CC BY
111
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИСКЛЕРОТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ (ЛОНГИДАЗА 3000 МЕ, РЕКТАЛЬНЫЕ СУППОЗИТОРИИ) В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОГО ПРОСТАТИТА
М.И. Андрюхин, Т.Г. Мнханликоп, С.А. Пульбере
Кафедра урологии и оперативной нефрологии Государственная клиническая брльница № 29 Госпитальная пл.. 2,111020 Москва, Росссия
Хронический простатит поражает мужчин преимущественно в молодом и трудоспособном возрасте. Клинические его проявления приобретают медицинскую и социальную значимость. Большинство авторов обязательным методом лечения считают антибактериальную терапию. Вопрос о доставке препарата в очаги фиброза в ткани предстательной железы остается открытым. Проведение антисклеротической и иммуиомодулпрующей терапии путем назначения конъюгата гиалуронидаза'лолиокеидоиий улучшает результаты лечения данной категории больных
Развитие современной медицинской науки привело к появлению ряда новых принципов и методов лечения хронического простатита. Каждый из методов имеет свои преимущества и недостатки. Использование принципов доказательной медицины при разработке новых методов лечения больных хроническим простатитом представляется оптимальным.
Среди современных методов лечения наиболее эффективными, согласно рекомендациям Института здоровья США (№Н) и в соответствии с критериями доказательной медицины считаются антибактериальные средства, аI-адреноблокаторы, пестероидные противовоспалительные средства, энзимотерапия, иммунотерапия. Требованием доказательной медицины в полной мере соответствуют только антибактериальные средства (антибиотики группы фторхшюлоиов), а!-адреноблокаторы и нестероидные противовоспалительные средства [2].
В основе метода энзимотерапии лежит положение о том, что хронический простатит является пролиферативным склеротическим самоподдерживающимся процессом и чаще всего является следствием иммунного воспаления по типу реакции пшерчувствитсльности замедленного типа. В странах СНГ отчетов о рандомизированных контролируемых испыташ!ях среди публикаций по применению антисклеротической терапии пока нет. По мнению Д.Ю. Пушкаря и соавт [6] наиболее универсальным средством воздействия на соединительную ткань является фермент гиалуроиидаза, однако препараты на основе пшуронидазы в лечении патологических состояний соединительной ткани малоэффективны, так как при парентеральном пути введешш быстро инактивируются ингибиторами сыворотки крови.
Некоторые авторы поддерживают точку зрения, что возникновение небактериального простатита обусловлено иммунологическими процессами, ускоренными неизвестным антигеном или аутоиммунной реакцией [1; 3]. Отсюда понятен интерес к иммунотерапии. Из препаратов, стимулирующих клеточный и гуморальный
иммунитет, Е.Б. Мазо и др. [5] выделяют: препараты вилочковой железы (тималин, тактивин. тимоген), интерфероны (вкферон). Об успешном применении ПОЛИОКСИ-дония в сочетании с вифероном-2 сообщили И.Л. Абоян и др. [4]. В то же время следует отметить, что, по мнению Д.Ю. Пушкарь и A.C. Сегал [6], к назначению специальной иммунокоррешрующей терапии надо относиться с большой осторожностью и предпринимать ее только в случае выявления патологических сдвигов по результатам иммунологического обследования.
Представленный материал содержит результаты проведенного клинического исследования использования в комплексном лечении хронического простатита им-муноэнзимотерапии путем назначения конъюгата фермента гихпуроиидазы со стабилизирующей матрицей полиоксидонием, с применением принципов доказательной медицины — исследование многоцентровое, одинарное слепое, плацебо контролируемое.
Материалы и методы исследования.
В исследовании участвовало 45 больных в возрасте от 21 до 49 лет с установленным диагнозом хронического простатита. Обследуемые случайным образом были разделены на 2 группы, сопоставимые по степени тяжести и прогнозу заболевания. Первую группу, определенную в качестве основной, составили 25 (56%) пациентов, получавших помимо стандартной терапии Лонгидазу 3000 МЕ в виде ректальных свечей. Вторую группу, определенную в качестве контрольной, составили 20 (44%) пациентов, получавших помимо стандартной терапии плацебо препарат в виде ректальных свечей.
Участники исследования — мужчины наиболее трудоспособного, молодого и среднего возраста от 20 до 49 лет; с более чем годовым анамнезом хронического простатита; с явлениями дизурии слабой, средней и высокой степени тяжести; с наличием болевого синдрома в области промежности, нижних отделах живота и наружных половых органов; с четко выраженными изменениями структуры предстательной железы по данным пальцевого ректального и трансабдомннального ультразвукового исследования, с наличием или без нарушений эректильной функции. Распределение больных по возрасту представлено в табл. 1, по длительности анамнеза хронического простатита — в табл. 2.
Таблица 1
Распределение больных по возрасту
Возраст Осн. группа Контр, группа
(лет) (п = 25) (п = 20)
21-30 8 (32%) 6 (30%)
31-40 8(32%) 7(35%)
41-50 9(36%) 7(35%)
Таблица 2
Распределение больных по длительности анамнеза
Длительность Осн. группа Контр, группа
анамнеза (лет) . (п = 25) (п = 20)
ДоЗ 6 (24%) 5 (25%)
От 3 до 5 11(44%) 8 (40%)
От 5 и более 8 (32%) .7 (35%)
Распределение больных по интенсивности жалоб указано на диаграмме 1.
□ Незначительные проявления
В Умеренные проявления
□ Выраженные проявления
группа
группа
Диаграмма 1. Распределение больных по интенсивности жалоб
Диагностика хронического простатита, оценка тяжести заболевания, динамический контроль и оценка эффективности терапии препаратом Лонгндаза 3000 МЕ в виде ректальных свечей проводились по клиническим данным с использованием шкалы системы суммарной оценки симптомов при хроническом простатите (СОС-ХП), шкалы количественной оценки мужской копулятивиой функции (МКФ, пальцевого ректального исследования, трансректального ультразвукового сканирования предстательной железы, лабораторных общеклшшческих и иммунологических показателей), а также длительности ремиссии заболевания после окончания курса лечения.
Обе группы получали стандартную терапию — целенаправленную антибактериальную терапию препаратами группы фторхииолонов: ципрофлоксацин 500 мг • 2 р/сут в течение 10 дней с 1-го по 11-й день лечения, норфлоксацин 400 мг • 2 р/сут в течение 10 дней с 18-го по 25-й день лечения; терапию препаратами группы аль-фа-адреноблокаторов: курс — препарат тамсулозии 0,4 мг утром в течение 10 дней с 1-го по 11-й день лечения. Основная группа получала помимо стандартной терапии препарат Лонгндаза 3000 МЕ в виде ректальных свечей в количестве 20 на курс: первые 10 свечей через день, вторые 10 свечей через 2 дня. Курс лечения составил 49 дней. Контрольная группа получала помимо стандартной терапии плацебо препарат в виде ректальных свечей. Курс лечения этой группы также составил 49 дней. В дхтьнейшем в течение 6 недель после прекращения лечения проводилось наблюдение больных обеих групп. Больные, согласно протоколу исследования, приходили на визиты до начала лечения: в 1-й, 15-й, 52-й день после начала лечения и через 6 недель после его окончания.
При статистическом анализе полученных результатов использовались стандартные методики с вычислением средней арифметической, стандартным отклонением и достоверности согласно тесту Вилкоксона.
Результаты и обсуждение.
В ходе лечения в обеих группах отмечалось уменьшение болевого синдрома и дизурических явлений, исчезали выделения из мочеиспускательного канала, что является закономерным действием стандартной терапии. Однако урологические эффекты в основной группе достоверно лучше. Болес того, при наблюдении боль-
ных на протяжении 6 недель после окончания лечения вышеуказанные жалобы ос-тавхчись на прежнем уровне или уменьшались в большей степени у больных основной группы, что также отражено в табл. 3. Изменений общего состояние больного, температуры тела, зуда и высыпаний на коже и слизистых, изменения стула не отмечалось.
Таблица 3
Распределение больных по жалобам основной и контрольной группах в динамике
Степень тяжести жалоб больных Основная группа (п = 25) (% в группе) Контрольная группа (п = 20) (% в группе)
До начала лечения После окончания лечения 6 недель после лечения До начала лечения После окончанля лечения 6 недель после лечения
Незначительные проявления _ Умеренные проявления 3 (12%) 6 (21%) 12(48%) 13 (52%) 12(48%) 13(52%) 2(10%) 6 (30%) 2(10%) 15(75%) 1 (5%) 15(75%)
Значительные проявления 16(64%) 0 0 12(60%) 3 (15%) 4 (20%)
При анализе анкет СОС-ХП отмечалось уменьшение клинического индекса хронического простатита 27±9 до 13±6 в основной группе, в сравнении с уменьшением клинического индекса хронического просталгга 25±8 до 19А6 в контрольной. Средние результаты анкетирования по шкале СОС-ХП в основной и контрольной группах в динамике представлены на диаграмме 2.
лечения лечения лечения лечения
□ Индекс симптоматики О Клинический ин,1ене
Диаграмма 2. Результаты анкетирования по шкале СОС-ХП
При выполнении пхльцевого ректхтьного исследования предстательной железы в основной группе отмечалось уменьшение размера очагов плотности в тканях предстательной железы и даже нормализация структуры ткани предстательной железы у 3 больных, в то время как в контрольной группе существенного уменьшения плотности не отмечалось, у 1 больного определялось увеличение в размерах очага уплотнения. Эти изменения сохранялись и после окончания лечения вплоть до 6 недель наблюдения. Данные показатели в динамике представлены на диаграмме 3.
Диаграмма 3. Изменение плотности ткани предстательной железы
Аналогичные пальцевому ректальному исследованию результаты отмечались и при использовании трансабдоминального УЗИ предстательной железы.
При анализе иммунного статуса больных обета групп обращало внимание статистически достоверное более выраженное снижение уровней Ig Е (степень аллергической готовности организма) в основной группе — в среднем с 199,5 до 147,9 (N<130), в контрольной — с 157,5 до 128,3; В то же время величина хсмилюминесцеиции, индуцированной зимозаном (показатель клеточного иммунитета), в основной группе возросла, тем не менее оставаясь в границах нормы, с 304,3 до 347,5 (N 100-350), в контрольной же группе снизилась с 381,1 до 294,2. Существенных изменений иммунологического статуса в секрете предстательной железы не выявлено в обеих группах.
Выводы.
Таким образом, по данным как предыдущих [б], так и во время проведения данного клинического исследования было установлено:
- препарат Лонгидаза 3000 МЕ/ректальные свечи, применяемый по вышеуказанной схеме, эффективен в комплексной терапии обострения хронического неспецифического простатита;
- препарат Лонгидаза 3000 МЕ/ректальные свечи, применяемый по вышеуказанной схеме, позволят добиться более длительной ремиссии неспецифического простатита;
- препарат Лонгидаза 3000 МЕ/ректальные свечи обладает хорошей переносимостью, без развития побочных эффектов;
- препарат Лонгидаза 3000 МЕ/ректальные свечи не вызывает при применении аллергических реакции, напротив уменьшая аллергическую готовность организма (снижение уровней Ig Е в среднем с 199,5 до 147,9 при N < 130);
-препарат Лонгидаза 3000 МЕ/ректальные свечи оказывает положительное влияние на клинические, иммунологические показатели, на консистенцию предстательной железы, УЗИ-картину предстательной железы.
ЛИТЕРАТУРА
1. Doble Л., Walker М.М., Harris J.R.JV. ct al Intraprostatic antibody deposition in chronic abacterial prostatitis // Br. J. Urol. — 1990. — JN« 65. — P. 598-605.
2. McNaughton Collins M, Stafford R., О Leary М., Barry M. How common is prostatitis? //A national survey of physician visits. — J. Urol. — 1998. — №. 149. — P. 1012-1034.
3. Nickel J.C., Olson Е., Barabas A. et al. Pathogenesis of chronic bacterial prostatitis in an animal model // Br. J. Urol. — 1990—№66 — P. 47-54.
4. Шильман А.И., Еіюмберг Б.И., Райгородский Ю.М. Иммуномодулятор поли-оксидоний в комплексном лечении хронического уретрогенного простатита // Анд-рология и генитальная хирургия. — 2000. — №3. — С. 23-25.
5. Мазо Е.Б, Попов С.В. Хронический бактериальный простатит // Врачебное сословие. — 2004. — №1-2. — С. 18-28.
6. Пушкарь Д.Ю., Зайцев А.В., Сегал А.С. Лонгидаза в терапии хронического простатита // Иммунология. — 2006. — Т. 27. — № 2. — С. 119-121.
EXPIERENCE OF ANT1SCLEROTIC THERAPY (LONGIDASA 3000 ME) IN COMPLEX TREATMENT OF CHRONIC PROSTATITIS
M.I. Andrukuiii, T.G, iuikhailikuv, S.A. Pulbere
Department of Urology and Operative Nephrology PFUR Clinical Hospital № 29 Hospitalsq., 2,111020 Moscow, Russia
Chronic prostatitis is wide spread in youDg and labor ability men. It's clinical manifestations has both medical and social importance. Majority of authors mean antibacterial therapy basic method of the treatment. And while problem of hematoprostatic barrier’s overcome is mainly solved, point of introduction of antibacterial medicine into the fibrosal focus is unclear. Antiscle-rotic treatment by prescrision of hyaluronidase ferment and polyoxidonium immunomodulator conjugate improves the results of treatment in the patients.
