CC BY
56
Приложение 1
Заключение. Полученные результаты позволяют предположить, что ВХТ с ауто-ТСКК в первой линии терапии у больных ФЛ с неблагоприятными факторами прогноза позволяет
достичь полной ремиссии заболевания, увеличить общую и бессобытийную выживаемость больных. Для подтверждения данного факта необходимо большее количество наблюдений.
Случай TdT + "triple-hit''-лимфомы
Обухова Т.Н., Гаврилина О.А., Гребенюк Л.А., Алимова Г.А., Клеина И.В., Ковригина А.М., Звонков Е.Е., Кравченко С.К. ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России, Москва
Введение. "Double-hit" и "triple-hit" - редкий подтип лимфом, характеризующийся сочетанием t(8q24)/cMYC c t(18q21)/Bcl2 и/или t(3q27)/Bcl-6, агрессивным течением, Ki-67 —100%, В-зрелоклеточным иммунофенотипом и плохим прогнозом.
Цель работы. Детально охарактеризовать карио-тип случая "triple-hit"- лимфомы c иммунофенотипом В-лимфобластной лимфомы/лейкоза.
Материалы и методы. У больного 39 лет наблюдали гистологическую и иммуногистохимическую картину В-лимфобластной лимфомы, "зрелый" иммуноподвариант. Выполнено стандартное цитогенетическое исследование,
FISH с пробами к транслокациям (14;18)/Bcl-2, 8q24/cMYC, 3q27/Bcl-6, 22q11/IgL, 2p12/IgK и M-FISH.
Результаты и обсуждение. При стандартном цитогене-тическом исследовании, FISH и М-FISH в составе комплексно измененного кариотипа выявлены t(14;18)(q32;q21), t(8;22)(q24;q11) и t(3;22)(q27;q11), т.е. "triple-hit" с вовлечением локусов генов cMYC, Bcl-2, Bcl-6 и локусов IgH и обоих аллелей IgL.
Заключение. "Triple-hit''-лимфома может характеризоваться вовлечением в транслокации локусов генов IgH и обоих аллелей IgL и аберрантным иммунофенотипом с наличием экспрессии "незрелых" иммунологических маркеров (TdT+).
Роль 5-азацитидина при остром миелобластном лейкозе и миелодиспластическом синдроме после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток
Овечкина В.Н., Бондаренко С.Н., Морозова Е.В., Слесарчук О.А., Станчева Н.В., Рац А.А., Зубаровская Л.С., Афанасьев Б.В.
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский
университет им. акад. И. П. Павлова
Введение. Рецидивы острого миелобластного лейкоза (ОМЛ) и миелодиспластического синдрома (МДС) после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) имеют плохой прогноз.
Цель работы. Оценить эффективность 5-азацитидина (5-аза), используемого для профилактики и лечения посттрансплантационных рецидивов при ОМЛ и МДС.
Материалы и методы. Проанализированы результаты применения 5-аза после алло-ТГСК у 20 больных (11 мужчин и 9 женщин), из них ОМЛ - у 16 (80%), МДС - у 4 (20%) больных. Алло-ТГСК от НЬА-совместимого родственного донора выполнена у 2 больных, неродственного - у 16, донор был гаплоидентичным у 2 больных. Медиана возраста составила 26 (4-56) лет. Миелоаблативный режим кондиционирования использовали у 4 больных, со сниженной интенсивностью -у 16. У 10 (50%) больных 5-аза назначали с профилактической целью в связи с высоким риском развития рецидива: у 6 больных была проведена алло-ТГСК вне ремиссии, у 3 - был неблагоприятный вариант кариотипа, у 1 - молекулярно-био-логические признаки минимальной остаточной болезни на момент выполнения алло-ТГСК. В среднем терапию начинали на +30-60-й день после алло-ТГСК, основным критерием начала терапии являлось приживление трансплантата и восстановление гемопоэза. 5-аза вводили подкожно в дозе 35 мг/м2 в сутки в течение 7 дней, к следующему курсу приступали через 28 дней от начала предыдущего, всего 4 курса. В случае применения 5-аза для лечения посттрансплантационного рецидива (критерий констатации рецидива - концентрация бластных клеток в костном мозге более 5%) в среднем про-
водили 2 (1-6) курса. В 80% случаев терапии рецидива 5-аза применяли в комбинации с инфузией донорских лимфоцитов. Медиана начала терапии составила 165 (36-270) дней после алло-ТГСК.
Результаты. Медиана наблюдения в группе профилактического использования составила 351 (133-1035) день. В группе профилактического назначения 8 больных в настоящее время наблюдаются в ремиссии. В связи с развитием посттрансплантационного рецидива умерли 2 больных на +145-й и +450-й день после алло-ТГСК, обоим больным алло-ТГСК выполняли вне ремиссии ОМЛ. Случаев смерти, связанной с трансплантацией, не зарегистрировано. В группе терапевтического применения 5-аза медиана наблюдения составила 322 (65-1270) дня. Для терапии рецидива 5-аза применяли у 10 больных, из которых 8 умерли: 6 от рецидива основного заболевания, 2 от причин, ассоциированных с алло-ТГСК (сепсис, острое повреждение миокарда). В обеих группах больные терапию 5-аза переносили без значимой гематологической и негематологической токсичности.
Заключение. Результаты предварительного анализа дают основание считать, что у больных с высоким риском развития рецидива после алло-ТГСК 5-аза является эффективным препаратом для профилактики посттрансплантационного рецидива, что увеличивает безрецидивную выживаемость больных в группе высокого риска ОМЛ. В качестве терапии рецидива назначение 5-аза было неэффективно. Требуются дальнейшие исследования с включением большего числа больных для уточнения оптимальных сроков начала терапии, а также разработки комбинированных схем применения 5-аза.
Экспансия in vitro стволовых клеток периферической крови пациентов с лимфопролиферативными
заболеваниями
Оводок А.Е., Петевка Н.В.
РНПЦ трансфузиологии и медицинских биотехнологий, Минск, Беларусь; 9-я городская клиническая больница, Минск, Беларусь
Введение. Одним из наиболее критичных этапов проведе- дозы стволовых клеток периферической крови (ПК) больного. ния высокодозной химиотерапии является сбор достаточной Решением проблемы может стать их экспансия ex vivo.
Гематол. и трансфузиол., 2014, т. 59, № 1
Цель работы. Оценить эффективность in vitro экспансии мобилизированных CD34+-raeTOK ПК в условиях сокульти-вирования с аутологичными стромальными клетками костного мозга (АСК КМ) больных лимфопролиферативными заболеваниями.
Материалы и методы. Из лейкоконцентрата ПК методом иммуносепарации получали CD34+-клетки и подвергали их 5-7-дневной экспансии на монослое АСК КМ больного I—II пассажей в бессывороточной среде StemSpan ("Stem Cell Tech") с цитокинами SCF, Flt-3 — L и TPO ("RD Systems").
Результаты и обсуждение. Экспансия кроветворных клеток больных, у которых доза CD34+-клеток при первичном заборе составила менее 2 млн на 1 кг массы тела, приводила к увеличению ядросодержащих клеток в 11,7 ± 1,3 раза, CD34+-клеток в 7,4 ± 1,9 раза и суммы КОЕ-Г, М, ГМ, ГЭММ и БОЕ-Э в 6,5 ± 0,6 раза.
Заключение. Культивирование CD34+-клеток ПК в присутствии одного из компонентов костно-мозговой ниши -АСК позволяет значимо увеличить их количество у больных лимфопролиферативными заболеваниями, перенесших неэффективную химиотерапию и мобилизацию.
Возможная роль полиморфизма генов ферментов фолатного обмена в патогенезе хронического
миелолейкоза
Овсепян В.А., Лучинин С.А., Загоскина Т.П. ФГБУН Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА России, г. Киров
Цель работы. Изучение возможного патогенетического и прогностического значения полиморфизма генов ферментов фолатного обмена (ФФО) MTHFR, MTR и MTRR при хроническом миелолейкозе (ХМЛ).
Материалы и методы. В обсервационную группу были включены 88 больных ХМЛ (46 мужчин и 42 женщины) - жителей Кировской области возрасте от 12 до 83 лет (медиана возраста 81 год). Контрольную группу составили 197 практически здоровых неродственных добровольцев (жителей г. Кирова). Генотипирование однонуклеотидного полиморфизма генов ФФО у 88 больных ХМЛ и 197 здоровых лиц проводили методом мультиплексной лигазозависимой амплификации пробы (MLPA) с последующей детекцией ам-пликонов с помощью электрофореза.
Результаты. Установлено, что носительство по крайней мере 1 минорного аллеля 2756G гена MTR снижает риск развития ХМЛ (p = 0,04; OR = 0,57, 95% CI = 0,340,98), т.е. минорный аллель MTR-2756G проявляет протек-тивный эффект в отношении развития ХМЛ. Хотя функциональный эффект полиморфизма A2756G окончательно не установлен, некоторые исследования указывают на то, что вариантный аллель 2756G умеренно ассоциируется
с пониженным уровнем гомоцистеина в плазме, что может быть следствием повышенной активности фермента, кодируемого данным аллелем. Повышенный же уровень гомоцистеина, согласно многим данным, способствует гипометилированию и связанному с ним канцерогенезу. Кроме того, была обнаружена ассоциация полиморфизма C677T в гене MTHFR с прогностической стратификацией по Sokal. При этом носительство по крайней мере 1 минорного аллеля 677T гена MTHFR сопряжено с повышенным риском прогрессирования заболевания (p = 0,04; OR = 2,58, 95% CI = 1,05-6,3). Повышение риска прогресси-рования ХМЛ можно объяснить тем, что вариантный аллель 677T в сочетании с низким уровнем фолата может способствовать снижению уровня метилирования ДНК и как следствие этого прогрессированию лейкозного процесса.
Заключение. Выявлено патогенетическое и прогностическое значение полиморфных вариантов генов MTR и MTHFR. Носительство по крайней мере 1 аллеля MTR*2756G оказывает возможное влияние на риск ХМЛ, а носительство по крайней мере 1 аллеля MTHFR*677T - на риск прогрессиро-вания заболевания.
Возможная связь полиморфизма генов ОБТШ, ОБТЛ и ОБТР! с хромосомными аберрациями
при хроническом лимфолейкозе
Овсепян В.А., Баранчикова С.В., Росин В.А. ФГБУН Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА России, г. Киров
Цель работы. Изучение возможной ассоциации полиморфизма генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков -глутатион^-трансфераз ц (GSTM), 9 (GSTT) и п (GSTP) - с наиболее частыми хромосомными аберрациями, выявляемыми с помощью FISH-метода (FISH-аберрации) при хроническом лимфолейкозе (ХЛЛ) на момент установления диагноза. К числу таких нарушений относят интерстициальную деле-цию (13)(q14.3), охватывающую локусы D13S317 и RB-1, трисомию 12, делеции (11)(q22.3) и (17)(p13.1), включающие соответственно локусы ATM и p53. FISH-анализ был выполнен у 89 больных ХЛЛ. Теоретическим основанием для изучения взаимосвязи между возможной ассоциацией полиморфизма генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков и появлением хромосомных аберраций послужило предположение, согласно которому, полиморфные варианты указанных генов могут быть вовлечены в патогенез ХЛЛ, в частности, за счет влияния на уровень внутриклеточного ге-нотоксического фона, что уже само по себе способно моду-
лировать стабильность генома. При этом мы не исключали, что дестабилизация генома может происходить и на хромосомном уровне.
Результаты. Установлено, что GSTP1- 105Уа1-генотипы у больных с отсутствием хромосомных аберраций к моменту диагностики встречаются чаще, чем у больных с наличием таких нарушений в опухолевых клетках (57,8 против 83,3% у больных без хромосомных нарушений в лейкозных клетках; X2 = 4,03; р = 0,04). Кроме того, из анализа отношений шансов следует, что указанные генотипы понижают риск появления хромосомных аберраций к моменту установления диагноза ^ = 0,27; 95%С1 = 0,07-1,03).
Заключение. Полученные результаты позволяют предположить, что повышенный эндогенный генотоксический фон, обусловленный носительством хотя бы одного неполноценного 105Уа1-аллеля гена GSTP1, способствует изменениям патогенетически значимых генов с помощью главным образом точковых, а не хромосомных мутаций.
