CC BY
91
УДК 616.832-004.2
ОПЫТ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ КОПАКСОНА У ПАЦИЕНТОВ С РЕМИТТИРУЮЩИМ РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ (ПО ДАННЫМ НАБЛЮДАТЕЛЬНОЙ ПРОГРАММЫ □!БС1ЕР-1) © Пысина А.М., Маслова Н.Н., Сныткина Н.Н.
Смоленская государственная медицинская академия, Россия, 214019, Смоленск, ул. Крупской, 28
Резюме: Статья отражает результаты применения копаксона у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом, полученные в ходе промежуточного анализа данных при проведении наблюдательной программы Б18СЬЕК-1. Приведены данные по эффективности и безопасности препарата.
Ключевые слова: рассеянный склероз, копаксон, Б^СЬЕИ-!
EXPERIENCE IN COPAXONE ADMINISTRATION IN PATIENTS WITH RELAPSING-REMITTING MULTIPLE SCLEROSIS (ACCORDING TO AN OBSERVION PROGRAM DISCLER-1) Pysina A.M., Maslova N.N., Snytkina N.N.
Smolensk State Medical Academy, Russia, 214019, Smolensk, Krupskaya St., 28
Summary: The article presents the results of Copaxone administation in patients with relapsing-remitting multiple scleroses obtained at an interim analysis of data during the observing program DISCLER-1. The data on efficacy and safety of the medicine are given.
Key words: multiple sclerosis, copaxone, DISCLER-1
Введение
Рассеянный склероз (РС) является одной из наиболее актуальных проблем современной неврологии. Во многих странах мира отмечается рост распространенности рассеянного склероза, что определяет высокую социальную значимость заболевания [3, 4]. Заболевание поражает, в основном, лиц трудоспособного возраста и с течением времени приводит к развитию стойкой инвалидизации. По данным разных авторов, в мире насчитывается около 2,5-3 млн. больных, из них в России - 150-200 тыс. [13, 14].
Огромным прорывом в терапии РС явилось создание в конце прошлого века препаратов, позволивших снизить активность иммунного воспаления, уменьшить частоту обострений и скорость прогрессирования, предотвратить развитие атрофии головного мозга и, в конечном итоге, отсрочить наступление инвалидизации пациентов [2, 8, 9].
В настоящее время длительность широкого применения препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза (ПИТРС), составляет более десяти лет, их эффективность и безопасность доказана проведением многочисленных международных клинических исследований [2, 8]. Одним из первых ПИТРС стал копаксон (глатирамера ацетат), который и по сей день не утратил своей актуальности. Препарат характеризуется благоприятным соотношением эффективности и безопасности и применяется у пациентов с ремиттирующим РС [1, 5, 10, 11]. Механизм действия копаксона заключается в вытеснении из тримолекулярного комплекса антигена основного белка миелина, сдвиг иммунного ответа от провоспалительных Т-хелперов 1 типа в сторону противовоспалительных Т-хелперов 2 типа. Кроме того, копаксон стимулирует выработку иммуноцитами нейротрофических факторов в центральной нервной системе, что обусловливает его нейропротективный эффект [6, 7, 12, 15]. Копаксон применяется в дозе 20 мг ежедневно и вводится подкожно.
Целью настоящего исследования явилось изучение эффективности и безопасности копаксона в терапии ремиттирующего рассеянного склероза по итогам промежуточного анализа данных, полученных при проведении протокола Б18СЬЕК-1 в г. Смоленске.
Исследование Б18СЬЕК-1 представляет собой наблюдательную программу, проводимую в 107 центрах в 76 городах Российской Федерации.
Методика
В исследовании принял участие 31 пациент (24 женщины и 7 мужчин) с ремиттирующим PC, получающий терапию препаратом копаксон. В анализ были включены доступные ретроспективные данные за 6 мес. до начала проекта (валидация проводилась по первичной медицинской документации пациентов) и информация, полученная за 11 мес. наблюдения в программе. Все пациенты относились к европейской расе. Средний возраст пациентов составил 41,33±10,70 лет, средняя длительность заболевания - 3,20±3,58 лет.
Проводилась оценка предшествующей терапии, измерение жизненно важных показателей, отмечался статус пациента (амбулаторный или находящийся в стационаре), наличие и тяжесть обострений, проводилась оценка способности к самостоятельному передвижению и уровня инвалидизации по шкале EDSS, анализировались данные магнитно-резонансной томографии (MPT) головного мозга, регистрировались нежелательные явления. В случае отмены препарата выяснялась причина прекращения терапии. Все пациенты обследовались каждые 3 мес.
Результаты исследования и их обсуждение
На исходном уровне витальные показатели пациентов были в пределах нормы. Средняя масса тела составила 69,48+10,66 кг, индекс массы тела - 24,65±4,15 кг/м . За время исследования масса тела пациентов существенно не изменилась. Исходная средняя частота сердечных сокращений равнялась 72,61±5,02/мин, статистически значимых изменений за период исследования выявлено не было. Систолическое артериальное давление в среднем составило 125,23±9,65 мм рт. ст., диастолическое - 80,58±5,74 мм рт. ст. Изменение артериального давления пациентов в течение периода наблюдения было статистически незначимым.
До начала исследования и на момент исходной оценки абсолютное большинство пациентов были амбулаторными - 29 из 31 (93,5%). За время исследования эта цифра существенно не изменилась. Так, на момент последнего доступного наблюдения все 100% пациентов были амбулаторными.
При оценке способности к самостоятельному передвижению за 6 мес. до начала исследования 93,5% пациентов могли передвигаться без посторонней помощи в течение всего дня, 6,5% больных были способны ходить без посторонней помощи ограниченное количество времени. На визите последнего доступного наблюдения соотношение не изменилось по сравнению с исходным уровнем - 93,5% пациентов сохраняли способность к самостоятельному передвижению в течение всего дня.
На момент исходного уровня средний балл по шкале ББ88 составил 2,91±0,86. Оценка при последнем доступном наблюдении показала, что среднее изменения балла ББ88 составило 0,08±0,56 (рис.). Данное изменение было статистически незначимым (р=0,850).
Рис. Изменение уровня инвалидизацииу больных ремиттирующим рассеянным склерозом
по шкале ББ88 за период наблюдения
Данные МРТ головного мозга не были оценены у большинства пациентов в связи с отсутствием количественного описания МРТ-картины заболевания.
За 6 мес. до начала наблюдения 6,5% пациентов имели обострения легкой степени, у 9,7% больных были отмечены рецидивы средней степени тяжести. В течение 3-х мес. до включения в исследование у 9,7% пациентов были зарегистрированы обострения легкой степени, у 3,2% -тяжелые рецидивы. Все пациенты госпитализировались в стационар для проведения кортикостероидной терапии, на момент начала исследования 29,1% больных имели случаи госпитализации в связи с РС.
В течение периода наблюдения рецидивы легкой степени тяжести были отмечены у 16,1% пациентов, средней степени - у 9,7% больных, у 3,2% была зарегистрирована тяжелая экзацербация. Все обострения потребовали госпитализации в стационар. Таким образом, статистика обострений и связанных с ними госпитализаций не изменилась к моменту последнего доступного наблюдения в сравнении с данными, полученными при ретроспективной оценке.
Анализ предшествующей иммуномодулирующей терапии продемонстрировал, что препарат копаксон до начала исследования принимали 54,9% пациентов, 3,2% больных получали авонекс, в 41,9% случаев ПИТРС не назначались. На момент исходного уровня все 100% пациентов получали копаксон. К моменту последнего доступного наблюдения 3,2% пациентов досрочно прекратили лечение в связи с отказом по личным причинам, 96,8% больных продолжили проводимую патогенетическую терапию.
Нежелательные явления были зарегистрированы у одного пациента, отметившего болезненность инъекций. Данное нежелательное явление носило определенную связь с препаратом, имело легкую степень тяжести и не привело к прекращению терапии копаксоном.
Заключение
Проведенное исследование показало удовлетворительную эффективность копаксона: анализ динамики среднего балла ЕБ88 и способности к самостоятельному передвижению за период наблюдения не выявил статистически значимого ухудшения. Препарат продемонстрировал отсутствие влияния на жизненно важные показатели и хорошую переносимость. Единственное зарегистрированное за время наблюдения нежелательное явление имело легкую степень тяжести и не привело к отмене терапии. Полученные данные подтверждают описанную в литературе эффективность и мягкий профиль побочных эффектов копаксона и позволяют рекомендовать его в качестве препарата первой линии патогенетической терапии у пациентов с ремиттирующим РС.
Литература
1. Бойко А.Н., Давыдовская М.В., Демина Т.Л. и др. Опыт длительного использования бетаферона и копаксона в повседневной практике неврологов - результаты 5-летнего лечения больных рассеянным склерозом в Московском городском центре рассеянного склероза. // Журн. неврол. психиат. им. С.С. Корсакова. Спец. выпуск «Рассеянный склероз». - 2007. - В.4. - С.84-95.
2. Гусев Е.И., Бойко А.Н. Рассеянный склероз: достижения десятилетия // Журн. неврол. и психиат. им. С.С. Корсакова. Спец. выпуск «Рассеянный склероз». - 2007. - В.4. - С.4-14.
3. Гусев Е. И., Завалишин И. А., Бойко А. Н. и др. Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания. М.: Миклош Издательство, 2004. - 540 с.
4. Завалишин И.А., Головкин В.И. Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики. - М.: Детская книга, 2000. - 637 с.
5. Завалишин И.А., Переседова А.В., Стойда Н.И. и др. Опыт применения копаксона в России // Журн. неврол. и психиат. им. С.С. Корсакова. - 2005. - №8. - С.28-31.
6. Aharoni R., Eilam R., Domev H. et al. The immunomodulator glateramer acetate augments the expression of neurotrophic factors in brains of experimental autoimmune encephalomyelitis mice // Proc. Natl. Acad. Sci. -2005. - V.102. - P.19045-19050.
7. Blanchette F., Neuhaus O. Glatiramer Acetate. Evidence for a dual mechanism of action // J. Neurol. - 2008. -V.255, Suppl.1. - P.26-36.
8. Compston A., Coles A. Multiple sclerosis // Lancet. - 2008. - V.372. - P.1502-1517.
9. Ford C.C. Long-term experience with current disease modifying drugs // J. Neurol. - 2006. - V.253. -P.37-44.
10. Ford C.C., Johnson K.P., Lisak R.P. et al. A prospective open-label study of glatiramer acetate: over a decade of
continuous use in multiple sclerosis patients // Mult. Scler. (Houndmills, Basingstoke, England). - 2006. -V.12. - P.309-320.
11. Johnson K.P., Brooks B.R., Cohen J.A. et al. Copolymer 1 reduces relapse rate and improves disability in relapsing-remitting multiple sclerosis: Results of a phase III multicenter, double-blind, placebo-controlled trial // Neurol. - 1995. - V.45. - P.1268-1276.
12. Kreitman R.R., Blanchette F. On the horizon: possible neuroprotective role of glatiramer acetate // Mult. Scler.. -2004. - V.10. - P.81-89.
13. Pugliatti M., Rosati G., Carton H. et al. The epidemiology of multiple sclerosis in Europe // Eur. J. Neurol. -2006. - V.13. - P.700-722.
14. Rosati G. The prevalence of multiple sclerosis in the world: an update // Neurol. Sci. - 2001. - V.22. -P.117-129.
15. Ziemssen T., Schrempf W. Glatiramer acetate: mechanisms of action in multiple sclerosis // Int. Rev. Neurobiol. - 2007. - V.79. - P.537-570.
Информация об авторах
Пысина Анна Михайловна - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры неврологии и нейрохирургии ГБОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия» Минздрава России.. E-mail: [email protected]
Маслова Наталья Николаевна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой неврологии и нейрохирургии ГБОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия» Минздрава России. Email: [email protected]
Сныткина Наталья Ниловна - ассистент кафедры неврологии и нейрохирургии ГБОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия» Минздрава России.Е-mail: [email protected]
