CC BY
110
RUSSIAN JOURNAL OF PEDIATRIC SURGERY. 2016; 20(2)
_DOI: 10.18821/1560-9510-2016-20-2-97-102
Original article
© ФИЛИППОВА О.В., КРАСНОГОРСКИЙ И.В., 2016 УДК 615.45.03:616-003.9-018].015.44 Филиппова О.В., Красногорский И.В.
ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В РУБЦОВОЙ ТКАНИ У ДЕТЕЙ НА ФОНЕ ЛЕЧЕНИЯ ГЕЛЕМ КОНТРАКТУБЕКС
ФГБУ «Научно-исследовательский детский ортопедический институт им. Г.И. Турнера» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Пушкин, Россия, 196603
Одним из наиболее противоречивых и обсуждаемых вопросов в лечениирубцовых последствий травм является консервативная терапия. Оценка эффективности противорубцовых препаратов базируется в большинстве случаев на субъективной клинической оценке. Противоречивые данные, отсутствие четкого представления об особенностях воздействия противо-рубцовых препаратов на рубец приводят к неоднозначной оценке эффективности как новых, так и хорошо известных препаратов. Цель исследования - оценить гистоморфологические изменения в рубцовой ткани у детей на фоне лечения гелем Контрактубекс. Были обследованы 20 пациентов в возрасте от 4 до 15 лет, получавших оперативное и консервативное лечение по поводу послеожоговыхрубцовых деформаций, обусловленных гипертрофическими рубцами. В исследование включались пациенты, нуждающиеся в многоэтапном хирургическом лечении. Для реализации поставленной цели был использован гистологический метод исследования биоптатов рубцовой ткани в различные сроки ее формирования, а также до и после лечения препаратом Контрактубекс. Гистологический метод включал оценку морфометрических параметров рубца с изучением клеточного состава ткани и иммуногистохимическое исследование (ИГХ), которое позволяло выявить ферменты, цитокины и маркеры клеточной активности, играющие ведущую роль в регуляции синтеза коллагена и ремоделировании внеклеточного матрикса. Полученные данные подвергались статистической обработке. Основные результаты: анализ морфометрических данных показал уменьшение толщины эпидермиса и сетчатого слоя, истончение коллагеновых волокон в 1,5-2 раза. При иммуногистохимическом исследовании выявлено уменьшение воспалительной реакции и экспрессии фи-брогенного цитокина TGF-в, кроме того, отмечена активизация апоптоза клеток и снижение их пролиферативной активности. Препарат Контрактубекс является эффективным средством консервативной противорубцовой терапии, так как способствует снижению воспаления и экспрессии трансформирующего фактора роста, стимулирует клеточный апоптоз и препятствует избыточному синтезу коллагена.
Ключевые слова: гистология рубцов; рубцовая ткань; морфометрический и иммуногистохимический анализ рубцовой ткани; гель Контрактубекс; лечение препаратом Контрактубекс.
Для цитирования: Филиппова О.В., Красногорский И.В. Гистологические изменения в рубцовой ткани у детей на фоне лечения гелем Контрактубекс. Детская хирургия. 2016; 20(2): 97-102. DOI: 10.18821/1560-9510-20-2-97-102
Для корреспонденции: Филиппова Ольга Васильевна, канд. мед. наук, старший научный сотрудник ФГБУ «НИДОИ им. Г.И. Турнера» Минздрава России, 196603, Санкт-Петербург, Пушкин, E-mail: [email protected]
Filippova O.V., Krasnogorsky I.V.
HISTOLOGICAL CHANGES IN THE CICATRICAL TISSUE OF CHILDREN TREATED WITH CONTRACTUBEX GEL
G.I.Turner Research Institute of Pediatric Orthopedics, Russian Ministry of Health, Sankt-Peterburg, Pushkin, Russia, 196603, Parkovaya str., 64-68.
Background: Conservative therapy is one of the most controversial and debatable aspects of the treatment of scarring effects of injuries. Efficacy evaluation of anti-scarring drugs is mostly based on subjective clinical assessment. Conflicting data and the lack of clear understanding of the action of anti-scarring drugs account for controversial assessment of the efficiency of both new and well known medications. Objective: To evaluate clinical and histomorphological changes in the cicatrical tissue of children during Contractubex gel treatment. Materials and methods: 20 patients at the age of 4 to 15 years who received surgical and conservative treatment for a post-burn cicatrical deformities due to hypertrophic scars were examined. The study included patients who needed multi-stage surgical treatment. They were examined by clinical and histomorphological methods. The POSAS scale was used to improve objective assessment of the data obtained. Histological methods included investigation of scar tissue biopsies in various periods of its formation with morphometric and immunohistochemical analysis. Results: Contractubex gel treatment decreased the total POSAS score due to the smoothing of the relief and reducing the density of the cicatrical tissue. Analysis of the morphometric data showed a decrease of the thickness of epidermis and reticular layer as well as 1.5-2-fold thinning of collagen fibers. The immunohistochemical study revealed impaired inflammatory response and expression of fibrogenic cytokine TGF-p. Furthermore, activation of apoptotic cells was observed while their proliferative activity decreased. Conclusion: Contractubex gel is an effective means for conservative scar management. The introduction of Contractubex gel in the scar formation process prevents excessive collagen synthesis, reduces scar height and thickness, improves results of surgical treatment.
Key words: scar histology; scar tissue; morphometric and immunohistochemical analysis of scar tissue; Contractubex gel; Contractubex gel treatment.
For citation: Filippova O.V., Krasnogorsky I.V. Histological changes in the cicatrical tissue of children treated with Contractubex gel. Dets-kaya khirurgiya (Russian Journal of Pediatric Surgery) 2016; 20(2): 97-102. (In Russ.). DOI 10.18821/1560-9510-2016-20-2-97-102
For correspondence: Filippova Ol'ga Vasil'evna, cand. med. sci., senior research scientist, G.I.Turner Research Institute of Pediatric Orthopedics, Russian Ministry of Health, Sankt-Peterburg, Pushkin, 196603, Russian Federation, E-mail: [email protected]
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Funding. The stady had no sponsorship.
Received 01 December 2015 Accepted 28 December 2015
ДЕТСКАЯ ХИРУРГИЯ. 2016; 20(2)
й01: 10.18821/1560-9510-2016-20-2-97-102
Оригинальные статьи
Введение
Консервативная терапия является одним из наиболее противоречивых и обсуждаемых вопросов в лечении Рубцовых последствий травм и хирургических операций. Значение консервативной терапии в лечении рубцов у пациентов детского возраста трудно переоценить. Поскольку рубец отстает в росте от интактных тканей и обладает пониженной эластичностью, контрактуры и деформации нередко рецидивируют по мере роста и развития ребенка [1-4]. На современном этапе борьба с избыточным рубцеванием проводится по 4 основным направлениям, к которым относятся:
- подавление активности фибробластов: доказанной эффективностью в отношении фибробластов на настоящее время обладают в основном цитостатические препараты. Однако множество побочных эффектов, включающих в ряде случаев и воздействие на ростковые зоны костей, исключают возможность использования их в детской практике;
- противовоспалительная терапия предполагает использование гормональных препаратов, которые наиболее эффективны при инъекционном пути введения. Данный вид лечения может использоваться в детской практике в редких случаях, так как является болезненным и подходит только для лечения небольших участков.
- разрушение коллагеновых волокон: реализуется с применением ферментных препаратов, чаще всего кол-лагеназы. Данный метод может активно применяться у пациентов любых возрастных групп и хорошо зарекомендовал себя;
- воздействие на сосуды рубца - это прежде всего компрессионная терапия и криотерапия. Равномерное сдавление дермальных сосудов, их стойкое сужение и облитерация уменьшают выраженность сосудистых нарушений, приводя к быстрой регрессии рубцовой ткани и значительному улучшению клинической картины. Компрессионная терапия также широко применяется в детской практике.
Таким образом, особенности детского возраста нередко значительно сужают выбор препаратов и методов лечения рубцовых поражений. Кроме того, оценка эффективности противорубцовых препаратов часто вызывает определенные сложности и в настоящее время в большинстве случаев базируется на клинической оценке, которая является субъективной [5, 6]. Предложены различные шкалы оценки эффективности консервативного лечения, учитывающие ряд наиболее распространенных клинических симптомов: цвет, рельеф рубцов, консистенцию и субъективные ощущения пациента [7- 9]. Однако, как показывает практика, клинические признаки не всегда дают полное и адекватное представление о процессах, происходящих в рубцовой ткани, а эффект различных методов воздействия на рубцовую
Таблица 1
Общая характеристика биопсийного материала
Сроки после эпителизации Количество биоптатов рубцовой ткани
морфологическое исследование ИГХ
До 6 мес 39 25
До 2 лет 69 39
2-5 лет 48 28
Морфометрические параметры интактной кожи до и после лечения гелем Контрактубекс
Таблица 2 и рубца
Морфометрические параметры, мм Интактная кожа Рубец до применения Контрактубекса Рубец после применения Контрактубекса
Общая толщина кожи 1,958 4,81* 4,23*
(дермы с эпидермисом)
Общая толщина эпидер- 0,059 0,177* 0,096**
миса
Толщина рогового слоя 0,012 0,06* 0,036**
Толщина дермы 1,907 4,472* 4,007*
Толщина сосочкового 0,217 0,119* 0,176*
слоя дермы
Толщина сетчатого слоя 1,69 4,353* 3,831*
дермы
Примечание. * - р < 0,05 в отличие от нормы; сле лечения.
- р < 0,05 по-
ткань в ряде случаев бывает непредсказуемым и даже противоположным ожидаемому. Противоречивые данные об особенностях воздействия противорубцовых препаратов на рубец и различные субъективные впечатления приводят к формированию у специалистов неоднозначной оценки эффективности как новых, так и хорошо известных препаратов.
Наиболее информативным методом, позволяющим получить полную диагностическую информацию о руб-цовом процессе, является изучение биоптатов рубцово-измененных тканей с использованием гистологических и иммуногистохимических методик [10-12]. Однако и в этом случае имеются определенные сложности, обусловленные полиморфизмом рубца на различных его участках и временным фактором, который также усложняет оценку эффективности консервативной терапии в динамике.
Поэтому в данной работе оценка терапевтического воздействия противорубцовой терапии базировалась на морфометрических данных и иммуногистохимических изменениях на фоне интенсивного лечения, а повторное исследование рубцовой ткани выполнялось непосредственно после курса терапии. В качестве препарата для противорубцовой терапии мы использовали широко известный препарат Контрактубекс.
Цель исследования — оценить гистоморфологиче-ские изменения в рубцовой ткани у детей на фоне лечения гелем Контрактубекс. Материал и методы
Были обследованы 20 пациентов в возрасте от 4 до 15 лет, получавших оперативное и консервативное лечение по поводу послеожоговых рубцовых деформаций, обусловленных гипертрофическими рубцами. В исследование включали пациентов, нуждающихся в многоэтапном хирургическом лечении.
Таблица 3
Толщина коллагеновых волокон до и после лечения Контрактубексом
Всего.
156
92
Толщина волокон, мм
Слой дермы до лечения после лечения
Контрактубексом Контрактубексом
Сосочковый 0,0013-0,0075 0,0013-0,0063
Сетчатый 0,0025-0,015 0,0013-0,0075
RUSSIAN JOURNAL OF PEDIATRIC SURGERY. 2016; 20(2)
DOI: 10.18821/1560-9510-2016-20-2-97-102
Original article
Кол-во лимфоцитов в 1 MM2 1600-,
1400120010008006004002000-
,1,2
,1,2
До 6 мес До 2 лет 2-5 лет Норма
Сроки после эпителизации
О Лимфоциты сосочковый слой Щ Лимфоциты сетчатый слой
Рис. 2. Динамика содержания лимфоцитов в рубцовой ткани. Здесь и на рис. 5, 6, 9, 10, 14: * - р < 0,05 в отличие от нормы; 1 -р < 0,05 в сроки от 6 мес до 2 лет; 2 -р < 0,05 в сроки от 2 до 5 лет.
Для реализации поставленной цели использовали гистологический метод, который включал исследование биоптатов рубцовой ткани в различные сроки ее формирования с использованием морфометрического и иммуногистохимиче-ского анализа.
Забор биоптатов производили до и после курса консервативной противорубцовой терапии во время плановых реконструктивных операций. Биоптат представлял собой фрагмент рубцовой ткани размерами 4'5 мм, взятый на всю толщину рубцовой ткани. Биопсийный материал погружался в 10% раствор Кайзерлинга на 1-2 сут, далее проводился по стандартной методике, окрашивался гематоксилином и эозином, затем срезы толщиной 3 мкм изучались в световом микроскопе. При морфометрическом исследовании гистологических препаратов оценивались особенности строения каждого слоя рубцово-измененной кожи, толщину и расположение коллагеновых волокон, учитывали количество клеток, участвующих в воспалительной реакции и синтезе коллаге-новых волокон.
Иммуногистохимический метод заключался в выявлении ферментов, цитокинов и маркеров клеточной активности, играющих важнейшую роль в регуляции синтеза коллагена и ремоделировании внеклеточного матрикса, и включал:
1 - идентификатор макрофагов в тканях - CD 68;
Кол-во лимфоцитов в 1 мм2 160-,
До лечения
^Лимфоциты сосочковый слой Щ Лимфоциты сетчатый слой
Рис. 4. Динамика содержания лимфоцитов в рубцовой ткани до и после лечения Контрактубексом. * -р < 0,05 в отличие от нормы; 1 -р < 0,05 после лечения.
Экспрессия CD 68 в 1 мм2 250-|
200150100500 —
*,2
До 6 мес До 2 лет 2-5 лет Норма
Сроки после эпителизации
\ CD 68 сосочковый слой
3 CD 68 сетчатый слой
Рис. 5. Динамика экспрессии маркера макрофагальной активности CD68 в рубце и интактной коже.
2 - маркер клеточного апоптоза p53 и ингибитор апоптоза bcl-2;
3 - трансформирующий фактор роста в (TGF-в), который стимулирует синтез белков межклеточного матрикса, в том числе выработку коллагена фибробластами;
4 - ядерный антиген пролиферирующих клеток (Proliferating Cell Nuclear Antigen - PCNA);
5 - матриксные металлопротеиназы (ММП), которые играют важнейшую роль в ремоделировании внеклеточного матрикса, в балансе между синтезом и расщеплением коллагена.
Иммуногистохимическое исследование выполняли с использованием моноклональных антител к изучаемым антигенам.
В ряде случаев гистологическому исследованию подвергали фрагменты интактной кожи, представленные излишками полнослойных кожных аутотрансплантатов.
Общая характеристика биопсийного материала представлена в табл. 1.
Общее количество биоптатов интактной кожи, изученных с помощью морфологических и иммуногистохимических методик, 42.
Между этапами хирургического лечения пациентам проводили консервативную терапию с использованием геля Контрактубекс в виде фонофореза и наружного нанесения в течение дня, в том числе в виде аппликаций. Длительность курса физиотерапии составляла не менее 14 дней, общая продолжительность применения препарата в стационарных условиях - не менее 24 дней.
Полученные данные подвергали статистической обработке с использованием программы Excel, SPSS 17.0 и Statistica for Windows 6.0. Все данные представлены в виде медианы с 25 и 75% квартилями. В рамках корреляционной связи вычисляли коэффициент Спирмена (г), различие признаков определяли при помощи U-критерия Манна-Уитни. Критерием статистической достоверности получаемых выводов считали общепринятую в медицине величину р < 0,05.
Экспрессия TGF-p в 1 мм2
6005004003002001000-
,1,2
*
и в щ
До 6 мес До 2 лет 2-5 лет Норма
Сроки после эпителизации
¡TGF-ß сосочковый слой
¡TGF-p сетчатый слой
Рис. 6. Динамика TGF-P в сосочковом и сетчатом слоях рубца в зависимости от сроков формирования.
ДЕТСКАЯ ХИРУРГИЯ. 2016; 20(2)
DOI: 10.18821/1560-9510-2016-20-2-97-102
Оригинальные статьи
До лечения После лечения
¡TGF-ß сосочковый слой
Норма ¡TGF-ß сетчатый слой
Рис. 7. Динамика TGF-ß в рубце до и после лечения Контрак-тубексом.
* -p < 0,05 в отличие от нормы; 1 -p < 0,05 после лечения.
Результаты исследования
Гистологически на фоне терапии Контрактубексом отмечено уменьшение толщины эпидермиса, разрыхление коллагеновых волокон в сосочковом слое дермы и верхнем отделе сетчатого слоя, уменьшение их толщины (рис. 1, а—г см. на вклейке).
В табл. 2 представлены усредненные морфометрические параметры интактной кожи и рубцовой ткани до и после лечения гелем Контрактубекс.
Как показано в таблице, на фоне лечения происходит некоторое уменьшение толщины рубцово-измененной дермы в основном за счет эпидермиса и сетчатого слоя.
При морфометрической оценке коллагеновых волокон обнаружено уменьшение их толщины (табл. 3).
Лимфоциты и макрофаги являются основными источниками фиброгенных цитокинов, которые оказывают стимулирующее влияние на фибробласты.
Изучение клеточного состава рубцовой ткани выявило многократное увеличение количества лимфоцитов, особенно в первые 6 мес после эпителизации, по сравнению с более отдаленными сроками и интактной кожей (рис. 2).
Лимфоцитарная инфильтрация свидетельствует о явлениях воспаления в рубце в ранние сроки его формирования.
В гистологических срезах отмечено уменьшение лимфоцитарной инфильтрации после курса лечения препаратом Контрактубекс (рис. 3, а, б см. на вклей-
Экспрессия PCNA в 1 мм2
До 6 мес До 2 лет 2-5 лет Сроки после эпителизации
Норма
\ PCNA сосочковый слой
PCNA сетчатый слой
Экспрессия
р53 в 1 мм2
450-
400-
350-
300-
250-
200-
150-
100-
50- *
0-
*,1,2
,1,2
До 6 мес До 2 лет 2-5 лет Сроки после эпителизации
Ш Сосочковый слой
Норма
1 Сетчатый слой
Рис. 10. Динамика p53 в рубце в зависимости от сроков формирования.
ке), что подтверждалось морфометрическими данными (рис. 4).
При изучении динамики маркера макрофагальной активности CD68 отмечалось достоверное увеличение его экспрессии в сетчатом слое рубцовой ткани в первые 6 мес после эпителизации по сравнению с более поздними сроками и с интактной кожей (рис. 5).
При изучении влияния интенсивного лечения препаратом Контрактубекс на уровень индикатора макро-фагальной активности CD68 не выявлено достоверных изменений по сравнению с показателями до лечения.
Изучение динамики TGF-ß в сосочковом и сетчатом слоях рубца показало значительное повышение экспрессии TGF-ß в рубцовой дерме, особенно в сосочковом слое в первые 6 мес после эпителизации. Являясь полифункциональным цитокином, TGF-ß усиливает синтез белков межклеточного матрикса. Он привлекает фибробласты и стимулирует выработку ими коллагена (рис. 6).
На фоне лечения Контрактубексом отмечено достоверное снижение уровня TGF-ß в сетчатом слое дермы (рис. 7).
При иммуногистохимическом исследовании об уменьшении экспрессии TGF-ß свидетельствовало сни-
Экспрессия р53 в 1 мм2 45"
40- *
3530252015105-
0 —
До лечения
После лечения
Норма
Рис. 9. Динамика PCNA в эпидермисе и в сетчатом слоях рубца в зависимости от сроков формирования.
Ц Сосочковый слой [Ц Сетчатый слой
Рис. 11. Динамика р53 в сосочковом и сетчатом слое рубца до и после лечения Контрактубексом.
* -р < 0,05 в отличие от нормы; 1 -р < 0,05 после лечения.
Экспрессия ММП-10 и ТИМП-1 в 1 мм2
ТИМП-1 сосочковый H ММП-10 сосочковый ТИМП-1 сетчатый • ] ММП-10 сетчатый
Рис. 14. Динамика ММП-10 и ТИМП-1 в сосочковом и сетчатом слоях рубца в зависимости от сроков формирования.
жение интенсивности коричневого окрашивания, особенно в сосочковом слое дермы (рис. 8 см. на вклейке).
В этот же период (в первые полгода) выявлено значительное усиление клеточной пролиферации в сетчатом слое рубца, о чем свидетельствовало достоверное увеличение ядерного антигена пролиферирующих клеток (PCNA) (рис. 9).
После лечения Контрактубексом отмечено некоторое уменьшение экспрессии PCNA в сосочковом слое рубца.
Изучение маркера клеточного апоптоза (p53) в рубце показало значительное снижение способности клеток к апоптозу в течение года после эпителизации раны. Интенсивность апоптоза в сосочковом слое достигала максимальных значений к 2 годам после эпителизации, в сетчатом - в период от 2 до 5 лет (рис. 10).
После лечения рубцов Контрактубексом было отмечено достоверное увеличение экспрессии p53 в сетчатом слое рубцовой ткани (рис. 11).
При иммуногистохимическом исследовании об увеличении экспрессии p53 свидетельствовало интенсивное коричневое окрашивание (рис. 12 см. на вклейке).
В то же время отмечено уменьшение экспрессии ингибитора апоптоза bcl-2 в эпидермисе и сосочковом слое рубца после лечения Контрактубексом (рис. 13 см. на вклейке).
ММП являются важнейшими ферментами, поддерживающими баланс между синтезом и разрушением коллагеновых волокон. В интактной коже выявлена приблизительно одинаковая экспрессия ММП и их ингибиторов (ТИМП). В рубцовой ткани равновесие сдвигалось в сторону преобладания ингибиторов в первое полугодие после эпителизации (рис. 14).
При изучении экспрессии ММП и ТИМП на фоне терапии Контрактубексом существенных изменений не выявлено.
Таким образом, длительное существование раны приводит к гиперактивации макрофагов и лимфоцитов и нарушению механизма апоптоза клеток, что пролонгирует синтетическую активность фибробластов и ведет к формированию патологических рубцов. Наиболее значимым в прогностическом плане является период формирования рубца от 1 до 6 мес: именно в эти сроки наблюдается максимальная активность клеток и экспрессия биологически активных веществ, влияющих на ремоделирование внеклеточного матрикса. Анализ
RUSSIAN JOURNAL OF PEDIATRIC SURGERY. 2016; 20(2)
_DOI: 10.18821/1560-9510-2016-20-2-97-102
Original article
гистологических данных свидетельствует о том, что препарат Контрактубекс является эффективным средством консервативной противорубцовой терапии, так как способствует снижению воспаления и экспрессии трансформирующего фактора роста, стимулирует клеточный апоптоз.
Выводы
1. Применение препарата Контрактубекс приводит к уменьшению лимфоцитарной инфильтрации в рубцовой ткани, которая наиболее выражена в первые месяцы после эпителизации.
2. На фоне лечения Контрактубексом происходит истончение коллагеновых волокон в 1,5-2 раза, уменьшение толщины эпидермиса и сетчатого слоя.
3. При лечении препаратом Контрактубекс наблюдается уменьшение экспрессии TGF-ß, который оказывает стимулирующее влияние на фибробласты.
4. Применение препарата Контрактубекс приводит к активизации апоптоза клеток и снижению их пролифе-ративной активности.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. ЛИТЕРАТУРА
1. Королев П.В., Ткаченко Е.И. Значение своевременного лечения термической травмы в функционально-активных зонах у детей. В кн.: Проблемы термической травмы у детей и подростков. Екатеринбург; 2003: 137.
2. Fredget E.E., Nedelec B., Scott P.G., Ghahary A. Hypertrophic scars, keloids and contractures. Surg. Clin. North. Am. 1997; 77 (3): 701-31.
3. Баиндурашвили А.Г., Цветаев Е.В., Афоничев К.А. Проблемы в хирургическом лечении ожогов ША степени у детей. В кн. Актуальные проблемы термической травмы: Материалы международной конференции. СПб.; 2002: 320-1.
4. Roseborough I.E., Grevios M.A., Lee R.C. Prevention and treatment of excessive dermal scarring. J. Natl. Med. Assoc. 2004; 96: 108-16.
5. Озерская О.С. Рубцы кожи и их дерматокосметологическая коррекция. СПб.: ОФО «Искусство России»; 2007.
6. Webb C., Dyson M., Lewis W.H. Stimulatory effect of660 nm low level laser energy on hypertrophic scar-derived fiboblast: possible mechanism for increase in cell couts. Laser Surg. Med. 1998; 22 (5): 294-301.
7. Дмитриев Г.И., Максимова Л.П., Дмитриев Д.Г., Смирнов Г.В. К объективизации оценки состояния послеожоговой рубцовой ткани. В кн.: VI Съезд травматологов и ортопедов России. Термические повреждения и их последствия: Тезисы докладов. Н. Новгород; 1997: 162-3.
8. Самцов А.В., Озерская О.С. Классификация, сравнительная клиническая характеристика и тактика лечения келоидных и гипертрофических рубцов. Вестник дерматологии и венерологии. 2002; (2): 70-2.
9. Cao C., Li S, Dai X., Chen Y., Feng Z., Zhao Y., Wu J. Prevention and management of hypertrophic scars and keloids after burns in children. Burns. 2009; 35 (1): 89-97.
10. Гуллер А.Е., Шехтер А.Б. Клинический тип и гистологическая структура кожных рубцов как прогностические факторы исхода лечения. Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. 2007; (4): 19-31.
11. Berman B., Viera M.H., Amini S., Huo R., Jones I.S. Genistein inhibits proliferation and functions of hypertrophic scar fibroblasts. J. Craniofac. Surg. 2008; 19 (4): 989-1006.
12. Verhaegen P.D., van Zuijlen P.P., Pennings N.M., van Marle J., Nies-sen F.B., van der Horst C.M., Middelkoop E. Differences in collagen architecture between keloid, hypertrophic scar, normotrophic scar, and normal skin: An objective histopathological analysis. Wound Repair Regen. 2009; 17 (5): 649-56.
REFERENCES
1. Korolev P. V., Tkachenko E.I. The value of early treatment of thermal injury to the functionally active zones in children. In: [Problemy termicheskoy travmy u detey ipodrostkov]. Ekaterinburg; 2003: 137. (in Russian)
ДЕТСКАЯ ХИРУРГИЯ. 2016; 20(2)
DOI: 10.18821/1560-9510-2016-20-2-102-109_
Обзорная статья
2. Fredget E.E., Nedelec B., Scott P.G., Ghahary A. Hypertrophic scars, keloids and contractures. Surg. Clin. North. Am. 1997; 77 (3): 701-31.
3. Baindurashvili A.G., Tsvetaev E.V., Afonichev K.A. Problems in the surgical treatment of IIIA degree burns in children. In: [Actual'nye problemy termicheskoy travmy: Materialy mezhdunarodnoy konfer-entsii]. St. Petersburg; 2002: 320-1. (in Russian)
4. Roseborough I.E., Grevios M.A., Lee R.C. Prevention and treatment of excessive dermal scarring. J. Natl. Med. Assoc. 2004; 96: 108-16.
5. Ozerskaya O.S. Scarring of the Skin and Cosmetic Correction. [Rubtsy kozhi i ikh dermatokosmetologicheskaya korrektsiya]. St. Petersburg: OFO "Iskusstvo Rossii"; 2007. (in Russian)
6. Webb C., Dyson M., Lewis W.H. Stimulatory effect of660 nm low level laser energy on hypertrophic scar-derived fiboblast: possible mechanism for increase in cell couts. Laser Surg. Med. 1998; 22 (5): 294-301.
7. Dmitriev G.I., Maksimova L.P., Dmitriev D.G., Smirnov G.V. An objective assessment of post-burn scarring. In: [VI S"ezd travmatologov i ortopedov Rossii. Termicheskie povrezhdeniya i ikh posledstviya: Tezisy dokladov]. Nizhniy Novgorod; 1997: 162-3. (in Russian)
8. Samtsov A.V., Ozerskaya O.S. Classification, comparative clinical
ОБЗОР
characteristics and tactics of treatment of keloid and hypertrophic scars. Vestnik dermatologii i venerologii. 2002; (2): 70-2. (in Russian)
9. Cao C., Li S, Dai X., Chen Y., Feng Z., Zhao Y., Wu J. Prevention and management of hypertrophic scars and keloids after burns in children. Burns. 2009; 35 (1): 89-97.
10. Guller A.E., Shekhter A.B. Clinical type and histological structure of skin scarring as the predictors of treatment outcome. Annaly plasticheskoy, rekonstruktivnoy i esteticheskoy khirurgii. 2007; (4): 19-31. (in Russian)
11. Berman B., Viera M.H., Amini S., Huo R., Jones I.S. Genistein inhibits proliferation and functions of hypertrophic scar fibroblasts. J. Craniofac. Surg. 2008; 19 (4): 989-1006.
12. Verhaegen P.D., van Zuijlen P.P., Pennings N.M., van Marle J., Nies-sen F.B., van der Horst C.M., Middelkoop E. Differences in collagen architecture between keloid, hypertrophic scar, normotrophic scar, and normal skin: An objective histopathological analysis. Wound Repair Regen. 2009; 17 (5): 649-56.
Поступила 01 декабря 2015 Принята в печать 28 декабря 2015
© ФОКЕР Д., КОЗЛОВ Ю., 2016 УДК 616.329-007.271-089.844 Фокер Д.1, Козлов Ю.2 3
ПРОЦЕДУРА ФОКЕРА (РОКЕР) - СТРАТЕГИЯ ИНДУКЦИИ РОСТА ПИЩЕВОДА ПУТЕМ ЕГО ВЫТЯЖЕНИЯ
1Отделение хирургии университета Миннесоты (Миннеаполис, Миннесота, США) и департамент хирургии Гарвардской медицинской школы (Бостон, Массачусетс, США); 2Городская Ивано-Матренинская детская клиническая больница, Центр хирургии и реанимации новорожденных, Иркутск; 3Кафедра детской хирургии Иркутской государственной медицинской академии последипломного образования
Научный обзор посвящен изучению лечения атрезии пищевода с большим диастазом посредством тракционной элонгации. Этот хирургический метод является достаточно новым и неизвестным для широкого круга читателей из Российской Федерации. Авторы из первых уст широко осветили разносторонние аспекты вытяжения пищевода. Ключевые слова: атрезия пищевода; процедура Фокера; тракционная элонгация.
Для цитирования: Фокер Д., Козлов Ю. Процедура Фокера (Foker) - стратегия индукции роста пищевода путем его вытяжения. Детская хирургия. 2016; 20(2): 102-109. DOI 10/18821/1560-9510-20-2-102-109
Для корреспонденции: Козлов Юрий Андреевич, д-р мед. наук. профессор кафедры детской хирургии Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Иркутский государственный медицинский университет» -ГБОУ ВПО ИГМУ МЗ РФ; профессор кафедры детской хирургии Государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования» -ГБОУ ДПО ИГМАПО МЗ РФ; заведующий отделением хирургии новорожденных Областного государственного автономного учреждения здравоохранения «Городская Ивано-Матренинская детская клиническая больница» г. Иркутска - ОГАУЗ ГИМДКБ; главный внештатный специалист - детский хирург Сибирского федерального округа, 664009, Иркутск, E-mail: [email protected]
Foker D.1, Kozlov Yu.A.23
THE FOKER PROCEDURE, A STRATEGY FOR INDUCTION OF THE ESOPHAGEAL GROWTH BY TRACTION Department of Surgery, University of Minnesota (Minneapolis, Minnesota, USA) and Department of Surgery, Harvard Medical School (Boston, Massachusetts, USA); 2Department of Newborn Surgery, Irkutsk Municipal Pediatric Clinical Hospital, Russia; 3Department of Pediatric Surgery, Irkutsk State Medical Academy of Continuous Education, Russia
The scientific review is devoted to the study of treatment of long gap esophageal atresia with the use of traction elongation. This surgical method is relatively new and unknown to Russian-speaking readers. The article presents the first-hand view of various aspects of esophageal extension.
Key words: esophageal atresia; Foker procedure; traction elongation.
For citation: Foker D, Kozlov Yu.A. The Foker procedure, a strategy for induction of the esophageal growth by traction. Detskaya khirurgiya (Russian Journal of Pediatric Surgery) 2016; 20(2): 102-109.(In Russ.). DOI 10.18821/1560-9510-2016-20-2-102-109
For correspondence: Kozlov Yury Andreevich, d-r med. sci, professor, Department of Pediatric Surgery, Irkutsk State Medical University, Irkutsk, Russia; Department of Pediatric Surgery; professor, Irkutsk State Medical Academy of Continuous Education, Irkutsk, Russia; chief, Department of Neonatal Surgery, Irkutsk Ivano-Matreninskaya Children's Clinical Hospital, Irkutsk, Russia; supernumerary senior specialist -pediatric surgeon for Siberian Federal District, Irkutsk, 664999, Russian Federation, E-mail: [email protected]
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Funding. The stady had no sponsorship.
Received 01 December 2015 Accepted 28 December 2015
