CC BY
181вм.Ч4Ш КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ
Опыт переключения генно-инженерной терапии у пациентки с ювенильным идиопатическим артритом и увеитом
Л.А. ГалстянМ.В. Вербицкий, А.В. Полянская, С.Н. Чебышева, М.А. Кудряшова, О.В. Батырева, М.И. Тихая, Е.С. Жолобова
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия
Аннотация
Увеит, ассоциированный с ювенильными артритами, может осложниться катарактой, отеком сетчатки, глаукомой, что несет потенциальный риск инвалидиза-ции ребенка по органу зрения. Около 25-40% пациентов демонстрируют недостаточную эффективность проводимой стандартной антиревматической терапии, что требует подключения генно-инженерной биологической терапии. Согласно протоколам, препаратом выбора при ювенильном артрите, ассоциированном с увеитом, является адалимумаб, показавший высокую эффективность во многих исследованиях. Однако некоторые пациенты со временем перестают «отвечать» на терапию, что ставит вопрос о «переключении» на другой генно-инженерный биологический препарат (ГИБП). В нашей статье представлен случай тяжелого течения с ранним дебютом ювенильного идиопатического артрита, ассоциированного с увеитом. В связи с недостаточной эффективностью базисной монотерапии метотрексатом, а также топическими глюкокортикоидами, к терапии через год от дебюта заболевания подключен ГИБП адалимумаб. В течение последующих 5 лет ребенок находился на данной терапии с обострениями увеита около 1-2 эпизодов в год. В дальнейшем увеит стал непрерывно рецидивировать, что поставило вопрос о развитии вероятной резистентности к адалимумабу и смене ГИБП. Девочка переведена на голимумаб, представляющий собой человеческое моноклональное антитело, способное связываться с фактором некроза опухоли а. Данный препарат применяется для лечения ювенильного идиопатического артрита с 2017 г. для детей с массой тела 40 кг и выше, а после завершения мультицентрового исследования GO-KIDS он зарегистрирован для детей с 2-летнего возраста. По данным ряда исследований, голимумаб показал свою эффективность в отношении активности увеита у пациентов с артритами, в том числе и в детском возрасте. В целом вопросы переключения ГИБП в случаях неэффективности терапии препаратами 1-й линии являются очень актуальной проблемой детской ревматологии. В нашем случае переключение на ГИБП голимумаб привело к положительному эффекту в отношении активности ревматоидного увеита и индуцированию ремиссии суставного синдрома.
Ключевые слова: ювенильный идиопатический артрит, увеит, генно-инженерная биологическая терапия, адалимумаб, голимумаб
Для цитирования: Галстян Л.А., Вербицкий М.В., Полянская А.В., Чебышева С.Н., Кудряшова М.А., Батырева О.В., Тихая М.И., Жолобова Е.С. Опыт переключения генно-инженерной терапии у пациентки с ювенильным идиопатическим артритом и увеитом. Педиатрия. Consilium Medicum. 2022;2:192-196. DOI: 10.26442/26586630.2022.2.201544
CASE REPORT
Experience of switching biological therapy in a patient with juvenile idiopathic arthritis and uveitis. Case report
Lelia A. Galstian*, Maksim V. Verbitsky, Angelina V. Polyanskaya, Svetlana N. Chebysheva, Mariya A. Kudryashova, Oksana V. Batyreva, Margarita I. Tikhaya, Elena S. Zholobova
Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia Abstract
Uveitis associated with juvenile arthritis can be complicated by cataracts, retinal edema, and glaucoma, which carries a potential risk of disability in the child's organ of vision. Approximately 25-40% of patients demonstrate insufficient effectiveness of the ongoing standard antirheumatic therapy, which requires the inclusion of genetically engineered biological therapy. According to the protocols, the drug of choice for juvenile arthritis associated with uveitis is adalimumab, which has shown high efficacy in many studies. However, some patients stop "responding" to therapy over time, which raises the question of "switching" to another genetically engineered biological drug (GEBD). Our article presents a case of severe course with an early onset of juvenile idiopathic arthritis associated with uveitis. Due to the insufficient effectiveness of basic monotherapy with methorexate, as well as topical glucocorticoids, adilimumab was added to therapy a year after the onset of the disease. Over the next 5 years, the child was on this therapy with exacerbations of uveitis about 1-2 episodes per year. Subsequently, uveitis began to continuously recur, which raised the question of the development of probable resistance to adalimumab and the change of GEBD. The girl was switched to golimumab, which is a human monoclonal antibody that can bind to tumor necrosis factor-a. This drug has been used for the treatment of juvenile idiopathic arthritis since 2017 for children weighing 40 kg and above, and after the completion of the multicenter GO-KIDS study, it is registered for children from 2 years of age. According to a number of studies, golimumab has shown its effectiveness in relation to the activity of uveitis in patients with arthritis, including those in childhood. In general, the issues of switching GEBD in cases of ineffective therapy with first-line drugs are a very urgent problem in pediatric rheumatology. In our case, switching to the GIBP golimumab resulted in a positive effect on the activity of rheumatoid uveitis and induction of remission of the articular syndrome.
Keywords: juvenile idiopathic arthritis, uveitis, biological therapy
For citation: Galstian LA, Verbitsky MV, Polyanskaya AV, Chebysheva SN, Kudryashova MA, Batyreva OV, Tikhaya MI, Zholobova ES. Experience of switching biological therapy in a patient with juvenile idiopathic arthritis and uveitis. Case report. Pediatrics. Consilium Medicum. 2022;2:192-196. DOI: 10.26442/26586630.2022.2.201544
Информация об авторах / Information about the authors
*Галстян Леля Арутюновна - канд. мед. наук, ассистент каф. детских болезней Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет). E-mail: vesna-catu@mail.ru; ORCID: 0000-0002-5616-3998
Вербицкий Максим Владимирович - студент лечебного фак-та ФГАОУ Во «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет)
*Lelia A. Galstian - Cand. Sci. (Med.), Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). E-mail: vesna-catu@mail.ru; ORCID: 0000-0002-5616-3998
Maksim V. Verbitsky - Student, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Введение
Известно, что увеит, ассоциированный с ювенильны-ми артритами (ЮА), потенциально опасен в отношении развития серьезных осложнений со стороны органа зрения [1, 2]. Недостаточный контроль за течением увеита при ЮА может привести к развитию катаракты, отека сетчатки, кератопатии и глаукомы [3, 4]. Поэтому динамическое наблюдение и своевременное лечение являются очень важными для пациентов с таким диагнозом. Терапия должна осуществляться в режиме step by step. На I этапе назначают топические глюкокортикоиды и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) в сочетании с болезньмодифицирующими противоревматическими средствами, в первую очередь с метотрексатом [5]. Тем не менее около 25-40% пациентов остаются торпидными к стандартной базисной терапии, демонстрируя отсутствие ремиссии увеита [6, 7], что требует подключения генно-инженерной биологической терапии (ГИБТ). При ЮА, ассоциированных с увеитом, согласно протоколам, показано назначение адалимумаба, показавшего высокую эффективность во множестве клинических исследований. Однако до 60% пациентов в течение времени перестают «отвечать» на терапию, что диктует необходимость повышения дозы препарата или переключения на другой генно-инженерный биологический препарат (ГИБП) [8-10].
Представленный клинический случай демонстрирует тяжесть течения ЮА, ассоциированного с увеитом и дебютом заболевания в младшем дошкольном возрасте у ребенка, необходимость переключения ГИБП при развитии рефрактерности к проводимому лечению. Наш пациент получал терапию метотрексатом и ГИБП адалимумаб в течение 6 лет с обострениями увеита около 1-2 эпизодов в год. В дальнейшем при развитии непрерывного рециди-вирования увеита возник вопрос о смене ГИБП. Ребенок переключен на терапию ГИБП голимумаб с положительным эффектом. Особенностью данного случая является рецидивирование ревматоидного увеита на фоне проводимой ГИБТ, что поставило в итоге вопрос о переключении терапии на другой препарат.
Клинический пример
Пациентка А., 10 лет, больна с первого года жизни, наблюдается в детском ревматологическом отделении Уни-
Информация об авторах / Information about the authors
Полянская Ангелина Валерьевна - канд. мед. наук, доц. каф. детских болезней Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет). E-mail: meleshkina.angel@mail.ru; ORCID: 0000-0002-4125-0335
Чебышева Светлана Николаевна - канд. мед. наук, доц. каф. детских болезней Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет). E-mail: svetamma@gmail.com; ORCID: 0000-0001-5669-4214
Кудряшова Мария Алексеевна - канд. мед. наук, ассистент каф. детских болезней Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет). ORCID: 0000-0001-7275-4344
Батырева Оксана Владимировна - канд. мед. наук, врач-ревматолог, зав. детским ревматологическим отд-нием УДКБ ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет)
Тихая Маргарита Игоревна - врач-ревматолог детского ревматологического отд-ния УДКБ ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет). ORCID: 0000-0002-4158-8782
Жолобова Елена Спартаковна - д-р мед. наук, проф., каф. детских болезней Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет). ORCID: 0000-0002-2835-2839
верситетской детской клинической больницы ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет) с 2014 г. (с 2-летнего возраста).
Ребенок от 4-й беременности, протекавшей на фоне токсикоза в I и II триместре, острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ) и бронхита в I триместре, анемии, компенсированного аутоиммунного тиреоидита, гестоза 2-й половины беременности, 3 срочных родов путем кесарева сечения. Масса при рождении - 3910 г, длина тела - 53 см. Оценка по шкале - Апгар 8/9 баллов. На грудном вскармливании находилась до 1 месяца жизни. Раннее физическое и психомоторное развитие соответствовало возрасту.
Профилактические прививки проведены по календарю до возраста 2 лет.
Перенесенные заболевания: перинатальное поражение центральной нервной системы, контактный дерматит, инфекция мочевыводящих путей, ОРВИ.
Наследственный анамнез отягощен по онкологической патологии, псориазу. Аллергоанамнез не отягощен.
Девочка больна с ноября 2013 г., когда после перенесенной ОРВИ появились отек и гиперемия I и III пальца правой стопы. С этого же времени в общем анализе крови отмечается стойкое повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) до 20 мм/ч. Она консультирована в ЦДДиК в апреле 2014 г., а также ГБУЗ «ДГБ №19 им. Т.С. Зацепина», где поставлен диагноз - парциальный гигантизм (?). Лечения девочка не получала.
С мая 2014 г. появились жалобы на отек, гиперемию, ограничение движения и боли в левом коленном суставе, повышение температуры до 37,8°С. Девочка госпитализирована в Морозовскую детскую городскую клиническую больницу с диагнозом ювенильного хронического артрита, олигоартикулярная форма, активность 2-й степени. В общем анализе крови: лейкоцитоз (до 14х109/л), повышение СОЭ до 40 мм/ч. По данным ультразвукового исследования - признаки скопления жидкости в верхнем завороте левого коленного сустава. В терапии использовались антибиотики (цефтриаксон, Макропен) и НПВП. В июне 2014 г. назначена базисная терапия сульфасала-зином в дозе 250 мг/сут. Наблюдается в детском ревматологическом отделении УДКБ ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет) с ноября 2014 г. Тогда суставной синдром представлен в виде оте-
Angelina V. Polyanskaya - Cand. Sci. (Med.), Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). E-mail: meleshkina.angel@mail.ru; ORCID: 0000-0002-4125-0335
Svetlana N. Chebysheva - Cand. Sci. (Med.), Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). E-mail: svetamma@gmail.com; ORCID: 0000-0001-5669-4214
Mariya A. Kudryashova - Cand. Sci. (Med.), Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). ORCID: 0000-0001-7275-4344
Oksana V. Batyreva - Cand. Sci. (Med.), Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Margarita I. Tikhaya - rheumatologist, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). ORCID: 0000-0002-4158-8782
Elena S. Zholobova - D. Sci. (Med.), Prof., Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). ORCID: 0000-0002-2835-2839
ка, некоторого ограничения движения в коленных, голеностопных суставах, в I и III пальцах правой стопы; гуморальная активность низкая. Ревматоидный фактор, С-реактивный белок (СРБ) - отрицательно, антистрепто-лизин-О - 0 МЕ/мл. Верифицирован диагноз: ювениль-ный идиопатический артрит (ЮИА), суставная форма, распространяющийся олигоартрит. Также впервые выявлен двусторонний ревматоидный увеит, субактивный. Ребенку назначена базисная иммуносупрессивная терапия - метотрексат подкожно 7,5 мг/нед, топическое лечение увеита. Отмечалась положительная динамика суставного синдрома, увеит перешел в стадию ремиссии. В дальнейшем обострения заболевания отмечались на фоне респираторных инфекций в виде уменьшения объема движений в коленных суставах и повышения активности увеита. Девочка наблюдалась у окулиста с диагнозом двустороннего ревматоидного увеита в стадии нестойкой ремиссии, получала местную терапию.
При плановой госпитализации в УДКБ ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет) в октябре 2015 г., учитывая стойкое течение увеита, увеличена доза метотрексата до 10 мг/нед и инициирован ГИБП - адалимумаб 20 мг 1 раз в 2 нед подкожно. Перед назначением ГИБТ выполнены компьютерная томография органов грудной клетки и квантифероновый тест. Туберкулиновые пробы (реакция Манту и Диаскин-тест) не проводились в связи с течением активного уве-ита. На фоне проводимой терапии достигнут положительный эффект, при осмотре в сентябре 2016 г. отмечено расширение объема движений в пораженных суставах, лабораторной активности не отмечено, увеит находился в стадии ремиссии.
Однако в дальнейшем на фоне неоднократных ОРВИ, инфекции мочевыводящих путей, острого бронхита отмечались повышение лабораторной активности и обострение увеита. В связи с выявлением микоплазменной и хламидийной инфекции получала курсы антибактериальной терапии.
В сентябре 2017 г. суставной синдром представлен де-фигурацией коленных, голеностопных, межфаланговых суставов I и III пальцев правой стопы, ограничением движения в них, утренней скованностью. СОЭ - 48-14 мм/ч, антинуклеарный фактор (АНФ) - 1:80, СРБ - отрицательно. Комбинированная противоревматическая терапия метотрексатом и адалимумабом продолжена. В динамике девочка осматривалась фтизиатром, проводились контрольные компьютерные томографии.
В апреле 2019 г. вновь выявлено обострение увеита. Суставной синдром вне обострения. Лабораторная активность минимальная. Проведены коррекция дозы ме-тотрексата до 12,5 мг/нед и увеличение дозы адалимума-ба до 40 мг 2 раза в неделю подкожно. Ремиссия увеита с июня 2019 г. С августа 2019 по февраль 2020 г. девочка получала аналог адалимумаба: препарат Далибра в сочетании с метотрексатом (12,5 мг/нед) и местной терапией увеита при его субактивности. На фоне данной терапии: СОЭ до 28 мм/ч, СРБ - отрицательно, на правом глазу -признаки вялотекущего воспаления, повысился АНФ до 1:640. Суставной синдром без отрицательной динамики. Доза метотрексата повышена до 17,5 мг/нед (12 мг/м2). С февраля 2020 г. вновь стала получать оригинальный препарат адалимумаб (Хумира) 40 мг в 2 нед. Однако с
июля 2021 г. у девочки рецидивирует двусторонний субактивный увеит, выявлена заднекапсулярная катаракта обоих глаз, повышение АНФ до 1:1280. В декабре 2021 г. отмечалось обострение суставного синдрома в виде сино-вита, бурсита коленных суставов. После проведения консилиума в связи с недостаточной эффективностью терапии решено провести переключение с адалимумаба на другой ГИБП - голимумаб. Препарат назначен в дозе 50 мг 1 раз в 4 нед подкожно в комбинации с метотрексатом. В феврале 2022 г. состояние пациентки стабильное, отмечалась также положительная динамика ревматоидного увеита, девочка продолжала наблюдение специалистом в ФГБУ «НМИЦ ГБ им. Гельмгольца». При обследовании в УДКБ ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет) в марте 2022 г. обострения суставного синдрома не выявлено. За время наблюдения на фоне терапии голимумабом отмечается положительная динамика в виде значительного уменьшения активности увеита, позволившего значительно снизить объем проводимой местной терапии.
Обсуждение
Препарат голимумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело, способное связываться с фактором некроза опухоли а (ФНО-а). После формирования такой связи голимумаб препятствует соединению указанного цитокина с соответствующим ему рецептором и таким образом делает невозможной последующую активацию ФНО-а-зависимого воспалительного процесса [11].
В Российской Федерации голимумаб зарегистрирован в мае 2012 г. и разрешен к применению в качестве лекарственного препарата у пациентов в возрасте старше 18 лет для лечения таких заболеваний, как ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит и псориатический артрит. [12]. Для лечения ЮИА голимумаб применялся с 2017 г. у детей с массой тела 40 кг и выше, а после завершения мультицентрового исследования GO-KIDS он зарегистрирован для детей с 2-летнего возраста [13].
На настоящий момент в мире существует ряд публикаций, описывающих возможности и результаты применения голимумаба и у детей.
Так, сотрудниками ФГБОУ ВО СПбГПМУ проведено исследование, в которое включились 10 детей с поли-артикулярным вариантом ЮИА согласно классификации ILAR (The International League Against Rheumatism). Все пациенты до включения в исследование получали терапию метотрексатом не менее 3 мес и на момент включения в исследование имели 5 и более активных суставов (несмотря на предшествовавшее лечение). Результаты данного исследования описывают наличие достоверного снижения показателей активности ЮИА с выраженным улучшением согласно критериям ACR-pedi (Педиатрические критерии Американской коллегии ревматологов) при отсутствии серьезных нежелательных явлений и значимых изменений показателей гемограммы, что позволяет рассматривать голимумаб в качестве препарата с высокой эффективностью и безопасностью в лечении по-лиартикулярного варианта ЮИА [14].
Существует также описание клинического случая с переключением на 2-й ингибитор ФНО-а голимумаб у пациента 11 лет с агрессивным течением полиартрита в рамках полиартикулярного варианта ЮИА и развитием вторич-
ной резистентности к первому ингибитору ФНО-а ин-фликсимабу. Изначально в связи с неэффективностью применения НПВП, метотрексата и глюкокортикостеро-идов (для внутрисуставного введения) данному пациенту назначен ГИБП инфликсимаб с положительным эффектом. Однако в последующем у мальчика развилась вторичная резистентность к инфликсимабу, что проявлялось рецидивами воспалительных изменений в суставах. Вследствие этого пациенту назначен 2-й ингибитор ФНО-а - голимумаб. На фоне измененной терапии отмечено купирование боли и признаков артрита, увеличение объема движений в пораженных суставах. По истечении одного календарного года проведения терапии констатирована ремиссия ЮИА, которая к моменту публикации результатов описанного исследования продолжалась 5 лет. Важно отметить, что нежелательные явления после включения в терапию голимумаба на протяжении всего периода лечения не регистрировались [15].
Потенциально опасным для органа зрения осложнением ЮИА является увеит, для лечения которого обыкновенно используется традиционная иммуносупрессивная терапия. Однако в случае устойчивости к ней ЮИА-ассо-циированного увеита в лечении могут быть использованы ГИБП - адалимумаб, абатацепт, тоцилизумаб и др. [8]. В то же время при применении указанных препаратов в ряде случаев наблюдается непереносимость их пациентом, а также развитие первичной или вторичной резистентности к ним. В мультицентровом исследовании, описанном в публикации N. Palmou-Fontana и соавт., обследованы 7 пациентов (среди них - 5 женщин; средний возраст пациентов 21,7±7,5 года), при этом у 6 из них диагностирован двусторонний увеит. До момента введения в терапию голимумаба пациенты получали глюкокортико-стероиды, синтетические иммуносупрессивные препараты и в среднем 2 ГИБП, включая адалимумаб, этанерцепт, инфликсимаб и абатацепт без положительного эффекта. Доза включенного в терапию голимумаба составляла 50 мг/сут однократно каждые 4 нед. В результате полная ремиссия увеита достигнута у 4 из 7 пациентов после 16,8±11,4 мес наблюдения. При этом 2 пациента переведены на прием препарата тоцилизумаб из-за неэффективности проводимой терапии. По итогам исследования сделан вывод о том, что голимумаб может быть использован при лечении резистентного к препаратам традиционной терапии ЮИА-ассоциированного увеита [16].
В другой работе проведена оценка эффективности применения голимумаба в лечении ЮИА-ассоцииро-ванного увеита, устойчивого к действию препарата ада-лимумаб. В исследовании описаны 10 пациентов (все пациенты - женского пола, средний их возраст составил 14,3±6,7 года). Двое из них переведены на голимумаб из-за наличия первичной резистентности к приему адали-мумаба; остальные 8 переключены на голимумаб из-за развившейся вторичной резистентности к адалимумабу (утрата терапевтического эффекта, так называемый loss of response - LOR). Здесь уместно отметить, что у 5 пациентов развитие феномена LOR связано с появлением нейтрализующих анти-адалимумаб-антител. Положительный терапевтический эффект при включении в терапию голимумаба наблюдался у всех 8 пациентов с феноменом LOR, в то же время у 2 пациентов с наличием первичной резистентности к адалимумабу не наблюдалось поло-
жительного терапевтического эффекта и на голимумаб. В дальнейшем у 3 из оставшихся 8 пациентов развился феномен LOR и на голимумаб. Последующее наблюдение показало, что только 4 из 5 оставшихся пациентов достигли полного терапевтического ответа, а у 1 из них описан лишь частичный терапевтический ответ. Таким образом, показано, что голимумаб является эффективным лекарственным препаратом у пациентов, которые демонстрируют резистентность к приему адалимумаба. С другой стороны, пациенты, имеющие первичную резистентность к адалимумабу, требуют, по всей видимости, переключения на прием ГИБП, механизм действия которого не связан с ингибированием ФНО-а [17].
Проблема ЮИА-ассоциированного увеита, устойчивого к действию применяемых лекарственных препаратов, раскрыта также в работе, представленной W. Mridula и соавт. Описанная в этом исследовании 15-летняя пациентка демонстрировала на протяжении нескольких лет невосприимчивость или непереносимость различных лекарственных препаратов: среди них - инфликси-маб (аллергическая реакция), микофенолата мофетил (отсутствие эффекта), адалимумаб (выраженный побочный эффект в виде тахикардии), азатиоприн (отсутствие эффекта). Длительной ремиссии этой пациентке удалось достигнуть только после начала приема голимумаба. На основании ретроспективного анализа ряда описанных клинических случаев авторы этой публикации считают возможным применение голимумаба в режиме альтернативного лечения ЮИА-ассоциированного рефрактерного увеита у пациентов, терапия которых другими ингибиторами ФНО-а оказалась неэффективной [18].
Заключение
Таким образом, вопросы переключения ГИБП в случаях неэффективности терапии препаратами 1-й линии являются очень актуальной проблемой детской ревматологии. Общеизвестно, что пациентам с суставной формой ЮА без увеита проще осуществлять подбор биологической терапии. В нашем случае, несмотря на активную противоревматическую терапию метотрексатом в сочетании с ГИБП адалимумабом, у ребенка не удавалось добиться стойкой ремиссии заболевания. Возможно, снижение эффективности адалимумаба связано с переключением оригинального препарата на биосимиляр. Повторяющиеся обострения заболевания потребовали переключения на терапию голимумабом. Данная тактика ведения дала положительный эффект в отношении активности ревматоидного увеита и индуцирование ремиссии суставного синдрома. Необходимо дальнейшее наблюдение за пациентами с ЮА-ассоциированными увеитами, рефрактерными к терапии с целью своевременной коррекции, и возможного переключения на альтернативную линию биологических препаратов.
Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.
Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке
публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.
Authors' contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.
Источник финансирования. Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.
Funding source. The authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis work.
Информированное согласие на публикацию. Авторы получили письменное согласие законных представителей пациента на анализ и публикацию медицинских данных.
Consent for publication. Written consent was obtained from the patient for publication of relevant medical information.
Литература/References
1. Kasper M, Walscheid K, Laffer B, et al. Phenotype of Innate Immune Cells in Uveitis Associated with Axial Spondyloarthritis- and Juvenile Idiopathic Arthritis-associated Uveitis. Ocul Immunol Inflamm. 2021 ;29(6):1080-9.
2. Галстян Л.А., Жолобова Е.С., Чебышева С.Н., и др. Увеит, ассоциированный с ювенильным идиопатическим артритом. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2019;64(2):30-7 [Galstyan LA, Zholobova ES, Chebysheva SN, et al. Uveitis associated with juvenile idiopathic arthritis. Rossiyskiy Vestnik Perinatology i Pediatrii. 2019;64(2):30-7 (in Russian)].
3. Kingsbury DJ, Bader-Meunier B, Patel G, et al. Safety, effectiveness and pharmacokinetics of adalimumab in children with polyarticular juvenile idiopathic arthritis aged 2to4years. Clin Rheumatol. 2014;33(10):1433-41. D0I:10.1007/s10067-014-2498-1
4. Simonini G, Druce K, Cimaz R, et al. Curent evidence of anti-tumor necrosis factor alpha treatment efficacy in childhood chronic uveitis: a systematic review and meta-analysis approach of individual drugs. Arthritis Care Res (Hoboken). 2014;66(7):1073-84. D0I:10.1002/acr22214
5. Hawkins MJ, Dick AD, Lee RJ, et al. Managing juvenile idiopathic arthritis-associated uveitis. Surv Ophthalmol. 2016;61(2):197-210.
6. Mérida S, Palacios E, Navea A, Bosch-Morell F. New Immunosuppressive Therapies in Uveitis Treatment. Intl J Mol Sci. 2015;16(8):18778-95.
7. Баранов А.А., Алексеева Е.И., Бзарова Т.М., и др. Протокол ведения пациентов с ювенильным артритом. Вопросы современной педиатрии. 2013;12(1):37-56 [Baranov AA, Alekseeva EI, Bzarova TM, et al. Management protocol for patients with juvenile arthritis. Current Pediatrics. 2013;12(1):37-56 (in Russian)].
8. Жолобова Е.С., Игнатова А.К., Сейланова Н.Г., и др. Выбор и переключение генноинженерных биологических препаратов в лечении ювенильного артрита. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2018;97(3):52-61 [Zholobova ES,
Ignatova AK, Seylanova NG, et al. Selection and switching of genetically engineered biological agents in treatment of juvenile arthritis. Pediatrics n. a. GN Speransky. 2018;97(3):52-61 (in Russian)].
9. Алексеева Е.И., Митенко Е.В., Валиева С.И., и др. Эффективность и безопасность терапии адалимумабом у детей с ювенильным идиопатическим артритом и увеитом. Вопросы современной педиатрии. 2012;11(1):111—8 [Alexeeva EI, Mitenko EV, Valieva SI, et al. Efficacy and safety of pediatric juvenile idiopathic arthritis and uveitis treatment with adalimumab. Current Pediatrics. 2012;11(1):111-8 (in Russian)].
10. Галстян Л.А. Сравнительная оценка эффективности и безопасности генно-инженерных биологических препаратов в лечении ювенильного идиопатического артрита с поражением глаз. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2018 [Galstian LA. Sravnitel'naia otsenka effektivnosti i bezopasnosti genno-inzhenernykh biologicheskikh preparatov v lechenii iuvenil'nogo idiopaticheskogo artrita s porazheniem glaz. Avtoref. dis. . kand. med. nauk. Moscow, 2018 (in Russian)].
11. Михельс Х., Никишина И.П., Федоров Е.С., Салугина С.О. Генно-инженерная биологическая терапия ювенильного артрита. Научно-практическая ревматология. 2011;1:78-93 [Michels H, Nikishina IP, Fedorov ES, Salugina SO. Gene engineering biological therapy for juvenile arthritis. Nauchno-prakticheskaia revmatologiia. 2011;1:78-93 (in Russian)].
12. Денисова Р.В., Алексеева Е.И. Новый блокатор ФНО - голимумаб. Обзор результатов исследований по оценке эффективности и безопасности. Вопросы современной педиатрии. 2012;11(4):14-20 [Denisova RV, Alexeeva EI. Golimumab - a new TNF a-blocker. the review of the efficacy and safety evaluation results. Current Pediatrics. 2012;11(4):14-20 (in Russian)].
13. Brunner HI, Ruperto N, Tzaribachev N, et al. Subcutaneous golimumab for children with active polyarticular-course juvenile idiopathic arthritis: results of a multicentre, double-blind, randomised-withdrawal trial. Ann Rheum Dis. 2018;77(1):21-9. D0I:10.1136/annrheumdis-2016-210456
14. Кучинская Е.М., Костик М.М., Снегирева Л.С., и др. Эффективность применения препарата голимумаб у детей с полиартикулярным вариантом ювенильного идиопатического артрита. Педиатр. 2014;5(4):48-52 [Kuchinskaia EM, Kostik MM, Snegireva LS, et al. Effektivnost' primeneniia preparata golimumab u detei s poliartikuliarnym variantom iuvenil'nogo idiopaticheskogo artrita. Pediatr. 2014;5(4):48-52 (in Russian)].
15. Денисова Р.В., Алексеева Е.И., Дворяковская Т.М., и др. Переключение на второй ингибитор TNF у пациента с тяжелым течением юношеского полиартрита: клинический случай. Вопросы современной педиатрии. 2018;17(4):328-32 [Denisova EV, Alexeeva EI, Dvoryakovskaya TM, et al. Switching to a Second TNF-a Inhibitor in a Patient with Severe Juvenile Polyarthritis: A Clinical Case. Current Pediatrics. 2018;17(4):328-32 (in Russian)].
16. Palmou-Fontana N, Calvo-Río V, Martín-Varillas JL, et al. Golimumab in refractory uveitis associated to juvenile idiopathic arthritis: multicentre study of 7 cases and literature review. Clin Exp Rheumatol. 2018;36(4):652-7.
17. Lanz S, Seidel G, Skrabl-Baumgartner A. Golimumab in juvenile idiopathic arthritis-associated uveitis unresponsive to Adalimumab. Pediatr Rheumatol. 2021;19:132. D0I:10.1186/s12969-021-00630-1
18. Mridula W, Sepideh F, Papaliodis GN. Lobo A-M. Golimumab for the treatment of refractory juvenile idiopathic arthritis-associated uveitis. J Ophthalmic Inflamm Infect. 2012;2(4):231-3.
Статья поступила в редакцию / The article received: 24.03.2022 Статья принята к печати / The article approved for publication: 01.07.2022
omnidoctor.ru
