Опыт применения ипилимумаба для лечения пациентов с диссеминированной меланомой кожи в амбулаторной практике Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

XXI РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС

ТЕЗИСЫ

МЕЛАНОМА

новообразованиями кожи, из которых 25 больных мелано-мой (T1-3N0-1M0) и 30 — с невусами, включая 15 человек с диспластическими невусами. Иммуногистохимическое исследование проводили с помощью моноклональных антител ММР-2 и ММР-9. Оценку экспрессии маркеров изучали как минимум на 10 случайно выбранных полях зрения. Интенсивность окрашивания оценивали по критериям: 10—25% позитивно окрашенных клеток — слабо позитивная реакция; 26—50% —умеренно позитивная; > 50% — сильно позитивная реакция.

Результаты исследования и их обсуждение. Обнаружена повышенная экспрессия ММР-2 как в группе с ДМНК (30%), так и в группе с ЗМНК (31%). Среди образцов доброкачественных новообразований экспрессия составила: в клетках диспластических невусов — 66,7%, невусов — 14,3%. Разница между группами «диспластический невус — меланома» и «невус — меланома» была статистически не достоверна (р<0,05). Увеличенное накопление ММР-9 выявлено в группе с ДМНК (36,7%), основная доля которых (77,8%) принадлежала диспластическим невусам. Наибольшая экспрессия ММР-9 наблюдалась в клетках ЗМНК — 31,7±3,0% по сравнению с клетками диспластических невусов — 11±1,1% и клетками невусов — 5,3±0,5% (р<0,05). Сильно позитивная интенсивность окрашивания ММР-2 в группе ЗМНК по сравнению с ДМНК выше в 2,5 раза.

Преобладание умеренно позитивной реакции и слабо позитивной наблюдалось в группе с ДМНК в 1,1 раз и 2,6 раз соответственно. Сильно позитивная реакция ММР-9 отсутствовала во всех группах. Умеренно позитивное окрашивание ММР-9 при ЗМНК превышала данный при ДМНК в 1,7 раз. Обнаружено, что в 1,8 раз чаще слабо позитивная интенсивность окрашивания к MMP-9 была характерна для группы с ДМНК. Заключение. Показаны достоверные отличия по уровню экспрессии ММР-9 с динамикой усиления показателя в ряду «невус-диспластический невус-меланома». Более выраженная интенсивность окрашивания обоих ММР (с преобладанием сильно- и умеренно позитивных реакций) была характерна для тканей злокачественных новообразований кожи в сравнении с доброкачественными.

Опыт применения ипилимумаба для лечения пациентов с диссеминированной меланомой кожи в амбулаторной практике

Н. В. Жукова1, Н. Ю. Антимоник', С. И. Кутукова', Н.П. Беляк', С.П. Эрдниев', Н. В. Попова' Место работы: 'Городской клинический онкологический диспансер, Санкт-Петербург, e-mail: natalia-zhukova@yandex.ru

Актуальность. Ипилимумаб — первый препарат показавший увеличение общей выживаемости при терапии метастатической меланомы, который уже сейчас стал стандартом лечения. Его применение в клинических исследованиях у тщательно отобранных пациентов показало возможность достижения длительных эффектов, с одной стороны, и возможность развития серьезных отсроченных осложнений с другой. Оценка возможности применения данного препарата в условиях реальной амбулаторной клинической практики требует дополнительного анализа.

Цель. Провести анализ безопасности и эффективности применения ипилимумаба у больных диссеминированной мела-номой кожи, получавших амбулаторное лечение в рамках программы расширенного доступа к препарату.

Материалы и методы. В программу расширенного доступа включен 31 больной диссеминированной меланомой (12 мужчин и 19 женщин), в возрасте от 39 до 81 года (средний возраст 57 лет), получавших лечение и наблюдение в СПб ГБУЗ ГКОД в период с февраля 2014 по июль 2017 г. Все пациенты до лечения ипилимумабом получили от 1 до 4 (в среднем, 2) линии системной терапии, после которых было зарегистрировано прогрессирование заболевания. Допускалось лечение пациентов с метастатическим поражением головного мозга, их доля составила 26% (8 пациентов). У большинства пациентов на момент начала лечения был ECOG статус 1—28 пациентов (90%), у 3 пациентов (10%) — ECOG 2. Оценка нежелательных явлений проводилась по шкале CTC AE v4.

Результаты. Медиана наблюдения за больными составила 12 (3—38) мес. Медиана времени до прогрессирования заболевания (ВДП) составила 6,0 месяцев (95% ДИ от 5,0 до 7,4). На момент анализа у 6 из 31 пациентов (19%) признаков прогрессирования не выявлено. Медиана общей выживаемости (ОВ) составила 12,0 месяцев (95% ДИ от 10,0 до 17,2). Девять пациентов (29%) живы на момент проведения анализа. На терапии ипилимумабом 6-месячная ОВ составила 87%, одногодичная ОВ — 52%, 18-месячная ОВ — 32%. Осложнения лечения (НЯ) зарегистрированы у 16 пациентов (52%). Наиболее частыми НЯ были: зуд — 23%, слабость 10%, диарея — 10%, гепатит — 6%. Частота развития НЯ 3—4 степени составила около 10%. НЯ, развившихся непосредственно на введении ипилимумаба, зарегистрировано не было.

Заключение. Амбулаторное применение данного препарата безопасно и позволяет достичь результатов, сходных с данными клинических исследований. Терапия ипилиму-мабом не ассоциируется с непосредственными НЯ и не требует наблюдения пациента в условиях круглосуточного стационара.

Анализ герминальных мутаций и полиморфизмов в образцах меланомы и доброкачественных новообразований кожи

И. С. Абрамов',2, Д. О. Фесенко', Л. Г. Гукасян', О. О. Рябая2, М. А. Емельянова', Т. В. Наседкина'

Место работы: 'Институт молекулярной биологии имени В.А. Энгельгардта РАН, Москва, Россия 2ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина» МЗ РФ, Москва, Россия e-mail: abriv@bk.ru

Актуальность. Наследственно-обусловленная меланома кожи по данным литературных источников составляет от 5% до 14% всех случаев данного заболевания. Основным геном, мутации в котором обуславливают возникновение наследственной меланомы, является CDKN2A. Также мутации в данном гене могут приводить к возникновению атипичных невусов. Помимо этого, ряд исследований показывают влияние на возникновение меланомы полиморфизмов в гене MC1R. Данный ген принимает участие в синтезе меланина под влиянием УФ-излучения. В настоящем исследовании были выбраны 5 полиморфизмов данного гена, для которых показана наиболее сильная ассоциация с меланомой в других мировых популяциях.

Цель. Анализ мутаций и полиморфизмов генов CDKN2A и MC1R в образцах меланомы кожи и меланоцитарных неву-сов методами таргетного секвенирования и биологических микрочипов.

Злокачественные опухоли

www.malignanttumours.org

Том / Vol. 7 № 3 S 1 /2017

Malignant Tumours

www.malignanttumours.org