CC BY
1
https://doi.org/10.18821/1560-9510-2021-25-5-346-351
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2021
Салистый П.В.1, Саидгалин Г.З.1, Бикташев В. С.1, Фаизьянов А.А.1, Приходько И.Г.2, Емельянов А.А.3, Махотина М.В.3
Опыт применения препарата «Карипаин Scar» в детском ожоговом отделении
ТАУЗ Свердловской области «Детская городская клиническая больница № 9», 620050, Екатеринбург, Российская Федерация;
2ООО «Научно-производственная компания Карипаин», 142155, Подольск, Московская область, Российская Федерация;
3ООО «Общество лабораторных исследований медицинских препаратов», 620075, Екатеринбург, Российская Федерация
Введение. Учитывая существующую проблему лечения постожоговых рубцов, связанную со сложностью доставки ферментных препаратов через рубцовый массив, поиск препаратов, обладающих глубоким проникновением в толщу рубца и оказывающих протеолитическое и противовоспалительное действие, является актуальным. Таким препаратом является гель «Карипаин Scar» (производитель ООО «Научно-производственная компания «АС-КОМ», Москва), содержащий протеолитические ферменты и транскутанный проводник - аквакомплекс глицеросольвата титана в виде геля (торговое название Тизоль®, ООО «Общество лабораторных исследований медицинских препаратов» (ООО «ОЛИМП»), г. Екатеринбург). Представлен опыт применения этого препарата в детском ожоговом отделении для лечения постожоговых патологических рубцов, в том числе с поздним началом лечения, путём аппликаций на рубцы и при введении его с помощью электродрегинга.
Материал и метод. Терапию проводили через 1 мес после заживления ран. На 1-м этапе исследования пациентам опытной группы (20 детей в возрасте 4-16 лет с рубцами на конечностях, туловище, крупных суставах) на участки формирующихся рубцов дважды в сутки наносили гель «Карипаин Scar». На 2-м этапе исследования 18 пациентам опытной группы введение геля «Карипаин Scar» проводили с помощью электродрегинга. Один раз в неделю проводилась фотосъёмка рубцов. Оценку состояния рубцов проводили по Ванкуверской шкале оценки рубцов.
Результат. Все участники опытной группы 1-го этапа исследования отмечали уменьшение зуда вплоть до полного исчезновения к концу второй недели применения, уменьшение высоты рубца в начале 2-го мес лечения, рубцы начинали бледнеть к концу 2-го месяца применения. Пациенты опытной группы 2-го этапа исследования наблюдали улучшение состояния рубцов с 5-й процедуры в 100% случаев. Значимой разницы между пациентами со свежими и застарелыми рубцами не отмечено. Выявлена хорошая переносимость геля «Карипаин Scar», аллергические реакции и осложнения отсутствовали.
Заключение. В результате проведённых исследований подтверждена эффективность геля «Карипаин Scar» для лечения послеожоговых рубцов у детей.
Ключевые слова: постожоговые рубцы; ферментный гель «Карипаин Scar»; транскутанный проводник; титана глицеросольват аквакомплекс (Тизоль); электродрегинг
Для цитирования: Салистый П.В., Саидгалин Г.З., Бикташев В.С., Фаизьянов А.А., Приходько И.Г., Емельянов А.А., Махотина М.В. Опыт применения препарата «Карипаин Scar» в детском ожоговом отделении. Детская хирургия. 25(5): 346-351. https://doi.org/10.18821/1560-9510-2021-25-5-346-351
Для корреспонденции: Салистый Павел Владимирович - травматолог-ортопед высшей категории, заведующий ожоговым отделением ГАУЗ СО «ДГКБ № 9», 620050, г. Екатеринбург, Российская Федерация. Е-mail: salistiy.pavel@yandex.ru
Участие авторов: Салистый П.В. - концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, написание текста; Саидгалин Г.З. - статистический анализ; Бикташев В.С. - иллюстрации; Фаизьянов А.А., Емельянов А.А. - редактирование; Приходько И.Г. - концепция и дизайн исследования; Махотина М.В. - написание текста, редактирование. Все соавторы -утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Поступила в редакцию 15 июня 2021 / Принята в печать 27 сентября 2021 / Опубликована 03 ноября 2021
https://doi.org/10.18821/1560-9510-2021-25-5-344-349 Advertising
© AUTHOR TEAM, 2021
Salisty P.V.1, Saidgalin G.Z.1, Biktashev V.S.1, Faizyanov A.A.1, Prikhodko I.G.2, Emelyanov A.A.3, Makhotina M. V.3
Preparation «Karipain Scar» in a pediatric combustion unit
'Children's City Clinical Hospital No 9 , 620050 Ekaterinburg, Russian Federation; 2Karipain Research and Production Company, 142155 Podolsk, Russian Federation; 3Society for Laboratory Research of Medical Products, 620075 Ekaterinburg, Russian Federation
Introduction. The existing problem of post-burn scar treatment is associated with difficulties in delivering enzyme preparations through the cicatricial tissue; so, it is stimulating searches for the preparations with proteolytic and anti-inflammatory effects which could penetrate deep into scar thickness. Such a preparation is the gel "Karipain Scar" (manufacturer LLC "Scientific and production company "AS-COM", Moscow, Russian Federation), containing proteolytic enzymes and a transcutaneous conductor - titanium glycerosolvate aquacomplex in the form of a gel (trade name Tizol®, LLC "Society for Laboratory Research of Medicines", Ekaterinburg, Russian Federation). The article describes administration of this preparation in a pediatric combustion unit to treat post-burn pathological scars, including old scars, by applying the drug on scars and by electrodragging.
Material and methods. The described technique is used one month after the wound healing. At the first stage of the study, Karipain Scar was applied on the scar area twice a day to the patients of experimental group (20 children aged 4-16 years with scars on limbs, torso, and large joints). At the second stage, Karipain Scar gel was applied to 18 patients aged 4-16 with scars on limbs, torso, and joints using electrodragging. The scars were photographed once a week and assessed by the Vancouver Scar Scale (VSS). Results. At the first stage, all participants of the experimental group reported less itching until its complete disappearance by the end of the second week and the decrease of scar height at the beginning of the second month of treatment. The scars turned pale by the end of the 2nd month. At the second stage, 100% ofpatients from the experimental group reported the improvement in scars since the 5th procedure. There was no significant difference between fresh and old scars. Karipain Scar gel was well-tolerated. There were no allergic reactions and complications.
Conclusion. The conducted studies has confirmed the effectiveness of Karipain Scar gel for treating children with post-burn scars.
Keywords: post-burn scars; Karipain Scar enzyme gel; transcutaneous conductor; titanium glycerosolvate aqua complex (Tizol); electrodragging
For citation: Salisty P.V., Saidgalin G.Z., Biktashev V.S., Faizyanov A.A., Prikhodko I.G., Emelyanov A.A., Makhotina M.V. Preparation «Karipain Scar» in a pediatric combustion unit. Detskaya khirurgiya (Russian Journal of Pediatric Surgery) 2021; 25(5): 346-351. https://dx.doi.org/10.18821/1560-9510-2021-25-5-346-351 (In Russian)
For correspondence: Pavel V. Salisty - head of combustion unit, Children's City Clinical Hospital No 9, 620050 Ekaterinburg, Russian Federation. E-mail: salistiy.pavel@yandex.ru
Information about authors:
Salisty P.V., https://orcid.org/0000-0003-3773-318X Saidgalin G.Z., https://orcid.org/0000-0002-4609-3260 Biktashev V.S., https://orcid.org/0000-0002-7163-1403 Faizyanov A.A., https://orcid.org/0000-0001-9629-4047 Prikhodko I.G., https://orcid.org/0000-0001-8749-8902 Emelyanov A.A., https://orcid.org/0000-0002-6336-742X Makhotina M.V., https://orcid.org/0000-0003-1969-8683
Author contribution: Salisty P.V. - study concept and design, material collection and processing, text writing; Prikhodko I.G. - study concept and design; Saidgalin G.Z. - statistical processing; Biktashev V.S. - illustrations; Faizyanov A.A., Emelyanov A.A. - editing; Makhotina M.V. - text writing, editing. All co-authors - approval of the final version of the article, responsibility for the integrity of all parts of the article.
Conflict of interests. The authors declare no conflict of interest. Acknowledgments. The study had no sponsorship.
Received: June 15, 2021 / Accepted: September 27, 2021 / Published: November 03, 2021
Введение
Поменявшаяся концепция лечения ожоговых больных полностью не решила проблемы постожоговых рубцов и контрактур. Даже идеально и вовремя провёденное оперативное лечение не избавляет пациентов от длительного, зачастую безуспешного консервативного лечения. Проблема кроется в нарушенной проницаемости рубцового массива. Понимание «правильности применения ферментных препаратов» для лечения формирующихся и существующих рубцов разбивается о сложности доставки лекарства через «броню рубца» [1-17].
На современном этапе существует несколько ферментных препаратов, воздействие которых на рубцы снижается, чем больше времени проходит от момента заживления раны. Кроме того, далеко не последнюю роль в длительном периоде роста рубца играет и асептическое воспаление, сопровождающее весь период формирования и созревания последнего.
В связи с этим поиск ферментных препаратов, обладающих глубоким проникновением в толщу рубца и оказывающих одновременно протеолитическое и противовоспалительное действие, в настоящее время является весьма актуальным.
Таким ферментным препаратом является современный инновационный гель «Карипаин Зсат» производства ООО НПК «АС-КОМ» (г. Москва), применяемый для профилактики и лечения постожоговых патологических рубцов.
Эффективность препарата «Карипаин Зсат» обеспечивается благодаря входящим в его состав ферментам: па-паин, бромелайн и коллагеназа, действие которых усиливается благодаря наличию в составе транскутанного проводника - аквакомплекса глицеросольвата титана (АГТ), выпускаемого в виде геля под торговым названием Тизоль® (ООО «Общество лабораторных исследований медицинских препаратов», г. Екатеринбург, Россия). АГТ (Тизоль) обладает высокой проницаемостью через барьеры кожи и слизистых оболочек и играет роль технологической платформы для доставки ферментов в глубокие слои рубцовой ткани [18-23]. При этом современные исследования (ИК-спектроскопия, УФ-спектрофотометрия и т. д.) подтвердили способность АГТ (Тизоль) стабилизировать растворённые в нём препараты благодаря его способности взаимодействовать с биологически активными веществами различной природы, не разрушая их структуру, а мягко вовлекая в свою гелевую систему за счёт образования с ними стабильных комплексов [24-26]. Образование комплексов АГТ (Тизоль) с биологически активными веществами подтверждает факт иммобилизации препаратов посредством водородных и координационных связей на органическом металлокомплексном гелевом носителе АГТ (Тизоль). Это способствует повышению терапевтической активности иммобилизованных препаратов.
Так, проведённые с помощью сканирующего зондо-вого микроскопа SolverPro-M (NT-MPT) исследования влияния АГТ (Тизоль) на ферменты фитопаин и папа-ин показали, что при введении в АГТ (Тизоль) водного раствора фермента образуется глобулярная структура конгломерата:фермент - АГТ (Тизоль), в результате чего активность ферментов не только сохраняется, но и увеличивается на 10-15% [27].
Ранее были проведены исследования клинической эффективности применения препарата «Карипаин Scar» в детском ожоговом отделении ГАУЗ Свердловской области «Детская городская клиническая больница № 9 (г. Екатеринбург) (далее - ДГКБ № 9) у 10 детей в возрасте 4-16 лет [28]. Так, нанесение геля «Карипаин Scar» на постожоговые патологические рубцы привело к уменьшению зуда вплоть до полного исчезновения к концу 2-й недели применения, уменьшению высоты рубца в начале 2-го месяца лечения, отсутствию аллергических реакций.
Учитывая полученные данные об эффективности препарата «Карипаин Scar» при лечении постожоговых патологических рубцов, целесообразно продолжить его клинические исследования.
Цель работы - исследовать клиническую эффективность применения препарата «Карипаин Scar» у детей с постожоговыми патологическими рубцами, в том числе и с поздним началом лечения, путем аппликаций на рубцы и при введении его с помощью электродрегинга.
Материал и методы
Клинические исследования проводили на базе детского ожогового отделения ДГКБ № 9. Всем пациентам опытной и контрольной групп начинали терапию через 1 мес после заживления ран от ожогов, вызванных воздействием высокотемпературной жидкости.
На 1-м этапе исследования в опытную группу входили 20 детей в возрасте 4-16 лет с формирующимися постожоговыми рубцами на конечностях, туловище, крупных суставах. Всем детям дважды в сутки наносили гель «Карипаин Scar» на участки формирующихся рубцов на площади 1-10% поверхности кожи, путём мягкого втирания до высыхания препарата на коже.
Контрольную группу (группу сравнения) составляли больные, получавшие монотерапию известными ферментными препаратами Контрактубекс и Ферменкол.
Один раз в неделю при естественном освещении и одинаковом ракурсе проводилась фотосъёмка постожоговых рубцов.
Оценку состояния рубцов проводили по Ванкуверской шкале оценки рубцов (Vancouver Scar Scale, VSS), предложенной T. Sullivan и соавт. в 1990 г. (табл. 1). Чем выше оценка, тем хуже состояние рубца.
Таблица 1 / Table 1
Ванкуверская шкала оценки рубцовой деформации (T. Sullivan и соавт., 1990) Vancouver Scar Scale, scores (Sullivan T. et al., 1990)
Параметр рубца
Балл Пигментация Васкуляризация (цвет) Эластичность Высота / толщина, мм
0 1 2 3 4 5 Нормальная Гипопигментация Гиперпигментация Нормальная Розовый Красный Багровый Нормальная Мягкий, податливый Упругий (поддаётся давлению) Плотный (несжимаемый, но смещаемый) Спаянный с окружающими тканями, приводящий к натяжению Контрактура 0(плоский) 0-2 2-5 > 5
https://doi.org/10.18821/1560-9510-2021-25-5-346-351
а ра а рекла
Рис. 1. Процедура введения геля «Карипаин Scar» с помощью электродрегинга с использованием аппарата «ПоТок».
Fig. 1. Gel "Karipain Scar" application with electrodragging using device "PoTok" (Russian Federation).
2-й этап исследования (с октября 2020 г.) включал проведение терапии путём введения геля «Карипаин Scar» с помощью электродрегинга с использованием аппарата «ПоТок» (ООО «Каскад-ФТО», г. Москва) (рис. 1). В исследовании принимали участие 18 пациентов опытной группы. Лёгкими массирующими движениями препарат «Карипаин Scar» наносили на рубец, поверх которого накладывался положительный электрод с прокладкой, смоченной стерильным 0,9% раствором хлорида натрия. Продолжительность процедуры составляла от 7 до 12 мин. Количество процедур - от 10 до 30 (3 курса с промежутком 1 мес). Длительность терапии обусловлена сроком существования рубцов.
Необходимость использования геля «Карипаин Scar» совместно с электродрегингом была продиктована снижением биопроницаемости рубцового массива с течением времени. Процедуры проводились стандартно в составе комплексной терапии, применяемой в детском ожоговом отделении. Оценку состояния рубцов осуществляли так же по Ванкуверской шкале, визуально, пальпаторно и на основании жалоб пациента. Учитывали плотность, зуд, цвет рубца.
Результаты и обсуждение
Все участники опытной группы 1-го этапа исследования, которым наносили аппликации геля «Карипаин Scar», отмечали уменьшение зуда вплоть до полного исчезнове-
ния уже к концу 2-й недели применения, в то время как в контрольной группе проявления зуда сохранялись на протяжении всего курса лечения - до 4 мес, с постепенно уменьшающейся интенсивностью.
У пациентов опытной группы рубцы начинали бледнеть уже к концу 2-го месяца применения по сравнению с пациентами контрольной группы, получавшими лечение известными ферментными препаратами (Контрактубекс, Ферменкол), у которых цвет рубцов оставался без изменения до 4 мес лечения.
В обеих группах рубец оставался плотным, без динамики, на протяжении 2 мес лечения. Изменение плотности рубцов становилось значимым к началу 3-го месяца лечения. Уменьшение высоты рубца больные опытной группы отмечали раньше, в начале 2-го месяца лечения.
При применении геля «Карипаин Scar» у всех пациентов опытной группы не было неприятных ощущений, не появлялось пузырей с плазматическим или геморрагическим содержимым, отсутствовали аллергические реакции.
В результате проведённых клинических исследований подтверждено, что при использовании геля «Карипаин Scar» наблюдается быстрое исчезновение зуда, более раннее (на 14-30 сут) начало эффекта от применения и более стойкие изменения в рубце по сравнению с контрольной группой (рис. 2-4).
Рис. 2. Клинический пример 1: а - острый период; б - последствия раннего оперативного лечения; в - исход лечения, включая применение геля «Карипаин Scar».
Fig. 2. Clinical case No 1: a - acute period; б - after previous surgical treatment; в - outcomes after Karipain Scar gel application.
https://d0i.0rg/10.18821/1560-9510-2021 -25-5-346-351 349
Advertising
i ji
Рис. 3. Клинический пример 2: а - острый период; б - начало применения геля «Карипаин Scar»; в - исход лечения через 6 мес с применением геля «Карипаин Scar».
Fig. 3. Clinical case No 2: а - acute period; б - beginning of treatment with Karipain Scar gel; в - outcomes after 6 months of Karipain Scar gel application.
Оценка состояния рубцов у детей опытной группы 2-го этапа исследования, которым вводили гель «Карипаин Scar» с помощью электродрегинга, представлена в табл. 2.
Улучшение состояния рубцов пациенты опытной группы и врачи отмечали с 5-й процедуры в 100% случаев. Причём значимой разницы между пациентами со свежими и застарелыми рубцами отмечено не было. Выявлена хорошая переносимость препарата «Карипаин Scar» совместно с электродрегингом, аллергические реакции и осложнения отсутствовали.
Удовлетворительный косметический результат был достигнут у 12 из 18 пациентов. Один ребёнок планируется на оперативное устранение формирующейся контрактуры шеи, у 5 детей лечение продолжено.
Заключение
На основании проведённых клинических исследований можно утверждать, что гель «Карипаин Scar» может быть рекомендован к применению в детской практике как эффективное средство для профилактики и лечения послеожоговых рубцов.
Такая высокая клиническая эффективность применения препарата «Карипаин Scar» связана с его способностью глубоко проникать в рубцовую ткань за счет наличия транс-кутанного проводника - АГТ (Тизоль) и оказывать пролонгированное протеолитическое и противовоспалительное действие благодаря входящим в его состав ферментам, иммобилизованным на гелевом носителе АГТ (Тизоль).
Гель «Карипаин Scar» хорошо переносится, не вызывает аллергических реакций и неприятных ощущений, удобен в применении.
ЛИТЕРАТУРА
(пп. 1, 4, 5 см в References)
2. Аюпов Р.Х. Лечение детей с послеожоговыми рубцовыми деформациями. Детская хирургия. 2000; (4): 21-5.
3. Соболева И.В., Будкевич Л.И., Шурова Л.В., Федорова В.Н. Клинико-инструментальная диагностика типа рубца у ожоговых реконвалесцен-тов. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2008; (5): 59-64.
6. Парамонов Б.А., Порембский Я.О., Яблонский В.Г. Ожоги: руководство для врачей. Санкт Петербург: Спецлит; 2000.
7. Перловская В.В., Стальмахович В.Н. Лечебная тактика при рубцовых поражениях кожи у детей. Сибирский медицинский журнал. 2012; 114 (7): 113-6.
8. Глуткин А.В., Ковальчук В.И. Ферментативная терапия патологических рубцов у детей. Современные аспекты лечения термической травмы. 2016: 34-35.
Рис. 4. Клинический пример 3: а - острый период; б - исход лечения через 6 мес с применением геля «Карипаин Scar».
Fig. 4. Clinical case No 3: а - acute period; б - results after 6 months of Karipain Scar gel application.
Таблица 2 / Table 2
Оценка по Ванкуверской шкале состояния рубцов у детей после сочетанного применения геля «Карипаин Scar» и электродрегинга
Assessment of scars in children by the Vancouver scale of scar after Karipain Scar gel application and electrodragging
Оценка состояния послеожоговых рубцов
Параметр рубца до лечения после 1-го курса терапии после 2-го курса терапии
балл
Пигментация 2 2 1
Васкуляризация 3 2 1
Эластичность 5 2 0
Высота / толщина 3 2 1
Общая оценка 13 8 3
https://doi.org/10.18821/1560-9510-2021 -25-5-346-351
а ра а рекла
9. Глуткин A.B. Консервативная реабилитация детей с постожоговыми рубцами кожи. Современные достижения молодых учёных в медицине. 2015; 48-51.
10. Мельник Д.Д., Шалыгин В.А., Трохимчук Н.И. Консервативное и оперативное лечение ожогов у детей. Германия: LAP LAMBERT; 2013.
11. Андрейчук К.А., Баринов О.В., Берия Н.В.. Бисенков Л.Н.. Гаври-ленков В.И., Грицаенко Д.П. Госпитальная хирургия. С-Петербург: СпецЛит; 2019.
12. Алексеев A.A. Местное лечение ожоговых ран. Российский медицинский журнал. 1998; (5): 51-3.
13. Астрожникова С.П., Булетова A.A., Васильева Л.А. К проблеме лечения обширных ожогов у детей. Acta Chir. Plast. 1990; 32 (4): 189-93.
14. Клячкин Л.М.. Пинчук В.М. Ожоговая болезнь. Ленинград: Медицина; 1969.
15. Рудковский В., Назиловский В., Зиткевич В., Зинкевич К. Теория и практика лечения ожогов. М.: Медицина; 1980.
16. Короткова Н.Л.. Иванов С.Ю. Хирургическая тактика лечения боль-ныхс последствиями ожогов лица. Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. 2012; (4): 10-7.
17. Полукаров Н.В.. Голубев В.Г., Галкина O.A. Оценка эффективности комбинированного способа лечения рубцов кожи. Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. 2007; 1(1): 35-9.
18. Береговых В.В., Прудкевич Ю.А.. Кедик С.А. Трансдермальные терапевтические системы доставки лекарственных средств. Вестник MIITXT. 2012; 7(5): 17-22.
19. Замятин A.B., Соколова Л.А., Зеленцова В.Л., Ковтун О.П., Москаленко НИ. Петров А.Ю. и соавт. К вопросу о проводниковых свойствах лекарственного препарата для местного и наружного применения Тизоль. Фарл1ация и общественное здоровье. 2011: 36-8.
20. Емельянова И.В., Смирнова М.В.. Смагина Т.А.. Петров А.Ю.. Иванова О.Ф. Возможности лекарственного препарата Тизоль для фармацевтической технологии. Актуальные вопросы фармации. 2011: 46-7.
21. Емельянов A.C., Смирнова М.В., Ковтун О.П., Петров А.Ю., Емельянова И.В. Решение проблемы целенаправленной доставки лекарственных веществ в патологический очаг. Передовые научные разработки. 2011. Режим доступа: https://www.rusnauka.com/22_PNR_2011/Chimia/4_91157.doc.htm
22. Васильев А.Е., Краснюк И.И., Равикумар С. Трансдермальные терапевтические системы доставки лекарственных веществ (обзор). Химико-фармацевтический журнал. 2001; 35 (11): 29-42.
23. Мизина П.Г., Быков В.А., Настина Ю.И., Фоменко Е.А. Введение лекарственных веществ через кожу - достижения и перспективы (обзор). Вестник Воронежского государственного университета. 2007; (1): 176-8.
24. Емельянов A.C., Смирнова М.В., Петров А.Ю., Емельянова И.В. Оригинальный лекарственный препарат Тизоль гель для целенаправленной доставки лекарственных веществ в патологический очаг при термических и лучевых поражениях. Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине. 2011; 3: 24-6.
25. Емельянова И.В., Смирнова М.В., Петров А.Ю., Филатова Е.А., Емельянов A.C. О механизме взаимодействия титансодержащего металлокомплекса Тизоль геля с лекарственными веществами. XIX Российский национальный конгресс « Человек и лекарство». Москва. 23—27 апреля 2012 года. Сборник материалов когресса (тезисы докладов). М.: 2012; 373.
26. Докукина Л.Н., Квицинская H.A., Погодин И.Е., Ларионова К.Д. Применение гидрофильного геля Тизоль и его лекарственных композиций в лечении термических поражений у детей. II съезд комбусти-ологовРоссии: сб. науч. тр. 008: 137-8.
27. Беляева О.Н., Кривова А.Ю., Нечаев А.П. Аквакомплексглицеро-сольвата титана как стабилизатор активности ферментативных систем в суспензионной среде диоксида кремния. Хранение и переработка сельхозсырья. 2011; (6): 34—6.
28. Салистый П.В., Саидгалин Г.З., Бикташев B.C., Фаизьянов A.A. Опыт применения препарата Карипаин в детском ожоговом отделении. Детская хирургия. 2021; 25 (1, Приложение): 66.
REFERENCES
1. Hawkins H.K. Pathophysiology of the Bum Scar. Total Burn Care. 2007; 608.
2. AyupovR.Kh. Treatment of Children with Post-Burn Scar Deformities. Detskaya khirurgiya. 2000; (4): 21-5. (in Russian)
3. Soboleva I.V., Budkevich L.I., Shurova L.V., Fedorova V.N. Clinical and Instrumental Diagnostics of the Scar Type in Bum Convalescents. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii. 2008; (5): 59-64. (in Russian)
4. Gauglitz G.G.. Körting H.C.. Pavicic T.. Ruzicka T.. Jeschke M.G. Hypertrophic Scarring and Keloids. Pathomechanisms and Current and Emerging Treat-ment Strategies. 2011; (17): 113-25.
5. Al-Attar A., Sarah M., Michael T.J., Kauffman L., Steven D. Keloid Pathogenesis and Treatment. Plastic and Reconstructive Surgery. 2006; (117): 286-300.
6. Paramonov B.A., Porembskiy Ya.O., Yablonskiy V.G. Burns: Doctor's Guide [Ozhogi: Rukovodstvo dlya vrachey], S.-Petersburg: Spetslit; 2000. (in Russian)
7. Perlovskaya V.V., Stal"makliovich V.N. Children's Skin Scarring Treatment Tactics. Sibirskiy meditsinskiy zhurnal. 2012; 114(7): 113-6. (in Russian)
8. Glutkin A.V., Kovalchuk V.l. Children's Pathological Scars Enzymatic Therapy Sovremennye aspekty lecheniya termicheskoy travmy. 2016: 34-35. (in Russian)
9. Glutkin A.V. Conservative Rehabilitation of Children with Post-Bum Skin Scars. Sovremennye dostizheniya molodykh uchenykh v meditsine. 2015: 48-51. (in Russian)
10. Melnik D.D., Shalygin V.A., Trokhimchuk N.I. Conservative and Surgical Treatment of Children's Burns. Germaniya: LAP LAMBERT; 2013. (in Russian)
11. Andreychuk K.A., Barinov O.V., Beriya N.V., Bisenkov L.N., Gavrilen-kov V.l., Gritsaenko D.P. Inpatient Surgery [Gospitalnaya khirurgiya], S-Petersburg: SpetsLit; 2019. (in Russian)
12. Alekseev A.A. Local Treatment of Bum Wounds. Rossiyskiymeditsinski-yzhurnal. 1998; (5): 51-3. (in Russian)
13. Astrozhnikova S.P., Buletova A.A., Vasil'eva L.A. On the Problem of Treating Children's Extensive Bums. Acta Chir. Plast. 1990; 32(4): 189-93. (in Russian)
14. Klyachkin L.M., Pinchuk V.M. Burn Disease [Ozhogovaya bolezn], Leningrad: Meditsina; 1969. (in Russian)
15. Rudkovskiy V., Nazilovskiy V., Zitkevich V., Zinkevich K. Theory and Practice of Burns Treatment [Teoriya I praktika lecheniya ozhogov], M.: Meditsina; 1980. (in Russian)
16. Korotkova N.L., Ivanov S.Yu. Surgical Tactics for Treating Patients with Facial Bums Consequences. Annaly plasticheskoy. rekonstruk-tivnoy i esteticheskoy khirurgii. 2012; (4): 10-7. (in Russian)
17. Polukarov N.V., Golubev V.G., Galkina O.A. Assessment of the Combined Method of Skin Scars Treatment. Sovremennye problemy dermatovenerologii. immunologii i vrachebnoy kosmetologii. 2007; 1(1): 35-9. (in Russian)
18. Beregovykh V.V., PrudkevichYu.A., Kedik S.A. Transdermal Therapeutic Drug Delivery Systems. VestnikMITKHT. 2012; 7(5): 17-22. (in Russian)
19. Zamyatin A.V., Sokolova L.A., Zelentsova V.L., Kovtun O.P., Moskalen-ko N.I., Petrov A.Yu., et al. On the Issue of Tizol's Conductive Properties for Local and External Use. Farmatsiya i obshchestvermoe zdorove. 2011: 36-8. (in Russian)
20. Emelyanova I.V., Smirnova M.V., Smagina T.A., Petrov A.Yu., Ivanova O.F. Tizol's Scope for Pharmaceutical Technology. Aktualnye voprosy farmatsii. 2011: 46-7. (in Russian)
21. Emelyanov A.S., Smirnova M.V., Kovtun O.P., Petrov A.Yu., Emelyanova I.V. Solution of the Problem of Drug Targeted Delivery to the Abnormal Focus. Peredovye nauchnye razrabotki. 2011. Available: https://www.rusnauka.com/22_PNR_2011/Chimia/4_91157.doc.htm (in Russian)
22. Vasilev A.E., Krasnyuk 1.1., Ravikumar S. Transdermal Therapeutic Drug Delivery Systems (Review). Khimiko-farmatsevticheskiy zhurnal. 2001; 35 (11): 29'-42. (in Russian)
23. Mizina P.G., Bykov V.A., NastinaYu.I., Fomenko E.A. Subcutaneous Injection - Achievements and Prospects (Review). Vestnik voronezhskogo gosudarstvennogo universiteta. 2007; (1) : 176-8. (in Russian)
24. Emelyanov A.S., Smirnova M.V., Petrov A.Yu., Emelyanova I.V. Tizol Gel Original Drug for Drug Targeted Delivery to the Abnormal Focus by Thermal and Radiation Lesions. Vysokietekhnologii. fundamentalnye i prikladnye issledovaniya vfiziologii i meditsine. 2011; 3: 24-6. (in Russian)
25. Emelyanova I.V., Smirnova M.V., Petrov A.Yu., Filatova E.A., Emel'yanov A.S. On the Interaction Mechanism of Tizol Gel's Titanium-Containing Metal Complex with Drug Substances. XIX Russian National Congress "Alan and Medicine". Moscow. April 23-27. 2012. Collection of materials of the congress fabstracts of reports). Moscow: 2012; 373. (in Russian)
26. Dokukina L.N., Kvitsinskaya H.A., Pogodin I.E., Larionova K.D. The Use of Tizol Hydrophilic Gel and Its Medicinal Compositions in the Treatment of Childrens Thermal Lesions. II sezd kombustiologovRossii: collection of scientific papers [Primenenie gidrofilnogo gelya Tizol i ego lekarsh'ennyh kompozicij v lechenii termicheskih porazhenij u detej. II s "ezd kombustiologov Rossii: sb. nauch. tr.]. 2008: 137-8. (in Russian)
27. Belyaeva O.N., KrivovaA.Yu., Nechaev A.P. Titanium Glycerosol-vate Aqua Complex as a Stabilizer of the Enzymatic System Activity in the Silicon Dioxide Suspension Medium. Khranenie i pererabotka selkhozsyrya. 2011; (6): 34-36. (in Russian)
28. SalistyyP.V. Saidgalin G.Z.. Biktashev VS.. Faizyanov A.A. The Exposure to Karipain in the Children's Burns Unit. Detskaya khirurgiya. 2021; 25 (1. Suppl.): 66. (in Russian)
https://doi.org/10.18821/1560-9510-2021-25-5-346-351 Advertising
