CC BY
16https://doi.Org/10.26442/26586630.2020.2.200233
Клинический случай
Опыт эффективного долговременного применения адалимумаба в лечении пациента с ранним дебютом ювенильного идиопатического артрита и увеита
Л.А. Галстян, Е.С. Жолобова, Д.В. Сучкова, С.Н. Чебышева*, А.В. Мелешкина
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова»
Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия
*svetamma@gmail.com
Аннотация
Представлен случай раннего дебюта ювенильного идиопатического артрита у пациента в возрасте 2 лет, ассоциированного с увеитом, рефрактерного к терапии метотрексатом, нестероидными противовоспалительными препаратами, а также топическими глюкокортикоидами. Приведенный клинический пример демонстрирует высокую долговременную терапевтическую эффективность адалимумаба (Хумира). Длительность ремиссии суставного синдрома и увеита составила 5 лет.
Ключевые слова: дети, ювенильный идиопатический артрит, увеит, генно-инженерная биологическая терапия.
для цитирования: Галстян Л.А., Жолобова Е.С., Сучкова Д.В. и др. Опыт эффективного долговременного применения адалимумаба в лечении пациента с ранним дебютом ювенильного идиопатического артрита и увеита. Педиатрия. Consilium Medicum. 2020; 2: 67-71. DOI: 10.26442/26586630.2020.2.200233
Clinical Case
Experience in the effective long-term use
of adalimumab in the treatment of a patient with
an early debut of juvenile idiopathic arthritis and uveitis
Lelia A. Galstyan, Elena S. Zholobova, Daria V. Suchkova, Svetlana N. Chebysheva*, Angelina V. Meleshkina Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia *svetamma@gmail.com
Abstract
A case of early debut of juvenile idiopathic arthritis in a 2-year-old patient associated with uveitis, refractory to methotrexate therapy, non-steroidal antiinflammatory drugs, and topical glucocorticoids, is presented. The given clinical example demonstrates the high therapeutic efficacy of adalimumab. The duration of remission of the articular syndrome and uveitis was 5 years. Key words: children, juvenile idiopathic arthritis, uveitis, biological therapy.
For citation: Galstyan L.A., Zholobova E.S., Suchkova D.V. et al. Experience in the effective long-term use of adalimumab in the treatment of a patient with an early debut of juvenile idiopathic arthritis and uveitis. Pediatrics. Consilium Medicum. 2020; 2: 67-71. DOI: 10.26442/26586630.2020.2.200233
Введение
Среди всех детских ревматических заболеваний с наибольшей частотой встречается ювенильный идиопатический артрит (ЮИА). В Российской Федерации распространенность ЮИА у детей до 18 лет достигает 62,3 на 100 тыс. детского населения Это заболевание протекает с поражением и постепенным разрушением суставов [1-3]. Тяжелым проявлением юве-нильного артрита является ревматоидный увеит, нередко протекающий с осложнениями и инвалидиза-цией по органу зрения (рис. 1, 2). Возможными факторами риска развития ревматоидного увеита являются наличие высоких титров антиядерных антител (ANA), олигоартикулярный вариант артрита, дебют заболевания у ребенка до 4 лет [4]. Нередко ревматоидный увеит клинически может манифестировать по типу ирита или иридоциклита. Его симптомами являются боль в глазах, покраснение склер, головная боль, светобоязнь и нарушение остроты зрения. Однако у детей раннего возраста, особенно девочек, поражение глаз может протекать бессимптомно, по типу хронического переднего увеита. Британское общество детских и взрослых ревматологов рекомен-
дует проведение первого офтальмологического осмотра у детей в течение 6 нед с момента постановки диагноза ЮИА и в течение 1 нед при наличии симптомов увеита. Последующие 3 осмотра проводятся 1 раз в 2 мес, а частота ежеквартального обследования зависит от клинического варианта артрита и возраста дебюта заболевания. При прекращении им-муносупрессивной терапии пациент проходит скрининг каждые 8 нед в течение полугода [5].
«Золотым стандартом» терапии ЮИА является ме-тотрексат. Его назначают практически сразу после верификации диагноза [6]. В случае если речь идет о поражении глаз, необходимо назначение местной терапии глаз в виде инстилляций глюкокортикои-дами и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП). Однако у 25-40% больных комбинированная терапия с назначением глюкокор-тикоидов и базисных противоревматических препаратов не приводит к ремиссии увеита [7, 8]. У больных с рефрактерностью к стандартной иммуносу-прессивной терапии с 1999 г. начали успешно применять генно-инженерные биологические препараты (ГИБП).
Ревматология / Rheumatology
рис. 1. Афакия, птоз. детское ревматологическое отделение №1 удКБ Первого мГму им. и.м. Сеченова. Fig. 1. Aphakia, ptosis. 1 Children's rheumatology department of the UCCH of the Sechenov First Moscow State Medical University.
рис. 2. лентовидная дистрофия роговицы, афакия, осложненная катаракта. детское ревматологическое отделение №1 удКБ Первого мГму им. и.м. Сеченова. Fig. 2. Ribbon corneal dystrophy, aphakia, complicated cataract. 1 Children's rheumatology department of the UCCH of the Sechenov First Moscow State Medical University.
Представленный далее клинический случай демонстрирует течение тяжелого олигоартрита, ассоциированного с увеитом, и эффективность долгосрочной генно-инженерной биологической терапии у пациента с дебютом заболевания в младшем дошкольном возрасте.
Клинический случай
Пациент В., возраст 11 лет, наблюдается в детском ревматологическом отделении УДКБ Первого МГМУ им. И.М. Сеченова с 2014 г. (с 5-летнего возраста). Ребенок от 1-й беременности, протекавшей с угрозой прерывания в I триместре, роды самостоятельные на 40-й неделе. Масса тела при рождении составила 3250 г, длина тела 52 см. Оценка по шкале Апгар 9/9 баллов. До 1,5 года находился на грудном вскармливании. Раннее физическое и психомоторное развитие соответствовало возрасту. Профилактические прививки проведены по графику до возраста 2 лет. Перенесенные заболевания: острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), аллергический ринит, хронический тонзиллит. Наследственный анамнез по заболеваниям соединительной ткани не отягощен. Аллергоанамнез - крапивница на аскорбиновую кислоту и препарат Креон.
Мальчик заболел в 2011 г. в возрасте 2 лет, когда после перенесенной ОРВИ появились боль и припухлость в области правого голеностопного сустава. По месту жительства пациент был проконсультирован педиатром и поставлен диагноз - реактивный артрит, назначена терапия НПВП. До 2013 г. ребенок не наблюдался. В ноябре 2013 г. в возрасте 4 лет на фоне перенесенной ОРВИ появились жалобы на припухлость и ограничение подвижности в правом голеностопном суставе. Обследован снова по месту жительства, поставлен диагноз: ЮИА, олигоартикулярный вариант, серонегативный по ревматоидному фактору. В качестве базисного препарата назначен метотрексат per os в дозе 10 мг/м2 поверхности тела в неделю (7,5 мг/нед). Тогда же ребенок был проконсультирован в Московском НИИ глазных болезней им. Гельмгольца, впервые был поставлен диагноз - ревматоидный увеит обоих глаз, получал местную терапию глаз (метил-преднизолон, НПВП). По месту жительства дважды обострение увеита обоих глаз. В связи с отсутствием эффекта от проводимой терапии мальчик был направлен
в ревматологическое отделение УДКБ Первого МГМУ им. И.М. Сеченова.
Впервые в детское ревматологическое отделение УДКБ Первого МГМУ им. И.М. Сеченова ребенок поступил в мае 2014 г., в возрасте 5 лет, через 3 года от начала заболевания. Состояние при поступлении расценено как тяжелое за счет выраженного суставного синдрома; при физикальном осмотре отмечены экссудативные изменения, боль и ограничение подвижности в левом голеностопном и правом коленном суставах, припухлость в суставах левой стопы. Ребенок практически не ходил, не мог присесть на корточки. Длительность утренней скованности составляла до 40 мин. В клиническом анализе крови: гипохромная анемия (гемоглобин - 103 г/л), число лейкоцитов - 7,5х109/л, тромбоцитов - 4б5х109/л, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) до 25 мм/ч. В иммунологическом анализе крови: повышение сывороточного уровня иммуноглобулина G до 10,4 г/л (норма 4,5-9,1 г/л), С-реактивного белка (СРБ) - 8 мг/л (норма до 5 мг/л). В связи с неэффективностью базисной терапии (рецидивирующий суставной синдром, дважды обострение увеита за 6 мес) пациенту назначена генно-инженерная биологическая терапия. Выбор был сделан в пользу адалимумаба (Хумира), что обусловлено в первую очередь наличием у ребенка увеита, при котором эффективность препарата была показана в открытом исследовании [8]. Перед назначением блокатора фактора некроза опухоли (ФНО)-а ребенку были выполнены компьютерная томография органов грудной клетки и квантифероновый тест. Туберкулиновые тесты (реакция Манту и Диаскинтест) не проводили в связи с течением активного увеита. По данным результатов обследования туберкулезный процесс исключен. В июне 2014 г. препарат был инициирован, введение проводилось подкожно в дозе 24 мг/м2 поверхности тела 1 раз в 2 нед. Аллергической реакции на инъекции зарегистрировано не было. Мальчик продолжал получать метотрексат в дозе 10 мг/м2 поверхности тела в неделю, НПВП, местное лечение, назначенное офтальмологом. Уже через 1 нед от начала терапии адалимумабом отмечена положительная динамика в виде уменьшения длительности утренней скованности до 15 мин. Через 2 нед значительно уменьшились воспалительные изменения, увеличился объем движений в коленных и голеностопных суставах. В клиническом анализе крови: СОЭ снизилась до 12 мм/ч. В анализе крови концентрация СРБ снизилась до 5 мг/л. После второй инъекции адалимумаба ребенок выписан домой с рекомендациями продолжить терапию по месту жительства под контролем педиатра, ревматолога и офтальмолога. Через 3 мес терапии констатирована ремиссия увеита, в связи с чем уменьшена частота инстилля-ций капель в глаза. Еще через 3 мес зарегистрирована стадия неактивной болезни: у мальчика отсутствовали воспалительные изменения, боль и ограничение движений в суставах, а также сохранялась ремиссия увеита. Инстилляции глазных капель были прекращены. Однако в марте 2015 г. (через 8 мес от начала терапии адалимумабом) мальчик перенес затяжную респираторную вирусную инфекцию, на фоне которой терапия прерывалась, ребенок базисную терапию не получал (метотрексат и адалимумаб). В апреле 2015 г. ребенок госпитализирован в УДКБ Первого МГМУ им. И.М. Сеченова с обострением суставного синдрома. При физикальном осмотре: припухлость, болезненность и ограничение подвижности в правом голеностопном суставе, в анализах крови: увеличение СОЭ до 27 мм/ч, антинуклеарный фактор 1: 160. При осмотре офтальмолога через щелевую лампу: увеит в стадии ремиссии. Ребенку была возобновлена терапия в полном объеме. В течение 2 нед состояние улучшилось, купировались сустав-
ной синдром и лабораторная активность. В дальнейшем пациент регулярно наблюдался по месту жительства и в детском ревматологическом отделении УДКБ Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, выраженных обострений артрита и увеита не было отмечено. В настоящее время пациент продолжает комбинированную терапию метотрексатом в дозе 15 мг/м2 поверхности тела 1 раз в неделю и адалимумабом в дозе 40 мг/м2 поверхности тела 1 раз в 2 нед. Через 1 год от инициации терапии блокатором ФНО-а и по настоящий момент у мальчика сохраняется ремиссия болезни.
обсуждение
Адалимумаб - рекомбинантное моноклональное антитело IgG1, которое специфически ингибирует ФНО-а, блокируя его растворимые рецепторы, расположенные в радужной оболочке, ресничном теле и сосудистой оболочке [9].
В России этот препарат начал использоваться с 2007 г. и был зарегистрирован для применения у детей с 4 лет. В 2014 г. проведено исследование по безопасности, эффективности и фармакокинетике адалимумаба у пациентов с ювенильным артритом в возрасте от 2 до 4 лет, что стало основанием для регистрации препарата у детей младшего возраста [10].
В исследовании G. Simonini проведено открытое сравнительное исследование 2 антицитокиновых препаратов - адалимумаба (Хумира) и инфликсимаба в терапии рефрактерного хронического увеита, и подтверждено, что на фоне терапии адалимумабом была обнаружена более высокая вероятность ремиссии увеита (Mantel-Haenszel 6,83; _р<0,001) [11]. В работе I. Foeldvari проведен анализ эффективности терапии адалимума-бом (Хумира) у детей с ЮИА и увеитом, которые ранее получали различные базисные иммуносупрессивные препараты, глюкокортикоиды и ГИБП (инфликсимаб, этанерцепт). Это исследование подтвердило, что по сравнению с другими препаратами адалимумаб показывает более высокую эффективность у детей с увеи-том при ЮИА [12].
Ранее нами было проведено собственное сравнительное исследование эффективности двух ГИБП (адалимумаба и абатацепта), чтобы определить алгоритм лечения ЮИА с увеитом и определить место данных биологических препаратов. Наблюдались 82 пациента с ЮИА и увеитом. У 38 (46,3%) пациентов лечение стандартными базисными противоревматическими препаратами и локальная терапия оказались эффективны, как со стороны суставов, так и со стороны глаз. У 44 (53,7%) пациентов базисная противоревматическая терапия в сочетании с локальным лечением была неэффективной, у этих детей продолжала сохраняться высокая активность артрита и/или увеита, отмечались частые рецидивы. У части больных развивались осложнения, продолжало прогрессировать снижение зрения. В дальнейшем этим детям была назначена терапия ГИБП. Группы были сопоставимы по тяжести суставного синдрома, а также по степени лабораторной активности. Однако тяжесть ревматоидного увеита в группе адалимумаба была более выражена. В группу адалимумаба вошли 27 детей. Группа абатацепта включала 17 пациентов. Эффективность терапии в исследовании оценивали по педиатрическим критериям Американской коллегии ревматологов (ACRpedi): 30, 50, 70, 90%. Использование адалимумаба у больных ЮИА и увеитом отличается быстрым наступлением ответа на проводимую терапию. Через 6 мес ACRpedi 70 было достигнуто у 47% пациентов. К 12-му месяцу исследования эффективность продолжала нарастать, так, ACRpedi 50 был у 74% пациентов, ACRpedi 70 у 59,2% детей, ACRpedi 80 у 37,5% и ACRpedi 90 у 6,25%. Также активность увеита мы оценивали на основании офтальмологического скрининга. При оценке состояния глаз через 12 мес в 23 (45,1%) глазах
наблюдалась ремиссия увеита на терапии адалимума-бом. По результатам исследования эффективность адалимумаба по ряду показателей у детей с ЮИА и увеитом определялась достоверно выше, чем у детей на терапии абатацептом (р<0,05) [13, 14].
Анализ безопасности в исследовании проводили путем регистрации нежелательных явлений. Большинство из них было легкой и средней степени тяжести. Они включали инфузионную реакцию на введение абатацепта, местную гиперемию в области введения препаратов, афтозный стоматит, частые ОРВИ, гипергидроз и не являлись препятствием для продолжения участия в исследовании [13].
В представленном клиническом случае у пациента помимо ремиссии артрита развилась и ремиссия увеита. Эффективность терапии адалимумабом доказана в международных исследованиях для лечения увеита у пациентов с ЮИА [9-12]. У нашего пациента купировались воспалительные изменения в оболочках обоих глаз и стало возможным отменить капли с глю-кокортикоидами и НПВП. Ремиссия увеита сохраняется по настоящее время.
заключение
Таким образом, несмотря на достаточно активную терапию современным противоревматическим препаратом (метотрексатом) в сочетании с локальной терапией глаз, у ребенка не удавалось добиться стойкой ремиссии заболевания. Обращают на себя внимание выраженность суставного синдрома, лабораторная активность, а также двухстороннее поражение глаз, что свидетельствует о тяжести заболевания. Лечение адалимумабом (Хумира) оказало выраженный положительный эффект в виде достоверного снижения активности суставного синдрома и общей активности заболевания, что привело к улучшению функциональной активности и повышению качества жизни мальчика. У пациента достигнута ремиссия увеита, что позволило уменьшить лекарственную нагрузку (отмена инстилляций глазных капель). В процессе лечения не было зарегистрировано выраженных побочных эффектов.
При использовании у детей и подростков биологических препаратов с подкожным путем введения предпочтение следует отдавать формам, обеспечивающим меньшую болезненность при инъекции с целью повышения приверженности терапии [14, 15]. В связи с этим следует отметить, что в настоящее время на рынке появилась бесцитратная форма выпуска препарата Хумира раствор для подкожного введения 100 мг/мл в 0,4 мл. Эта форма препарата имеет усовершенствованный состав по сравнению с цит-ратной формой выпуска препарата адалимумаб раствор для подкожного введения с концентрацией 50 мг/мл в 0,8 мл [16, 17]. Цитратный стабилизатор (натрия цитрат и лимонной кислоты моногидрат) ранее применялся для стабилизации активного вещества (адалимумаба) [17]. Он мог оказывать раздражающий эффект в месте инъекции. Удаление цитратного стабилизатора и других вспомогательных веществ позволило снизить болевые ощущения у пациентов в месте введения препарата. Использование бесцитрат-ной формы адалимумаба 100 мг/мл в 0,4 мл и в 2 раза меньший объем вводимого раствора позволяют значительно снизить болезненность сразу после инъекции. Роль стабилизатора в бесцитратной форме адалимумаба 100 мг/мл выполняет протеин и его стабилизатор полисорбат 80. Клинические исследования показали, что применение бесцитратной формы выпуска препарата Хумира 100 мг/мл в 0,4 мл позволяет снизить болезненность при подкожной инъекции на 84% по сравнению с цитратной формой выпуска адалимумаба 50 мг/мл в 0,8 мл [16, 18]. Это согласуется с п. 4 ч. 5 ст. 19 Федерального закона от 21.11.2011 №323-ФЗ «Об основах охраны здоровья
Ревматология I Rheumatology
граждан в Российской Федерации»: пациент имеет право на облегчение боли, связанной с заболеванием и/или медицинским вмешательством, доступными методами и лекарственными препаратами. Также снижение болезненности при инъекции может приводить к повышению приверженности пациентов проводимой терапии [18].
Хотелось бы обратить внимание на то, что у пациентов, достигших ремиссии, с целью дальнейшего ее поддержания крайне важно обеспечить непрерывность терапии и предотвратить переключение на подобный препарат по немедицинским причинам, в том числе переключение на биосимиляры. Оригинальный препарат Хумира - это полностью идентичные человеческим моноклональные антитела к ФНО-a. Биосимиляры - это биологические лекарственные препараты, схожие по качеству, эффективности и безопасности с референтным биологическим лекарственным препаратом в такой же лекарственной форме и имеющие идентичный способ введения. Однако что касается биологических препаратов, доказательств полной молекулярной «идентичности» биоаналогов нет, они схожи с оригинальным препаратом, но не идентичны ему, не являются генериками. Использование биосимиляров обеспечивает безопасность и эффективность у не получавших лечение пациентов, что означает возможность их назначения пациентам, но не означает их взаимозаменяемость с оригинальными препаратами. Кроме того, немедицинское переключение, т.е. автоматическая замена, могут усложнить задачу эффективного фармаконад-зора. Дело в том, что при терапии ГИБП манифестация нежелательных явлений часто отсрочена, поэтому источник в случае немедицинского переключения/автоматической замены будет замаскирован. Если не будут созданы надежные правила для идентификации и отслеживания биологических продуктов, своевременное и точное соотнесение нежелательных явлений с конкретным ГИБП будет становиться все более сложным, поскольку на рынок поступает все больше биологических препаратов.
Назначение оригинального препарата или его био-смиляра для инициации конкретного пациента рекомендуется проводить с учетом мнения высококвалифицированного врача-ревматолога, полагающегося на принципы доказательной медицины. Эффективность и безопасность биосимиляров может отличаться от соответствующих показателей оригинальных ГИБП, поэтому оригинальный ГИБП не может автоматически заменяться на его биосимиляр. В случае необходимости замена препарата может осуществляться только по результатам консенсуса компетентных специалистов.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interests. The authors declare that there is not conflict of interests.
Литература/References
1. Юношеский артрит. Клинические рекомендации. Союз педиатров России, 2016 г.
[Iunosheskii artrit. Klinicheskie rekomendatsii. Soiuz pediatrov Rossii, 2016 g. (in Russian).]
2. Alberto Martini et al. Toward New Classification Criteria for Juvenile Idio-pathic Arthritis: First Steps, Pediatric Rheumatology International Trials Organization International Consensus. J Rheumatol 2019; 46 (2): 190-7.
3. Rigante D, Bosco A, Esposito S. The Etiology of Juvenile Idiopathic Arthritis. Clin Rev Allergy Immunol 2015; 49 (2): 253-61.
4. Kasper M, Walscheid K, Laffer B et al. Phenotype of Innate Immune Cells in Uveitis Associated with Axial Spondyloarthritis- and Juvenile Idiopat-hic Arthritis-associated Uveitis. Ocular Immunol Inflammation 2020; p. 1-10.
5. Галстян Л.А., Жолобова Е.С., Чебышева С.Н. и др. Увеит, ассоциированный с ювенильным идиопатическим артритом. Рос. вестн. пери-натологии и педиатрии. 2019; 64 (2): 30-7.
[Galstian L.A., Zholobova E.S., Chebysheva S.N. et al. Uveit, assotsiirovan-nyi s iuvenil'nym idiopaticheskim artritom. Ros. vestn. perinatologii i pe-diatrii. 2019; 64 (2): 30-7 (in Russian).]
6. Игишева Л.Н., Притчина С.С., Быкова Ю.А., Аникеенко А.А. Ювениль-ные артриты: диагностика и лечение. Мать и дитя в Кузбассе. 2017; 1: 48-61.
[Igisheva L.N., Pritchina S.S., Bykova Iu.A., Anikeenko A.A. Iuvenil'nye art-rity: diagnostika i lechenie. Mat' i ditia v Kuzbasse. 2017; 1: 48-61 (in Russian).]
7. Hawkins MJ, Dick AD, Lee RJ et al. Managing juvenile idiopathic arthritis-associated uveitis. Surv Ophthal Mol 2016; 61 (2): 197-210.
8. Merida S, Palacios E, Navea A, Bosch-Morell F. New Immunosuppressive Therapies in Uveitis Treatment. Int J Mol Sci 2015; 16 (8): 18778-95.
9. Алексеева Е.И., Бзарова Т.М., Валиева С.И. и др. Эффективность и безопасность человеческих моноклональных антител к ФНО-альфа у детей с ювенильным идиопатическим артритом при первичной и вторичной неэффективности других генно-инженерных биологических препаратов. Вопр. совр. педиатрии. 2012; 11 (4): 82-8. [Alekseeva E.I., Bzarova T.M., Valieva S.I. et al. Effektivnost' i bezopasnost' chelovecheskikh monoklonal'nykh antitel k FNO-al'fa u detei s iuve-nil'nym idiopaticheskim artritom pri pervichnoi i vtorichnoi neeffektiv-nosti drugikh genno-inzhenernykh biologicheskikh preparatov. Vopr. sovr. pediatrii. 2012; 11 (4): 82-8 (in Russian).]
10. Silvestri E et al. Adalimumab effectively controls both anterior and posterior noninfectious uveitis associated with systemic inflammatory diseases: focus on BehHet's syndrome. Inflammopharmacology 2020.
11. Simonini G, Druce K, Cimaz R et al. Curent evidence of anti-tumor necrosis factor alpha treatment efficacy in childhood chronic uveitis: a systematic review and meta-analysis approach of individual drugs. Arthritis Care Res (Hoboken) 2014; 66 (7): 1073-84. DOI: 10.1002/acr222
12. Kingsbury DJ, Bader-Meunier B, Patel G et al. Safety, effectiveness and pharmacokinetics of adalimumab in children with polyarticular juvenile idiopathic arthritis aged 2to4years. Clin Rheumatol 2014. DOI: 10.1007/s10067-014-2498-1
13. Foeldvari I, Wierk A. Methotrexate is an effective treatment forchronic uveitis associated with juvenile idiopathic arthritis. J Rheumatol 2005; 32: 362-5.
14. Галстян Л.А. Сравнительная оценка эффективности и безопасности генно-инженерных биологических препаратов в лечении ювениль-
ного идиопатического артрита с поражением глаз. Автореф. дис.....
канд. мед. наук. М., 2018.
[Galstian L.A. Sravnitel'naia otsenka effektivnosti i bezopasnosti genno-inzhenernykh biologicheskikh preparatov v lechenii iuvenil'nogo idio-
paticheskogo artrita s porazheniem glaz. Avtoref. dis..... kand. med.
nauk. Moscow, 2018 (in Russian).]
15. Gely C et al. Impact of pain due to subcutaneous administration of a biological drug. Abstract N032 presented at the 13th Congress of ECCO -European Crohn's and Colitis Organisation
16. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Хумира® 100 мг/мл. http://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx. Доступ от 21.05.2020
[Instruktsiia po meditsinskomu primeneniiu lekarstvennogo preparata Khumira® 100 mg/ml. http://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx. Dostup ot 21.05.2020 (in Russian).]
17. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Хумира® 40 мг/0,8 мл. http://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx. Доступ от 21.05.2020
[Instruktsiia po meditsinskomu primeneniiu lekarstvennogo preparata Khumira® 40 mg/0,8 ml. http://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx. Dostup ot 21.05.2020 (in Russian).]
18. Nash P et al. Randomized Crossover Comparison of Injection Site Pain With 40 mg/0.4 or 0.8 mL Formulations of Adalimumab in Patients With Rheumatoid Arthritis. Rheumatol Ther 2016; 3 (2): 257-70.
Информация об авторах / Information about the authors
Галстян лёля арутюновна - канд. мед. наук, ассистент, Клинический институт детского здоровья им. Н.Ф. Филатова, каф. детских болезней, ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет). ORCID: 0000-0002-5616-3998
жолобова Елена Спартаковна - д-р мед. наук, проф., Клинический институт детского здоровья им. Н.Ф. Филатова, каф. детских болезней, ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет). ORCID: 0000-0002-2835-2839
Сучкова дарья Викторовна - студентка 5-го курса, МШ «Медицина будущего» ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет)
чебышева Светлана николаевна - канд. мед. наук, доц., Клинический институт детского здоровья им. Н.Ф. Филатова, каф. детских болезней, ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет). E-mail: svetamma@gmail.com; ORCID: 0000-001-5669-4214
мелешкина ангелина Валерьевна - канд. мед. наук, доц., Клинический институт детского здоровья им. Н.Ф. Филатова, каф. детских болезней, ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет)^СЮ: 0000-0002-4125-0335
Lelia A. Galstyan - Cand. Sci. (Med.), Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). ORCID: 0000-0002-5616-3998
Elena s. Zholobova - D. Sci. (Med.), Prof., Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). ORCID: 0000-0002-2835-2839
Daria V. suchkova - Student, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). ORCID: 0000-0002-5616-3998
svetlana N. Chebysheva - Cand. Sci. (Med.), Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). E-mail: svetamma@gmail.com; ORCID: 0000-001-5669-4214
Angelina V. Meleshkina - Cand. Sci. (Med.), Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). ORCID: 0000-0002-4125-0335
Статья поступила в редакцию / The article received: 31.03.2020 Статья принята к печати / The article approved for publication: 17.07.2020
V Общероссийская конференция
20-21 ноября 2020 года
Москва
FLORES VITAE
П ол и кл и н ич еская педиатрия
St^usPraesens МАРС ^J^ РУДН ^sf^ spnavigator
Место проведения: «AZIMUT Отель Олимпик Москва» (Олимпийский пр-т, д. 18/1)
+7 (499) 346 3902 ova@praesens.ru
praesens.ru stpraesens
praesens statuspraesens
