ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ
© Коллектив авторов, 2012 УДК 615.03:616.895.8
Для корреспонденции
Петрова Наталия Николаевна - доктор медицинских наук, старший научный сотрудник, заведующая кафедрой психиатрии и наркологии медицинского факультета ФГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный университет» Адрес: 199106, г. Санкт-Петербург, В.О., 21 линия, д. 8а Телефон: (812) 321-37-80 E-mail: petrova_nn@mail.ru
Н.Н. Петрова, С.Н. Баранов, М.А. Шкневский, О.А. Вишневская, О.В. Малёваная, О.Р. Московцева, А.А. Спикина
Опыт применения палиперидона в терапии больных параноидной шизофренией в реальной клинической практике
#
Using of paliperidone in therapy of patients with paranoid schizophrenia in real clinical practice
N.N. Petrova, S.N. Baranov, M.A. Shknevsky, O.A. Vishnevskaya, O.V. Malyovanaya, O.R. Moskovtseva, A.A. Spikina
Using of paliperidone (Invega) in real extra hospital clinical practice confirmed the therapy efficiency and safety for patients with paranoid schizophrenia both in period of acute and at stage of recurrence prevention of illness, providing control of positive and negative symptoms and improvement of patients' social functioning. It is provided with powerful antipsychotic effect in a combination to good tolerance and increase of a compliancy of patients with schizophrenia. It is noted that Invega can use successful at patients with the increased risk of side effects development, at bad neuroleptics tolerance, at depression in schizophrenia structure, with comorbid addiction. The preparation approves oneself in treatment of young aged patients at the stage of an active course of schizophrenia, and at stage of chronic clinical course at patients with signs of therapeutic resistance. Long using of is allowably. It is obviously possible to make conclusion about quality improvement of patients life with transfer to Invega therapy. Key words: paranoid schizophrenia, drug therapy, clinical practice
ФГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный университет» St. Petersburg State University
Обобщение опыта применения палиперидона (препарат Инвега) в реальной внебольничной клинической практике подтвердило эффективность и безопасность терапии больных параноидной шизофренией как в период обострения, так и на этапе профилактики рецидивов болезни, обеспечивающей контроль позитивной и негативной симптоматики и отчетливое улучшение социального функционирования пациентов, что связано с мощным антипсихотическим эффектом в сочетании с хорошей переносимостью и повышением комплаентности больных шизофренией. Отмечено, что Инвега может с успехом применяться у больных с повышенным риском развития побочных эффектов, при плохой переносимости нейролептической терапии, депрессии в структуре шизофрении, с коморбидной аддикцией. Препарат хорошо зарекомендовал себя в лечении пациентов молодого возраста на этапе активного течения шизофрении, а также на этапе хронического течения болезни у больных с признаками терапевтической резистентности. Возможно длительное применение Инвеги. Представляется возможным сделать вывод о повышении качества жизни больных при переводе на терапию Инвегой. Ключевые слова: параноидная шизофрения, психофармакотерапия, клинический опыт
По данным эпидемиологических исследований, шизофренией страдает около 1% населения [26]. Распространенность заболевания достигает 0,55% [12]. Заболеваемость в РФ в 2002 г. составила 0,14% (женщины - 46%, мужчины - 54%) [4].
Актуальным направлением современной психиатрии является развитие реабилитационного направления, одна из основных задач которого - ресоциализация, возвращение в общество и возможно более полное восстановление функционирования больных шизофренией. Это обусловлено значительным экономическим бременем, связанным с лечением и высокой частотой инвалидизации при этом заболевании [10, 22].
58
Н.Н. Петрова, С.Н. Баранов, М.А. Шкневский и др.
Шизофрения характеризуется хроническим течением с непрерывным ухудшением функционального статуса, с частыми рецидивами, повторными госпитализациями, снижением качества жизни пациентов и сопровождается, как правило, значительной психосоциальной дезадаптацией больных, социальной отгороженностью и трудностями общения [18]. Каждое обострение ухудшает возможности когнитивного и социального функционирования больных, отягощает прогноз заболевания, повышая риск устойчивости к терапии; оно связано с нарастание нейродегенеративных изменений головного мозга [25]. C каждым рецидивом заболевания снижается вероятность, что пациент сможет вернуться к прежнему уровню функционирования [30].
Одним из условий благоприятного прогноза заболевания является своевременное и эффективное лечение [8]. Длительная поддерживающая терапия, направленная на формирование качественной ремиссии и предупреждение рецидивов заболевания, для больных шизофренией имеет особое значение [17]. Качество ремиссии связано как с контролем продуктивной симптоматики, так и (в большей степени) с эффективностью воздействия на негативные и аффективные симптомы болезни. Важным фактором обеспечения поддерживающей терапии является приверженность больных лечению, что в немалой степени зависит от переносимости (безопасности) и эффективности психофармакотерапии. Так, по данным исследования Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE), более высокие показатели терапевтического ответа и лучшие профили переносимости препарата связаны с более низкой частотой прекращения терапии [24, 29].
Есть мнение, что значительная часть больных с расстройствами шизофренического спектра могут получать лечение во внебольничных условиях, без отрыва от привычного социального окружения [1, 3], что прежде всего определяется характером нейролептической терапии.
Несмотря на впечатляющие успехи, достигнутые в лечении шизофрении за последние годы, диапазон терапевтической резистентности при шизофрении установлен в пределах от 5 до 60% случаев [7]. Предложенные за последние десятилетия варианты дифференцированных показаний к применению антипсихотических средств, основанные на клинико-психо-патологической структуре расстройств имеют определенные ограничения из-за различной переносимости [6].
В ряде исследований было показано, что, в отличие от классических нейролептиков, отсутствие или незначительная выраженность побочных явлений, сохранность субъективного благополучия при терапии атипичными нейролептиками способствует улучшению комплаенса и качества жизни пациентов [13, 17, 27]. Кроме того, одним из преимуществ атипичных антипсихотиков считается определенный диапазон дозировок [21].
Палиперидон (Инвега) - атипичный антипсихотик, разработанный компанией Janssen Pharmaceutica, доказавший свою эффективность и безопасность в клинических исследованиях, включавших более 1600 пациентов из 23 стран. Инвега является первым пероральным антипсихотиком, обеспечивающим благодаря особой доставке действующего вещества в организм равномерный и постоянный уровень концентрации лекарственного вещества без резких колебаний - контролируемое высвобождение палиперидона на протяжении 24 ч [16]. Палиперидон представляет собой активный метаболит рисперидона и характеризуется инновационной системой осмотически контролируемого высвобождения препарата [9, 11, 15, 20].
В данной работе представлен анализ клинических случаев с применением антипсихотика Инвеги в условиях реальной внебольничной клинической практики. Терапию Инвегой проводили 12 пациентам зрелого возраста (средний возраст 35,8±8,6 года), страдающим параноидной шизофренией (F20.0 по МКБ-10).
Показанием к применению препарата Инвега является шизофрения как в период обострения, так и на этапе профилактики рецидивов шизофрении [5]. Терапевтическая стратегия во всех наблюдениях была направлена на купирование и контроль позитивной и негативной симптоматики, а также на обеспечение социального функционирования пациентов.
Так, Инвега успешно применялась в качестве купирующей и противорецидивной терапии у пациентки 48 лет. В 2009 г. больная поступила в дневной стационар в связи с обострением состояния в виде психомоторного возбуждения, явлений психического и физического автоматизма, бредовых идей инсценировки. Была назначена Инвега в дозе 6 мг с последующим повышением дозы до 12 мг в сутки, в течение первых 3 дней - в сочетании с феназепамом внутримышечно. Терапию пациентка переносила удовлетворительно, дополнительного назначения корректоров не потребовалось. Психическое состояние стабилизировалось на фоне приема Инвеги в дозе 12 мг/сут. Состояние полной медикаментозной ремиссии было достигнуто через 2,5 мес терапии. Больная была выписана на поддерживающей терапии Инвегой в дозе 9 мг/сут, на фоне которой обнаружила повышение приверженности к терапии и в течение 3 лет имела стабильную ремиссию. Наблюдалось отчетливое нивелирование негативной симптоматики, повышение активности пациентки. За этот период окончила курсы парикмахеров, устроилась на работу. Отмечено улучшение микросоциальной адаптации, расширение круга общения.
Противорецидивную эффективность Инвеги также иллюстрирует случай терапии пациентки 37 лет, злоупотреблявшей алкоголем и прекращавшей прием препаратов в короткие сроки после выпис-
Российский психиатрический журнал № 4, 2012
59
ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ
г
ф
ки из стационара, что сопровождалось обострением галлюцинаторно-параноидной симптоматики с субонейроидными явлениями. Терапия мажептилом 35 мг/сут и азалептином 100 мг/сут не позволила обеспечить предупреждение ежегодных регоспитали-заций. Больная характеризовалась конфликтностью, асоциальными тенденциями. С 2009 г. определена III группа инвалидности в связи с развитием апа-тоабулического дефекта, изменениями личности по шизофреническому типу. Терапия была изменена на солиан 400 мг/сут, конвулекс 600 мг/сут, азалептин 12,5 мг/сут. Состояние оставалось нестабильным. В августе 2009 г. была назначена Инвега в дозе 6 мг/сут, депакин 900 мг/сут, азалептин 25 мг. На фоне этой терапии обострений симптоматики не наблюдалось, поведение больной упорядочилось, включая прекращение алкоголизации. Пациентка трудоустроилась, стала регулярно посещать ПНД, неукоснительно соблюдала режим поддерживающей терапии, при этом нежелательных явлений не отмечалось. Восстановились супружеские отношения. Психическое состояние остается стабильным.
Данный опыт использования Инвеги продемонстрировал возможность ее приема в рамках комбинированной терапии при хорошей переносимости и отсутствии лекарственных интеракций. При этом выбор психотропных средств осуществлялся с учетом структуры психопатологических симптомокомплексов.
Купирующая и поддерживающая терапия Инвегой, сочетающей в себе мощный антипсихотический эффект с хорошей переносимостью и отсутствием явлений поведенческой токсичности, позволяет существенно оптимизировать прогноз у больных шизофренией. Следующие наблюдения подтверждают, что Инвега может с успехом применяться у больных с повышенным риском развития побочных эффектов при плохой переносимости нейролептической терапии.
Пациентка 48 лет (больна с 1994 г.) на фоне систематического приема поддерживающей терапии традиционными нейролептиками (трифтазин, хлорпротиксен) обнаруживала негативную симптоматику, нарушения менструального цикла. Плохо справлялась с работой из-за «заторможенности», не испытывала удовольствия от секса, была эмоционально монотонна. При осмотре в январе 2012 г. была отмечена ригидность затылочных мышц шеи, симптом «зубчатого колеса». На фоне смены терапии с переходом на прием Инвеги в дозе 9 мг/сут была купирована экстрапирамидная симптоматика. Спустя 1,5 мес терапии пациентка стала более доступна контакту, оживилась мимика, повысился фон настроения. Свое состояние пациентка характеризовала: «с меня как скорлупу сняли», а на прежней терапии «лекарства задавили меня... работала и жила, как на автомате, все было скучно, эмоций почти не было». Улучшились отношения с мужем,
появилась продуктивность на работе, успешно справлялась с домашними обязанностями. Со слов родных, наблюдалось отчетливое улучшение эмоционального состояния. Восстановился менструальный цикл. При снижении дозы препарата до 6 мг/сут психическое состояние больной сохранялось и остается стабильным. Считает, что благодаря Инвеге «вернулась в свое состояние, стала опять женщиной». Настроена на продолжение поддерживающей терапии.
Пациентка 54 лет, страдающая шизофренией с 23 лет, неоднократно госпитализировалась в психиатрические больницы, многократно проходила лечение в дневном стационаре ПНД. В клинической картине заболевания наблюдались галлюцинаторно-параноидная симптоматика: бредовые идеи отношения, преследования, воздействия, вербальные псевдогаллюцинации, идеаторные психические автоматизмы, с годами нарастают дефицитарные нарушения, явления эмоционально-волевого снижения, признаки социальной дезадаптации. Отмечалась плохая переносимость нейролептиков (галоперидо-ла, трифтазина, азалептина и др.): побочные эффекты в виде экстрапирамидной симптоматики, ортоста-тических явлений. В 2011 г., находясь на лечении в дневном стационаре ПНД, в связи с выраженными побочными явлениями была переведена на терапию Инвегой с постепенным наращиванием дозы с 6 до 9 мг/сут. Наблюдалась значительная положительная динамика: резко уменьшилось количест-во жалоб, в течение 2 нед удалось добиться практически полной редукции продуктивной симптоматики, нивелировались экстрапирамидные расстройства, сформировалась ремиссия. Пациентка стала общительной, включилась в реабилитационные мероприятия, субъективно отмечала улучшение переносимости лечения, имела установку на прием поддерживающей терапии.
Пациентка 57 лет (больна более 20 лет) на этапе поддерживающей терапии в связи с усиливающимися побочными явлениями и невысокой эффективностью типичных нейролептиков в январе 2011 г. была переведена на лечение Инвегой. При приеме препарата в дозе 9 мг/сут отмечалась значительная положительная динамика: в течение 2 нед удалось добиться практически полной редукции продуктивной симптоматики, нивелировалась экстрапирамидная симптоматика. Стала общительней, охотно принимала поддерживающую терапию, включилась в реабилитационные мероприятия.
Таким образом, представленные клинические случаи демонстрируют хорошую эффективность и переносимость Инвеги в качестве поддерживающей монотерапии у пациентов с нежелательными явлениями на фоне нейролептической терапии традиционными нейролептиками, в том числе с признаками вторичной негативной симптоматики, нейролептической депрессии. Представляется
60
Н.Н. Петрова, С.Н. Баранов, М.А. Шкневский и др.
возможным сделать вывод о повышении комплаен-тности и улучшении качества жизни больных при переводе на терапию Инвегой.
Использование препарата Инвега не только существенно улучшает комплаентность, приверженность больных параноидной шизофренией к терапии, но и повышает уровень их социального функционирования в ремиссии, что показано на следующем примере.
Больной 28 лет с доминирующим в клинической картине галлюцинаторно-бредовым синдромом на фоне терапии рилептидом 4 мг/сут в течение 6 нед стал обнаруживать побочные явления, в связи с чем был переведен на Инвегу (9 мг/сут) в сочетании с карбамазепином. С июня 2011 г. отменен карбамазепин, Инвега снижена до 6 мг/сут. На фоне приема Инвеги наблюдается отчетливое улучшение психосоциального функционирования больного (участие в хореографической студии, трудоустройство с полным рабочим днем, адаптация в профессиональном коллективе).
Инвега характеризуется удобным режимом приема (1 раз в сутки) вне зависимости от приема пищи, без титрования дозы (стартовая доза соответствует терапевтической) [9, 15, 19], что является залогом комплаентности больных с повышенным риском нарушения режима терапии. Примером может служить клинический случай коморбидности шизофрении и зависимости от каннабиса, когда наблюдались регулярные нарушения режима приема препаратов, что обусловливало отсутствие положительной динамики психического состояния больного. При этом пациент категорически отказывался от инъекционных форм лекарственных средств. На фоне приема Инвеги в дозе 9 мг/сут было отмечено отчетливое улучшение комплаент-ности и упорядочивание поведения пациента.
Данное клиническое наблюдение также свидетельствует о возможности применения Инвеги при шизофрении с коморбидной аддикцией, что косвенно подтверждает имеющиеся в литературе данные об отсутствии необходимости коррекции дозы препарата у пациентов с легкими и умеренно тяжелыми нарушениями функции печени, при наличии никотиновой зависимости [14].
Среди современных атипичных антипсихотиков Инвега рассматривается как препарат выбора для пациентов молодого возраста на этапе активного течения шизофрении. Возможности использования Инвеги в этом направлении иллюстрирует клинический случай применения препарата у пациентки 24 лет, достигшей устойчивой двухлетней ремиссии при приеме Инвеги в дозе 6 мг/сут. За этот период устроилась на работу продавцом и установила близкие отношения с мужчиной с намерением создать семью. Динамическое наблюдение за пациенткой позволило констатировать наличие комплаентно-сти в сочетании с повышением уровня социального функционирования.
Инвега продемонстрировала хорошие возможности в терапии больных на этапе хронического течения шизофрении с признаками терапевтической резистентности. Например, у больного 27 лет, болеющего с 14 лет, на фоне комбинированной терапии (рисполепт-квиклет 6 м/сут в сочетании с аза-лептином 300 мг/сут, депакином-хроно 900 мг/сут) сохранялись галлюцинаторно-бредовые, аффективные, поведенческие нарушения, нарастала социальная отгороженность. В ноябре 2010 г. была назначена Инвега (9 мг/сут). До настоящего времени на фоне этой терапии сохраняется медикаментозная ремиссия, сопровождающаяся активизацией и социализацией больного.
Другой клинический случай демонстрирует возможности преодоления терапевтической резистентности у пациентки 54 лет, у которой с 30 лет появились психические расстройства, включая аутоагрессивное поведение (повторные суицидные попытки). Поддерживающая терапия лериво-ном, феназепамом, азалептином, рисперидоном, икселом в различных комбинациях была недостаточно эффективной. Больная часто госпитализировалась, не работала, нарастали личностные изменения по шизофреническому типу. Сохраняли актуальность идеи воздействия, преследования: «никак не оставляют меня в покое, наблюдают, прослушивают телефон, не дают устроиться на работу». Назначение в 2009 г. препарата Инвега в дозе 6 мг/сут с последующим повышением дозировки до 9 мг/сут привело к редукции и дезактуализа-ции бредовых переживаний, структуризации мышления, стабилизации аффективного фона и поведения. Пациентка отмечает хорошую переносимость препарата, обнаруживает приверженность терапии. Улучшение социального функционирования проявляется в повышении уровня микросоциальной адаптации (ведет домашнее хозяйство, ухаживает за престарелым отцом).
Клинический опыт подтверждает данные ряда зарубежных и отечественных исследований о возможностях эффективного применения Инвеги у больных с различной клинической картиной шизофрении, с преобладанием позитивных или негативных расстройств, а также у больных с депрессивными расстройствами на фоне остаточной продуктивной симптоматики и в стадии ремиссии [2, 9, 23, 28].
Больная 24 лет в преморбидном периоде отличалась особенностями когнитивного функционирования, училась с трудом, не получила специальности. Пыталась работать официанткой, продавцом, но безуспешно. С 2006 г. не работала, ничего не делала по дому. Обнаруживала агрессию в адрес окружающих, в 2004 г. во время ссоры с сестрой набросилась на нее с ножом, что послужило причиной первой госпитализации в подростковое отделение ПБ № 3. После выписки работать не смогла, была агрессивна, перестала выходить из дома,
Российский психиатрический журнал № 4, 2012
61
ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ
г
ф
обнаруживала признаки бредового поведения. В 2006 г. была повторно госпитализирована по направлению ПНД. В клинической картине доминировал синдром Кандинского. Высказывала бредовые идеи преследования, считала, что «мысли узнают окружающие», слышала внутри головы «шепот». Считала, что за ней наблюдали из дома напротив, поэтому «занавешивала окна, пряталась дома в ванной». На фоне терапии галоперидолом (30 мг/сут) бредовые идеи частично дезактуали-зировались, но развились выраженные побочные явления, в связи с чем была переведена на терапию трифтазином. Состояние стабилизировалось через 3 мес. На первый план вышли проявления эмоционально-волевого снижения, нарушения мышления. Была выписана на моди-тене-депо (25 мг/сут). В последующем обострения параноидной симптоматики отмечались с частотой 1 раз в 2 года. Лечение проводилось в условиях дневного стационара ПНД. В периоды обострений получала трифтазин, галоперидол, сонапакс. В ремиссиях лекарства принимала нерегулярно, от инъекций нейролептиков-пролонгов отказалась. Периодически принимала сонапакс. В структуре последней ремиссии отмечались уплощение эмоциональных реакций, сужение круга интересов, слабость побуждений, пассивность, безразличие. В 2010 г. пациентка поступила в дневной стационар ПНД в связи с депрессивным состоянием. При поступлении обнаруживала сниженное настроение, слабость, апатию, нежелание что-либо делать, ангедонию, диссомнию и отсутствие аппетита. Отмечала трудность сосредоточения, ухудшение памяти. Высказывала отрывочные бредовые идеи отношения. Внешне обращали на себя внимание гипомимичность, отсутствие эмоционального резонанса в беседе, монотонный голос. Типичной суточной динамики депрессии и витализации аффекта не наблюдалось. Преобладал апатический фон настроения, выраженность депрессии достигала 13 баллов по шкале Калгари. Были назначены Инвега в дозе 6 мг/сут и лудиомил 50 мг/сут. Состояние отчетливо улучшилось в течение 2 мес, настроение стало ровным, повысилась активность. Стала посещать отделение реабилитации, участвовать в трудотерапии. Выраженность депрессии на момент выписки - 5 баллов по шкале Калгари. Лудиомил был отменен через 3 мес после выписки из дневного стационара. Пациентка в течение 2 лет находится в состоянии устойчивой ремиссии на фоне приема Инвеги в дозе 6 мг/сут. За этот период устроилась на работу продавцом.
Познакомилась с молодым человеком, намеревается создать семью.
Данный пример представляет собой случай развития депрессии в ремиссии шизофрении, клиническая картина которой отличалась атипичностью, отсутствием выраженного витального компонента, суточных колебаний состояния и доминированием проявлений негативной аффективности преимущественно в виде апатии, аутохтонной астении, ангедонии. Установлены эффективность применения Инвеги в комплексной терапии депрессии, а также отчетливое повышение эффективности терапии заболевания в целом с улучшением комп-лаентности и социального функционирования у больной параноидной шизофренией.
Таким образом, клинический опыт демонстрирует, что лечение Инвегой (палиперидоном) позволяет эффективно воздействовать на продуктивную и негативную симптоматику шизофрении, обеспечивая купирование и предотвращение обострений, с отчетливым позитивным влиянием на уровень социальной адаптации. Показана эффективность использования Инвеги у больных шизофренией на этапе ремиссии, протекающей с остаточной параноидной симптоматикой и депрессией. Инвега обладает хорошей переносимостью, что в сочетании с эффективностью в отношении широкого спектра симптомов шизофрении и удобством приема способствует формированию приверженности терапии, достижению высокого качества ремиссии и улучшению социального (в частности, повседневного) функционирования больных. Особо следует подчеркнуть возможность длительного применения Инвеги, в том числе в комбинации с нейролептиками других групп, антидепрессантами и/или анксиолитиками. Согласно полученным клиническим данным, показанием для назначения Инвеги может быть купирование позитивной и негативной симптоматики, резистентной к проводимой психофармакотерапии, которая дает лишь временное нестойкое улучшение психического состояния с частыми обострениями. Залогом успешного лечения Инвегой также служат хорошая переносимость, высокая безопасность препарата. Эти особенности терапии Инвегой позволяют оказывать качественную помощь как молодым, недавно болеющим шизофренией пациентам, так и пациентам старшего возраста со значительной давностью заболевания, восстанавливая возможности достаточно высокого для данного контингента больных уровня социального функционирования.
Сведения об авторах
Петрова Наталия Николаевна - доктор медицинских наук, заведующая кафедрой психиатрии и наркологии медицинского факультета ФГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный университет» Е-тэИ: petrova_nn@mail.ru
62
Н.Н. Петрова, С.Н. Баранов, М.А. Шкневский и др.
Баранов Сергей Николаевич - заведующий дневным стационаром психоневрологического диспансера № 5 (Санкт-Петербург) E-mail: baranofff@bk.ru
Шкневский Марк Александрович - врач-психиатр дневного стационара психоневрологического диспансера № 1 (Санкт-Петербург) E-mail: mark-shknevskiy@yandex.ru
Вишневская Оксана Александровна - заведующая дневным стационаром психоневрологического диспансера № 8 (Санкт-Петербург) Телефон: (812) 364-97-09
Малёваная Ольга Владиславовна - заведующая отделением реабилитации психоневрологического диспансера № 5 (Санкт-Петербург) E-mail: malevanaya@rambler.ru
Московцева Ольга Рудольфовна - заместитель главного врача по медицинской части психоневрологического диспансера № 5 (Санкт-Петербург) E-mail: oliamoskovtseva@mail.ru
Спикина Анна Александровна - кандидат медицинских наук, заведующая отделением реабилитации психоневрологического диспансера № 2 (Санкт-Петербург) E-mail: a-spikina@yandex.ru
Литература
1. Гурович И.Я., Шмуклер А.Б. Первый психотический эпизод (проблемы и психиатрическая помощь). - М., 2010. - 544 с.
2. Дороженок И.Ю. Опыт применения нового атипичного антипсихотика Инвеги (палиперидон) в психиатрической практике. - ГОУ ВПО ММА им. И.М. Сеченова, 2009.
3. Дороднова АС. Клинико-социальные и организационные аспекты помощи больным шизофренией и расстройствами шизофренического спектра: Дис. ... канд. мед. наук. -М., 2006. - 167 с.
4. Краснов В.Н., Гурович И.Я., Мосолов С.Н. и др. Стандарты оказания помощи больным шизофренией. Московский НИИ психиатрии Росздрава. - М., 2006.
5. Краткая инструкция по применению ИНВЕГА® (INVEGA®). Janssen Pharmaceuticals, Inc.
6. Малин Д.И., Козырев В.Н., Равилов Р.С. и др. Злокачественный нейролептический синдром (эпидемиология, факторы риска, клиника, диагностика, патогенез, терапия) // Психиатрия и психофармакотер. - 2000. - Т. 2, № 5. - С. 138-141.
7. Мосолов С.Н. Резистентность к психофармакотерапии и методы ее преодоления // Психиатрия и психофар-макотер. - 2002. - Т. 4, № 4.
8. American Psychiatric Association Practice guidelines for the treatment of patients with schizophrenia // Am. J. Psychiatry. -2004. - Suppl. - P. 1-120.
9. Conley R, Gupta S.K., Sathyan G. Clinical spectrum of the osmotic-controlled release oral delivery system (OROS) an advanced oral delivery from // Curr. Med. Res. Opin. -2006. - Vol. 22, N 10. - P. 1879-1892.
10. Davies L.M., Drummond M.F. // Br. J. Psych. - 1994. - Vol. 165. -P. 18-21.
11. Davidson etal. // Schizophr. Res. - 2007. - Vol. 93. - P. 117-130.
12. Goldner et al. // Can. J. Psychiatry. - 2002. - Vol. 47. - P. 833-843.
13. Haan L. de, Weis felt M., Dingemans M. et al. Psychometric properties of the Subjective Well-being under Neuroleptics Seale and Subjective Deficit Syndrome Scale // Psychopharma-cology. - 2002. - Vol. 162, N 1. - P. 24-28.
14. Invega® (paliperidone) prolonged-release tablets SmPC, 2007.
15. Kane et al. // Schizophr. Res. - 2007. - Vol. 90. - P. 147-161.
16. Karlsson et al. // Eur. Neuropsychopharmacol. - 2005. - Vol. 15, suppl. 3. - P. 386.
17. Karov A., Naber D. Subjective well-being and quality of life under atypical antipsychotic treatment // Psychopharmaco-logy. - 2002. - Vol. 162, N 1. - P. 3-10.
18. Kay et al. // Schizophr. Bull. - 1987. - Vol. 13. - P. 261-276.
19. Keith S. // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. -2006. - Vol. 30. - P. 996-1008.
20. Kramer et al. // J. Clin. Pyschopharmacol. - 2007. - Vol. 27. -P. 6-14.
21. Leucht S., Lasser R. The concepts of remission and recovery in schizophrenia // Pharmacopsychiatry. - 2006. - Vol. 39. -P. 161-170.
22. Mangalore R., M.Knapp // J. Ment. Health Policy Econ. - 2007. -Vol. 10. - P. 23-24.
23. Meltzer H.Y., Bobo W.V., Nuamah I.F. et al. Efficacy and toler-ability of oral paliperidone extended-release tablets in the treatment of acute schizophrenia: pooled data from three 6-week placebo-controlled studies // J. Clin. Psychiatry. -2008. - Vol. 69, N 5. - P. 817-829.
24. McEvoy et al. // Am. J. Psychiatry. - 2006. - Vol. 163. - P. 600-610.
25. Molina V., Sanz J, Sarramea F. et al. Lower prefrontal gray matter volume in schizophrenia in chronic but not in first episode schizophrenia patients // Psychiatry Res. - 2004. - Vol. 131. - P. 45-56.
26. Mueser et al. // Lancet. - 2004. - Vol. 363. - P. 2063-2072.
27. Nober D., Moritz S., Lamber M. et al. Improvement of schizophrenic patients subjective well-being under atypical antipsychotic drugs // Schizophr. Res. - 2001. - Vol. 50, N 1-2. - P. 79-88.
28. Olfson M., Marcus S.C., Nan G.J. Treatment patterns for schizoaffective disorder and schizophrenia among Medicaid patients // Psychiatr. Serv. - 2009. - Vol. 60. - P. 210-216.
29. Stroup et al. // Am. J. Psychiatry. - 2006. - Vol. 163. - P. 611-622.
30. Wyatt R. Neuroleptics and natural course of schizophrenia // Schizophr. Bull. - 1991. - Vol. 17. - P. 325-351.
Российский психиатрический журнал № 4, 2012
63