Научная статья на тему 'Опыт применения амоксициллина/клавуланата в амбулаторной педиатрической практике'

Опыт применения амоксициллина/клавуланата в амбулаторной педиатрической практике Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
2478
277
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
АМОКСИЦИЛЛИН/КЛАВУЛАНАТ / РЕСПИРАТОРНАЯ ИНФЕКЦИЯ / ПЕДИАТРИЯ / AMOXICILLIN/CLAVULANATE / RESPIRATORY TRACT INFECTION / PEDIATRICS

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Блохин Б. М., Стешин В. Ю.

Амоксициллин и амоксициллин/клавуланат, воздействуя на основные бактериальные возбудители внебольничных инфекций дыхательных путей, являются базовыми антибактериальными препаратами для лечения респираторных инфекций у детей в амбулаторной практике. Амоксициллин/клавуланат в соотношении компонентов 7 : 1 применяется у детей при бактериальных инфекциях различной степени тяжести. Более высокое содержание амоксициллина позволяет преодолеть устойчивость большинства пенициллинорезистентных пневмококков, а снижение суточной дозы клавуланата дает возможность улучшить переносимость препарата при сохранении высокой активности в отношении b-лактамаз.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

The Use of Amoxicillin/Clavulanate in Pediatric Inpatients

Amoxicillin is the main antibiotic for the treatment of respiratory tract infections in pediatric inpatients. Amoxicillin and clavulanate in a ratio of 7 : 1 significantly expand the spectrum of amoxicillin activity. Amoxicillin/clavulanate is used for the treatment of bacterial respiratory tract infections of different severity in children without increase in adverse events related to clavulanate.

Текст научной работы на тему «Опыт применения амоксициллина/клавуланата в амбулаторной педиатрической практике»

■ Новости клинической фармакологии и фармацевтики

Опыт применения амоксициллина/клавуланата в амбулаторной педиатрической практике

Б.М. Блохин, В.Ю. Стешин

Амоксициллин и амоксициллин/клавуланат, воздействуя на основные бактериальные возбудители внеболь-ничных инфекций дыхательных путей, являются базовыми антибактериальными препаратами для лечения респираторных инфекций у детей в амбулаторной практике. Амоксициллин/клавуланат в соотношении компонентов 7 : 1 применяется у детей при бактериальных инфекциях различной степени тяжести. Более высокое содержание амоксициллина позволяет преодолеть устойчивость большинства пенициллинорезистентных пневмококков, а снижение суточной дозы клавуланата дает возможность улучшить переносимость препарата при сохранении высокой активности в отношении р-лактамаз.

Ключевые слова: амоксициллин/клавуланат, респираторная инфекция, педиатрия.

Антибактериальные препараты широко применяются для лечения инфекционных заболеваний более 70 лет. Успехи антибактериальной терапии очевидны, появились новые препараты с высокой эффективностью и с меньшими нежелательными явлениями. Однако с середины 1990-х годов процесс разработки и внедрения в практическую медицину новых антимикробных препаратов замедлился, а резистентность возбудителей существенно возросла. Это обусловлено широким распространением антибиотиков и повышением их доступности [1]. При этом наибольшее количество антибиотиков назначается врачами первичного звена для лечения острых респираторных инфекций. Всемирная организация здравоохранения разработала план выхода из этого тупика, призывая все заинтересованные стороны - руководителей системы здравоохранения, практикующих врачей и провизоров, а также фармацевтическую промышленность к реализации конкретных мер по борьбе с нарастающей антибиотикорезистентностью и бесконтрольным применением антимикробных средств [2].

Кафедра поликлинической и неотложной педиатрии педиатрического факультета ФГБОУ ВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова" МЗ РФ, Москва. Борис Моисеевич Блохин - докт. мед. наук, профессор, зав. кафедрой.

Вадим Юрьевич Стешин - канд. мед. наук, доцент. Контактная информация: Стешин Вадим Юрьевич, [email protected]

Спектр действия амоксициллина/клавуланата

С 2014 г. в Российской Федерации приняты стандарты определения антибиотикочувстви-тельности (EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing)), которые позволяют проводить сравнительный анализ с другими странами [3, 4].

К основным бактериальным возбудителям внебольничных инфекций дыхательных путей, выделение которых рассматривается как показание для назначения антибактериальной терапии, относится ограниченная группа микроорганизмов: S. pneumoniae, H. influenzae, C. pneumoniae, M. pneumoniae, M. catarrhalis и S. pyogenes, причем первый занимает ведущее место [1, 5].

Наиболее репрезентативные данные в России по чувствительности S. pneumoniae и H. influenzae получены в многоцентровом исследовании ПеГАС I—III, в котором было установлено, что пневмококки лишены способности продуцировать ß-лактамазы, а механизм их резистентности обусловлен модификацией пени-циллиносвязывающего белка [6, 7]. Ингибито-розащищенные аминопенициллины не имеют существенных преимуществ перед амоксицил-лином в отношении пневмококка (табл. 1).

Резистентность H. influenzae обусловлена продукцией ß-лактамаз, что приводит к неэффективности аминопенициллинов. По результатам исследования ПеГАС III, резистентность к амоксициллину среди клинических штаммов H. influenzae (n = 433) в 2006-2009 годах состави-

Таблица 1. Динамика резистентности S. pneumoniae к антимикробным препаратам в РФ (ПеГАС I-III) (по [6], с сокращениями)

Препарат ПеГАС I (1999-2003 годы; n = 791) ПеГАС II (2004-2005 годы; n = 913) ПеГАС III (2006-2009 годы; n = 715)

У/Р,% Р, % МПКо, мг/л У/Р, % Р, % МПК90, мг/л У/Р, % Р, % мпкю, мг/л

Пенициллин 7,8 1,9 0,06 6,9 1,2 0,06 9,1 2,1 0,125

Амоксициллин 0 0,1 0,25 0 0,3 0,06 0,4 0 0,060

Амоксициллин/клавуланат 0 0 0,06 0 0,3 0,06 0,4 0 0,060

Обозначения здесь и в табл. 2: У/Р - умеренно резистентные, Р - резистентные штаммы, МПК90 - минимальная подавляющая концентрация в отношении 90% исследованных штаммов.

ла менее 3% (табл. 2), но штаммов, устойчивых к амоксициллину/клавуланату, не выявлено [7]. Исходя из этих данных, можно утверждать, что применение ингибиторозащищенных аминопе-нициллинов имеет преимущества в раннем возрасте, когда роль H. influenzae в этиологии респираторных заболеваний максимальна.

M. catarrhalis относится к редким, маловирулентным респираторным патогенам и характеризуется высокой природной чувствительностью к большинству аминопенициллинов. У этого возбудителя отмечается большая частота продукции ß-лактамаз, но хорошая чувствительность к ингибиторам (клавуланат, сульбактам) [8].

Микробиологические особенности M. pneumo-niae и C. pneumoniae (главным образом, внутриклеточный цикл развития) объясняют неэффективность в клинической практике антибиотиков пенициллинового ряда, в том числе ингибиторо-защищенных.

Что касается S. pyogenes (ß-гемолитические стрептококки группы А - БГСА), то устойчивых штаммов к пенициллинам (в том числе к амок-сициллину) не выявлено до настоящего времени, поэтому ингибиторозащищенные аминопени-циллины при этой инфекции не используются.

Амоксициллин имеет давнюю историю практического применения как у взрослых, так и в педиатрической практике. Являясь производным ампициллина, он относится к подклассу аминопенициллинов - полусинтетических антибиотиков из класса пенициллинов. Как и другие ß-лактамы, аминопенициллины оказывают бактерицидное действие за счет угнетения синтеза клеточной стенки бактерий.

Аминопенициллины активны в отношении грамположительных кокков (стрептококков, пневмококков, энтерококков, пенициллинчув-ствительных стафилококков), грамположитель-ных палочек (листерий, коринебактерий), грам-отрицательных кокков (нейссерий), некоторых грамотрицательных палочек (гемофильной палочки, хеликобактера, отдельных бактерий семейства Enterobacteriaceae), многих анаэроб-

ных бактерий, спирохет, актиномицетов [9]. Особенно важен тот факт, что амоксициллин обладает наибольшей активностью в отношении типичных возбудителей бактериальных респираторных инфекций. При этом амоксициллин по сравнению с ампициллином имеет существенно лучшую фармакокинетику, обеспечивая стабильно высокие концентрации препарата в крови и тканях [10].

Существенным недостатком амоксициллина является невысокая устойчивость перед р-лак-тамазами, что приводит к антибиотикорези-стентности. Эффективным методом преодоления резистентности бактерий, обусловленной продукцией р-лактамаз, служит применение комбинации антибиотиков с ингибиторами Р-лактамаз, такими как соли клавулановой кислоты, сульбактам, тазобактам и др. Ингибиторы также являются р-лактамами, но не обладают собственной антимикробной активностью. Они нейтрализуют ферменты бактерий, защищая антибиотик от гидролиза.

Основные фармакокинетические параметры амоксициллина и клавуланата сходны. Оба компонента хорошо всасываются после приема внутрь. Биодоступность амоксициллина достигает 95%, клавуланата - более 60% [9]. Прием пищи не влияет на степень всасывания. Оба компонента хорошо проникают в большинство тканей и жидкостей организма, включая легкие, среднее ухо, плевральную, перитонеальную и синовиальную жидкости, печень, небные миндалины, мышечную ткань, желчный пузырь, секрет придаточных пазух носа, слюну. Амоксициллин и клавуланат проникают через плацентарный

Таблица 2. Резистентность H. influenzae к антимикробным препаратам в РФ в 2006-2009 годах (ПеГАС III; n = 433) (по [7], с сокращениями)

Препарат У/Р, % Р, % МПК^ мг/л

Амоксициллин 1,6 1,2 1,0

Амоксициллин/клавуланат Ампициллин/сульбактам 0 0 0,5

барьер, но практически не поступают в грудное молоко. Концентрации обоих компонентов в спинномозговой жидкости низкие, в связи с чем препарат не рекомендуется применять при менингите [9, 10]. Амоксициллин и клавуланат характеризуются низким связыванием с белками плазмы - 20 и 30% соответственно [11]. Амок-сициллин выводится почками практически в неизмененном виде путем тубулярной секреции и клубочковой фильтрации. Клавуланат подвергается более интенсивному метаболизму в печени, выводится в основном путем клубочковой фильтрации, частично в виде метаболитов. Период полувыведения амоксициллина и клавуланата одинаковый - 1-1,5 ч [9].

Клиническая эффективность

Несмотря на то что комбинация амоксицил-лина с калиевой солью клавулановой кислоты (клавуланат) применяется уже более 35 лет, она сохраняет высокую активность против большинства бактериальных возбудителей внебольнич-ных инфекций. Амоксициллин/клавуланат активен в отношении как чувствительных к амок-сициллину штаммов, так и многих бактерий, продуцирующих р-лактамазы, - стафилококков, моракселл, гонококков, гемофильной и кишечной палочек, неспорообразующих анаэробов и др. За это время накоплены многочисленные данные о применении препарата при различных бактериальных инфекциях. Особое внимание уделяется использованию препарата при инфекции респираторной системы у детей. Исследования направлены в первую очередь на уточнение режима (кратности) применения препарата, соотношения компонентов, поиск наиболее эффективных лекарственных форм, мониторинг анти-биотикорезистентности возбудителей. Частота назначения ингибиторозащищенных форм амок-сициллина неуклонно возрастает во всем мире в сравнении с амоксициллином, несмотря на общую тенденцию сокращения антибиотикотера-пии в амбулаторной практике [12-14].

В первые годы применения амоксицилли-на/клавуланата препарат назначали в соотношении 2 : 1, а затем - в соотношении 4 : 1 каждые 8 ч. В процессе практического применения препарата выяснилось, что суточная доза клавуланата в этих соотношениях оказывается более высокой, чем необходимо для инактивации р-лактамаз. В то же время высокое содержание клавуланата приводит к повышению частоты нежелательных лекарственных реакций, особенно дисфункции желудочно-кишечного тракта [15-18]. Современной тенденцией является повышение доли амоксициллина в препарате. Более высокое со-

держание амоксициллина позволяет преодолеть устойчивость большинства пенициллинорези-стентных пневмококков, а снижение суточной дозы клавуланата дает возможность улучшить переносимость препарата при сохранении высокой активности в отношении ß-лактамаз [19].

В настоящее время на фармацевтическом рынке России представлено несколько вариантов соотношения действующих веществ в амок-сициллине/клавуланате - 2 : 1, 4 : 1, 7 : 1, 14 : 1, 16 : 1. Предложено несколько лекарственных форм: таблетки, покрытые оболочкой, растворимые таблетки (квиктаб), порошок для приготовления пероральной суспензии, порошок для приготовления инъекционного раствора. В частности, Амоксиклав (Sandoz) выпускается в 9 фармацевтических формах, в том числе в виде порошка для приготовления суспензии для приема внутрь с соотношением ингредиентов 7 : 1 (амоксициллин + клавуланат 400 + 57 мг/5 мл). У педиатра, естественно, возникает ряд вопросов о рациональном выборе препарата и его формы для достижения оптимального результата с минимумом побочных эффектов.

Безусловно, антибактериальные препараты следует назначать только при наличии достаточных оснований: доказанная или предполагаемая бактериальная инфекция, а также случаи необходимой антибиотикопрофилактики (особенно это касается БГСА). При острых заболеваниях дыхательных путей и ЛОР-органов показанием к антибактериальной терапии являются синуситы, отиты, заглоточный абсцесс, тонзиллит, фарингит, острый бронхит с бактериальной суперинфекцией, пневмония. Если решение о назначении антибиотика принято, то препарат следует применять в адекватной дозе и в течение соответствующего срока. Под эгидой Всемирной организации здравоохранения в мире действует так называемая Antibiotics SMART Use Program - программа правильного, или рационального применения антибиотиков [20]:

• S (standard) - соответствие современным стандартам лечения, наличие доказательной базы, прописанной в национальных протоколах;

• M (mind) - разумность в выборе антибиотика (назначение только при бактериальной инфекции, терапия по принципу "лечи сразу рационально");

• A (adequate) - адекватные дозы и сроки терапии;

• R (resistance) - выбор препарата с учетом локальной резистентности;

• T (time) - своевременное начало антибиотико-терапии.

Данные экспериментальных и клинических исследований свидетельствуют о том, что для

получения надежного эффекта концентрации ß-лактамных антибиотиков должны превышать минимальную подавляющую концентрацию (МПК) для возбудителя не менее 40% времени между приемами препарата. А максимальный эффект достигается при значении показателя Т>МПК (времени, в течение которого концентрация препарата превышает МПК) более 50% [21, 22].

Профиль безопасности

В отличие от амоксициллина/клавуланата с соотношением 2 : 1, 4 : 1 препараты, содержащие более высокие концентрации амоксициллина (7 : 1 и выше), в том числе Амоксиклав, способны поддерживать концентрацию, превышающую МПК90 для пневмококков, включая умеренно резистентные штаммы, и гемофильной палочки, на протяжении более 40% интервала времени между дозами при двукратном применении, что является фармакодинамическим условием эффективности ß-лактамных антибиотиков [18, 21, 23]. Применение амоксициллина/клавуланата при легких и среднетяжелых респираторных инфекциях рекомендуется из расчета 20 мг/кг по амоксициллину. При такой концентрации клавуланата побочных эффектов практически не наблюдается. При тяжелых респираторных инфекциях (пневмония, бронхит) требуются более высокие дозы амоксициллина (не менее 40 мг/кг/сут), но и частота побочных эффектов при этом увеличивается, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта [16, 24-26].

Основная доля в структуре нежелательных явлений при приеме амоксициллина/клавула-ната приходится на синдром диареи, причем частота осложнений коррелирует с содержанием клавуланата [16, 27]. Диарея связана с повышенной перистальтикой кишечника и избыточным ростом бактерий C. difficile [28]. Другие побочные реакции (кандидоз, аллергические реакции, тромбоцитопения, головная боль, повышение уровня трансаминаз) относительно редки и носят транзиторный характер [29, 30]. В связи с этим появление на фармацевтическом рынке препаратов с повышенным количеством амокси-циллина по отношению к клавуланату (Амокси-клав 400 + 57 мг/5 мл) важно для профилактики антибиотик-ассоциированной диареи, особенно у детей.

Форма выпуска Амоксиклава (порошок для приготовления суспензии) в полной мере соответствует требованиям, предъявляемым к препаратам для детского возраста. Наличие мерного шприца позволяет родителям точно дозировать препарат.

Собственный опыт

Наш опыт применения препарата Амокси-клав свидетельствует о его высокой эффективности и достаточной безопасности у детей. Под нашим наблюдением находилось 36 детей (15 мальчиков, 21 девочка) в возрасте от 2 до 13 лет, получавших Амоксиклав. Показанием к назначению антибиотика служили острые заболевания органов дыхания: острый бронхит с вероятной бактериальной суперинфекцией (17 детей), пневмония (19 детей). Во всех случаях Амоксиклав назначался в дозе 40-60 мг/кг (из расчета на амоксициллин) в два приема. Курсы лечения колебались от 5 дней (острый бронхит) до 10 дней (острая пневмония). Эффективность лечения не вызывала сомнений у 34 детей (94,4%). Положительная клиническая динамика (прекращение фебрильной лихорадки, улучшение самочувствия и физикальных данных) отмечалась в среднем на 2-е сутки при остром бронхите и на 3-4-е сутки при пневмонии, полное клиническое выздоровление наступало на 7-15-е сутки. Только в 2 случаях возникла необходимость в смене антибиотика (цефиксим, кларитромицин). Смена антибактериальной терапии была обусловлена сохранением высокой лихорадки более 2 дней без существенных клинических сдвигов. Нежелательные явления при приеме препарата были отмечены в 2 случаях (диарея в течение 2-3 дней). К отмене антибиотика нежелательные явления не привели. Сроки выздоровления не изменялись. Детям в обоих случаях был назначен эубиотик (лебенин) на 5-7 дней.

Заключение

Данные литературы, собственный клинический опыт применения амоксициллина/клаву-ланата (Амоксиклав) у детей позволяют говорить о достаточной эффективности препарата при минимуме нежелательных явлений. Широкий спектр действия Амоксиклава против основных возбудителей респираторных инфекций у детей дает основание рекомендовать препарат к применению в амбулаторной практике. Соотношение амоксициллина и клавуланата 7 : 1 дает возможность проводить антибактериальную терапию при респираторных заболеваниях у детей без существенных нежелательных явлений. При двукратном приеме препарат способен сохранять Т>МПК более 40%. Удобная детская форма выпуска и наличие мерной ложки существенно улучшают комплайнс.

Список литературы

1. Сидоренко С.В., Яковлев С.В., Спичак Т.В., Суворова М.П.,

Рафальский В.В., Таточенко В.К., Дронов И.А., Захаро-

ва И.Н., Заплатников А.Л., Геппе Н.А., Лобзин Ю.В., Абе-уова Б.А., Бояджян Г.Г., Бакрадзе М.Д., Малахов А.Б., Мумладзе Э.Б., Мырзабекова Г.Т., Урсова Н.И. Стратегия и тактика рационального применения антимикробных средств в амбулаторной практике. Евразийские клинические рекомендации. 2016. Consilium Medicum. Педиатрия. 2016; 4: 10-20.

2. World Health Organization. Global action plan on antimicrobial resistance. Geneva, 2015. 28p.

3. Clinical and Laboratory Standards Institute. Performance standard for antimicrobial susceptibility testing. Twenty-fourth informational supplement. M100-S24. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute 2014. 228p.

4. 4.2. Методы контроля, биологические и микробиологические факторы. Лабораторная диагностика внебольничных пневмоний. Методические указания МУК 4.2.3115-13. М., 2014; 41с.

5. Сечко Е.В., Козыро И.А., Сукало А.В., Лисицкая Т.И. Атипичные пневмонии у детей в современных условиях. Медицинский журнал 2009; 4: 90-94.

6. Козлов Р.С. Пневмококки: уроки прошлого - взгляд в будущее. Смоленск: МАКМАХ 2010; 128с.

7. Сивая О.В., Козлов Р.С., Кречикова О.И., Иванчик Н.В., Катосова Л.К., Гудкова Л.В. и группа исследователей проекта ПеГАС. Антибиотикорезистентность Haemophilus influ en zae в России: результаты многоцентрового проспективного исследования ПеГАС. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия 2014; 16(1): 57-69.

8. Волков И.К., Катосова Л.К., Щербакова Т.Ш., Клюки-на Д.З. Moraxella catarrhalis при хронических и рецидивирующих инфекциях дыхательных путей у детей. Антибиотики и химиотерапия 2004; 49: 43-47.

9. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Под ред. Страчунского Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. Смоленск: МАКМАХ 2007; 464с.

10. Шухов В.С., Байбарина Е.Н., Рюмина И.И., Зубков В.В. Антимикробная терапия у детей. М.: Гэотар-Медиа 2016; 320с.

11. Drawz S.M., Bonomo R.A. Three decades of beta-lactamase inhibitors. Clin Microbiol Rev 2010; 23(1): 160-201.

12. Angoulvant F., Skurnik D., Bellanger H., Abdoul H., Bellet-tre X., Morin L., Aptecar M., Galli-Gibertini G., Bourdon O., Doit C., Faye A., Mercier J.C., Cohen R., Alberti C. Impact of implementing French antibiotic guidelines for acute respiratory-tract infections in a paediatric emergency department, 2005-2009. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2011; 31(7): 1295-1303.

13. Фокин А.А. Оптимизация мониторинга потребления антимикробных препаратов для системного применения на региональном уровне: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Смоленск, 2010; 23с.

14. Попович В.И. Современное видение проблемы лечения бактериальных инфекций лор-органов. Здоровье Украины 2014; 4: 30-31.

15. Vree T.B., Dammers E., Exler P. Identical pattern of highly variable absorption of clavulanic acid from four different oral formulations of co-amoxiclav in healthy subjects. J Antimi-crob Chemother 2003; 51(2): 373-378.

16. Кожевин Р.В. Антибиотик-ассоциированная диарея у детей, получающих антибактериальную терапию в амбулаторных условиях. Перинатология и педиатрия 2014; 3(59): 63-65.

17. Easton J., Noble S., Perry C.M. Amoxicillin/clavulanic acid: a review of its use in the management of paediatric patients with acute otitis media. Drugs 2003; 63(3): 311-340.

18. Grijalva C.G., Nuorti J.P., Griffin M.R. Antibiotic prescription rates for acute respiratory tract infections in US ambulatory settings. JAMA 2009; 302(7): 758-766.

19. Дронов И.А. Применение амоксициллина/клавуланата в педиатрической практике: актуальные вопросы. Русский медицинский журнал 2015; 23(18): 1091-1095.

20. Sumpradit N., Chongtrakul P., Anuwong K., Pumtong S., Kongsomboon K., Butdeemee P., Khonglormyati J., Cho-myong S., Tongyoung P., Losiriwat S., Seesuk P., Suwan-waree P., Tangcharoensathien V. Antibiotics Smart Use: a workable model for promoting the rational use of medicines in Thailand. Bull World Health Organ 2012; 90(12): 905-913.

21. Геппе А.Н., Розинова Н.Н., Козлова Л.В., Малахов А.Б., Мизерницкий Ю.Л., Дронов И.А. Рациональная антибактериальная терапия при внебольничной пневмонии у детей. Клиническая и неотложная педиатрия: новости, мнения, обучение 2015; 1(1): 22-29.

22. Mayanskiy N., Alyabieva N., Ponomarenko O., Lazareva A., Kozlov R., Kulichenko T., Namazova-Baranova L. Serotype distribution and antibiotic-resistance of paediatric Streptococcus pneumoniae in Moscow. 23rd European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, Berlin, 2013. Abstract P2173.

23. File T.M. Jr., Jacobs M.R., Poo^ M.D., Wynne В.; 546, 547, 548, 549, 550, 551, 556, 557 and 592 Clinical Study Groups. Outcome of treatment of respiratory tract infections due to Streptococcus pneumoniae, including drug-resistant strains, with pharmacokinetically enhanced amoxycillin/clavulanate. Int J Antimicrob Agents 2002; 20(4): 235-247.

24. Бакрадзе М.Д., Гадлия Д.Д., Рогова О.А., Хохлова Т.А., Таточенко В.К. О проблемах диагностики и лечения пневмоний у детей. Педиатрическая фармакология 2015; 12(3): 354-359.

25. Внебольничная пневмония у детей. Клинические рекомендации. М.: Оригинал-макет 2015; 64с.

26. Клинические рекомендации по диагностике и лечению острых респираторных заболеваний (ОРЗ); лечению пневмонии у детей. Под ред. Баранова А.А. М., 2014; 21с.

27. Захарова И.Н., Бережная И.В., Дмитриева Ю.А., Су-гян Н.Г. Антибиотик-ассоциированные диареи у детей: что нового? Русский медицинский журнал 2015; 23(3): 128-131.

28. Chassany O., Michaux A., Bergmann J.F. Drug-induced diarrhoea. Drug Saf 2000; 22(1): 53-72.

29. Симонова О.И., Катосова Л.К., Лазарева А.В. Особенности применения комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты у детей с хроническими заболеваниями легких. Вопросы современной педиатрии 2007; 6(4): 80-86.

30. Котлуков В.К., Кузьменко Л.Г. Рациональная антибиоти-котерапия инфекций дыхательных путей и лор-органов у детей в амбулаторной практике педиатра. Педиатрия 2008; 87(6): 110-117.

The Use of Amoxicillin/Clavulanate in Pediatric Inpatients

B.M. Blokhin and V.Yu. Steshin

Amoxicillin is the main antibiotic for the treatment of respiratory tract infections in pediatric inpatients. Amoxicillin and clavulanate in a ratio of 7 : 1 significantly expand the spectrum of amoxicillin activity. Amoxicillin/clavulanate is used for the treatment of bacterial respiratory tract infections of different severity in children without increase in adverse events related to clavulanate.

Key words: amoxicillin/clavulanate, respiratory tract infection, pediatrics.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.