CC BY
55
Гематол. и трансфузиол., 2014, т. 59, № 1
Анализ экспрессии Bcl-2 и маркера клеточной пролиферации клеток костного мозга больных лимфомами
Новоселова К.А., Новикова И.А., Лысенко И.Б., Владимирова Л.Ю., Николаева Н.В., Козюк О.В., Капуза Е.А., Снежко Т.А., Шатохина О.Н., Дмитриева В.В. ФГБУ Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Минздрава России
Введение. Уровень экспрессии Bcl-2 (показатель степени блока апоптоза) и Ki-67 в опухолевых клетках может в значительной мере предопределять их высокорезистентный или высокочувствительный фенотип.
Цель работы. Изучить прогностическую значимость определения уровня экспрессии Вс1-2 и маркера пролифера-тивной активности Ki-67 у больных лимфомами.
Материалы и методы. На проточном анализаторе FACS Canto II были изучены пробы костного мозга 20 больных с впервые установленным диагнозом лимфомы и 14 больных с рецидивами лимфом с поражением костного мозга. В каждом образце анализировали не менее 10 000 клеток.
Результаты и обсуждение. В группе больных с рецидивами лимфом показатель Ю-67 составил 7,5 ± 1,2; доля клеток, экспрессирующих антиген Вс1-2, - 42 ± 4,7% (р < 0,05). В группе больныхс впервые установленным диагнозом показатели Ю-67 и Вс1-2 были статистически значимо ниже -3,7 ± 0,2 и 27,4 ± 2,8% (р < 0,05).
Заключение. Рецидивы лимфом с поражением костного мозга сочетаются с повышением экспрессии Ю-67 и Вс1-2 по сравнению с аналогичными показателями у пациентов с впервые установленным диагнозом. Полученные данные свидетельствуют о неблагоприятном прогнозе течения заболевания при рецидивах лимфом.
Возможная роль полиморфизма генов ферментов фолатного обмена в патогенезе хронического
миелолейкоза
Овсепян В.А., Лучинин С.А., Загоскина Т.П. ФГБУН Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА, г. Киров
Цель работы. Изучение возможного патогенетического и прогностического значения полиморфизма генов ферментов фолатного обмена (ФФО) MTHFR, MTR и MTRR при хроническом миелолейкозе (ХМЛ).
Материалы и методы. В обсервационную группу были включены 88 больных ХМЛ (46 мужчин и 42 женщины) -жителей Кировской области - возрасте от 12 до 83 лет (медиана - 81 год). Контрольную группу составили 197 практически здоровых неродственных добровольцев (жителей г. Кирова). Генотипирование однонуклеотидного полиморфизма генов ФФО у 88 больных ХМЛ и 197 практически здоровых неродственных добровольцев проводили методом мультиплексной лигазозависимой амплификации пробы (MLPA) с последующей детекцией ампликонов с помощью
электрофореза. Установлено, что носительство по крайней мере 1 минорного аллеля 2756G гена MTR понижает риск развития ХМЛ (p = 0,04; OR = 0,57, 95% CI = 0,34-0,98). Кроме того, обнаружена ассоциация полиморфизма C677T в гене MTHFR с прогностической стратификацией по Sokal. При этом носительство по крайней мере 1 минорного аллеля 677T гена MTHFR сопряжено с повышенным риском прогрессиро-вания заболевания (p = 0,04; OR = 2,58, 95% CI = 1,05-6,30).
Заключение. Выявлено патогенетическое и прогностическое значение полиморфных вариантов генов MTR и MTHFR. Носительство по крайней мере 1 аллеля MTR*2756G оказывает возможное влияние на риск ХМЛ, а носительство по крайней мере 1 аллеля MTHFR*677T - на риск прогрессиро-вания заболевания.
Экспрессия индуцированного гипоксией фактора HIF при хроническом лимфолейкозе: возможная роль
в патогенезе
Ольховский И.А., Горбенко А.С., Бахтина В.И., Смирнова Е.Н. Красноярский филиал ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России; ФГБУН КНЦ СО РАН; КГБУЗ Краевая клиническая больница;
Сибирский федеральный университет, Красноярск
Введение. Известно участие НШ в механизмах канцерогенеза и развития множественной лекарственной устойчивости в солидных опухолях. Роль НШ в патогенезе онко-гематологических заболеваний и в том числе хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) менее изучена.
Цель работы. Изучение связи экспрессии мРНК генов НШ-1а, НШ-2а, НШ-16 и MDR-1 (Рgp) в лейкоцитах больных ХЛЛ.
Материалы и методы. Исследовали пробы крови 23 больных ХЛЛ и 12 доноров. Количественный показатель экспрессии мРНК исследуемых генов в лейкоцитах оценива-
ли методом ПЦР-РВ на амплификаторе iQ5 ("BioRad") после предварительной оптимизации технологического режима.
Результаты. При ХЛЛ показатели экспрессии мРНК Н№-1а, Н№-2а и Н№-1б и соотношение Н№-2а/Н№-1а значительно выше, чем в группе контроля. Значимая корреляционная связь (0,67) определялась между интенсивностью экспрессии гена ЫВК и экспрессией Н№-2а, но не Н№-1а.
Заключение. Индуцированный гипоксией фактор транскрипции Н№-2а может являться перспективным диагностическим маркером и мишенью терапевтических средств при ХЛЛ.
Опыт применения препарата Солирис (экулизумаб) у больного пароксизмальной ночной гемоглобинурией
Очирова О.Е., Алексеева А.Н., Жалсанова Э.Б., Аюшеева А.С., Будаева И.Г., Бадмажапова Д.С. Республиканская клиническая больница им. Н.А. Семашко, Улан-Удэ
Введение. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) - редкое заболевание, связанное с недостатком защиты клеток крови от комплемента, что проявляется хроническим внутрисосудистым гемолизом, развитием тромбозов, ХБП и др.
Цель работы. Описать первый опыт применения эку-лизумаба (ингибитора комплемента) для лечения больного ПНГ, оценить степень снижения внутрисосудистого гемолиза и других клинических проявлений заболевания.
Приложение 1
Материалы и методы. Пациент мужского пола, 36 лет, страдает апластической анемией с 2006 г ПНГ диагностирована в 2008 г (лечение: препараты железа, фолиевой кислоты, трансфузии эритроцитной массы). Клон ПНГ по гран. - 90,7%. ЛДГ до 6000 ЕД/л. Эпизод ОПН на фоне гемолитического криза 11.02.11.
Результаты. Лечение экулизумабом начато 18.06.12. Уже через 2 нед отмечалось значительное уменьшение гемолиза - ЛДГ 500 ЕД/л, увеличение гемоглобина с 60
до 80 г/л, уменьшение слабости. Эпизод задержки очередной инфузии сопровождался возвратом гемолиза - ЛДГ 2821 ЕД/л.
Заключение. Лечение экулизумабом привело к быстрому снижению гемолиза у пациента с ПНГ. Эффективность подтверждена клинико-лабораторными показателями и значительным улучшением качества жизни и трудоспособности. Для успеха лечения важно соблюдение рекомендованной схемы применения.
Ранняя интенсификация лечения у больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой из группы
неблагоприятного прогноза
Павлова О.А., Вернюк М.А., Тюрина Н.Г., Жуков Н.В. ФГБУ Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена Минздрава России, Москва
Введение. Ранняя интенсификация лечения у больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой (В-ККЛ) из группы неблагоприятного прогноза является предметом обсуждения на протяжении многих лет. Результаты исследований весьма противоречивы, и стандартный подход к лечению данной категории больных отсутствует.
Цель работы. Оценить эффективность высокодозной химиотерапии (ВХТ) у больных диффузной В-ККЛ из группы неблагоприятного прогноза в I ремиссии.
Материалы и методы. С марта 2006 г ВХТ с трансплантацией аутологичных стволовых клеток крови была выполнена 18 больным диффузной В-ККЛ. Согласно международному прогностическому индексу все они были отнесены к группе неблагоприятного прогноза (3 балла и более), дополнительным фактором риска считали массивное опухолевое поражение.
Результаты. После стандартной ХТ полная ремиссия констатирована у 5 (28%) больных. Терапию 2-й линии дополнительно проводили 12 (67%) больным, у которых был достигнут частичный ответ, и 1 больной с первично-резистентным течением заболевания. Перед выполнением ВХТ 9 (50%) больных находились в полной ремиссии и 9 (50%) -в частичной. После ВХТ полная ремиссия достигнута у 15 (83%) больных, сроки наблюдения 9-94 (медиана 63) мес. У 1 больной сохраняется частичная ремиссия в течение 9 мес. У 1 больного развился ранний рецидив, 1 больная умерла через 18 мес от причин, не связанных с опухолью.
Заключение. Ранняя интенсификация лечения у больных диффузной В-ККЛ из группы неблагоприятного прогноза является эффективной и позволяет достигнуть высокой доли длительных ремиссий.
Оценка качества жизни у подростков со злокачественными лимфомами
Пак Е.Е., Лысенко И.Б., Дмитриева В.В. ФГБУ Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, Ростов-на-Дону
Введение. В настоящее время увеличилось число больных лимфомами в состоянии ремиссии, поэтому особое внимание уделяется исследованию качества жизни этих больных.
Цель работы. Оценить качество жизни подростков, больных злокачественными лимфомами в период ремиссии.
Материалы и методы. Использовали анкету FACT-General. Опрошены 20 больных (13 лиц женского и 7 мужского пола) в возрасте от 14 до 22 лет (средний возраст 18 лет) в ремиссии от 3 мес до 4,5 лет.
Результаты. У детей, находящихся в ремиссии более года, физическое состояние на высоком уровне отмечено у 3 больных, на среднем - у 17, из них 4 находятся в ремиссии от 3 до 5 лет, 6 больных - от 1 до 2 лет, остальные 7 чело-
век пролечены менее 1 года назад. Социальное и семейное благополучие на высоком уровне оценили 3 больных, пролеченных более 4 лет назад; на среднем уровне - 16 детей, из них 10 человек находятся в ремиссии больше года. На низком уровне оценила 1 больная (17 лет), что связано с неблагополучием в семье. Эмоциональное состояние на среднем уровне оценили 15 человек, находящихся в ремиссии от 6 мес до 3 лет. У 5 детей, пролеченных больше 3 лет назад, эмоциональное состояние не нарушено.
Заключение. Таким образом, для 80% подростков, находящихся в ремиссии от 6 мес до 3 лет, характерен средний уровень физического и эмоционального состояния. Среди детей, пролеченных более 4 лет назад, 18,3% оценивают качество жизни на высоком уровне, 1,7% - на низком уровне.
Результаты применения трансплантации аутологичных стволовых клеток в терапии больных множественной миеломой в Иркутской области
Петрова Л.М., Капорская Т.С., Киселев И.В., Романова Е.В., Ребриков А.Н., Сускина М.А., Лужнова Н.Н., Селина М.И. ГБУЗ Иркутская ордена "Знак Почета" областная клиническая больница
Введение. Множественная миелома (ММ) относится к одной из наиболее часто встречающихся гемопоэтиче-ских опухолей (до 13% от всех гемобластозов, в популяции 3-4 случая на 100 000 населения в год). За последние 20 лет на фоне внедрения новых лекарственных препаратов и схем химиотерапии (ХТ) результаты лечения больных ММ значительно улучшились, однако заболевание остается неизлечимым. Наиболее длительное выживание больных, улучшение качества их жизни на настоящий момент достигнуто на фоне применения высокодозных режимов ХТ с после-
дующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток (ауто-ТГСК). В настоящей работе представлены результаты применения ауто-ТГСК в терапии больных ММ в гематологическом отделении Иркутской областной клинической больницы.
Материалы и методы. За период 2006-2013 гг ауто-ТГСК выполнена 13 больным ММ (8 женщин и 5 мужчин) в возрасте от 46 до 61 года (медиана возраста 52 года) в трех центрах России: 7 больным - в Гематологическом научном центре Минздрава России (Москва), 4 - в клинике иммунопатологии
