CC BY
102
DOI: 10.24412/2071-5315-2022-12918
Синдром раздраженного кишечника
Опыт использования препарата рифаксимин у пациентов с синдромом раздраженного кишечника и диареей
^ И.Г. Никитин
Кафедра госпитальной терапии № 2 им. акад. Г.И. Сторожакова Лечебного факультета ФГАОУ ВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет
им. Н.И. Пирогова"Минздрава России, Москва
В статье приводятся сведения о клинических проявлениях, эпидемиологии и патогенетических механизмах синдрома раздраженного кишечника, сопровождающегося диареей, у взрослых, а также представлены данные собственного исследования клинической эффективности, безопасности и переносимости препарата Альфаксим (рифаксимин) у взрослых пациентов.
Ключевые слова: синдром раздраженного кишечника, диарея, рифаксимин, Альфаксим.
Введение
Синдром раздраженного кишечника
(СРК) — распространенное хроническое и часто изнурительное заболевание, в основе которого лежит нарушение нейрорегуля-ции кишечника. В клинической практике СРК характеризуется рецидивирующей болью в животе, ассоциированной с нарушениями дефекации в виде запоров или поносов. В подавляющем большинстве случаев у лиц моложе 50 лет при отсутствии "тревожных" симптомов первичный диагноз СРК с вероятностью 84—96% устанавливается на основании характерных симптомов, определенных Римскими критериями IV [1—4]. Согласно этим критериям, СРК рассматривается как функциональное кишечное расстройство, при котором рецидивирующая абдоминальная боль ассоциируется с дефекацией или изменениями кала. Хотя вздутие живота является частым симптомом, его наличие не обязательно для точной диагностики СРК.
Выделяют СРК с диареей (СРК-Д), СРК с запором (СРК-З), смешанный тип СРК
Контактная информация: Никитин Игорь Геннадьевич, igor.nikitin.64@mail.ru
и неопределенный. Римские критерии IV, предложенные консенсусом многонациональной группы экспертов, могут использоваться как для первичной диагностики СРК, так и для клинических и исследовательских целей (табл. 1).
Синдром раздраженного кишечника — одна из самых частых причин обращения пациента к гастроэнтерологу в странах с развитой системой здравоохранения. Так, например, этот показатель составляет приблизительно 5% в Великобритании и Канаде [1, 2, 4]. Типичен и портрет таких пациентов: в основном СРК встречается у молодых лиц, женщины страдают этим заболеванием чаще мужчин.
Таблица 1. Диагностические критерии СРК (Римские критерии IV) Рецидивирующая абдоминальная боль, возникающая по меньшей мере 1 раз в неделю в последние 3 мес, сочетающаяся с >2 критериями:
• связана с дефекацией
• связана с изменением частоты дефекации
• связана с изменением формы кала
Критерии определяются в последние 3 мес при начале симптоматики не менее чем за 6 мес до постановки диагноза
Симптомы СРК в значительной степени негативно влияют на качество жизни пациентов. Так, в одном исследовании сообщалось, что большинство пациентов отказались бы от 10—15 лет ожидаемой продолжительности жизни ради мгновенного излечения от СРК [1, 5]. В другом исследовании было показано, что пациенты с СРК согласны со средним риском внезапной смерти 1%, если будет найдено гипотетическое лекарство, способное вылечить их от СРК [6].
Таким образом, СРК представляет серьезное бремя для системы общественного здравоохранения во всем мире. Как подчеркивалось в недавней обзорной статье, прямые медицинские расходы на СРК в США, за исключением рецептурных препаратов и лекарств, отпускаемых без рецепта, оцениваются в 1,5—10 млрд. долл. в год [1, 6].
Ведение СРК рассматривается во многих исследованиях, монографиях и обзорах. В этих публикациях обобщаются и анализируются полученные данные, а также даются рекомендации, большей частью основанные на данных метаанализов и/или экспертных мнениях. В настоящее время наиболее актуальными и систематизированными, на наш взгляд, являются клинические рекомендации по ведению, диагностике и лечению СРК, представленные в клиническом руководстве ACG (American College of Gastroenterology — Американская коллегия гастроэнтерологов) [1, 7]. Этот документ разработан с использованием методологии GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation — Система классификации, оценки, разработки и экспертизы рекомендаций), позволяющей клиницистам на основе международного поиска литературы получить доступные доказательства высокого качества и ответы на важные клинические вопросы, связанные с диагностикой и лечением СРК.
Следует отметить, что, согласно рекомендациям многих отечественных и за-
рубежных профессиональных медицинских сообществ, все методы лечения СРК в настоящее время оцениваются в первую очередь с акцентом на общем улучшении симптомов, которое является основной первичной конечной точкой при оценке эффективности вмешательства.
Рекомендации ACG
Рекомендация 1. Для исключения це-лиакии у пациентов с СРК-Д рекомендуется серологическое тестирование. Сильная рекомендация; умеренное качество доказательств.
Рекомендация 2. У пациентов с СРК-Д без "тревожных" симптомов для исключения воспалительного заболевания кишечника рекомендуется определение уровня фекального кальпротектина (или фекального лактоферрина) и С-реактивного белка. Сильная рекомендация; умеренное качество доказательств для С-реактивного белка и фекального кальпротектина. Сильная рекомендация; очень низкое качество доказательств для фекального лактоферрина.
Рекомендация 3. Проведение рутинных анализов кала на возбудителей кишечных инфекций у всех пациентов с СРК не рекомендуется. Условная рекомендация; низкое качество доказательств.
Рекомендация 4. Рутинная колоноскопия пациентам с СРК моложе 45 лет без "тревожных" симптомов не рекомендуется. Условная рекомендация; низкое качество доказательств.
Рекомендация 5. Эксперты ACG рекомендуют повсеместно применять положительную диагностическую стратегию по сравнению с диагностической стратегией исключения у пациентов с симптомами СРК, чтобы сократить сроки до начала соответствующей терапии. Консенсусная рекомендация; невозможно оценить по методологии GRADE.
Рекомендация 6. У пациентов с симптомами СРК для повышения экономической эффективности рекомендуется отдавать предпочтение положительной диагности-
Синдром раздраженного кишечника
ческой стратегии, а не диагностическом стратегии исключения. Сильная рекомендация; высокое качество доказательств.
Рекомендация 7. Пациентов следует классифицировать на основании точного определения подтипа СРК, что позволяет улучшить результаты терапии. Консенсусная рекомендация; невозможно оценить по методологии GRADE.
Рекомендация 8. Не рекомендуется проводить тестирование на пищевую аллергию и пищевую непереносимость у всех пациентов с СРК, если только нет симптомов, указывающих на ее возможное наличие. Консенсусная рекомендация; невозможно оценить по методологии GRADE.
Рекомендация 9. Пациентам с СРК и симптомами, указывающими на расстройство тазового дна и/или рефрактерный запор, не поддающийся лечению с помощью стандартной медикаментозной терапии, рекомендуется проведение аноректального физиологического обследования. Консен-сусная рекомендация; невозможно оценить по методологии GRADE.
Рекомендация 10. Рекомендуется ограниченное испытание диеты с низким содержанием FODMAP (fermentable oligo-, di-, monosaccharides, and polyols — ферментируемые олиго-, ди-, моносахариды и по-лиолы) для улучшения общих симптомов СРК. Условная рекомендация; очень низкое качество доказательств.
Рекомендация 11. Для улучшения симптомов СРК рекомендуется использовать растворимую (не нерастворимую) клетчатку. Сильная рекомендация; умеренное качество доказательств.
Рекомендация 12. Не рекомендуется для лечения симптомов СРК применять спазмолитики, одобренные в США (дицикло-мин, гиосциамин и гиосцин). Условная рекомендация; низкое качество доказательств.
Рекомендация 13. Для облегчения симптомов СРК рекомендуется использовать перечную мяту. Условная рекомендация; низкое качество доказательств.
Рекомендация 14. Для облегчения симптомов СРК не рекомендуется применение пробиотиков. Условная рекомендация; очень низкое качество доказательств.
Рекомендация 15. Для облегчения симптомов при СРК-З не рекомендуется применение продуктов полиэтиленгликоля. Условная рекомендация; низкое качество доказательств.
Рекомендация 16. Для облегчения симптомов СРК-З рекомендуется применение активаторов хлоридных каналов. Сильная рекомендация; умеренное качество доказательств.
Рекомендация 17. Для облегчения симптомов СРК-З рекомендуется применение активаторов гуанилатциклазы. Сильная рекомендация; высокое качество доказательств.
Рекомендация 18. Для лечения женщин моложе 65 лет с СРК-З с наличием не более 1 сердечно-сосудистого фактора риска, у которых отмечается недостаточный ответ на применение секретогенов, рекомендуется применение тегасерода, агониста 5-НТ4. Условная рекомендация; низкое качество доказательств.
Рекомендация 19. Для облегчения симптомов у пациентов с СРК-Д не рекомендуется использовать секвестранты желчных кислот. Условная рекомендация; очень низкое качество доказательств.
Рекомендация 20. Для облегчения симптомов у пациентов с СРК-Д рекомендуется использовать рифаксимин. Сильная рекомендация; умеренное качество доказательств.
Рекомендация 21. Для облегчения симптомов у женщин с тяжелыми проявлениями СРК-Д, которые не поддаются традиционной терапии, рекомендуется использование алосетрона. Условная рекомендация; низкое качество доказательств.
Рекомендация 22. Для облегчения симптомов СРК-Д рекомендуется использовать смешанные опиоидные агонисты/антаго-нисты. Условная рекомендация; умеренное качество доказательств.
Рекомендация 23. Для облегчения симптомов СРК рекомендуется применение трициклических антидепрессантов. Сильная рекомендация; умеренное качество доказательств.
Рекомендация 24. Для облегчения симптомов СРК рекомендуется применять психотерапию, направленную на улучшение кишечных симптомов. Условная рекомендация; очень низкое качество доказательств.
Как следует из представленного перечня рекомендаций ACG по диагностике и терапии СРК, лишь часть из них с позиции доказательной медицины являются сильными, т.е. максимально достоверными.
Отдельно остановимся на рекомендации 20, где в качестве одного из средств управления глобальными симптомами у пациентов с СРК-Д обосновывается использование рифаксимина.
Рифаксимин — неабсорбирующийся антибиотик, одобренный FDA (U.S. Food and Drug Administration — Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США) для лечения пациентов с СРК-Д. Лечение рифаксими-ном основано на гипотезе о том, что у части пациентов с СРК-Д имеются существенные аномалии кишечного микробиома. Эффективность применения этого препарата подтверждена в многочисленных клинических исследованиях (например, в исследованиях TARGET 1, 2, 3) при лечении избыточного бактериального роста, диареи и вздутия живота у больных СРК [1, 2, 5]. Препарат обладает сравнимым с плацебо высоким профилем безопасности, обусловленным низкой абсорбцией, и не оказывает системных побочных эффектов. Рифаксимин действует только в просвете кишечника и выводится в основном с калом. Препарат не метаболизируется в печени, поэтому при его применении система цитохрома P450 не задействована и любых клинически значимых взаимодействий с другими препаратами не происходит. Действие этого препарата на нормальную кишечную микробио-ту ограничивается периодом применения,
он не вызывает развития резистентности, в связи с чем эффективен при каждом повторном применении. Кроме того, на данный момент установлено, что рифаксимин обладает собственными пробиотическими свойствами, в частности увеличивает количество полезных Lactobacillus. В связи с этим в последнее время рифаксимин (в России зарегистрирован в том числе под торговым названием Альфаксим) рассматривается и как селективный кишечный антибиотик, и как кишечный эубиотик. В двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании TARGET 3 у пациентов с рецидивом СРК-Д, получавших рифаксимин в суточной дозе 1650 мг (по 550 мг 3 раза в день) в течение 14 дней, наряду с достоверным снижением частоты жидких/водянистых испражнений наблюдалось существенное уменьшение интенсивности или исчезновение абдоминальной боли, а также улучшение качества жизни в сравнении с группой плацебо [1, 2, 5]. В одном из закончившихся исследований, включавшем 2438 пациентов с СРК, у 1384 пациентов (56,8%) отмечался клинический ответ на лечение рифаксимином в отношении абдоминальной боли (уменьшение по сравнению с исходным уровнем на >30% в течение >2 из первых 4 нед наблюдения после лечения). После первого повторного курса лечения рифаксимином было также отмечено статистически значимое увеличение числа пациентов, у которых уменьшился болевой синдром, в сравнении с группой плацебо (53,9 против 44,4%; p = 0,02) [2]. Схожие результаты были получены и после второго повторного курса лечения (52,9 против 44,7% соответственно; p = 0,047). В группе рифаксимина также отмечалось достоверно большее число пациентов с уменьшением абдоминальной боли на >50% на протяжении 18 нед наблюдения (47,9 против 35,9%; p = 0,004). Был сделан вывод, что рифаксимин является эффективным средством для уменьшения абдоминальной боли у больных СРК-Д [2, 5].
Синдром раздраженного кишечника
Ниже представлен собственный опыт использования отечественного препарата рифаксимин под торговым названием Альфаксим у пациентов с диагностированным СРК-Д.
Материал и методы
В исследование было включено 60 пациентов с диагностированным СРК-Д (25 мужчин, 35 женщин) в возрасте от 18 до 39 лет (средний возраст 25,6 ± 13,7 года). C учетом диагностических критериев СРК-Д, пациенты были обследованы по протоколу, позволяющему в первую очередь исключить органическую диспепсию. Обследование включало в себя клинический анализ крови, биохимический анализ крови (печеночные ферменты, билирубин и фракции, глюкоза, мочевина, креати-нин, общий холестерин, холестерин липо-протеидов высокой плотности, холестерин липопротеидов низкой плотности), ультразвуковое исследование органов брюшной полости, эзофагогастродуоденоскопию, дополненную исследованием на наличие Helicobacter pylori, гастродуоденальную ма-нометрию, исследование кала на скрытую кровь, общий анализ мочи, стандартную 12-канальную электрокардиографию (ЭКГ), заполнение опросника качества жизни EQ-5D-3L. Кроме того, всем пациентам были выполнены тесты на определение антиэндомизиальных антител и антител к трансглутаминазе, позволившие с максимальной долей вероятности исключить целиакию. По результатам бактериологического исследования кала у пациентов не было выявлено маркеров иных инфекционных причин, способных вызвать подобную клиническую картину. Также производилась оценка частоты стула и его типа по Бристольской шкале формы кала. Были намечены контрольные визиты, предусматривающие проведение оговоренных протоколом исследований в каждой временной точке.
Визит 0 — 12 дней с момента подписания пациентом информированного согласия на все перечисленные выше исследования, сопоставление анамнестических, клинических и инструментальных данных обследований, данных физикального осмотра с критериями включения и исключения, установленными протоколом исследования.
Визит 1 (1-й день — дата приема 1-й дозы исследуемого препарата) — заполнение опросника по оценке качества жизни, клиническая оценка данных физикального осмотра, клинический и биохимический анализы, ЭКГ, общий анализ мочи, оценка частоты стула и его типа по Бристольской шкале формы кала. Назначение 1-й дозы исследуемого препарата Альфаксим пациентам основной группы по утвержденной протоколом исследования схеме — 200 мг 4 раза в день (каждые 6 ч) за 30 мин до еды.
Визит 2 (7-й день — последний день приема исследуемого препарата) — заполнение опросника по оценке качества жизни, клиническая оценка данных фи-зикального осмотра, клинический и биохимический анализы, ЭКГ, общий анализ мочи, оценка частоты стула и его типа по Бристольской шкале формы кала. Оценка приверженности лечению, предписанному протоколом исследования, с использованием дневника приема препарата.
Визит 3 (21-й день наблюдения с момента приема 1-й дозы исследуемого препарата) — заполнение опросника по оценке качества жизни, клиническая оценка данных физикального осмотра, клинический и биохимический анализы, ЭКГ, оценка частоты стула и его типа по Бристольской шкале формы кала.
Затем осуществлялось формирование базы данных, проводилась оценка полученных результатов с использованием стандартной программы Statistica 2.0, что включало в себя метод описательной статистики с выборочным средним значением и стандартным отклонением в группе, а также анализ достоверности полученных результатов с использованием р-критерия
Таблица 2. Половозрастная характеристика
(вероятности получения для выбранной модели распределения средних значений со стандартным отклонением).
Результаты исследования
Дизайн исследования предполагал формирование 2 клинических групп: 1-я группа — пациенты, получавшие в качестве лекарственного препарата Альфаксим в дозе 200 мг 4 раза в день (каждые 6 ч) на фоне соблюдения стандартных диетических рекомендаций; 2-я группа — пациенты, соблюдавшие исключительно диетические рекомендации и не получавшие никаких лекарственных средств. Половозрастная характеристика пациентов в выделенных группах представлена в табл. 2. Сравниваемые группы были репрезентативны и не различались по возрасту. При этом в 1-й группе преобладали женщины, в то время как во 2-й группе распределение пациентов по полу было одинаковым.
Проведенный комплекс лабораторных и инструментальных процедур, а также анамнестические данные позволили подтвердить диагноз СРК-Д у всех включенных в исследование пациентов. Клинические варианты функциональной диспепсии у пациентов выделенных групп представлены в табл. 3.
У всех пациентов, включенных в исследование, диарея с частотой стула от 4 до 6 раз в сутки была основным симптомом заболевания, что позволило нам отнести их к клиническому варианту СРК-Д. Однако при этом следует отметить, что в качестве еще одного ярко проявляющегося симптома болезни у некоторых пациентов также отмечался синдром эпигастральной боли (СЭБ). Частота встречаемости клинических вариантов СРК-Д была практически одинаковой: диарея отмечалась у всех пациентов, а СЭБ — у 16 пациентов в каждой группе. Достоверных различий по частоте встречаемости СЭБ в группах как среди мужчин, так и среди женщин не было.
Мы сознательно не вводили в дизайн исследования режим плацебо, в качестве базисной терапии в обеих группах были выбраны только диетические мероприятия. Это было сделано с тем, чтобы, с одной стороны, исключить необходимость анализа межлекарственных взаимодействий, а с другой — получить наиболее объективную картину клинической эффективности исследуемого препарата Альфаксим.
В качестве оценки эффективности препарата Альфаксим нами были выбраны такие параметры, как частота стула и его консистенция. Согласно Бристольской шкале формы кала, стул у пациентов с СРК может подразделяться на 7 типов:
• тип 1: отдельные твердые комки, как орех, трудно продвигается при дефекации;
• тип 2: в форме колбаски, но комковатый;
• тип 3: в форме колбаски, но с ребристой поверхностью;
пациентов, включенных в исследование
Группа Мужчины, Женщины, абс. абс. Средний возраст, годы
1-я (п = 30) 10 20 24,7 ± 8,3
2-я (п = 30) 15 15 26,4 ± 7,2
Таблица 3. Клинические варианты функциональной диспепсии в группах (абс.)
1-я группа (п = 30) 2-я группа (п = 30)
Клинический вариант мужчины (п = 10) женщины (п = 20) мужчины (п = 15) женщины (п = 15)
Диарея 10 20 15 15
Синдром эпигастральной боли 8 8 10 6
Синдром раздраженного кишечника
Таблица 4. Оценка частоты стула и его типа по Бристольской шкале формы кала в группах
Параметр 1-я группа 2-я группа
1-й день 7-й день 21-й день 1-й день 7-й день 21-й день
Частота стула, раз/сут
Мужчины 5,2 ± 1,6*, ** 2,2 ± 0,9** 1,9 ± 0,6** 5,3 ± 1,4 5,4 ± 1,6 5,2 ± 1,7
Женщины 5,8 ± 1,8*, ** 3,1 ± 0,7** 2,1 ± 0,3** 5,6 ± 1,7 4,9 ± 1,9 5,1 ± 1,8
Ткп стула по Бристольской шкале формы кала
Мужчины, абс.
тип 3 - 6 8 - - -
тип 4 - 2 4 - - -
тип 5 - 2 - - - -
тип 6 8 - - 9 8 8
тип 7 2 - - 6 7 7
Женщины, абс.
тип 3 - 11 12 - - -
тип 4 - 7 8 - - -
тип 5 - 2 - - - -
тип 6 14 - - 8 8 8
тип 7 6 - - 7 7 7
Примечание. Достоверность различий частоты стула в 1-й, 7-й и 21-й дни (р < 0,005): * -1-й и 2-й группами. - внутри 1-й группы; ** - между
• тип 4: в форме колбаски или змеи, но гладкий и мягкий;
• тип 5: мягкие маленькие шарики с ровными краями;
• тип 6: рыхлые частицы с неровными краями, кашицеобразный стул;
• тип 7: водянистый, без твердых частиц.
Одним из критериев СРК-Д является стул типов 6 и 7 по Бристольской шкале формы кала с частотой более 25% от общего числа суточных дефекаций.
Данные динамического наблюдения в отношении частоты и консистенции стула в группах до начала приема препарата Альфаксим и на 7-й (последний день приема препарата) и 21-й дни приведены в табл. 4.
По результатам анализа данных, представленных в табл. 4, можно четко констатировать следующее: у пациентов 2-й группы, не получавших препарат Альфаксим
и в качестве врачебных рекомендаций на период исследования придерживающихся исключительно диеты, изменений частоты стула на 7-й и 21-й дни наблюдения не отмечалось. Не изменился у них и характер стула: на 7-й и 21-й дни стул по-прежнему был исключительно типов 6 и 7, т.е. неоформленным. В то же время у пациентов 1-й группы (как у мужчин, так и у женщин) уже на 7-й день наблюдения отмечались достоверно значимое снижение частоты стула и изменения его типа, которые сохранялись и на 21-й день наблюдения.
Интересными, на наш взгляд, оказались и результаты тестирования пациентов с использованием опросника качества жизни EQ-5D-3L. В обеих группах все пациенты отмечали в той или иной степени боль и дискомфорт от 1 до 2 баллов, а тревога и депрессия регистрировались у 21 пациента (70%) 1-й группы (3 мужчины (10%), 18 женщин
Рекомендации по ведению больных
Таблица 5. Динамика клинических и инструментальных данных пациентов в группах
Параметр 1-я группа 2-я группа
1-й день 7-й день 21-й день 1-й день 7-й день 21-й день
Клинический анализ крови
Гемоглобин, г/л 134,6 ± 4,8 142,6 ± 9,4 138,8 ± 7,6 147,6 ± 11,1 141,5 ± 8,3 139,5 ± 10,2
Эритроциты, х1012/л 4,6 ± 1,04 4,8 ± 0,9 4,7 ± 1,01 5,01 ± 1,2 4,9 ± 0,98 4,8 ± 1,03
Лейкоциты, х109/л 5,2 ± 1,8 4,9 ± 1,6 5,1 ± 1,2 5,8 ± 1,6 5,2 ± 1,9 5,9 ± 1,01
Тромбоциты, х109/л 245,7 ± 34,7 268,1 ± 29,7 284,6 ± 32,6 298,5 ± 22,1 278,6 ± 30,1 284,4 ± 27,2
Биохимический анализ крови
АЛТ, ЕД/мл 54,6 ± 6,7 46,8 ± 10,4 51,3 ± 5,1 45,1 ± 10,2 36,9 ± 11,1 40,4 ± 6,8
АСТ, ЕД/мл 42,1 ± 7,5 51,4 ± 8,9 50,3 ± 11,2 49,2 ± 16,1 38,8 ± 5,7 41,6 ± 7,1
ЩФ, ЕД/мл 164,3 ± 26,4 126,7 ± 19,6 157,9 ± 23,3 132,1 ± 39,1 141,1 ± 31,7 139,9 ± 32,5
ГГТ, ЕД/мл 68,9 ± 10,4 74,1 ± 12,2 69,1 ± 17,3 77,8 ± 9,6 82,1 ± 13,1 70,4 ± 14,1
Билирубин общий, мкмоль/л 18,6 ± 5,7 17,3 ± 2,1 16,9 ± 3,6 21,4 ± 3,7 20,7 ± 6,8 19,9 ± 4,5
Опросник EQ-5D-3L
Боль/дискомфорт, абс. 30 16 4* (не более 1 балла) 30 23 17* (8 пациентов - 1 балл, 9 пациентов - 2 балла)
Тревога/депрессия, абс. 21 6* 2* 19 17* 13*
* p < 0,05 по сравнению с 1-м днем внутри каждой группы. Обозначения: АЛТ - аланинаминотрансфераза, АСТ - аспартатаминотрансфераза, ГГТ щелочная фосфатаза. - g-глутамилтрансфераза, ЩФ -
(60%); р < 0,005) и у 19 пациентов (63%) 2-й группы (5 мужчин (19%), 14 женщин (46%); р < 0,005). Таким образом, психоэмоциональный компонент СРК-Д присутствовал у большинства пациентов, достоверно более выраженным он был у женщин в обеих группах. По результатам анализа приема препарата Альфаксим на всем протяжении клинического исследования было продемонстрировано следующее. За весь период приема препарата не наблюдалось ни одного серьезного нежелательного явления, ни один пациент 1-й группы не прекратил прием препарата и не пропустил ни одной дозы рекомендованного приема. Все отмеченные побочные явления упомянуты в официальной инструкции к лекарственному препарату, носили кратковременный характер и не повлияли на продолжение
приема исследуемого средства — препарата Альфаксим. Динамика клинических и инструментальных данных пациентов приведена в табл. 5.
Представленные в табл. 5 данные позволили сделать важное заключение. Препарат Альфаксим обладает хорошей переносимостью и выраженной клинической эффективностью. В 1-й группе удалость достичь статистически значимых положительных изменений частоты и выраженности таких ярко окрашивающих СРК-Д симптомов, как боль и дискомфорт, а также тревоги и депрессии. Кроме того, не выявлено признаков гемотоксичности и гепатотоксич-ности препарата как минимум за период наблюдения, предусмотренный протоколом исследования.
Синдром раздраженного кишечника
Выводы
Синдром раздраженного кишечника с диареей - клиническое состояние, значительно снижающее качество жизни пациентов. Исходя из более или менее изученных к сегодняшнему дню патогенетических механизмов развития СРК-Д, мы должны четко представлять, что ведение таких пациентов требует высоких профессиональных навыков врачей самых разных специальностей - гастроэнтерологов и терапевтов, психотерапевтов, физиотерапевтов, курортологов, реабилитологов и др.
Препарат Альфаксим, согласно результатам проведенного нами исследования, обладает хорошим профилем безопасности и переносимости у пациентов с СРК-Д. Оценивая клиническую эффективность препарата, следует отметить, что его использование достоверно способствует сокращению частоты стула и изменению его типа. Это приводит к улучшению качества жизни пациентов, о чем свидетельствуют результаты соответствующих опросников.
Заключение
Лечение СРК представляет весьма сложную клиническую и социальную проблему. С позиции доказательной медицины оценка клинической эффективности лечения СРК, а особенно такой его формы, как СРК-Д, на сегодняшний день весьма затруднительна, поскольку при оценке результативности лечения, включающего весьма широкий спектр фармакологических и диетических мероприятий, в основном ориентируются на клиническое состояние пациента в текущий момент. Препарат рифаксимин (в нашем исследовании - Альфаксим) с этой точки зрения, пожалуй, обладает наиболее сильной доказательной базой его использования в обозначенной популяции пациентов. Препарат продемонстрировал свою клиническую эффективность в виде достоверного снижения частоты стула, изменения его консистенции, общего улучшения самочувствия пациентов, а также отсутствие значимых нежелательных явлений.
Со списком литературы вы можете ознакомиться на нашем сайте www.atmosphere-ph.ru
The Experience with the Use of Rifaximin in Patients with Irritable Bowel Syndrome and Diarrhea I.G. Nikitin
The article provides information on the clinical manifestations, epidemiology, and pathogenetic mechanisms of irritable bowel syndrome accompanied by diarrhea in adults, as well as data from our own study of the clinical efficacy, safety, and tolerability of Alfaxim (rifaximin) in adult patients. Key words: irritable bowel syndrome, diarrhea, rifaximin, Alfaxim.
