CC BY
8
Клинический опыт DOI: 10.24412/2226-0757-2023-13048
Опыт применения ипидакрина в коррекции мнестических нарушений у амбулаторных пациентов с артериальной гипертонией
В.Н. Шишкова, Л.А. Капустина, В.А. Шишков
Актуальность коррекции мнестических нарушений у пациентов с хроническими сердечно-сосудистыми заболеваниями, в том числе с артериальной гипертонией, определяется высокой частотой их встречаемости и значимым влиянием на качество жизни пациентов. Целью открытого контролируемого клинического исследования являлась оценка эффективности и безопасности применения препарата Ипидакрин-СЗ ("Северная звезда", Россия) у пациентов с артериальной гипертонией, имеющих мнестические нарушения. В исследование было включено 40 пациентов среднего возраста с артериальной гипертонией. После рандомизации в основной группе к базовой терапии был добавлен пер-орально препарат Ипидакрин-СЗ в суточной дозе 60 мг, прием осуществлялся по 1 таблетке 3 раза в день, в группе контроля пациенты получали только базовую терапию. Длительность наблюдения за пациентами в обеих группах составила 28 дней. До и после окончания наблюдения всем пациентам было проведено нейропсихологическое обследование, включавшее тест слежения (части А и В), таблицы Шульте, МоСА-тест (Montreal Cognitive Assessment - Монреальская шкала оценки когнитивных функций), тест вербальных ассоциаций. В группе, получавшей Ипидакрин-СЗ в дозе 60 мг/сут, в сравнении с группой контроля было отмечено уменьшение времени, затрачиваемого на выполнение теста таблицы Шульте, - 47,5 [37,8; 56,0] и 59,0 [55,0; 64,5] с соответственно (р < 0,001); в части А теста слежения медиана значения эффекта достигла -4,0 [-5,0; -1,0] с (р < 0,001), а в части В -13,5 [-16,8; -8,3] с (р < 0,001), в то время как в группе контроля изменения были недостоверными; в тесте вербальных ассоциаций отмечено значительное улучшение показателя, который составил 7,0 [4,3; 8,8] баллов (р < 0,001), а в группе контроля положительная динамика отсутствовала (-1,0 [-1,8; 1,0] балл; р = 0,484). Результат МоСА-теста в группе, получавшей Ипидакрин-СЗ, составил 27,5 [24,5; 28,5] балла (р < 0,001), а в группе контроля - 24,0 [21,5; 25,0] балла. У пациентов, получавших препарат Ипидакрин-СЗ, наблюдались значимая положительная динамика и регресс большинства мнестических симптомов в сравнении с группой контроля.
Ключевые слова: когнитивные нарушения, память, ипидакрин, артериальная гипертония, мнестические нарушения.
Введение
Актуальные вопросы эффективного лечения и профилактики осложнений сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) являются основными в реальной клинической практике, учитывая высокий уровень инвалидизации и смертности населения в большинстве стран мира, ассоциированный с данной патологией [1].
Принимая во внимание прогрессирующее увеличение числа пациентов с хроническими неинфекционными заболеваниями, в том числе патогенетически и этиологически связанными между собой, такими как ССЗ, метаболические и цереброваскулярные заболевания (ЦВЗ), представ-
Отдел профилактики когнитивных и психоэмоциональных нарушений ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины" Минздрава России, Москва. Вероника Николаевна Шишкова - докт. мед. наук, вед. науч сотр., рук. отдела.
Людмила Анатольевна Капустина - канд. мед. наук, науч. сотр.; зав. консультативным отделением ГБУЗ "Городская поликлиника № 69" Департамента здравоохранения города Москвы. Всеволод Алексеевич Шишков - стажер. Контактная информация: Шишкова Вероника Николаевна, veronika-1306@mail.ru
ляется важным изучение возможности комплексного подхода к терапии, учитывая разнообразные клинические проявления на разных стадиях их развития [2-4]. Общность патогенетических процессов, приводящих к возникновению и прогрессированию как ССЗ, так и ЦВЗ, подтверждается многогранным взаимодействием традиционных факторов риска, таких как курение, артериальная гипертония,низкая ежедневная физическая активность, гиперлипидемия, избыточная масса тела, абдоминальное ожирение, сахарный диабет и др. [5, 6]. Изучению вопросов патогенетического взаимодействия большинства клинических, биохимических и молекулярно-генетических факторов в развитии и прогрессировании ССЗ и ЦВЗ посвящены современные исследования [7-10]. Однако необходимо подчеркнуть, что широкий диапазон традиционных факторов риска (от поведенческих до психосоциальных) представляет собой серьезную проблему, требующую своевременного внесения дополнений в основные терапевтические стратегии [11]. В связи с этим оптимизация патогенетического подхода к терапии хронических сосудистых заболеваний, таких как ССЗ и ЦВЗ, остается одним из актуальнейших направлений современной медицины.
Патогенез хронических ЦВЗ обусловлен развитием недостаточности мозговой перфузии, что запускает цепь последовательно развивающихся метаболических нарушений в головном мозге [12]. По степени выраженности структурные изменения при ЦВЗ могут начинаться с нарушений в отдельных группах нейроваскулярных единиц и постепенно достигать размеров инфарктов различной величины и локализации, что при визуализации проявляется очаговыми и диффузными изменениями вещества головного мозга. Наиболее частым патогенетическим вариантом ЦВЗ является развитие церебральной микроангиопатии, ассоциированной с таким ССЗ, как артериальная гипертония. Сосудистые когнитивные нарушения в настоящее время расцениваются как основные клинические проявления ЦВЗ [13]. Одним из перспективных направлений в коррекции развивающегося когнитивного дефицита может быть применение холинергических лекарственных средств, учитывая определяющую роль холинергической нейротранс-миссии в осуществлении таких когнитивных функций, как память, внимание и способность к усвоению новых навыков и новой информации [14]. Принимая во внимание вышеизложенное, а также тот факт, что в основе терапевтического воздействия при ЦВЗ должны лежать механизмы нейропластичности, предпочтительными могут считаться препараты с доказанными положительными эффектами в отношении восстановления холинергической нейротранс-миссии, а также функциональной активности центральной и периферической нервной системы. Представителем данной группы является препарат Ипидакрин-СЗ ("Северная звезда", Россия). Эффективность применения ипидакрина обусловлена его влиянием на обмен ацетилхолина, который является важнейшим медиатором как центральной, так и периферической и вегетативной нервной системы. Ацетилхолинергическая нейротрансмиссия играет ключевую роль в процессах внимания, памяти и обучения, а недостаточность холинергических процессов может приводить к развитию когнитивных нарушений. В основе механизма действия ипидакрина лежит комбинация двух эффектов, таких как блокада калиевых каналов мембраны нейронов и мышечных клеток и обратимое ингибирование холинэсте-разы в синапсах. Благодаря двойному механизму действия ипидакрин непосредственно стимулирует проведение импульсов в центральной нервной системе и нервно-мышечных синапсах, блокируя калиевые каналы мембран [15]. Одним из преимуществ препарата является его доказанный эффект по улучшению памяти, однако в настоящее время нет данных о проведении подобных наблюдений у амбулаторных пациентов среднего возраста с хроническими ССЗ, в том числе с артериальной гипертонией.
Таким образом, целью настоящего исследования явилась оценка эффективности и безопасности применения препарата Ипидакрин-СЗ ("Северная звезда") в коррекции мнестических нарушений у амбулаторных пациентов среднего возраста с артериальной гипертонией.
Материал и методы
В исследование было включено 40 пациентов с артериальной гипертонией, обратившихся в амбулаторно-по-ликлинические учреждения здравоохранения по месту жительства с жалобами, включающими нарушения памяти, повышенную утомляемость при интеллектуальных нагрузках, снижение концентрации внимания, снижение работоспособности. Все пациенты были ознакомлены с содержанием исследования, от каждого было получено информированное согласие на участие.
Критерии включения пациентов в исследование: мужчины и женщины в возрасте от 18 до 60 лет с артериальной гипертонией, подписавшие информированное согласие.
Критерии исключения пациентов из исследования:
- наличие симптомов клинической депрессии на момент обращения (>11 баллов по госпитальной шкале тревоги и депрессии (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS));
- состояния хронического алкоголизма, лекарственной и наркотической зависимости;
- установленные иные психиатрические заболевания;
- терминальные стадии поражения почек и печени;
- ранее установленная гиперчувствительность к ипида-крину;
- прием других препаратов с ноотропным действием;
- беременность, период грудного вскармливания;
- отказ пациента от участия в исследовании;
- одновременное участие пациента в других клинических исследованиях.
Исходно всем включенным в исследование пациентам было проведено клиническое обследование:
- оценка анамнестических данных: наследственность, перенесенные заболевания;
- физикальное обследование и антропометрия (измерение роста, массы тела, расчет индекса массы тела (ИМТ)), измерение артериального давления и частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Перед проведением рандомизации пациентам было выполнено нейропсихологическое обследование, включавшее следующие методики:
• HADS;
• таблицы Шульте;
• тест вербальных ассоциаций (категориальный);
• тест слежения (Trail Making Test, TMT);
• MoCA-тест (Montreal Cognitive Assessment - Монреальская шкала оценки когнитивных функций).
Пациенты были рандомизированы методом случайных чисел в 2 группы. В основной группе к базовой терапии был добавлен перорально препарат Ипидакрин-СЗ в суточной дозе 60 мг, прием осуществлялся по 1 таблетке 3 раза в день. В группе контроля пациенты получали только базовую терапию хронических заболеваний. Длительность наблюдения в обеих группах составила 28 дней. Иссле-
Таблица 1. Клинико-антропометрические данные участников исследования
Параметр Группа ипидакрина Группа контроля p
Количество 20 20 -
пациентов, п
Возраст, годы (Ме [025; су) 45,5 [40,0; 50,0] 48,0 [42,0; 52,5] 0,253*
Пол, п/Г 1,000**
женщины 16/0,800 16/0,800
мужчины 4/0,200 4/0,200
Рост, см (Ме [О25; О75]) 165,0 [158,0; 176,0] 162,5 [157,0; 177,0] 0,862*
Масса тела, кг 78,0 [75,0; 21,5] 73,0 [73,0; 99,0] 0,659*
(Ме [О25; О75])
ИМТ, кг/м2 (Ме [О25; О75]) 28,7 [23,9; 31,2] 28,5 [26,1; 30,4] 0,758*
САД, мм рт. ст. (Ме [О25; О75]) 144 [119; 156] 157 [132; 166] 0,142*
ДАД, мм рт. ст. (Ме [О25; О75]) 72 [65; 81] 78 [67; 80] 0,461*
ЧСС, в 1 мин (Ме [О25; О75]) 73 [68; 78] 71 [67; 81] 0,659*
Сахарный диабет 2-го типа, п/Г 0,260**
нет 14/0,700 15/0,750
да 6/0,300 5/0,250
Артериальная гипертония, п/Г 1,000**
нет 0/0,000 0/0,000
да 20/1,000 20/1,000
Курение, п/Г 0,210**
нет 14/0,700 12/0,600
да 6/0,300 8/0,400
СОУЮ, п/Г 0,215**
нет 5/0,250 7/0,350
да 15/0,750 13/0,650
* U-критерий Манна-Уитни. ** Точный критерий Фишера. Обозначения: ДАД - диастолическое артериальное давление,
САД - систолическое артериальное давление.
Таблица 2. Результаты нейропсихологического обследования исходно (Me [Q25; Q75])
Методика Группа ипидакрина Группа контроля p*
Таблицы Шульте (эффективность работы), с 56,0 [49,0; 66,0] 58,0 [54,0; 66,5] 0,253
Тест вербальных ассоциаций (категориальный), баллы 8,5 [7,0; 12,0] 9,5 [8,0; 11,5] 0,369
ТМТ, с
часть А 42,5 [29,0; 50,5] 41,4 [36,5; 54,5] 0,529
часть В 93,0 [55,0; 132,0] 91,5 [73,5; 119,5] 0,678
МоСА-тест, баллы 25,5 [21,5; 27,0] 24,5 [21,0; 26,0] 0,355
* U-критерий Манна-Уитни.
дование было выполнено в соответствии с Хельсинкской декларацией, принятой в июне 1964 г. и пересмотренной в октябре 2000 г. (Эдинбург, Шотландия).
Для статистической обработки данных применяли программу SPSS 20.0. Количественные данные представлены в виде Me [Q25; Q75], где Me - медиана, Q25 и Q75 - 25-й и 75-й процентили; номинальные и категориальные данные -в виде n/f, где n - абсолютное число, f - доля (частота). Для оценки достоверности различий количественных данных использовали U-критерий Манна-Уитни (для несвязанных групп) и критерий Вилкоксона (для связанных групп); для сравнения долей (частот) использовали критерий х2 Пирсона или точный критерий Фишера. Различия считали достоверными при уровне p < 0,05.
Результаты и обсуждение
В исследование было включено 40 пациентов, в основном среднего возраста, с длительно протекающей артериальной гипертонией. Клинико-антропометрические характеристики участников исследования представлены в табл. 1, исходные результаты нейропсихологического обследования представлены в табл. 2.
Как видно из представленных данных, исходно пациенты обеих групп были сопоставимы по основным клини-ко-демографическим характеристикам, а также по уровню когнитивных нарушений. Большинство участников исследования составляли женщины среднего возраста с артериальной гипертонией, избыточной массой тела, более 60% пациентов в обеих группах недавно перенесли новую коронавирусную инфекцию, активно курили более 30% участников, у 1/4 обследованных имелся сахарный диабет 2-го типа.
Проведенное исходно нейропсихологическое обследование продемонстрировало отклонение от нормативных показателей в большинстве использованных диагностических методик у большинства участников исследования. Так, обращает на себя внимание исходно невысокий суммарный балл, набранный в МоСА-тесте пациентами обеих групп (см. табл. 2). При проведении TMT в обеих группах было отмечено увеличение времени выполнения участниками обеих частей теста, что сочеталось со снижением скорости выполнения теста таблицы Шульте. Количество слов, названных в тесте вербальных ассоциаций участниками обеих групп, не достигало нормативных значений. Таким образом, при анализе результатов исходно проведенного нейропсихологического тестирования у пациентов было выявлено снижение интегрального показателя когнитивного функционирования, что сопровождалось ухудшением таких параметров когнитивного спектра, как управляющие функции, концентрация внимания, и снижением темпа нервно-психических процессов. Полученные данные находят подтверждение в опубликованных работах, описывающих различные варианты когнитивных нарушений у пациентов среднего возраста с неконтролируемой
артериальной гипертонией, в том числе перенесших новую коронавирусную инфекцию [16, 17]. Результаты проведенного исходно нейропсихологического тестирования были сопоставимы в обеих группах и позволили провести дальнейший сравнительный анализ динамических изменений изучаемых параметров.
Результаты нейропсихологического обследования в группах через 28 дней от начала исследования представлены в табл. 3. Оценка изменений результатов нейропси-хологического обследования в группах к 28-му дню представлена в табл. 4.
Как видно из представленных в табл. 3 и 4 данных, у пациентов, получавших препарат Ипидакрин-СЗ в суточной дозе 60 мг (по 1 таблетке 3 раза в день) в течение 28 дней, отмечалась достоверная положительная динамика в состоянии когнитивных функций, определяемая практически во всех применяемых методиках. Так, медиана значения интегрального показателя когнитивных функций, определяемого по МоСА-тесту, к 28-му дню приема препарата Ипидакрин-СЗ достигла нормативного уровня и составила 27,5 [24,5; 28,5] балла (р < 0,001) в сравнении с результатами в группе контроля - 24,0 [21,5; 25,0] балла, где практически не отмечалось достоверных изменений. При этом необходимо отметить величину достигнутого эффекта в группе, получавшей Ипидакрин-СЗ в суточной дозе 60 мг в течение 28 дней, в которой медиана увеличения этого показателя составила 2,0 [1,3; 3,8] балла (р < 0,001), что привело к нормализации интегрального показателя когнитивных функций у большинства пациентов в сравнении с группой контроля, в которой изменения были малы и недостоверны (0,0 [-1,0; 1,0] баллов; р = 0,861).
При изучении характеристик концентрации внимания и эффективности работы в тесте таблицы Шульте было выявлено достоверное сокращение времени, затраченного на выполнение этого теста пациентами, получавшими препарат Ипидакрин-СЗ в суточной дозе 60 мг в течение 28 дней, оно составило 47,5 [37,8; 56,0] с в сравнении с результатами участников контрольной группы - 59,0 [55,0; 64,5] с (р < 0,001). При сравнении величины эффекта в тесте таблицы Шульте было отмечено, что в группе, принимавшей Ипидакрин-СЗ, ускорение выполнения составило -9,5 [-11,0; -3,3] с (р < 0,001), а в группе контроля оно составило только 1,0 [-3,0; 2,0] с и не было достоверным (р = 0,141).
В ТМТ наблюдалось сокращение времени, потребовавшегося на выполнение частей А и В, в обеих группах, однако в группе, получавшей препарат Ипидакрин-СЗ, полученный эффект был в разы выше - в части А медиана значения эффекта достигла -4,0 [-5,0; -1,0] с (р < 0,001), а в части В -13,5 [-16,8; -8,3] с (р < 0,001) в сравнении с контрольной группой, в которой изменения были не такими значительными и не являлись достоверными (в части А: -1,0 [-3,0; 1,8] с (р = 0,229); в части В: 2,0 [-1,0; 3,0] с (р = 0,223)). Таким образом, у пациентов, получавших пре-
Таблица 3. Результаты нейропсихологического обследования через 28 дней (Ме [025; 075])
Методика Группа ипидакрина Группа контроля p*
Таблицы Шульте (эффективность работы), с 47,5 [37,8; 56,0] 59,0 [55,0; 64,5] <0,001
Тест вербальных ассоциаций (категориальный), баллы 16,0 [15,0; 17,5] 9,0 [8,0; 12,0] <0,001
ТМТ, с
часть А 36,0 [27,0; 44,0] 40,5 [35,0; 51,8] 0,068
часть В 74,5 [57,3; 108,3] 90,5 [72,8; 123,8] 0,265
МоСА-тест, баллы 27,5 [24,5; 28,5] 24,0 [21,5; 25,0] <0,001
* У-критерий Манна-Уитни.
Таблица 4. Оценка изменений результатов нейропсихологического обследования к 28-му дню (Ме [025; 075])
Методика Группа ипидакрина Группа контроля
Д0-28 Р * Д0-28 Р * 0-28
Таблицы Шульте (эффективность работы), с -9,5 [-11,0; -3,3] <0,001 -1,0 [-3,0; 2,0] 0,141
Тест вербальных ассоциаций (категориальный), баллы 7,0 [4,3; 8,8] <0,001 -1,0 [-1,8; 1,0] 0,484
ТМТ, с
часть А -4,0 [-5,0; -1,0] <0,001 -1,0 [-3,0; 1,8] 0,229
часть В -13,5 [-16,8; -8,3] <0,001 2,0 [-1,0; 3,0] 0,223
МоСА-тест, баллы 2,0 [1,3; 3,8] <0,001 0,0 [-1,0; 1,0] 0,861
* Критерий Вилкоксона. Обозначения: Д0-28 - разница между значениями параметра на 0-й и 28-й дни.
парат Ипидакрин-СЗ в течение 28 дней, выполнение обеих частей ТМТ значительно ускорилось по сравнению с исходным уровнем (р < 0,001), но при сравнении с группой контроля различия не достигали значимости, что можно объяснить недостаточной длительностью применения препарата, однако выраженная тенденция к улучшению этих показателей свидетельствует об улучшении в состоянии таких важных параметров когнитивного функционирования, как управляющие функции. Также к окончанию периода наблюдения у пациентов, получавших Ипидакрин-СЗ, было отмечено значительное улучшение показателей в тесте вербальных ассоциаций. Так, у большинства участников основой группы величина эффекта составила 7,0 [4,3; 8,8] баллов (р < 0,001) в отличие от участников группы контроля, где отсутствовала положительная динамика в данном тесте (-1,0 [-1,8; 1,0] балл; р = 0,484).
Таким образом, у пациентов, получавших в течение 28 дней препарат Ипидакрин-СЗ в суточной дозе 60 мг, была отмечена достоверная положительная динамика в
улучшении состояния когнитивного функционирования и регресс большинства мнестических симптомов в сравнении с группой контроля. При анализе переносимости препарата Ипидакрин-СЗ в суточной дозе 60 мг в течение 28 дней ни у одного из участников исследования не было выявлено нежелательных явлений, связанных с его приемом, включая аллергические реакции и любые виды непереносимости. Необходимо также отметить, что прием препарата Ипидакрин-СЗ сопровождался значительным улучшением общего самочувствия пациентов, на что повлияло улучшение показателей когнитивного функционирования и снижение утомляемости. Учитывая тот факт, что все включенные в исследование пациенты были в большинстве своем работниками интеллектуальной сферы (преподаватели высших учебных заведений, школ, научные сотрудники, врачи), то в конце периода применения препарата Ипидакрин-СЗ многие пациенты связывали улучшение своего состояния с улучшением памяти и концентрации внимания, а также со значительным повышением умственной работоспособности.
Обобщая полученные при проведении настоящего исследования данные, следует отметить их сопоставимость с результатами, представленными в наблюдениях других авторов. Так, в научной литературе имеются данные по эффективному применению ипидакрина в терапии мнестических нарушений различного генеза, в том числе вследствие хронических ССЗ, для уменьшения выраженности когнитивных нарушений при сосудистых и органических заболеваниях центральной нервной системы, а также описано его применение в комплексной терапии пациентов после перенесенных нарушений мозгового кровообращения [17-28].
Эффективность длительного применения ипидакрина (90 дней) в отношении коррекции когнитивных нарушений у пациентов с хроническими ССЗ в сочетании с ЦВЗ была продемонстрирована в исследовании А.А. Скоромца и со-авт. [18]. Подобные результаты были получены и другими авторами [19]. В двойном слепом исследовании терапия ипидакрином приводила к значимому улучшению когнитивных функций у пациентов пожилого возраста, при этом применяемые суточные дозы препарата составили от 20 до 80 мг, а улучшение наблюдалось как при легкой и умеренной степени деменции, так и при тяжелом когнитивном дефекте [20]. Также в исследованиях с применением ипи-дакрина было отмечено улучшение когнитивного статуса у пациентов с сосудистыми когнитивными нарушениями, в том числе после перенесенного ишемического инсульта, что приводило к повышению эффективности реабилитационных мероприятий [21]. Необходимо отметить, что оптимальная длительность терапии ингибиторами ацетилхо-линэстеразы до настоящего времени не уточнена, однако она может определяться продолжительностью положительного эффекта, поэтому представляется важной периодическая оценка эффективности препарата, особенно у больных, которым он назначается в минимальной дозе
[22]. Недавно были опубликованы результаты отечественного крупного проспективного исследования по оценке эффективности влияния терапии ипидакрином на двигательные, чувствительные и когнитивные нарушения у пациентов с заболеваниями периферической и центральной нервной системы, в которое было включено 11 250 пациентов, обратившихся амбулаторно к неврологам 30 городов Российской Федерации [23]. В исследование вошли пациенты с поражениями периферической и центральной нервной системы: дорсопатией и спондилопатией, с поражением отдельных нервов, нервных корешков и сплетений, с полиневропатией, а также с ЦВЗ и их последствиями. Необходимо отметить, что максимальный показатель среднего возраста - 59 лет был отмечен в группе пациентов с ЦВЗ, в которой также наблюдалась максимальная частота выявления когнитивных нарушений - до 88%, в том числе деменции - до 37%. Второй по частоте выявления когнитивных нарушений (50%) в этом исследовании была группа больных полиневропатией, средний возраст которых составил 53 года. В целом в исследовании возраст целевой популяции пациентов, получавших ипидакрин для коррекции имеющихся нарушений, составил 49 лет. В ходе наблюдения за пациентами на фоне терапии ипидакрином была отмечена значимая положительная динамика в когнитивном статусе, в том числе по данным проведенных тестов было выявлено снижение частоты когнитивных симптомов в 1,3 раза. При этом наибольшая положительная динамика на фоне терапии была отмечена в группе с ЦВЗ, в которой наблюдалось увеличение частоты нормальных показателей по MMSE (Mini-Mental State Examination - краткая шкала оценки психического статуса) (28-30 баллов) почти в 3 раза. Исследователи пришли к выводу, что назначение ипидакрина способствовало увеличению эффективности лечения как заболеваний периферической нервной системы, так и заболеваний, сопровождающихся нарушениями памяти и других когнитивных функций, у пациентов среднего возраста [23].
Учитывая, что в основе действия ипидакрина лежит комбинация двух молекулярных механизмов - блокады калиевой проницаемости мембраны и ингибирования фермента холинэстеразы, можно говорить о его воздействии на все звенья проведения возбуждения. Так, ипидакрин стимулирует пресинаптическое нервное волокно, увеличивает выброс нейромедиатора в синаптическую щель, уменьшает ферментативное разрушение ацетилхолина, повышает активность постсинаптической клетки путем прямого мембранного и опосредованного медиаторного воздействия. С действием ипидакрина на натриевую проницаемость мембраны можно частично связать его мягкий седативный и анальгетический эффект [24]. Также кроме ацетилхолинэстеразы ипидакрин ингибирует и бутирил-холинэстеразу, способную разрушать ацетилхолин. Результаты экспериментальных и клинических исследований свидетельствуют о том, что ингибирование бутирилхолин-
эстеразы сопровождается улучшением способности к обучению, памяти и зрительно-пространственных функций [25-28]. Также ипидакрин обладает способностью влиять на процессы пластичности, что связано с особенностями его действия как частичного агониста М2-холинергических рецепторов [28]. Приведенные данные о положительном влиянии ипидакрина на функционирование холинергиче-ской нейротрансмиссии и процессы нейропластичности в обеспечении нормального функционирования нервной системы могут стать основой для создания терапевтических стратегий, направленных на коррекцию мнестических нарушений у пациентов с ССЗ.
Заключение
Таким образом, в настоящем исследовании у пациентов среднего возраста с артериальной гипертонией и мне-стическими нарушениями на фоне терапии препаратом Ипидакрин-СЗ ("Северная звезда") были достигнуты значимые положительные эффекты в отношении коррекции когнитивного спектра жалоб. На основании полученных результатов представляется целесообразным применение препарата Ипидакрин-СЗ в комплексной терапии у пациентов с артериальной гипертонией, сопровождающейся нарушениями памяти и других когнитивных функций.
Список литературы
1. Bansilal S, Castellano JM, Fuster V. Global burden of CVD: focus on secondary prevention of cardiovascular disease. International Journal of Cardiology 2015 Dec;201(Suppl 1):S1-7.
2. Walker ER, McGee RE, Druss BG. Mortality in mental disorders and global disease burden implications: a systematic review and meta-analysis. JAMA Psychiatry 2015 Apr;72(4):334-41.
3. Шишкова В.Н. Основные патогенетические механизмы развития ишемических повреждений и возможность их коррекции у пациентов с сочетанной сердечно-сосудистой патологией. Фарматека 2015;13(306):64-9.
4. Fan J, Li X, Yu X, Liu Z, Jiang X Fang X Zong M, Suo C, Man Q, Xiong L. Global burden, risk factor analysis, and prediction study of ischemic stroke, 1990-2030. Neurology 2023 Jul;101(2):e137-50.
5. Шишкова В.Н., Ременник А.Ю., Зотова Л.И. Развитие основных нарушений гемостаза у пациентов с ожирением. Кардиология 2012;52(2):59-64.
6. Gorelick PB, Counts SE, Nyenhuis D. Vascular cognitive impairment and dementia. Biochimica et Biophysica Acta 2016 May;1862(5):860-8.
7. Шишкова В.Н. Взаимосвязь развития метаболических и когнитивных нарушений у пациентов с сахарным диабетом, пре-диабетом и метаболическим синдромом. Неврология и ревматология. Consilium Medicum 2010;1:36-42.
8. Kalaria RN, Akinyemi R, Ihara M. Stroke injury, cognitive impairment and vascular dementia. Biochimica et Biophysica Acta 2016 May;1862(5):915-25.
9. Шишкова В.Н. Проблемы старения и заместительная гормональная терапия у женщин в постменопаузе. Российский вестник акушера-гинеколога 2013;13(2):42-7.
10. Шишкова В.Н. Особенности развития неврологических осложнений у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и метаболическим синдромом: возможность коррекции и профилактики. Терапевтический архив 2015;87(1):109-14.
11. Драпкина О.М., Шишкова В.Н., Котова М.Б. Психоэмоциональные факторы риска хронических неинфекционных заболеваний в амбулаторной практике. Методические рекомендации для терапевтов. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2022;21(10):97-117.
12. Rajeev V, Chai YL, Poh L, Selvaraji S, Fann DX Jo DG, De Silva TM, Drummond GR, Sobey CG, Arumugam TV, Chen CP, Lai MKP. Chronic cerebral hypoperfusion: a critical feature in unravelling the etiology of vascular cognitive impairment. Acta Neuropathologica Communications 2023 Jun;11(1):93.
13. Jellinger KA. Pathology and pathogenesis of vascular cognitive impairment - а critical update. Frontiers in Aging Neuroscience 2013 Apr;5:17.
14. Шишкова В.Н., Зотова Л.И., Малюкова Н.Г. Возможность повышения эффективности ранней комплексной реабилитации у пациентов с постинсультной афазией. Врач 2018;29(6):39-44.
15. Ипидакрин-СЗ (Ipidacrine-SZ). Инструкция по применению. Доступно по: https://grls.minzdrav.gov.ru/Grls_View_ v2.aspx?routingGuid=2d0b40b5-503e-408e-bdc1-2bfedd18a709 Ссылка активна на 07.12.2023.
16. Шишкова В.Н. Когнитивные расстройства у пациентов с це-реброваскулярными заболеваниями в терапевтической практике: алгоритмы диагностики и ведения. Медицинский совет 2022;16(23):33-40.
17. Дамулин И.В. Использование ипидакрина (аксамона) в неврологической практике. Трудный пациент 2007;5(11):15-20.
18. Скоромец А.А., Мельникова Е.В., Каирбекова Е.И., Бондарева Е.А., Стукова Л.Н., Кулагин П.А. Применение ипидакрина при хронической ишемии головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2013;113(1):50-2.
19. Пустоханова Л.В., Морозова Е.М. Когнитивные нарушения в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта и возможности их коррекции нейромидином. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2011;111(4-2):23-7.
20. Гаврилова С.И. Болезнь Альцгеймера: новые терапевтические возможности. Consilium Medicum 2004;6(2):142-9.
21. Головкова М.С., Захаров В.В., Лифшиц М.Ю., Яхно Н.Н. Применение нейромидина в терапии сосудистых когнитивных нарушений разной выраженности. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2007;107(9):20-6.
22. Гаврилова С.И. Болезнь Альцгеймера (деменция альцгейме-ровского типа). В кн.: Нейродегенеративные болезни и старение. Руководство для врачей. Под ред. Завалишина И. А., Яхно Н.Н., Гавриловой С.И. М., 2001: 9-79.
23. Федин А.И., Соловьева Э.Ю. Влияние препарата Ипигрикс на двигательные, чувствительные и когнитивные функции у пациентов с заболеваниями периферической и центральной нервной системы в условиях реальной клинической практики. Результаты многоцентрового наблюдательного исследования. Медицинский алфавит. Неврология и психиатрия 2018;2(17):9-12.
24. Захаров В.В. Нарушения памяти у пожилых. Русский медицинский журнал 2003;10:598-601.
25. Гаврилова С.И. Фармакотерапия болезни Альцгеймера. М.: Пульс; 2003. 319 с.
26. Букатина Е.Е., Григорьева И.В., Сокольчик Е.И. Эффективность амиридина при сенильной деменции альцгеймеровско-го типа. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 1991;91(9):53-8.
27. Cummings JL. Alzheimer's disease. The New England Journal of Medicine 2004 Jul;351(1):56-67.
28. Дамулин И.В., Степкина Д.А., Локшина А.Б. Использование нейромидина при смешанной (сосудистой и альцгей-меровской) деменции. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2011;111(2):40-3. >
The Experience of Using Ipidacrine in the Management of Memory Impairment in Ambulatory Patients with Hypertension
V.N. Shishkova, L.A. Kapustina, and V.A. Shishkov
The urgency of managing memory impairment in patients with chronic cardiovascular diseases including hypertension is defined by their high incidence and significant influence on the patients' quality of life. The aim of this open-label controlled clinical trial was to assess the efficacy and safety of Ipidacrine-SZ (Severnaya zvezda, Russia) in patients with hypertension and memory impairment. The study included 40 middle-aged patients with hypertension. After randomization in the main group oral Ipidacrine-SZ drug was added to the baseline therapy at a daily dose of 60 mg 1 tablet 3 times a day. In the control group patients administered baseline therapy only. The follow-up duration was 28 days for both groups. Before and after the end of follow-up the neuropsychological examination was performed for all patients, including trail making test (parts A and B), Schulte tables, Montreal Cognitive Assessment (MoCA) test, and test of verbal associations. The reduction of time to perform test of Schulte table was seen in the group administering Ipidacrine-SZ at a dose of 60 mg/day compared to the control group (47.5 [37.8, 56.0] and 59.0 [55.0, 64.5] s, respectively, p < 0.001); the median of effect size in part A of trail making test reached -4.0 [-5.0, -1.0] s (p < 0.001) and in part B -13.5 [-16.8, -8.3] s (p < 0.001), while in the control group the changes were not statistical; substantial improvement was seen in the parameter of verbal associations test reaching 7.0 [4.3, 8.8] points (p < 0.001), while in the control group no positive dynamics was seen (-1.0 [-1.8, 1.0] point, p = 0.484). The result of MoCA test was 27.5 [24.5, 28.5] points (p < 0.001) in the group receiving Ipidacrine-SZ and 24.0 [21.5, 25.0] points in the control group. Patients administering Ipidacrine-SZ demonstrated a significant positive dynamics and alleviation of the majority of symptoms of memory impairment compared to the control group. Key words: cognitive impairments, memory, ipidacrine, hypertension, memory impairments.
