CC BY
52
Раздел - обзоры
Обоснование необходимости междисциплинарного подхода к профилактике и лечению орального мукозита у пациентов с опухолями головы и шеи
1,2Аванесов А.М., 2^ндакова Е.Ю., 2Ивашин А.В., 1Дарауше Х.М., 1Нгуен З.Х., 1,2Гвоздикова Е.Н., 1Абусинова З.И.
1ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Россия, Москва 117198, ул. Миклухо-Маклая, 6
2ФГБУ "Российский научный центр Рентгенорадиологии" Минздрава России, Москва 117997, ул. Профсоюзная, 86 Сведения об авторах
Аванесов Анатолий Михайлович - профессор, д.м.н., заведующий кафедрой общей и клинической стоматологии ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» Кандакова Елена Юрьевна - профессор, д.м.н., заведующая отделением дистанционной лучевой терапии ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава РФ Ивашин Алексей Владимирович - к.м.н., заведующий службой обеспечения и сопровождения радиотерапии ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава РФ Дарауше Хади Маджед Соуд - аспирант, ассистент кафедры общей и клинической стоматологии ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»
Нгуен Зао Хоанг - аспирант, ассистент кафедры общей и клинической стоматологии ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»
Гвоздикова Евгения Николаевна - доцент, к.м.н., доцент кафедры общей и клинической стоматологии ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»
Абусинова Зарема Индирбиевна - аспирант кафедры общей и клинической стоматологии ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»
Контактное лицо
Дарауше Хади Маджед Соуд, e-mail: Hadi.darawsheh@gmail.com
Резюме
Применение лучевой/химиолучевой терапии при злокачественных новообразованиях головы и шеи, кроме терапевтического эффекта, нередко сопровождается различными лучевыми осложнениями. Одним из наиболее распространённых и клинически значимых осложнений является лучевой мукозит. Развитие лучевого мукозита значимо ухудшает качество жизни больных, приводит к вынужденным перерывам в лечении или снижению дозы облучения, что уменьшает эффективность проводимой терапии и выживаемость больных. В данной статье представлен анализ отечественных и зарубежных источников литературы, посвященных вопросам профилактики и лечения постлучевого орального мукозита у больных со злокачественными новообразованиями головы и шеи на базе научных электронных библиотек за период 2010 - 2019 гг. Описаны клинические проявления орального мукозита, его влияние на эффективность противоопухолевого лечения и качество жизни больных. Рассмотрены основные способы коррекции орального мукозита. Эффективной стратегией своевременной профилактики и лечения постлучевого орального мукозита у больных опухолями головы и шеи является мультидисциплинарный подход с оценкой стоматологического статуса пациента до начала лучевой/химиолучевой терапии и стоматологическим сопровождением в процессе лечения, локальным воздействием на слизистую оболочку полости рта, низкодозовой лазеротерапией и системной фармакотерапией при необходимости.
Ключевые слова: опухоли головы и шеи, лучевое/химиолучевое лечение, оральный мукозит, низкодозовая лазерная терапия, стоматологическое сопровождение, мультидисциплинарный подход
Substantiation of the need for an interdisciplinary approach to the oral mucositis prevention and treatment of patients with head and neck tumors
1,2Avanesov A.M., 2Kondakova E.Yu., 2Ivashin A.V., 1Darawsheh H.M., 1Nguyen G.H., 1,2Gvozdikova E.N., 1Aksenova Z.I.
1RUDN University, Russia, 117198 Moscow, Mirlukho-Maklaya str., 3
2Federal State Budgetary Institution "Russian Scientific Center of Roentgenoradiology" of the Ministry
of Healthcare of the Russian Federation (RSCRR), Moscow 117997, Profsoyuznaya, 86
Authors
Avanesov A.M. - MD, Head of the Department of General and Clinical Dentistry of the RUDN University
Kandakova E.Y. - MD, Head of the Department of External Radiation Therapy of the Federal State Budgetary Institution "Russian Scientific Center of Roentgenoradiology" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
Ivashin A.V. - PhD, Head of the service for the provision and maintenance of radiotherapy of the Federal State Budgetary Institution "Russian Scientific Center of Roentgenoradiology" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
Darawsheh H.M. - PhD student, assistant of the Department of General and Clinical Dentistry of the RUDN University
Nguyen G.H. - PhD student, assistant of the Department of General and Clinical Dentistry of the RUDN University
Gvozdikova E.N. - PhD, Associate professor of the Department of General and Clinical Dentistry of the RUDN University
Abusinova Z.I.- PhD student of the Department of General and Clinical Dentistry of he RUDN
University
Summary
The use of radiotherapy/chemoradiotherapy for malignant tumors of the head and neck, in addition to the therapeutic effect, is often accompanied by various radiation complications. The most common and clinically significant complication is radiation mucositis. The development of radiation mucositis significantly worsens the quality of life of patients, leads to forced interruptions in treatment or a decrease in the radiation dose, which reduces the effectiveness of therapy and the survival of patients.
This article presents an analysis of domestic and foreign literature sources (2010 - 2019) on the prevention and treatment of post-radiation oral mucositis in patients with head and neck malignancies. Clinical manifestations of oral mucositis, its influence on the effectiveness of antitumor treatment and the quality of life of patients are described. The main methods of oral mucositis therapy are considered. An effective strategy for timely prevention and treatment of post-radiation oral mucositis in patients with head and neck tumors is a multidisciplinary approach with assessment of the patient's dental status before the start of radiotherapy/chemoradiotherapy and dental support during treatment, local exposure on the oral mucosa, low-dose laser therapy and systemic pharmacotherapy. Key words: head and neck tumors, radiotherapy/chemoradiotherapy, oral mucositis, low-dose laser therapy, dental support, multidisciplinary approach Введение
На сегодняшний день злокачественные новообразования (ЗНО) головы и шеи занимают 8-е место в структуре общей онкологической заболеваемости [1]. За 2018 г. диагностировано около 710 тыс. новых случаев опухолей головы и шеи [2]. Согласно современным рекомендациям, при ЗНО головы и шеи оптимальным является хирургическое лечение с последующей лучевой или химиолучевой терапией при высоком риске прогрессирования [3]. В настоящее время не прекращается поиск новых методик лучевой терапии, активно внедряется концепция конформности облучения, когда достигается максимум дозы в опухоли при минимальном воздействии на окружающие ткани [4]. Современные методики позволяют улучшить локальный контроль над опухолью и повысить выживаемость больных, однако не устраняют побочные эффекты терапии.
Одним из наиболее распространенных ранних осложнений лучевого лечения является орофарингеальный мукозит, который развивается более чем у 60% пациентов при проведении стандартной лучевой терапии и примерно у 90% больных при химиолучевой терапии [5]. Наиболее часто оральный мукозит формируется в течение 2-х недель от начала лучевой терапии, при этом значимое поражение слизистой оболочки развивается при кумулятивной
лучевой дозе 30 Гр [6]. Симптомы лучевого мукозита могут сохраняться в течение нескольких недель или даже месяцев после завершения лучевого лечения. Мукозит полости рта и глотки является одним из дозолимитирующих эффектов химиотерапии и лучевого лечения опухолей головы и шеи.
Мукозит представляет собой воспалительную реакцию со стороны слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, которая проявляется гиперемией и отеком слизистой оболочки, развитием изъязвлений, а также повышенным риском инфицирования. Клинические симптомы мукозита также включают боль в орофарингеальной области, трудности при приеме пищи и глотании, нарушения речи [7]. Развитие орального мукозита значимо снижает качество жизни больных. Следует отметить, что мукозиты III - IV степеней тяжести приводят к необходимости перевода пациента на парентеральное питание, уменьшению дозы или перерывам в программе лучевой терапии, что вызывает снижение эффективности лечения и выживаемости пациентов с ЗНО головы и шеи [8, 37]. Имеющееся на сегодняшний день большое количество исследований в области профилактики и лечения орального мукозита свидетельствует об актуальности проблемы, так как ее решение позволит значительно улучшить результаты лучевой терапии и повысить качество жизни пациентов.
Целью данной работы было изучение вопросов профилактики и лечения постлучевого орального мукозита у больных с ЗНО головы и шеи на основе литературных данных. Проведен анализ отечественных и зарубежных источников литературы по теме исследования на базе научных электронных библиотек за период 2010 - 2019 гг. Изложение основного материала
Среди факторов риска развития мукозита можно отметить тип опухоли, молодой возраст пациента, его нутритивный статус [9], хроническое употребление алкоголя, курение сигарет, пониженный индекс массы тела, наличие коморбидной патологии, прежде всего сахарного диабета, гипертонической болезни, атеросклероза [10]. Однако наиболее частыми и значимыми факторами риска орального мукозита являются плохая гигиена полости рта и болезни
пародонта [11]. В этой связи представляют интерес результаты исследования Аванесова А.М. и др. (2019), в котором оценивалось состояние ротовой полости с использованием стоматологических индексов у пациентов с плоскоклеточной карциномой орофарингеальной области после лучевой терапии [12]. У обследованных пациентов были выявлены предикторы развития мукозита в виде патологии твердых тканей зуба (индекс КПУ (распространенность и интенсивность кариеса) - 14,62±1,08), воспаления десны (индекс интенсивности воспаления десны (PMA) - 41,71±4,98), воспаления тканей пародонта (индекс распространенности болезней пародонта (CPITN) - 2,54±0,62). Наглядно продемонстрирована отрицательная динамика по всем показателям индексов стоматологического статуса и развитие орального мукозита в 100% случаев после окончания лучевого лечения. Результаты данного исследования свидетельствуют о необходимости стоматологического сопровождения пациентов с первых дней лучевого или химиолучевого лечения по поводу ЗНО головы и шеи.
Лечение данной категории пациентов должно проводиться междисциплинарной бригадой с обязательным привлечением стоматолога, который проводит стоматологический осмотр до начала лучевого/химиолучевого лечения и осуществляет дальнейшее наблюдение пациента [13, 14]. По данным литературы, у больных, прошедших все этапы стоматологического контроля, отмечены более высокие показатели качества жизни [15]. Однако в настоящее время имеется ряд организационных проблем в оказании стоматологической помощи онкологическим больным. В частности, не решены вопросы маршрутизации пациентов, специализированного стоматологического статистического учета, подготовки кадров с учетом специфики онкологического лечения.
Первостепенными задачами в лечении мукозита являются уменьшение болевого синдрома, снижение риска вторичного инфицирования и улучшение функционирования полости рта [6]. На сегодняшний день предложены различные способы профилактики и лечения лучевого мукозита орофарингеальной области, которые включают локальное
воздействие на слизистую оболочку, системные лекарственные и нефармакологические методы [16].
В литературе имеются данные о положительном влиянии антиоксидантов, колониестимулирующих факторов, рекомбинантного человеческого фактора роста, препаратов на основе гиалуроновой кислоты, Ь-глутамина, иммуномодуляторов на слизистую оболочку полости рта и глотки [17 - 19]. Согласно зарубежным источникам литературы, одним из перспективных направлений профилактики лучевого мукозита у пациентов, получающих лучевую или химиолучевую терапию по поводу ЗНО, является применение растительных препаратов, таких как ромашка, мирра, пчелиный мед [20]. Однако другие авторы отмечают, что клиническая эффективность этих препаратов дискутабельна, имеет небольшую доказательную базу, и ни одна из предложенных схем лечения не является оптимальной для большинства пациентов [21 - 24].
В ряде исследований показана эффективность применения гидрогелевых препаратов для профилактики и лечения мукозитов полости рта и глотки [25, 26].
Продемонстрировано, что применение препаратов пролонгированного действия на растительной основе («Тонзинал» и пластины «ЦМ-1») у больных раком слизистой оболочки полости рта для профилактики и лечения оральных мукозитов более эффективно по сравнению с традиционными орошением ротовой полости отваром ромашки и олеотерапией [27]. У пациентов, которые использовали препараты пролонгированного действия на растительной основе выявлено снижение показателей микроциркуляции на 7,4% по сравнению с больными, не применявшими данные препараты (р<0,05). По мнению авторов, особенности гемомикроциркуляции слизистой оболочки рта следует рассматривать как один из прогностических факторов, определяющих развитие орального мукозита.
В последние годы среди нефармакологических методов коррекции лучевого мукозита достаточно часто применяют низкодозовую лазеротерапию. В исследовании Седовой Е.С. и др. (2018) изучена эффективность низкоинтенсивного лазерного излучения красного диапазона с
длиной волны 635 нм у больных с ЗНО полости рта и глотки, которым проводилась лучевая/химиолучевая терапия [28]. Продемонстрировано достоверное снижение частоты и выраженности побочных эффектов, более позднее развитие клинических проявлений и снижение длительности мукозита наиболее тяжелой степени по сравнению с использованием только стандартных методов профилактики (полоскание полости рта антисептиком и отварами трав с противовоспалительным эффектом, применение анальгетиков, кортикостероидов, антибактериальных и противогрибковых препаратов). Схожие результаты получены в зарубежных работах [29, 30].
В исследовании ОаШаш А.Р. с соавторами (2015) показано, что использование низкоинтенсивного лазерного излучения приводит к уменьшению выраженности болевого синдрома и нуждаемости в обезболивающих препаратах у пациентов пожилого возраста [31].
Отечественными авторами выявлена высокая эффективность и безопасность лазеротерапии в отношении профилактики развития орального мукозита в детской онкологии и предложено выбирать режим лазеротерапии на основе определения фагоцитарной активности лейкоцитов в крови [32].
Большое количество работ посвящено изучению эффективности применения низкоинтенсивного лазерного излучения совместно со стоматологическими препаратами для профилактики и коррекции орального мукозита. В зарубежных исследованиях показано, что добавление растительных препаратов к низкоинтенсивной лазеротерапии обеспечивает статистически значимое снижение частоты и тяжести лучевого мукозита по сравнению с применением только низкоинтенсивной лазеротерапии [33 - 35].
Несмотря на эффективность низкоинтенсивной лазеротерапии в отношении профилактики и лечения орального мукозита, продемонстрированную в отечественных и зарубежных исследованиях, на сегодняшний день остается нерешенной проблема выбора оптимальных параметров лазеротерапии в той или иной ситуации [36].
Некоторые авторы отмечают, что отсутствие четкого понимания механизмов биологического действия низкоинтенсивного лазерного излучения приводит к выбору длины волны и режима работы лазера специалистами, исходя из предложений производителей аппаратов [32]. Это обстоятельство не позволяет получить удовлетворительный результат лечения. Другие авторы обращают внимание, что исследования, посвященные изучению эффективности низкоинтенсивного лазерного излучения как метода профилактики и лечения орального мукозита, выполняются при различных вариантах лазерного воздействия, то есть применяется разная длина волны, интенсивность, зона воздействия, длительность сеансов и интервалы между ними, что значимо затрудняет сравнение и интерпретацию результатов [28]. В этой связи, необходимо проведение дальнейших исследований, направленных на поиск оптимальных режимов лазеротерапии, применимых у большинства пациентов при развитии орального мукозита.
Таким образом, профилактика и лечение орофарингеального мукозита, обусловленного лучевым и химиолучевым лечением опухолей головы и шеи, чрезвычайно важны для больного, поскольку развитие этого осложнения может привести к перерывам в лечении и ухудшению прогноза заболевания [38-40].
Для профилактики и своевременного лечения постлучевого орального мукозита у пациентов с опухолями головы и шеи целесообразен комплексный подход с оценкой стоматологического статуса перед проведением лучевой/химиолучевой терапии и стоматологическим сопровождением в процессе лечения, локальным воздействием на слизистую оболочку полости рта, низкодозовой лазеротерапией и системной фармакотерапией.
Мультидисциплинарный подход с тесным взаимодействием онкологов, радиологов и стоматологов с первых дней лучевого или химиолучевого лечения ЗНО головы и шеи позволит осуществить своевременную профилактику и диагностику орального мукозита, что повысит эффективность лечения и качество жизни пациентов. Список литературы
1. Ren J., Yang W., Su J., et al. Human papillomavirus and p16 immunostaining, prevalence and prognosis of squamous carcinoma of unknown primary in the head and neck region. International Journal of Cancer. 2019. V. 145. No. 6. P. 1465-1474. doi: 10.1002/ijc.32164.
2. Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I., et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018. V. 68. No. 6. P. 394-424. doi: 10.3322/caac.21492.
3. Болотина Л.В., Владимирова Л.Ю., Деньгина Н.В. и др. Практические рекомендации по лечению злокачественных опухолей головы и шеи. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO. 2019. Т. 9. С. 81-94.
4. Абсалямов Р.И. Современные методы лучевого лечения опухолей головы и шеи (обзорная статья). Опухоли головы и шеи. 2013. Т. 3. С. 27-34.
5. Epstein J.B., Thariat J., Bensadoun R.J. Oral complications of cancer and cancer therapy: from cancer treatment to survivorship. CA Cancer J Clin 2012. V. 62. No. 6. P. 400-422. doi: 10.3322/caac.21157.
6. Turner L., Mupparapu M., Akintoye S.O. Review of the complications associated with treatment of oropharyngeal cancer: a guide for the dental practitioner. Quintessence Int. 2013. V. 44. No. 3. P. 267-279. doi: 10.3290/j.qi.a29050.
7. 7. Franco P., Martini S., Di Muzio J., et al. Prospective Assessment of Oral Mucositis and Its Impact on Quality of Life and Patient-Reported Outcomes During Radiotherapy for Head and Neck Cancer. Med Oncol. 2017. V. 34. No. 5. Article ID 81. doi: 10.1007/s12032-017-0950-1.
8. Yao J.J., Jin Y.N., Wang S.Y., et al. The detrimental effects of radiotherapy interruption on local control after concurrent chemoradiotherapy for advanced T-stage nasopharyngeal carcinoma: an observational, prospective analysis. BMC Cancer. 2018. V. 18. No. 1. Article ID 740. doi: 10.1186/s12885-018-4495-2.
9. Ruiz-Esquide G., Nervi B., Vargas A., Maíz A. Treatment and prevention of cancer treatment related oral mucositis. Rev Med Chil. 2011. V. 139. No. 3. P. 373-381. https://doi.org/S0034-98872011000300015.
10. Tao Z., Gao J., Qian L., et al. Factors associated with acute oral mucosal reaction induced by radiotherapy in head and neck squamous cell carcinoma: A retrospective single-center experience.
Medicine. 2017. V. 96. No. 50. P. e8446. doi: 10.1097/MD.0000000000008446.
11. Khaw A., Logan R., Keefe D., Bartold M. Radiation-induced oral mucositis and periodontitis -
proposal for an inter-relationship. Oral Diseases 2014. V. 20. No. 3. P. 7-18. doi: 10.1111/odi.12199.
12. Аванесов А.М., Гвоздикова Е.Н., Хайдар Д.А. и др. Стоматологический статус пациентов с плоскоклеточной карциномой орофарингеальной области. Исследования и практика в медицине. 2019. V. 6. No. 4. P. 109-115.
13. Brody S., Omer O., McLoughlin J., Stassen L. The dentist's role within the multi-disciplinary team maintaining quality of life for oral cancer patients in light of recent advances in radiotherapy. J Ir Dent Assoc. 2013. V. 59. No. 3. P. 137-146.
14. Samim F., Epstein J.B., Zumsteg Z.S., et al. Oral and dental health in head and neck cancer survivors. Cancers Head Neck. 2016. V. 1. Article ID 14. doi: 10.1186/s41199-016-0015-8.
15. Petrosyan V., Ball D., Harrison R., Ameerally P. Among Patients Undergoing Ablative treatment for oral Cancer, Does the Provision of oral Rehabilitation Improve the Quality of Life? A Review of the Current Literature. J Oral Maxillofac Surg. 2016. V. 74. No. 5. P. 1096.e1-1096.e12. doi: 10.1016/j.joms.2015.12.012.
16. Peterson D.E., Srivastava R., Lalla R.V. Oral mucosal injury in oncology patients: perspectives on maturation of a field. Oral Dis. 2015. V. 21. No. 2. P. 133-141. doi: 10.1111/odi.12167.
17. Алымов Ю. В., Мудунов А. М, Алиева С. Б. и др. Роль препаратов гиалуроновой кислоты в профилактике и лечении лучевого мукозита полости рта и ротоглотки. Опухоли головы и шеи. 2019. V. 9. No. 3. P. 29-37. doi: 10.17650/2222-1468-2019-9-3-29-37.
18. Thomsen M., Vitetta L. Adjunctive Treatments for the Prevention of Chemotherapy- and Radiotherapy Induced Mucositis. Integr Cancer Ther. 2018. V. 17. No. 4. P. 1027-1047. doi: 10.1177/1534735418794885.
19. Radvansky L. J., Pace M. B., Siddiqui A. Prevention and management of radiation-induced dermatitis, mucositis, and xerostomia. Am J Health Syst Pharm. 2013. V. 70. No. 12. P. 10251032. doi: 10.2146/ajhp120467.
20. Aghamohammadi A., Hosseinimehr S.J. Natural Products for Management of Oral Mucositis Induced by Radiotherapy and Chemotherapy. Integr Cancer Ther. 2016. V. 15. No. 1. P. 60-68. doi: 10.1177/1534735415596570.
21. RambodM., Pasyar N., Ramzi M. The effect of zinc sulfate on prevention, incidence, and severity of mucositis in leukemia patients undergoing chemotherapy. Eur J Oncol Nurs. 2018. V. 33. P. 1421. doi: 10.1016/j.ejon.2018.01.007.
22. Villa A., Sonis S.T. Mucositis: pathobiology and management. Curr Opin Oncol. 2015. V. 27. No. 3. P. 159-164. doi: 10.1097/CCO.0000000000000180.
23. Геворков А.Р., Бойко А.В., Болотина Л.В., Шашков С.В. Основные принципы ведения пациентов с мукозитом и дерматитом при лучевом лечении с лекарственной модификацией больных плоскоклеточным раком орофарингеальной области. Опухоли головы и шеи. 2016. Т. 6. № 3. С. 12-21. doi: 10.17 650/2222-1468-2016-6-3-12-21.
24. Maria O.M., Eliopoulos N., Muanza T. Radiation-induced oral mucositis. Front Oncol. 2017. V. 7. Article ID 89. doi: 10.3389/fonc.2017.00089.
25. Ткачев С.И., Трофимова О.П., Костина Н.П. и др. Профилактика и лечение лучевого мукозита полости рта гидрогелевыми препаратами у больных раком орофарингеальной зоны. Вопросы онкологии. 2016. Т. 62. № 3. С. 531-535.
26. Вельшер Л.З., Бойко А.В., Шипилина Н.П. и др. Применение препаратов «Колетекс-гель-ДНК» и «Колетекс-гель-ДНК-Л» у больных со злокачественными новообразованиями орофарингеальной зоны для профилактики и лечения острых лучевых реакций. Российский онкологический журнал. 2012. Т. 3. С. 15-19.
27. Аванесов А.М., Гвоздикова Е.Н. Прогностические факторы, определяющие клиническое течение орального мукозита у пациентов с плоскоклеточным раком орофарингеальной области. Вестник РУДН. Серия: Медицина. 2018. Т. 22. № 1. С. 22-28. doi: 10.22363/23130245-2018-22-1-22-28.
28. Седова Е.С., Юсупов В.И., Воробьева Н.Н. и др. Эффективность низкоинтенсивного лазерного излучения для профилактики и лечения радиационно-индуцированного мукозита полости рта и глотки. Сибирский онкологический журнал. 2018. Т. 17. № 2. С. 11-17. doi: 10.21294/1814-4861-2018-17-2-11-17.
29. Antunes H.S., Schluckebier L.F., Herchenhorn D., et al. Cost-effectiveness of low-level laser
therapy (LLLT) in head and neck cancer patients receiving concurrent chemoradiation. Oral Oncol. 2016. V. 52. P. 85-90. doi: 10.1016/j. oraloncology.2015.10.022.
30. Carvalho P.A.G., Jaguar G.C., Pellizzon A.C., et al. Evaluation of low-level laser therapy in the
prevention and treatment of radiation-induced mucositis: a double-blind randomized study in head
and neck cancer patients. Oral Oncol. 2011. V. 47. No. 12. P. 1176-1181. doi: 10.1016/j .oraloncology.2011.08.021.
31. Gautam A.P., Fernandes D.J., Vidyasagar M.S., et al. Low level laser therapy against radiation
induced oral mucositis in elderly head and neck cancer patients-a randomized placebo controlled
trial. J Photochem Photobiol B. 2015. V. 144. P. 51-56. doi: 10.1016/j. jphotobiol.2015.01.011.
32. Москвин С.В., Притыко Д.А., Сергеенко Е.Ю., и др. Краткий обзор литературы и собственный клинический опыт профилактики оральных мукозитов у детей методами
лазерной терапии. Вестник новых медицинских технологий. 2018. Т. 25. № 4. С. 58-70. doi: 10.24411/1609-2163-2018-16236.
33. Babaee N., Moslemi D., Khalilpour M., et al. Antioxidant capacity of Calendula officinalis flowers extract and prevention of radiation induced oropharyngeal mucositis in patients with head and neck cancers: a randomized controlled clinical study. Daru. 2013. V. 21. No. 1. Article ID 18. doi: 10.1186/2008-2231-21-18.
34. Dos Reis P.E., Ciol M.A., de Melo N.S., et al. Chamomile infusion cryotherapy to prevent oral mucositis induced by chemotherapy: a pilot study. Support Care Cancer. 2016. V. 24. No. 10. P. 4393-4398. doi: 10.1007/s00520-016-3279-y.
35. Song J.J., Twumasi-Ankrah P., Salcido R. Systematic review and meta-analysis on the use of honey to protect from the effects of radiation-induced oral mucositis. Adv Skin Wound Care. 2012. V. 25. No. 1. P. 23-28. doi: 10.1097/01.ASW.0000410687.14363.a3.
36. Fekrazad R., Chiniforush N. Oral mucositis prevention and management by therapeutic laser in head and neck cancers. J Lasers Med Sci. 2014. V. 5. No. 1. P. 1-7.
37. Аванесов А.М., Дарауше Х.М. Оральный мукозит у онкологических больных как причина нутритивной недостаточности. Сборник II Научно-Практического Международного Конгресса на тему «Актуальные проблемы стоматологии и челюстно-лицевой хирургии». 2018. C. 74-76.
38. Шипилова А.Н., Титова В.А., Крейнина Ю.М., Шевченко Л.Н., Петровский В.Ю. Низкоинтенсивное лазерное воздействие в программах реабилитации больных, получающих химиолучевое лечение (лекция). Вестник РНЦРР 2011. № 11-4. С. 264-276.
39. Титова В.А., Снигирева Г.П., Петровский В.Ю., Телышева Е.Н. Современные подходы к лучевому лечению опухолей полости рта. Сибирский онкологический журнал. 2016. Т. 15. № 5. С. 47-54.
40. Петровский В.Ю., Цаллагова З.С., Абдуллаева С.Т., Измайлов Т.Р.
Клинический случай первично-множественного злокачественного заболевания: плоскоклеточный рак языка Т2№Мо (2006 г.) и базальноклеточный рак кожи грудной клетки ТШоМо (2019 г). Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии. 2019. Т. 19.№ 3. С. 133-142.
