Опыт применения телмисартана (микардиса) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, диабетической нефропатией и артериальной гипертензией Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

© Коллектив авторов., 2007 УДК 615.225.2.015.4

ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ТЕЛМИСАРТАНА (МИКАРДИСА) У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА, ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИЕЙ И АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

Т.Е. Филатова, В.П. Пчелинцев, В.В. Давыдов, А.В. Бороздин

Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

поликлиника МУЗ «Городская клиническая больница № 11» г. Рязань

Исследования последних лет [1, 5] доказали ведущую роль активации ренин - ангиотензиновой системы (РАС) в развитии артериальной гипертензии (АГ) и сосудистых осложнений при сахарном диабете (СД) - диабетической нефропатии, ретинопатии, ишемической болезни сердца (ИБС). Показано [4], что при СД типа 2 под воздействием гипергликемии происходит гиперактивация РАС тканей почек, сердца, эндотелия сосудов, проявляющаяся увеличением выработки ангиотензина II, обладающего мощным вазоконстрикторным действием с пролиферативной, прооксидантной и протромбогенной активностью. Было установлено [5, 6], что гиперактивация РАС ведет к усилению как инсулинорезистентности (ИР), так и нарушению углеводного обмена у пациентов с СД типа 2. Поэтому для лечения АГ и сосудистых осложнений у пациентов с СД типа 2 на первый план, по мнению [1 -

3, 5] выходят препараты, блокирующие РАС, а именно ингибиторы

ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и антагонисты рецепторов к ангиотензину II (АРА). АРА - это новый класс антигипертензивных препаратов, являющихся селективными блокаторами (антагонистами) рецепторов к ангиотензину II и вызывающих ослабление АГ за счет уменьшения вазоконстрикции, синтеза и инкреции альдостерона и катехоламинов, реабсорбции натрия и воды. Одним из современных представителей АРА является препарат телмисартан (микардис).

Целью работы явилась оценка гипотензивной и нефропротективной активности микардиса у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, диабетической нефропатией и артериальной гипертензией.

Материалы и методы

В исследование вошли 27 человек с АГ и СД типа 2 в сочетании с диабетической нефропатией в стадии протеинурии (21 женщина и 6 мужчин) в возрасте от 57 до 73 лет. Длительность СД составила от 15 до 30 лет, АГ - от 5 до

34 лет. Все больные предъявляли жалобы на головные боли, головокружение, боли в области сердца, повышенное АД. Для лечения АГ пациентам назначался микардис в дозе 80 мг в сутки однократно на ночь.

Оценку эффективности антигипертензивной терапии проводили по снижению уровня АД через 2, 4, 8, 12 недель наблюдения. Рассчитывался средний уровень АД из трех измерений в положении сидя: 1-е измерение спустя 5 минут покоя, 2-е измерение - 7 минут и 3-е измерение - 9 минут покоя.

Нефропротективная активность микардиса оценивалась по степени снижения уровня протеинурии через 12 недель лечения (в сравнении с исходными данными).

Статистический анализ результатов лабораторных исследований проводился с использованием непараметрического критерия Уилкоксона для сравнения связанных величин. В работе использовался формат представления данных: медиана (25-й процентиль и 75-й процентиль). Статистическая значимость данных подтверждалась при р < 0.05.

Результаты и их обсуждение

До лечения пациентов с СД типа 2 медиана АД у них составила 160/100 (150/90 и 180/110) мм. рт. ст.; медиана протеинурии - 3.1 (1.5 и 4.8) г/в сутки.

При анализе антигипертензивной активности микардиса было установлено, что все пациенты субъективно отметили улучшение общего состояния на фоне приема микардиса - уменьшились головные и сердечные боли, головокружение, общая слабость.

Изменение АД у разных обследованных больных происходило по разному.

Уже через 2 недели лечения микардисом у 8 (30%) пациентов медиана АД статистически значимо снизилась и достигла практически целевого (нормального) уровня - 135/85 (130/80 и 135/90) мм. рт. ст. (р < 0.05) и продолжала оставаться на этом уровне как через 8, так и через 12 недель наблюдения.

У 17 больных (63%) целевой уровень АД достигнут не был, но медиана АД статистически значимо (р < 0.05) снизилась на 14% и составила 140/90 (140/85 и 150/95) мм. рт. ст.

Лишь у 2 (7%) больных медиана АД не изменилась и составила 160/100 (155/100 и 170/110) мм. рт. ст. (р > 0.05). В связи с этим данным пациентам для коррекции АД дополнительно был назначен мочегонный препарат индапамид в дозе 2.5 мг в сутки.

Через 4 недели лечения нормализация АД произошла у 18 (67%) пациентов. При этом медиана АД составила 130/80 (130/90 и 135/90) мм. рт. ст. (р < 0.05) и продолжала оставаться на этом уровне спустя 8 и 12 недель наблюдения.

У 9 (33%) человек также произошло снижение АД, но медиана АД составила лишь 145/90 (140/90 и 150/100) мм. рт. ст. (р < 0.05), то есть целевого уровня АД все еще достигнуто не было. Поэтому, несмотря на относительное улучшение общего состояния больных, к лечению добавлялся мочегонный препарат индапамид в дозе 2.5 мг в сутки и/или комбинация его с антагонистом кальция (верапамил в дозе 80-160 мг в сутки).

Через 8 и 12 недель наблюдения достижение целевого уровня произошло у 23 (85%) больных. При этом медиана АД составила 135/85 (125/70 и 135/85) мм. рт. ст (р < 0.05), из них у 6 (23%) пациентов дозу микардиса снизили до 40 мг в сутки, а у 5 (21%) - комбинацию микардиса с мочегонным и/или с антагонистом кальция отменили из-за достижения нормального АД.

У 4 (15%) пациентов целевого уровня достигнуто не было, но медиана АД статистически значимо снизилась и составила 140/90 (140/90 и 150/90) мм. рт. ст. (р < 0.05).

При анализе антипротеинурической активности микардиса было установлено снижение медианы протеинурии до 1.7 (0.9 и 2.5) г/сутки, что составило 55% (р < 0.05).

Назначение микардиса не приводило к развитию каких - либо побочных эффектов ни у одного пациента. В связи с чем все 27 больных были настроены на дальнейший прием данного препарата.

Отмеченные нами положительные гемодинамические эффекты микардиса можно объяснить тем, что блокада ангиотензиновых рецепторов типа 1 в стенках (особенно резистивных) сосудов препятствует вазоспастическому действию ангиотензина II и приводит к отчетливому сосудорасширяющему (антигипертензивному) эффекту.

Выявленный нами нефропротективный эффект микардиса объясняются тем, что блокада рецепторов к ангиотензину II приводит к расширению приносящих и, особенно, выносящих артериол клубочков почек. При этом почечный кровоток не меняется, но значительно снижается внутриклубочковое давление, что снижает степень протеинурии и тормозит развитие терминальной хронической почечной недостаточности. Микардис - единственный из препаратов группы АРА, который метаболизируется только в печени и не выводится почками, что делает его препаратом выбора при патологии почек.

Хорошая переносимость микардиса больными с СД типа 2, диабетической нефропатией и АГ связана с благоприятными метаболическими его эффектами и меньшей частотой побочных эффектов из-за меньшего накопления брадикинина, способного провоцировать непродуктивный кашель, ангионевротический отек, анемию.

Выводы

Терапия блокатором рецепторов ангиотензина II микардисом оказывает выраженные антигипертензивный и антипротеинурический эффекты у пациентов с сахарным диабетом типа 2, диабетической нефропатией и артериальной гипертензией.

ЛИТЕРАТУРА

1. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет и артериальная гипертензия. Руководство для врачей - М.: ООО "Медицинское информационное агенство”, 2006.- С. 275-292.

2. Шестакова М.В., Чугунова Л.А., Шахматова М.С. Телмисартан - новый нефропротектор при сахарном диабете: результаты международных и российских исследований // Consilium medicum. - 2006. - Том 8. - № 9. - С.

35 - 38.

3. Чазова И.Е., Мычка В.Б., Дуишвили Д.Э., Мамырбаева К.М., Масенко В.П. Телмисартан - новое эффективное средство для лечения метаболического синдрома // Consilium medicum (репринт). - 2006. - № 5. - С. 3 - 7.

4. Шестакова М.В. Блокада ренин - ангиотензиновой системы в профилактике сахарного диабета типа 2 // Consilium medicum (репринт). - 2005. - № 9. - С. 3 - 5.

5. Карпов Ю.А. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов: обоснование нового направления в современной кардиологии // Русский медицинский журнал. -2000. - № 5. - С. 998 - 1002.

6. Benson S.C., Pershadsingh H.A., Ho C. et al. Identification of telmisartan as a unique angiotensin II receptor antagonist with selective PRAR-y modulating activity // Hypertension. - 2004. - № 43. - P. 993 - 1002.

AN EXPERIENCE OF APPLICATION OF TELMISARTAN (MICARDIS) IN THERAPY OF PATIENTS WITH DIABETES MELLITUS TYPE 2, DIABETIC NEPHROPATHYA AND

ARTERIAL HYPERTENSION

Filatova T.E., Pchelincev V.P., Davidov V. V., Borosdin A.V.

Evaluating the results of a 3-munth therapy undertaken by Filatova T.E., Pchelincev V.P., Davidov V.V., Borosdin A.V. shows that the application of antagonist of angiotensin II receptor telmisartan (micardis) in the treatment of patients with diabetes mellitus type 2, diabetic nephropathya and arterial hypertension guarantees especially strong and true anti - hypertension and anti -proteinuric effects.