Определение вклада средовых и наследственных факторов в формирование депрессивных расстройств у детей и подростков Текст научной статьи по специальности «Науки о здоровье»

КЛ1Н1ЧНА ТА ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА МЕДИЦИНА

© 12Багацкая Н. В. , Проскурина Т. Ю., Михайлова Э. А., 1Решетовская Н. Е., 2Аль-Анни Инас Гхассан Свидан УДК 616. 89. 008. 454-053. 2/5:929. 522

1,2Багацкая Н. В., 1Проскурина Т. Ю., 1Михайлова Э. А., 1Решетовская Н. Е., 2Аль-Анни Инас Гхассан Свидан

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ВКЛАДА СРЕДОВЫХ И НАСЛЕДСТВЕННЫХ ФАКТОРОВ В ФОРМИРОВАНИЕ ДЕПРЕССИВНЫХ РАССТРОЙСТВ У ДЕТЕЙ И

ПОДРОСТКОВ

1ГУ «Институт охраны здоровья детей и подростков НАМН Украины» (г. Харьков) 2Харьковский Национальный университет имени В. Н. Каразина (г. Харьков)

n_bagatskaya@mail.ru

Данная работа является фрагментом комплексной НИР ГУ «ИОЗДП НАМН» «Вивчити мехаызми прогресування депресивних розлад1в у дггей в перюд статевого дозр1вання», № гос. регистрации 0113U001069, шифр НАМН 73/13, 2013-2015 гг.

Вступление. Одной из чрезвычайно важных проблем психического здоровья подрастающего поколения во всем мире, в том числе и в Украине, являются депрессивные расстройства (ДР) [11]. Согласно популяционным исследованиям, частота ДР в детском и подростковом возрасте колеблется от 0,5 % до 20 % и выше [5]. В результате 118 эпидемиологических исследований, проведенных у взрослых лиц от 18 до 65 лет, проживающих в Европе, частота депрессивных расстройств в среднем составляет 18,4 %, варьируя от 13,5 % до 23,9 % у представителей различных стран [4]. Депрессия - психическое расстройство, которое характеризуется классической триадой, которую составляют сниженное настроение (гипотимия), моторная и идеаторная заторможенность (депрессивная триада) [2]. Среди причин формирования ДР выделяют различные факторы (социодемографические, психологические, биологические, семейные и др.), которые коррелируют с возрастом, полом, этнической принадлежностью, социоэкономическим статусом, типом семейной дисфункции, стрессами в течение жизни, психопатологией у родителей, низким интеллектуальным уровнем, наличием соматических заболеваний, сниженной самооценкой [6 - 8]. Значительный вклад в формирование ДР вносят наследственные факторы, что было подтверждено и в наших предыдущих исследованиях [1, 10]. Установлено семейное накопление ДР в родословных больных с преобладанием данных нарушений у матерей обследованных детей. Однако вопрос о типе наследования ДР остается открытым, что требует уточнения, именно это и определило необходимость проведения настоящего исследования.

Цель исследования - определить вклад сре-довой и наследственной компонент в формирование депрессивных расстройств у больных детей и подростков.

Объект и методы исследования. Генетический анализ был проведен в 100 семьях детей и подростков с ДР, которые были обследованы в ГУ «ИОЗДП НАМН Украины». Проверку гипотезы моногенного наследования проводили по методу Вайнберга. Сегрегационные частоты рассчитывали по формуле для одиночной регистрации и использовали их для расчета рекуррентного риска ДР. Гипотезу моногенного наследования заболевания отвергали при t > tst. Проверку соответствия заболевания муль-тифакторному наследованию проводили по методу D. S. Falkoner [9]. Коэффициенты корреляции между родственниками I степени родства (родители-дети, сибсы) рассчитывали в соответствии с квазинепрерывной моделью наследования. Коэффициенты корреляции использовались для разложения общей фенотипической дисперсии на средовую (Е) и гено-типическую (Gtot):

Gt t = G + Gd ; E = 1 - Gt .

tot a d ' tot

Генотипическая компонента (Gtot) включала в себя аддитивную (Ga) и доминантную (Gd) составляющие. Статистическая обработка результатов исследования проводилась с использованием пакета программ E x cel и SPSS Statistics 17,0.

Результаты исследований и их обсуждение. Определение роли наследственности и доказательства неслучайности агрегации ДР в семьях больных детей и подростков стало возможным при уточнении механизмов наследования изучаемого заболевания. Для проверки соответствия ДР моногенному (аутосомно-рецессивному или аутосомно-доми-нантному) наследованию анализировали родословные пробандов с ДР. В зависимости от наличия или отсутствия данного заболевания у родителей

Таблица 1

Сегрегационный анализ депрессивных расстройств в семьях больных детей и подростков

Тип брака родителей Число семей, п Сегрегационная частота Стандартное отклонение, о Досто-вер ность, Р

ожидаемая наблюдаемая

N * N 40 0,25 0,05 0,04 < 0,001

Б * N 51 0,5 0,09 0,06 < 0,001

Б * Б 9 1,0 0,25 0,22 < 0,01

пробандов были выделены три типа брака: здоров * здоров (Ы * N1), болен * здоров (Б * N1), болен * болен (Б * Б). При проведении сегрегационного анализа не установлено соответствия ДР классическому менделевскому наследованию (рецессивному и доминантному) (табл. 1).

Согласно данным, представленным в табл. 1, при типе брака родителей «Ы * Ы» сегрегационная частота в семьях пробандов составила 0,05 при теоретически ожидаемой частоте 0,25 для рецессивной и 0,0 - для доминантной модели наследования. При типе брака родителей «Ы * Б» сегрегационная частота составила 0,09 при ожидаемой частоте - 0,5 для рецессивного и доминантного наследования. При типе брака родителей «Ы * Ы» сегрегационная частота составила 0,25 при теоретически ожидаемой частоте 0,75 - для рецессивного и 1,0 для доминантного наследования. Следует отметить, что для всех типов брака родителей больных пробандов разница между теоретически ожидаемой и наблюдаемой величиной достоверно превышала удвоенное стандартное отклонение (р < 0,01 - < 0,001), что позволяет отвергнуть гипотезу о моногенном наследовании ДР и автоматически отнести данное расстройство к мультифакторным заболеваниям.

Известно, что для каждого мультифакторного заболевания характерно наличие предрасположенности, которая имеет количественное проявление и нормальное распределение у человека, причем предрасположенность ко многим заболеваниям зависит от значительного числа генов с аддитивным эффектом и независимых факторов, поэтому была проведена проверка соответствия депрессии мультифакторному наследованию [9]. В рамках мультифакторной пороговой модели использовался компонентный анализ, что позволило провести разложение общей фенотипической дисперсии на генотипическую (Ом) и средовую (Е) составляющие. В свою очередь 0(о( включает аддитивную (0з) и доминантную компоненты, причем определяет отклонение от простой аддитивной модели за счет доминирования и эпистаза. Поэтому для определения проводили сравнение корреляций по наличию ДР между сибсами с одной стороны, родителями и детьми - с другой. Коэффициент корреляции между сибсами составил г=0,32 ± 0,12, между родителями и детьми - г = 0,31 ± 0,07. Коэффициенты корреляции в парах «сибсы» практически не превышали значения коэффициентов корреляции между

парами «родители-дети». При разложении общей фенотипической дисперсии подверженности заболеванию с использованием данных о родителях и сибсах был определен вклад генетической и средовой компонент (табл. 2).

Вклад аддитивной компоненты Оа составил 62,3 %, доминантной компоненты - 3,2 %, а общей генетической составляющей - 65,5 %, что позволило определить вклад средовой компоненты, который составил 34,5 %. Следовательно, на основании проведенного генетического анализа установлена весомая роль генетических факторов в формировании ДР.

Основу оценки риска при многих мультифак-торных заболеваниях составляют эмпирические

Таблица 2

Компонентное разложение фенотипической дисперсии, X , % ± т

Компоненты дисперсии Депрессивное расстройство

Коэффициент наследуемости, йя 62,3 ± 3,44

Доминантная компонента, 3,2 ± 1,28

Генетическая составляющая, О(о) 65,5 ± 3,37

Средовая составляющая, Е 34,5 ± 3,37

Таблица 3

Оценка рекуррентного риска ДР в семьях детей и подростков, %

Брак «Здоров * Здоров»

Б/Я 0 1 2 3 4

0 10,0

1 10,0 19,0

2 9,0 17,0 26,0

3 8,0 16,0 24,0 31,0

4 8,0 14,9 21,9 29,0 36,0

Брак «Болен * Здоров»

Б/Я 0 1 2 3 4

0 10,0

1 10,0 19,0

2 10,0 17,0 24,0

3 9,0 16,0 22,0 29,0

4 7,0 15,0 21,0 34,0 37,0

Брак «Болен * Болен»

Б/Я 0 1 2 3 4

0 13,0

1 10,0 30,0

2 8,0 25,0 42,0

3 7,0 21,0 36,0 50,0

4 6,0 19,0 31,0 44,0 56,0

Примечание: Б - число детей в семье; Я - число пораженных детей.

данные о семейной частоте заболевания, при этом необходимо отметить, что риск возникновения заболевания может изменяться в зависимости от числа пораженных родственников, степени их сродства, пола, тяжести патологического процесса [9]. Используя данные о сегрегационных и популяцион-ных частотах ДР, мы рассчитали таблицы рекуррентного риска формирования депрессии для разных типов браков родителей пробандов, которые можно использовать при проведении медико-генетического консультирования в семьях с риском формирования данной патологии (табл. 3).

В зависимости от числа здоровых и больных детей в семьях по таблице находят необходимую величину, которая позволяет оценить повторный риск формирования ДР для следующего ребенка. Так, риск формирования депрессивного расстройства в семье, где оба родителя здоровы (N * N) и нет больных детей, соответствует популяционной частоте (10,01 %). Если же в семье есть один ребенок и он болен, то риск для сибса возрастает до 19,0 %. При наличии в семье четырех детей и отсутствии хотя бы одного больного ребенка риск возникновения

ДР снижается до 8,0 %, а при наличии трех больных возрастает до 29,0 %, четырех - до 36,0 %. Большую озабоченность вызывает наличие в анамнезе одного из родителей депрессивного расстройства и одного больного ребенка, тогда риск возникновения ДР для второго ребенка возрастает до 18,0 %, а для четвертого увеличивается до 34,0 %. При наличии ДР у обоих родителей рекуррентный риск формирования заболевания у первого ребенка увеличивается до 30,0 %, а у четвертого - до 56,0 %.

Выводы. Таким образом, в результате генетического анализа, проведенного в семьях больных с ДР, доказано несоответствие заболевания менде-левскому наследованию и определен вклад наследственной (65,5 %) и средовой (34,5 %) компонент в формирование депрессивных расстройств. Рассчитан рекуррентный риск ДР в семьях больных детей и подростков, который существенно возрастал для следующего ребенка при наличии больных родителей и больных братьев и сестер.

Перспективы дальнейших исследований. Планируется изучить влияние факторов внешней среды на формирование депрессивных расстройств у детей и подростков.

Литература

1. Багацкая Н. В. Анализ родословных семей детей с депрессивными расстройствами / Н. В. Багацкая, Аль-Анни Инас Гхассан Свидан, Н. Е. Решетовская // Вюник проблем бюлогп медицини. - 2014. - Вип. 4, Т. 3 (115). - С. 71-75.

2. КлЫка та д^гностика депресп у дтей 7-11 роюв: метод. рекомендаций уклад. Е. А. Михайлова, Т. Ю. ПроскурЫа, Т. М. Матковська [та ¡н.]. - К., 2012. - 39 с.

3. Лакин Г. Ф. Биометрия / Г. Ф. Лакин. - М. : Высшая школа, 1990. - 352 с.

4. Митихина И. А. Психическое здоровье населения мира : эпидемиологический аспект (зарубежные исследования 2000-2010 гг.) / И. А. Митихина, В. Г. Митихин, В. С. Ястребов // Журн. неврологии и психиатрии. - 2011. - № 6. -С. 4-15.

5. Михайлов Б. В. Современное состояние проблемы депрессивных расстройств / Б. В. Михайлов // Психтне здоров'я. - 2011. - № 3-4 (32-33). - С. 4-8.

6. Михайлова Э. А. Психологические корреляты депрессии у детей младшего школьного возраста [Текст] / Э. А. Михайлова, Т. Ю. Проскурина, Д. А. Мителев // Медична психологт. - 2011. - № 2. - С. 49-51.

7. Приоритетные проблемы охраны психического здоровья детей и подростков / Э. А. Михайлова, Т. Ю. Проскурина, Т. Н. Матковская [и др.] // Арх. псих^трп. - 2010. - Т. 16, № 2 (61). - С. 75-80.

8. Роль генотип-средовых взаимодействий в развитии симптомов тревоги и депрессии при стрессе, связанном с болезнью члена семьи / М. В. Алфимова, В. Е. Голимбет, А. Н. Бархатов [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2009. - № 12. - С. 50-54.

9. Фогель Ф. Генетика человека / Ф. Фогель, А. Мотульски. - М. : Мир, 1989. - Т. 1. - 312 с.

10. Bagatskaya N. V. Genealogical peculiarities of the families, having children with depressive disorders / N. V. Bagatskaya, E. Gh. Sweedan // Актуальш проблеми акушерства ¡ пнекологп, кшшчноУ ¡мунологп та медичноУ генетики : Зб. наук. праць. - КиУв-Луганськ, 2013. - Вип. 26. - С. 242-247.

11. Depression among the elderly in Switzerland / M. Gostynski, V. Aj-dacic-Gross, F. Gutzwiller [et al.] // Nervenarzt. - 2002. -Vol. 73, № 9. - Р. 851-860.

УДК 616. 89. 008. 454-053. 2/5:929. 522

ВИЗНАЧЕННЯ ВНЕСКУ СЕРЕДОВИЩНИХ ТА СПАДКОВИХ ЧИННИК1В У ФОРМУВАННЯ ДЕПРЕСИВ-НИХ РОЗЛАД1В У Д1ТЕЙ ТА П1ДЛ1ТК1В

Багацька Н. В., Проскурша Т. Ю., Михайлова Е. А., Н. €. Решетовська, Аль-Анн 1нас Гхассан Свщан

Резюме. Генетичний аналiз, проведений в Ым'ях хворих ¡з депресивними розладами (ДР), дозволив довести невщповщнють захворювання менделевському успадкуванню (рецесивному або домшантному). Виз-начено внесок спадковоУ та середовищноУ компонент у формування цих стаыв; розраховано рекурентний ризик формування патологи в Ым'ях хворих.

Ключовi слова: Ым'Т, депресивн розлади, спадкова та середовищна складова, рекурентний ризик.

УДК 616. 89. 008. 454-053. 2/5:929. 522

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ВКЛАДА СРЕДОВЫХ И НАСЛЕДСТВЕННЫХ ФАКТОРОВ В ФОРМИРОВАНИЕ ДЕПРЕССИВНЫХ РАССТРОЙСТВ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

Багацкая Н. В., Проскурина Т. Ю., Михайлова Э. А., Решетовская Н. Е., Аль-Анни Инас Гхассан Свидан

Резюме. Генетический анализ, проведенный в семьях больных с депрессивными расстройствами (ДР), позволил доказать несоответствие заболевания менделевскому наследованию (рецессивному или доминантному). Определен вклад наследственной и средовой компонент в формирование этих состояний; рассчитан рекуррентный риск формирования патологии в семьях больных.

Ключевые слова: семьи, депрессивные расстройства, наследственная и средовая компоненты, рекуррентный риск.

UDC 616. 89. 008. 454-053. 2/5:929. 522

Determination of the Environmental and Hereditary Factors Contribution in the Formation of Depressive Disorders in Children and Adolescents

Bagatska N. V., Proskurina Т. Yu., Mykhailova E. А., Reshetovska Н. Е., AL-Anni Enass Ghassan Sweedan

Abstract. Genetic analysis of depressive disorders (DD) was carried out on the basis of studying blood-lines in 100 families of ill probands. Estimation of the role of heredity and evidence of a non-accidental nature of DD aggregation in the families of ill children and adolescents become possible during specification of the mechanisms of the disease inheritance. To verify the conformity of DD to monogenic (autosomal recessive or autosomal dominant) inheritance we analyzed the blood-lines, and depending on the presence or absence of the disease in the parents of our probands identified three types of marriage: healthy* healthy (N * N), ill * healthy (I * N), and ill* ill (I * I). The segregation analysis has not established any conformity of DD to the classical Mendelian inheritance (recessive and dominant).

When the type of parents' marriage is «N * N», segregation frequency in the families of probands comes to 005, while the theoretically e x pected frequency for the recessive is 0.25 and for the dominant model of inheritance it is 0.0. When the marriage is of the «N * I» type, segregation frequency comes to 0.09, while the e x pected frequency is 0.5 for both the recessive and dominant inheritance variants. In the marriage of a «I * I» type segregation frequency is0.25 with the e x pected frequency of 0.75 for the recessive and 1.0 for the dominant inheritance. It should be noted that for all types of marriages of our probands' parents the difference between the theoretically e x pected and the observed values is significantly higher than the double standard deviation (p < 0.01 - < 0.001), which allows the authors to reject the hypothesis that DD are of monogenic inheritance and to automatically attribute the disorder to the multifactorial diseases. It is considered that availability of predisposition, which has a quantitative manifestation and normal distribution in human beings, is characteristic of each multifactorial disease. At that, a predisposition to many diseases depends on a large number of genes with an additive effect and on independent factors, so we have carried out the test to verify the conformity of depression to multifactorial inheritance.

Within the frames of a multifactorial threshold model a component analysis carried out in the study allowed the authors to disintegrate the total phenotypic dispersion into genotypic (Gtot) and environmental (E) components. In its turn, Gtot was divided into additive (Ga) and dominant (Gd) components, at that Gd determined the deviation from a simple additive model due to the dominance and epistasis. Therefore, for determination of Gd our study included comparison of correlations regarding DD availability between the siblings, on the one hand, and between parents and children, on the other hand. The correlation coefficient between siblings was r=0.32, and between parents and children this value was r = 0.31. Correlation coefficients between "sibling pairs" were slightly higher than these between "parent-child" pairs. Contribution of genetic and environmental components was determined as a result of disintegration of the total phenotypic dispersion, concerning susceptibility to the disease, with the use of information about parents and sibs. The proportion of the components was: 62.3 % for the additive (Ga), 3.2 % for the dominant (Gd) and 65.5 % for the total genetic one, which made it possible to determine the contribution of environmental component that amounted to 34.5 %. Therefore, on the basis of the performed genetic analysis we have established a weighty role of the genetic factors in the formation of DD. The tables of recurrent risk have been worked out with the use of the data on segregation and population frequencies of the pathology to estimate formation of depression in different types of marriages of our probands' parents. The tables can be employed in medico-genetic counseling of the families with the risk of the pathology formation.

Keywords: families, depression, genetic and environmental components, recurrent risk.

Рецензент - проф. Скрипн/ков A. M.

Стаття надшшла 24. 02. 2015 р.