CC BY
81
■ ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И МЕЖДИСЦИПЛИНАРНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ
ДЛЯ КОРРЕСПОНДЕНЦИИ
Семенков Алексей Владимирович -доктор медицинских наук, руководитель онкологического отделения хирургических методов лечения ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского; профессор кафедры онкологии, радиотерапии и реконструктивной хирургии ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) (Москва, Российская Федерация) E-mail: semenkov@inbox.ru https://orcid.org/0000-0002-7365-6081
Ключевые слова:
опухолевое почкование (tumor budding); ампулярная карцинома;
карцинома большого дуоденального сосочка; инвазивный потенциал опухоли
Опухолевое почкование (tumor budding) во взаимосвязи с инфильтративным потенциалом ампулярной карциномы
Еремеева Е.Р.1, Сетдикова Г.Р.1, 2, Вербовский А.Н.1, Семенков А.В.1, 3, Шикина В.Е.1
1 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского», 129110, г. Москва, Российская Федерация
2 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Московский клинический научно-практический центр имени А.С. Логинова Департамента здравоохранения города Москвы», 111123, г. Москва, Российская Федерация
3 Федеральное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), 119991, г. Москва, Российская Федерация
Актуальность. Феномен опухолевого почкования (tumor budding - Bd), определяемый как появление единичных или изолированных (до 4) кластеров опухолевых клеток в инвазивном компоненте карциномы, впервые был описан в 1954 г. Однако лишь в 2016 г., согласно ITBCC (International Tumor Budding Consensus Conference), были выпущены рекомендации по системе оценки Bd для колоректальной аденокарциномы. Согласно многочисленным исследованиям, на сегодняшний день определение опухолевого почкования при колоректальном раке является независимым прогностическим фактором как общей, так и безрецидивной выживаемости. Несмотря на схожую гистологическую картину с опухолями с кишечным иммунофенотипом, на сегодняшний день имеются лишь единичные работы о значимости опухолевого почкования при ампулярной карциноме (АК).
Цель - изучение феномена опухолевого почкования при кишечном типе АК. Материал и методы. Избирательно исследован операционный материала 36 пациентов от 51 года до 83 лет (средний возраст - 65 лет), перенесших панкреатодуоденальную или гастропан-креатодуоденальную резекцию по поводу АК с января 2017 по декабрь 2021 г. Количественно оценивали феномен опухолевого почкования, согласно рекомендациям ITBCC (International Tumor Budding Consensus Conference). С помощью корреляционно-регрессионного анализа оценивали силу и значимость связи между опухолевым почкованием и характеристиками первичной опухоли, степенью ее дифференцировки, показателями периневральной и периваску-лярной инвазии, показателями регионарного метастазирования.
Результаты. В 91,7% случаев (33/36) ампулярная карцинома представлена опухолью низкой степени злокачественности (low-grade). В 53,8% (19/36) случаев выявлена инвазия в мышечную оболочку стенки двенадцатиперстной кишки (рТ2); в 44,3% случаев (16/36) стадия определена как рТ3, т.е. имелась инвазия в головку поджелудочной железы. И лишь в 1% случае опухоль ограничена ампулой большого дуоденального соска (рТ1). Поражение регионарных лимфатических узлов отмечено в 50,0% (18/36) случаев и выявлено как при прямом, так и при метастатическом распространении карциномы. При высокодифференцированных формах и микропапиллярном гистологическом типе АК ни в одном случае не выявлено феномена опухолевого почкования. Оно выявлено в 27,7% случаев (10/36) и обнаружено во всех случаях низкодифференцированных форм. При этом для опухолей G2 степень Bd не превышала 5-7 на 0,785 мм2. Высокий процент опухолевого почкования связан с плохо дифференцированными формами (р=0,0067, R=0,43). Чем выше Bd-значение, тем чаще обнаруживали метастазы в регионарных лимфатических узлах (p=0,0054, R=0,67, R=5,75, 95% доверительный интервал 3,20-10,32). Во всех случаях с наличием периневральной инвазии выявлен высокий процент опухолевого почкования - Bd 2-3 (p=0,008, R=0,69).
Заключение. Учитывая наличие корреляционной зависимости количества опухолевых кластеров при почковании и инвазивного потенциала опухоли со степенью дифференцировки первичной опухоли, частотой регионарного метастазирования и наличием периневральной
I
инвазии, данный феномен следует рассматривать как независимый прогностический фактор худшего прогноза при АК, по аналогии с первичными опухолями толстой кишки.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Для цитирования: Еремеева Е.Р., Сетдикова Г.Р., Вербовский А.Н., Семенков А.В., Шикина В.Е. Опухолевое почкование (tumor budding) во взаимосвязи с инфильтративным потенциалом ампулярной карциномы // Клиническая и экспериментальная хирургия. Журнал имени академика Б.В. Петровского. 2022. Т. 10, № 3. С. 76-82. DOI: https://doi. org/10.33029/2308-1198-2022-10-3-76-82
Статья поступила в редакцию 28.06.2022. Принята в печать 01.08.2022.
Tumor budding in relation to the infiltrative potential of ampullary carcinoma
Eremeeva E.R.1, Setdikova G.R.1, 2, Verbovsky A.N.1, Semenkov A.V.1, 3, Shikina V.E.1
1 Moscow Regional Research and Clinical Institute ("MONIKI"), 129110, Moscow, Russian Federation
2 Moscow Clinical Research Center named after A.S. Loginov, 111123, Moscow, Russian Federation
3 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University), 119991, Moscow, Russian Federation
Background. The phenomenon of tumor budding (Bd), observed as the appearance of single or isolated (up to 4) clusters of tumor cells in the invasive component of carcinoma, was first described in 1954. However, only in 2016 according to ITBCC (International Consensus Conference on Tumor Budding) guidelines for estimating Bd for colorectal adenocarcinoma have been published. To date, according to numerous studies, the detection of tumor budding in colorectal cancer is a natural prognostic factor that causes overall and disease-free survival. Despite the emerging histological picture with tumors with a detected immunophenotype, to date there are only a few works on the detection of tumor budding in ampullary carcinoma.
Aim - study of the phenomenon of tumor budding in the intestinal type of ampullary carcinoma.
Material and methods. The surgical material of 36 patients aged 51 to 83 years (mean - 65 years), who underwent pancreatoduodenal or gastropancreatoduodenal resection for ampullary carcinoma was studied. The phenomenon of tumor budding was quantified according to the recommendations of the ITBCC (International Tumor Budding Consensus Conference). Correlation-regression analysis was used to assess the strength and significance of the relationship between tumor budding and the characteristics of the primary tumor, the degree of its differentiation, indicators of perineural and perivascular invasion, and indicators of regional metastasis.
Results. In 91.7% of cases (33/36), ampullary carcinoma is represented by a low-grade tumor. In 53.8% (19/36) of cases, invasion into the muscular membrane of the duodenal wall (pT2) was detected; in 44.3% of cases (16/36) the stage was defined as pT3, i.e. had an invasion of the head of the pancreas. And only in 1% of cases the tumor is limited to the ampulla of the major duodenal papilla (pT1). Damage to regional lymph nodes was noted in 50.0% (18/36) of cases and was detected both with direct and metastatic spread of carcinoma. With highly differentiated forms and micropapillary histological type of AK, in no case was the phenomenon of tumor budding detected. It was detected in 27.7% of cases (10/36) and was found in all cases of poorly differentiated forms. At the same time, for G2 tumors, the degree of Bd did not exceed 5-7 per 0.785 mm2. A high percentage of tumor budding is associated with poorly differentiated forms (p=0.0067, R=0.43). The higher the Bd value, the more often metastases were found in regional lymph nodes (p=0.0054, R=0.67, R=5.75, 95% CI: 3.20-10.32). In all cases with the presence of perineural invasion, a high percentage of tumor budding was revealed - Bd 2-3 (p=0.008, R=0.69).
Conclusion. Given the correlation between the number of tumor clusters during budding and the invasive potential of the tumor with the degree of differentiation of the primary tumor, the frequency of regional metastasis, and the presence of perineural invasion, this phenomenon should be considered as an independent prognostic factor for a worse prognosis in ampullary carcinoma, by analogy with primary tumors of the colon.
OORRESPONDENCE
Alexey V. Semenkov - MD, Head of Oncology Department of Surgical Methods of Treatment, Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI); Professor at the Department of Oncology, Radiotherapy and Reconstructive Surgery, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University) (Moscow, Russian Federation) E-mail: semenkov@inbox.ru https://orcid.org/0000-0002-7365-6081
Keywords:
tumor budding; ampullary carcinoma; carcinoma of the major duodenal papilla; invasive potential of the tumor
Funding. The study had no sponsor support.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
For citation: Eremeeva E.R., Setdikova G.R., Verbovsky A.N., Semenkov A.V., Shikina V.E. Tumor budding in relation to the infiltrative potential of ampullary carcinoma. Clinical and Experimental Surgery. Petrovsky Journal. 2022; 10 (3): 76-82. DOI: https://doi.org/10.33029/2308-1198-2022-10-3-76-82 (in Russian) Received 28.06.2022. Accepted 01.08.2022.
Феномен опухолевого почкования (tumor budding - Bd), определяемый как появление единичных или изолированных (до 4) кластеров опухолевых клеток в инвазивном компоненте карциномы, впервые описан в 1954 г. [1]. Однако лишь в 2016 г., согласно ITBCC (International Tumor Budding Consensus Conference), были выпущены рекомендации по системе оценки Bd для колоректальной аденокарциномы [2]. Данные представлены в табл. 1.
Согласно многочисленным исследованиям, на сегодняшний день определение опухолевого почкования при колоректальном раке является независимым прогностическим фактором как общей, так и безрецидивной выживаемости [3, 4]. Кроме того, выявлено: чем выше число опухолевых кластеров (Bd), тем чаще обнаруживались метастазы как в регионарных лимфатических узлах, так и в отдаленные метастазы для различных локализаций первичной опухоли [5-8].
Ампулярная карцинома (АК) - это злокачественная эпителиальная опухоль с эпицентром опухоли в ампуле, она составляет 0,5% всех злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта [9]. Согласно данным литературы, для АК характерен более благоприятный прогноз по сравнению с периампу-лярными карциномами, такими как протоковый рак поджелудочной железы и дистальная холангиокар-цинома [10]. По иммунофенотипическим признакам АК схожа с истинными кишечными опухолями, такими как первичный рак двенадцатиперстной кишки и колоректальная карцинома [11-13].
К прогностическим факторам АК относят поражение регионарных лимфатических узлов [14], глубину инвазии, наличие периневральной и сосудистой инвазии [15], тип опухоли (кишечный или панкреатобилиарный) [16].
Несмотря на схожую гистологическую картину с опухолями с кишечным иммунофенотипом, на сегодняшний день имеются лишь единичные работы о значимости опухолевого почкования в АК [17].
Цель настоящего исследования - изучение феномена опухолевого почкования при кишечном типе АК.
Материал и методы
Работа основана на исследовании операционного материала 36 пациентов от 51 года до 83 лет (средний возраст - 65 лет), перенесших панкреато-дуоденальную или гастропанкреатодуоденальную резекцию по поводу АК. Распределение по полу (М:Ж) - 1:1. Пациенты с АК, которым выполнено хирургическое вмешательство в объеме папилэк-томии, не вошли в данное исследование, т.е. были критерием исключения.
Интраоперационно полученный материал фиксировали в 10% забуференном растворе формалина, затем заливали в парафин по обычной методике. Серийные парафиновые срезы толщиной 3 мкм депарафинировали по стандартной схеме, затем окрашивали гематоксилином и эозином. В исследование были включены только ранее подтвержденные АК с кишечным иммунофенотипом (диффузная положительная реакция с цитокерати-ном 20, муцином 2-го типа).
Согласно Всемирной организации здравоохранения, при оценке степени дифференцировки опухоли использовали двухуровневую систему градации, по аналогии с колоректальным раком [9]. Так, опухоли с высокой (G1) и умеренной (G2) степенью дифференцировки были отнесены к опухолям с низкой степенью злокачественности (low-grade), а низко- и недифференцированные опухоли - к опухолям с высокой степенью злокачественности (high-grade). Для удобства определения количества опухолевых почек проводили иммуногистохимическое исследование на серийных парафиновых срезах толщиной 2 мкм по стандартной методике с применением цитокера-тина 20.
Таблица 1. Рекомендации ITBCC по оценке опухолевого почкования
TNM Bd-значение Оценка количества кластеров при исследовании с увеличением х20
Bd1 Низкое <5
Bd2 Среднее 5-9
Bd3 Высокое >10
Количество опухолевых почек определяли согласно рекомендациями ITBCC при увеличении х20, что соответствовало 0,785 мм2.
Силу и значимость связи между анализируемыми признаками оценивали с помощью корреляционно-регрессионного анализа. Для количественных признаков вычисляли корреляционный коэффициент Пирсона. За уровень статистической значимости принимали р<0,05. Достоверность различий между кривыми выживаемости подтверждали с помощью лог-рангового теста, критерия Ге-хана и F-критерия Кокса, с использованием пакета программ Statistica для Microsoft Windows, версия 13.0.
Результаты
В проведенном исследовании установлено, что в 91,7% случаев (33/36) АК представлена опухолью низкой степени злокачественности (low-grade). Следует отметить, что в подавляющем большинстве случаев АК - это местно-распространенный злокачественный процесс. Так, в 53,8% (19/36) случаев выявлена инвазия в мышечную оболочку стенки двенадцатиперстной кишки (рТ2); в 44,3% случаев (16/36) стадия определена как рТ3, т.е. имелась инвазия в головку поджелудочной железы. И лишь в 1% случае опухоль ограничена ампулой большого дуоденального соска (рТ1). Поражение регионарных лимфатических узлов отмечено в 50,0% (18/36) случаев и выявлено как при прямом, так и при метастатическом распространении карциномы. Помимо простого подсчета позитивных и негативных лимфатических узлов, оценивали соотношение пораженных лимфатических узлов к общему числу обнаруженных лимфатических узлов у каждого пациента. Согласно литературным данным, у пациентов, у которых данный показатель превышает 0,2, отмечается ранний локорегионарный рецидив, чаще наблюдаются отдаленные метастазы, более короткая безрецидивная и общая выживаемость [18]. В связи с этим за отсечку показателя отношения по-
Таблица 2. Клинико-морфологические характеристики ампулярных карцином
Показатель Число случаев, n (%)
Пол Женщины Мужчины 18 (5G,G) 18 (5G,G)
Возраст, годы 1-60 61-70 71-80 >81 11 (3G,6) 1б (44,4) 8 (22,2) 1 (2,8)
Степень дифференцировки Low-grade High-grade 33 (91,7) 3 (8,3)
Периневральная инвазия Pn1 Pn0 9 (25,G) 27 (75£)
Периваскулярная инвазия LV0 LV1 28 (77,9) 8 (22,2)
Показатель первичной опухоли (pT) T1a и T1b T2 T3a и T3 1 (2,7) 19 (52,8) 1б (44,3)
Поражение регионарных лимфатических узлов ^N) N0 N1 18 (5G,G) 18
раженных лимфоузлов к непораженным применяли уровень 0,2. Периневральная и периваскулярная инвазия не свойственна для АК. Основные кли-нико-морфологические характеристики приведены в табл. 2.
При высокодифференцированных формах и микропапиллярном гистологическом типе АК ни в одном случае не выявлено феномена опухолевого почкования. Оно выявлено в 27,7% случаев (10/36) и обнаружено во всех случаях низкодиф-ференцированных форм. При этом для опухолей G2 степень Bd не превышала 5-7 на 0,785 мм2 (рис. 1). Высокий процент опухолевого почкования связан с плохо дифференцированными формами (р=0,0067,
Рис. 1. Bd2 при умеренно-дифференцированной ампулярной карциноме. Окраска гематоксилином и эозином (х200)
Fig. 1. Bd2 in moderately differentiated ampullary carcinoma. Stained with hematoxylin and eosin (х200)
Рис. 2. Корреляционная зависимость между степенью почкообразования опухоли (Bd) (синяя кривая), дифференцировкой опухоли (зеленая кривая) и лимфоваскулярной инвазией (красная кривая)
Fig. 2. Correlation between the degree of tumor budding (Bd) (blue curve), tumor differentiation (green curve) and lymphovascular invasion (red curve)
2,2 2,0 1,8 1,6 1,4 1,2 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 -0,2
Low
Medium BD
High
Я=0,43). Следует отметить: чем выше Вс1-значение, тем чаще обнаруживали метастазы в регионарных лимфатических узлах (р=0,0054, Я=0,67, Я=5,75, 95% доверитЗельный интервал 3,20-10,32) (рис. 2). Во всех случаях с наличием периневральной инвазии выявлен высокий процент опухолевого почкования - ВС 2-3 (р=0,008, Я=0, 69).
Обсуждение
Инфильтративный характер роста опухоли - это сложный многоступенчатый процесс, в результате которого опухолевые клетки теряют адгезивную способность, что повышает риск как регионарного, так и отделенного метастазирования [19].
Почкование опухоли, определяющее ее первичный метастатический потенциал, встречается при различных видах рака. При АК данный феномен недостаточно изучен. Инициация почкования опухоли основана на процессе эпителиально-мезенхимального перехода, что свойственно для участков анапластического компонента при прото-
ковом раке поджелудочной железы [19]. Статистически значимую связь между почкованием опухоли и эпителиально-мезенхимальным переходом изучали при различных видах рака, включая колорек-тальный рак [20], рак пищевода [21], рак поджелудочной железы [22], плоско клеточный рак языка [23], рак головы и шеи [24] и др.
В 2014 г. К. Танака и соавт. [25] показали, что более высокие показатели почкования обнаружены на фронте инфильтративного роста опухоли. Следует отметить, что достоверно статистически значимых показателей корреляций между первичной опухолью (рТ) и наличием феномена почкования нами не выявлено (р>0,05). В то же время выявлена прямая корреляционная зависимость между поражением регионарных лимфатических узлов и выраженностью процесса почкования (р=0,0054, ^=0,67, ^=5,75, 95% доверительный интервал 3,20-10,32).
Заключение
Следует отметить: безусловно, наше исследование ограничено резектабельностью первичной опухоли, и невысокий процент данного феномена в первую очередь диктуется именно с этой точки зрения. Учитывая наличие корреляционной зависимости количества опухолевых кластеров при почковании и инвазивного потенциала опухоли со степенью дифференцировки первичной опухоли, частотой регионарного метастазирования и наличием периневральной инвазии, данный феномен следует рассматривать как независимый прогностический фактор худшего прогноза при АК по аналогии с первичными опухолями толстой кишки.
Литература
1. Imai T. The growth of human carcinoma: a morphological analysis // Fukuoka Igaku Zasshi. 1954. Vol. 45. P. 72-102.
2. Lugli A., Kirsch R., Ajioka Y., Bosman F., Cathomas G., Dawson H. et al. Recommendations for reporting tumor budding in colorectal cancer based on the International Tumor Budding Consensus Conference (ITBCC) 2016 // Mod. Pathol. 2017. Vol. 30. P. 1299-1311.
3. Okuyama T., Oya M., Ishikawa H. Budding as a useful prognostic marker in pT3 well-or moderately-differentiated rectal adenocarcinoma // J. Surg. Oncol. 2003. Vol. 83. P. 42-47.
4. Miyata H., Yoshioka A., Yamasaki M. et al. Tumor budding in tumor invasive front predicts prognosis and survival of patients with esophageal squamous cell carcinomas receiving neoadjuvant chemotherapy // Cancer. 2009. Vol. 115. P. 33243334.
5. Karamitopoulou E., Gloor B. Tumour budding is a strong and independent prognostic factor in pancreatic cancer. Reply to comment // Eur. J. Cancer. 2013. Vol. 49. P. 2458-2459.
6. Koike M., Kodera Y., Itoh Y., Nakayama G., Fujiwara M., Hamajima N. et al. Multivariate analysis of the pathologic features of esophageal squamous cell cancer: tumor budding is a significant independent prognostic factor // Ann. Surg. Oncol. 2008. Vol. 15. P. 1977-1982.
7. Liang F., Cao W., Wang Y., Li L., Zhang G., Wang Z. The prognostic value of tumor budding in invasive breast cancer // Pathol. Res. Pract. 2013. Vol. 209. P. 269-275.
8. Masuda R., Kijima H., Imamura N., Aruga N., Nakamura Y., Masuda D. et al. Tumor budding is a significant indicator of a poor prognosis in lung squamous cell carcinoma patients // Mol. Med. Rep. 2012. Vol. 6. P. 937-943.
9. Nagtegaal I.D., Odze R.D., Klimstra D., Paradis V., Rugge M., Schirmacher P. et al. WHO Classification of Tumours Editorial Board. The 2019 WHO classification of tumours of the digestive system // Histopathology. 2020. Vol. 76, N 2. P. 182-188.
10. Klimstra D.S., Adsay N.V. Tumors of the pancreas and ampulla Vater // Surgical Pathology of the GI Tract, Liver, Biliary Tract, and Pancreas. Philadelphia : Elsevier, 2009. P. 845-876.
11. Paluri R., Kasi A. Ampullary cancer. 2021 June 26 // StatPearls [Internet]. Treasure Island, FL : StatPearls Publishing, 2022.
12. Паклина О.В., Сетдикова Г.Р., Мнихович М.В. Иммунофенотип ампулярного и периампулярного рака во взаимосвязи с гистогенезом панкреатодуоденальной зоны // Журнал анатомии и гистопатологии. 2018. Т. 7, № 2. С. 63-68.
13. Паклина О.В., Сетдикова Г.Р., Шабунин А.В., Хать-ков И.Е., Бедин В.В., Израилов Р.Е. и др. Морфологические и молекулярно-биологические особенности ампулярной карциномы // Хирург. 2014. № 2. С. 4-12.
14. Park J.S., Yoon D.S., Kim K.S., Choi J.S., Lee W.J., Chi H.S. et al. Factors influencing recurrence after curative resection for ampulla of Vater carcinoma // J. Surg. Oncol. 2007. Vol. 95. P. 286-290.
15. Hsu H.P., Yang T.M., Hsieh Y.H., Shan Y.S., Lin P.W. Predictors for patterns of failure after pancreaticoduodenectomy in ampullary cancer // Ann. Surg. Oncol. 2007. Vol. 14. P. 50-60.
16. Сarter J.T., Grenert J.P., Rubenstein L., Stewart L., Way L.W. Tumors of the ampulla of Vater: histopathologic classification and predictors of survival // J. Am. Coll. Surg. 2008. Vol. 207. P. 210-218.
17. Ohike N., Coban I., Kim G.E., Basturk O., Tajiri T., Krasin-skas A. et al. Tumor budding as a strong prognostic indicator in invasive ampullary adenocarcinomas // Am. J. Surg. Pathol. 2010. Vol. 34, N 10. P. 1417-1424.
18. Lee S.R., Kim H.O., Park Y.L., Shin J.H. Lymph node ratio predicts local recurrence for periampullary tumours // Aust. N. Z. J. Surg. 2014. Vol. 84, N 5. P. 353-358.
19. Сотникова Т.Н., Сетдикова Г.Р., Паклина О.В., Шубин В.П., Мнихович М.В., Цуканов А.С. и др. Морфологические изменения в клетках протоковой аденокарциномы поджелудочной железы при эпителиально-мезенхимальном переходе // Журнал анатомии и гистопатологии. 2019. Т. 8, № 3. С. 59-65.
20. Lugli A., Karamitopoulou E., Zlobec I. Tumour budding: a promising parameter in colorectal cancer // Br. J. Cancer. 2012. Vol. 106. P. 1713-1717.
21. Niwa Y., Yamada S., Koike M., Kanda M., Fujii T., Na-kayama G. et al. Epithelial to mesenchymal transition correlates with tumor budding and predicts prognosis in esophageal squamous cell carcinoma // J. Surg. Oncol. 2014. Vol. 110. P. 764769.
22. Masugi Y., Yamazaki K., Hibi T., Aiura K., Kitagawa Y., Sakamoto M. Solitary cell infiltration is a novel indicator of poor prognosis and epithelial-mesenchymal transition in pancreatic cancer // Hum. Pathol. 2010. Vol. 41. P. 10611068.
23. Wang C., Huang H., Huang Z., Wang A., Chen X., Huang L. et al. Tumor budding correlates with poor prognosis and epithelial-mesenchymal transition in tongue squamous cell carcinoma // J. Oral Pathol. Med. 2011. Vol. 40. P. 545551.
24. Almangush A., Salo T., Hagström J., Leivo I. Tumour budding in head and neck squamous cell carcinoma - a systematic review // Histopathology. 2014. Vol. 65. P. 587-594.
25. Tanaka K., Shimura T., Kitajima T., Kondo S., Ide S., Okugawa Y. et al. Tropomyosin-related receptor kinase B at the invasive front and tumour cell dedifferentiation in gastric cancer // Br. J. Cancer. 2014. Vol. 110. P. 2923-2934.
References
1. Imai T. The growth of human carcinoma: a morphological analysis. Fukuoka Igaku Zasshi. 1954; 45: 72-102.
2. Lugli A., Kirsch R., Ajioka Y., Bosman F., Cathomas G., Dawson H., et al. Recommendations for reporting tumor budding in colorectal cancer based on the International Tumor Budding Consensus Conference (ITBCC) 2016. Mod Pathol. 2017; 30: 1299-311.
3. Okuyama T., Oya M., Ishikawa H. Budding as a useful prognostic marker in pT3 well-or moderately-differentiated rectal adenocarcinoma. J Surg Oncol. 2003; 83: 42-7.
4. Miyata H., Yoshioka A., Yamasaki M., et al. Tumor budding in tumor invasive front predicts prognosis and survival of patients with esophageal squamous cell carcinomas receiving neoadjuvant chemotherapy. Cancer. 2009; 115: 3324-34.
5. Karamitopoulou E., Gloor B. Tumour budding is a strong and independent prognostic factor in pancreatic cancer. Reply to comment. Eur J Cancer. 2013; 49: 2458-9.
6. Koike M., Kodera Y., Itoh Y., Nakayama G., Fujiwara M., Hamajima N., et al. Multivariate analysis of the pathologic features of esophageal squamous cell cancer: tumor budding is a significant independent prognostic factor. Ann Surg Oncol. 2008; 15: 1977-82.
7. Liang F., Cao W., Wang Y., Li L., Zhang G., Wang Z. The prognostic value of tumor budding in invasive breast cancer. Pathol Res Pract. 2013; 209: 269-75.
8. Masuda R., Kijima H., Imamura N., Aruga N., Naka-mura Y., Masuda D., et al. Tumor budding is a significant indicator of a poor prognosis in lung squamous cell carcinoma patients. Mol Med Rep. 2012; 6: 937-43.
9. Nagtegaal I.D., Odze R.D., Klimstra D., Paradis V., Rugge M., Schirmacher P., et al. WHO Classification of Tumours Editorial Board. The 2019 WHO classification of tumours of the digestive system. Histopathology. 2020; 76 (2): 182-8.
10. Klimstra D.S., Adsay N.V. Tumors of the pancreas and ampulla Vater. In: Surgical Pathology of the GI Tract, Liver, Biliary Tract, and Pancreas. Philadelphia: Elsevier, 2009: 845-76.
11. Paluri R., Kasi A. Ampullary cancer. 2021 June 26. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island, FL: StatPearls Publishing, 2022.
12. Paklina O.V., Setdikova G.R., Mnikhovich M.V. Immu-nophenotype of ampullar and periampullary cancer in relation to the histogenesis of the pancreatoduodenal zone // Journal of Anatomy and Histopathology. 2018. V. 7, No. 2. S. 63-68. (in Russian)
13. Paklina O.V., Setdikova G.R., Shabunin A.V., Khatkov I.E., Bedin V.V., Izrailov R.E. and other Morphological and molecular
biological features of ampullary carcinoma // Surgeon. 2014. No. 2. P. 4-12. (in Russian)
14. Park J.S., Yoon D.S., Kim K.S., Choi J.S., Lee W.J., Chi H.S., et al. Factors influencing recurrence after curative resection for ampulla of Vater carcinoma. J Surg Oncol. 2007; 95: 286-90.
15. Hsu H.P., Yang T.M., Hsieh Y.H., Shan Y.S., Lin P.W. Predictors for patterns of failure after pancreaticoduodenectomy in ampullary cancer. Ann Surg Oncol. 2007; 14: 50-60.
16. Сarter J.T., Grenert J.P., Rubenstein L., Stewart L., Way L.W. Tumors of the ampulla of Vater: histopathologic classification and predictors of survival. J Am Coll Surg. 2008; 207: 210-8.
17. Ohike N., Coban I., Kim G.E., Basturk O., Tajiri T., Kra-sinskas A., et al. Tumor budding as a strong prognostic indicator in invasive ampullary adenocarcinomas. Am J Surg Pathol. 2010; 34 (10): 1417-24.
18. Lee S.R., Kim H.O., Park Y.L., Shin J.H. Lymph node ratio predicts local recurrence for periampullary tumours. Aust N Z J Surg. 2014; 84 (5): 353-8.
19. Sotnikova T.N., Setdikova G.R., Paklina O.V., Shubin V.P., Mnikhovich M.V., Tsukanov A.S. Morphological changes in the cells of pancreatic ductal adenocarcinoma during the epithelial-mesenchymal transition // Journal of Anatomy and Histopathol-ogy. 2019. V. 8, No. 3. S. 59-65. (in Russian)
20. Lugli A., Karamitopoulou E., Zlobec I. Tumour budding: a promising parameter in colorectal cancer. Br J Cancer. 2012; 106: 1713-7.
21. Niwa Y., Yamada S., Koike M., Kanda M., Fujii T., Nakayama G., et al. Epithelial to mesenchymal transition correlates with tumor budding and predicts prognosis in esophageal squamous cell carcinoma. J Surg Oncol. 2014; 110: 764-9.
22. Masugi Y., Yamazaki K., Hibi T., Aiura K., Kitagawa Y., Sakamoto M. Solitary cell infiltration is a novel indicator of poor prognosis and epithelial-mesenchymal transition in pancreatic cancer. Hum Pathol. 2010; 41: 1061-8.
23. Wang C., Huang H., Huang Z., Wang A., Chen X., Huang L., et al. Tumor budding correlates with poor prognosis and epitheli-al-mesenchymal transition in tongue squamous cell carcinoma. J Oral Pathol Med. 2011; 40: 545-51.
24. Almangush A., Salo T., Hagström J., Leivo I. Tumour budding in head and neck squamous cell carcinoma - a systematic review. Histopathology. 2014; 65: 587-94.
25. Tanaka K., Shimura T., Kitajima T., Kondo S., Ide S., Okugawa Y., et al. Tropomyosin-related receptor kinase B at the invasive front and tumour cell dedifferentiation in gastric cancer. Br J Cancer. 2014; 110: 2923-34.
