CC BY
43
УДК 636.087.72:619:615.356 DOI: 10.30914/2411 -9687-2020-6-2-187-192
Определение уровня афлатоксина В1 и витамина А
при афлато кс и коз е кроликов А. З. Мухарлямова
Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности, г. Казань, Россия
В статье представлены результаты определения количества афлатоксина В1 и витамина А при отравлении кроликов афлатоксином. Модель афлатоксикоза была выбрана в связи с тем, что он представляет собой одну из наиболее опасных групп микотоксинов с выраженными канцерогенными свойствами, и поражает печень. Негативное воздействие токсина на организм можно минимизировать путем применения витамина А, который эффективно подавляет образование аддуктов ДНК при действии афлатоксина Вь Опыт проведен с использованием 24 кроликов, живой массой 3,5-4 кг, разделенных по принципу аналогов на четыре группы по 6 голов в каждой. Первая группа служила биологическим контролем. Животные второй, третьей и четвертой групп получали в течение 25 суток (с 30-х по 55 сут.) основной рацион, контаминированный афлатоксином В1 в концентрации 3 х ПДК (75 мкг/кг корма). Кроликам третьей и четвертой группы на протяжении всего опыта в течение 55 суток дополнительно вводили в рацион масляный раствор ретинола ацетата в дозе 1500 МЕ на особь. Животные четвертой группы в течение 25 суток (с 30-х по 55 сут.) получали дополнительно цеолит. Продолжительность эксперимента составила 55 суток. В результате проведенных экспериментов установлено, что потребление рациона, контаминиро-ванного афлатоксином, приводит к уменьшению количества витамина А в сыворотке крови животных. В то же время совместное применение ретинола ацетата и цеолита при афлатоксикозе показало, что уровень витамина А в крови уменьшался (оставаясь выше, чем аналогичный показатель животных, не получающих ретинола ацетат), что связано со свойством цеолита выводить витамин А из организма животного. При этом результаты исследований показывают, что совместное введение в рацион кроликов ретинола ацетата и цеолита при хроническом афлатоксикозе предотвращает накопление токсина в печени.
Ключевые слова: афлатоксин, цеолит, ретинола ацетат, кровь, кролики.
Для цитирования: Мухарлямова А. З. Определение уровня афлатоксина В1 и витамина А при афлатокси-козе кроликов // Вестник Марийского государственного университета. Серия «Сельскохозяйственные науки. Экономические науки». 2020. Т. 6. № 2. С. 187-192. DOI: 10.30914/2411-9687-2020-6-2-187-192
Determination of aflatoxin B1 and vitamin A levels
in afflatoxicosis of rabbits A. Z. Mukharlyamova
Federal Center for Toxicological, Radiation and Biological Safety, Kazan, Russia
The article presents the results of determining the amount of aflatoxin Bi and vitamin A in case of aflatoxin poisoning of rabbits. The model of aflatoxicosis was chosen due to the fact that it represents one of the most dangerous groups of mycotoxins, with pronounced carcinogenic properties, and affects the liver. The negative effect of the toxin on the body can be minimized by the use of vitamin A, which effectively suppresses the formation of DNA adducts under the action of aflatoxin B1. The experiment was carried out using 24 rabbits with a live weight of 3.5-4 kg, divided according to the principle of analogues into four groups of 6 animals each. The first group served as a biological control. Animals of the second, third and fourth groups received within 25 days (from 30 to 55 days) the main diet contaminated with aflatoxin B1 at a concentration of 3 х MPC (maximum permissible concentration) (75 mkg/kg of feed). During the whole experiment, rabbits of the third and fourth groups were additionally fed an oil solution of retinol acetate at a dose of 1500 IU per individual for 55 days. Animals of the fourth group additionaly received zeolite for 25 days (from 30 to 55 days). The duration of the experiment was 55 days. As a result of the experiments, it was found that the consumption of a diet contaminated with aflatoxin leads to a decrease in the amount of vitamin A in the blood serum of animals. At the same time, the combined use of retinol acetate and zeolite in aflatoxicosis showed that the level of vitamin A in the blood decreased (remaining higher than that of animals not receiving retinol acetate), which is associated with the property of zeolite to remove vitamin A from the animal's body. Moreover, research results show that the combined introduction of retinol acetate and zeolite into the diet of rabbits with chronic aflatoxicosis prevents the accumulation of toxin in the liver.
© Мухарлямова А. З., 2020
Вестник Марийского государственного университета Серия «Сельскохозяйственные науки. Экономические науки» . Т. 6. № 2. 2020
Keywords: aflatoxin, zeolite, retinol acetate, blood, rabbits.
For citation: Mukharlyamova A.Z. Determination of aflatoxin B1 and vitamin A levels in afflatoxicosis of rabbits. Vestnik of the Mari State University. Chapter "Agriculture. Economics". 2020, vol. 6, no. 2, pp. 187-192. DOI: 10.30914/2411-9687-2020-6-2-187-192 (In Russ.).
Введение
Микотоксины обладают одним общим свойством - они являются биоцидами, разрушающими живые клетки. По другим же свойствам, в том числе физико-химическим, микотоксины различаются очень значительно. В связи с этим невозможно разработать единственный эффективный метод борьбы с ними [1].
Одним из наиболее практичных, надежных и доступных подходов к предотвращению возникновения микотоксикозов у животных является использование в составе комбикорма адсорбирующих материалов. Связывая микотоксины, адсорбенты ингибируют их поступление из желудочно-кишечного тракта, снижают токсический эффект на организм [2; 3; 4; 5].
В сельском хозяйстве в последнее время все чаще применяют цеолиты различных месторождений. Кристаллическая структура цеолита содержит каналы и пустоты, заполненные катионами и молекулами воды, которые непрочно связаны с каркасом и легко заменяются на вредные соединения1 [6].
Афлатоксины представляют собой одну из наиболее опасных групп микотоксинов, обладающих выраженными канцерогенными свойствами, являются гепатотропными ядами и поражают печень [7].
В печени афлатоксин В1 необратимо связывается с молекулами белков и ДНК, образуя аддукты. Разрушение белков и азотистых оснований ДНК в гепатоцитах приводит к токсическому действию афлатоксинов на печень. В гепатоцитах афлатоксин В1 превращается в более токсичные и канцерогенные метаболиты с участием цито-хром Р450-монооксигеназы, происходит реакция эпоксидирования. Эпоксидная форма афлатокси-на связывается с остатками гуанина в молекулах ДНК, с образованием гуанил-К7-аддуктов, которые индуцируют мутации [8; 9; 10].
1 Тремасова А.М. Фармако-токсикологическое обоснование использования природного минерала шунгита и препаратов на его основе, наносорбентов полисорбин и полисорб в ветеринарии: автореф. дис. ... д-ра биол. наук. ФЦТРБ. Казань, 2014. URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=30398277 (дата обращения: 10.02.2020).
Исследованиями многих авторов убедительно показано влияние на биологическую активность афлатоксинов - витаминов. Особый интерес представляют данные о влиянии на биологическую активность афлатоксинов ретинола. Известно, что действие витамина зависит от ряда факторов, таких как состояние организма, наличие патологии, возраст, доза и продолжительность введения.
Имеются данные о ряде соединений витамина А (3-дегидроретинол и 3-дегидроретинилпальмитат), которые эффективно подавляют образование ад-дуктов ДНК при действии афлатоксина В1 [11].
Цель исследования явилось определение совместного воздействия витамина А и цеолита в составе корма при затравке кроликов афлатоксином.
Материалы и методы
В лабораторных условиях ФГБНУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» был проведен опыт с использованием 24 кроликов, живой массой 3,5-4 кг, разделенных по принципу аналогов на четыре группы по 6 голов в каждой. Условия содержания и кормления животных соответствовали зоогигиениче-ским нормам. Продолжительность эксперимента составила 55 суток.
Первая группа служила биологическим контролем и получала «чистый» корм на протяжении всего опыта. Животные второй, третьей и четвертой групп получали в течение 25 сут. (с 30-х по 55 сут.) основной рацион, контаминированный афлаток-сином В1 в концентрации 3 ПДК (75 мкг/кг корма). Кроликам третьей и четвертой группы на протяжении всего опыта в течение 55 сут дополнительно вводили в рацион масляный раствор ретинола ацетата в дозе 1500 МЕ на особь. Животные четвертой группы в течение 25 суток (с 30-х по 55 сут.) получали дополнительно цеолит Татарско-Шатрашанского месторождения Республики Татарстан из расчета 2 % от рациона.
Взятие крови для исследований осуществляли из краевой вены уха на 35, 45 и 55 сутки опыта. Содержание витамина А определяли в крови по модифицированной методике, описанной К. Hosotani,
М. Kitagawa [12]. Метод основан на щелочном гидролизе, в качестве растворителя использовали н-гексан и этанол, в качестве антиоксиданта использовали аскорбат натрия. Детекцию результатов проводили на жидкостном хроматографе «Agilent 1100», укомплектованным диодномат-ричным и флуоресцентным детекторами. В работе использовали ВЭЖХ колонку Reprosil ODS-A с обращенной фазой C18 (размер частиц 5 мкм, габариты 250^4 мм). При вводе пробы использовали автосамплер. Для определения остаточных количеств токсина применяли метод QuEChERS (дешевый, эффективный, надежный и безопасный) R. Romero-González et al [13], основанный на модифицированной очистке растворителем, с последующей стадией высаливания. Растворителем для экстракции была смесь ацетонит-рил/вода/гексан/уксусная кислота (60/14/25/1; V./V./V./V.). Непосредственно перед хроматогра-фическим анализом смесь отфильтровывали через мембранный фильтр с диаметром пор 0,2 мкм. Детекцию проводили на гибридном квадруполь-но-времяпролетном масс-спектрометре Bruker Impact II в режиме ESI (electrospray ionization, ионизация с распылением в электрическом поле).
Обработку цифрового материала проводили методом вариационной статистики с применением критерия достоверности по Стьюденту на персональном компьютере с использованием программ Excel. Разница между сравниваемыми величинами считалась достоверной при уровнях Р < 0,05.
Результаты
Результаты ежедневных наблюдений за клиническим состоянием кроликов показали у всех животных, получавших рацион, контаминированный токсином, выраженные клинические признаки токсикоза, которые проявлялись в виде угнетения, сни-
Содержание витамина А в сыворотке крови кроликов (м
жения потребления корма, расстройства функции желудочно-кишечного тракта (диарея), снижения морфо-биохимических показателей крови. Аналогичные отклонения в клиническом статусе у кроликов третьей опытной группы наблюдали на 3-5 суток позже. При этом совместное применение ретинола ацетата и цеолита в четвертой группе способствовало уменьшению признаков характерных для афлатоксикоза.
В группе животных, получавших микотоксин без ретинола ацетата, в период с 30 по 55 сутки исследований происходило снижение массы тела кроликов на 10,3 % от первоначальных данных. В опытных группах также наблюдалось уменьшение исследуемого показателя в данный период. Так, масса тела животных третьей группы с 30-х по 55 сутки опыта уменьшилась на 4,9 %, в то же время превышала данные группы контроля затравки на 5,9 %. Масса тела кроликов четвертой группы к концу опыта была выше относительно контроля затравки на 22,1 %. У группы кроликов биологического контроля масса тела увеличилась к концу опыта на 39,8 % относительно исходных данных и была выше массы кроликов второй группы на 27,8 %.
Уровень исследуемого показателя существенно повысился в третьей и четвертой группах, что связано вероятно с тем, что кроликам данных групп вводили в рацион дополнительно ретинола ацетат. Уровень витамина А в данных группах повысился к 30 суткам относительно группы контроля в 1,7 раза. В то же время у животных группы биологического контроля и группы затравки этот показатель менялся незначительно в течение первых 30 суток.
В таблице 1 представлена динамика изменения содержания витамина А в сыворотке крови кроликов.
Таблица 1 / Table 1 '/о) / The content of vitamin A in rabbit blood serum (mg %)
Срок исследования, сут. / Study period, day Группа животных / Group of animals
первая / first вторая / second третья / third четвертая / fourth
0 0,057±0,003 0,058±0,004 0,059±0,003 0,058±0,004
5 0,058±0,004 0,056±0,003 0,091±0,003** 0,089±0,003**
15 0,056±0,003 0,057±0,003 0,088±0,002** 0,090±0,003**
30 0,054±0,002 0,059±0,003 0,092±0,003** 0,093±0,003**
35 0,056±0,003 0,054±0,004 0,093±0,004** 0,091±0,002**
45 0,054±0,003 0,047±0,003 0,089±0,003** 0,087±0,003**
55 0,055±0,002 0,040±0,002* 0,083±0,003** 0,080±0,002**
* различия с контролем достоверны, p < 0,05; ** - p < 0,01.
ЮГ)
190 Вестник Марийского государственного университета
Серия «Сельскохозяйственные науки. Экономические науки». Т. 6. № 2. 2020
Поступление в организм животных с 30-х суток афлатоксина В1 вызвало понижение уровня витамина А в сыворотке крови кроликов второй группы на 35; 45 и 55 сутки опыта на 3,6; 12,9 и 27,3 % соответственно относительно группы биологического контроля.
Количество витамина А в третьей и четвертой группах в те же сроки эксперимента также имело тенденцию к уменьшению, однако оста-
валось выше данных группы биологического контроля в 1,7; 1,6; и 1,5 и в 1,6; 1,6 и 1,45 раза соответственно.
После проведения декапитации животных из каждой группы на 55 сутки опыта были взяты пробы печени для определения в них остаточных количеств афлатоксина В1. Результаты исследования представлены в таблице 2.
Таблица 2 / Table 2
Содержание афлатоксина В1 в печени кроликов / Aflatoxin B1 content in rabbit liver
Группа животных / Group of animals Кол-во афлатоксина В1, мкг/кг / Amount of aflatoxin B1, mkg/kg
Затравка афлатоксином В! / Aflatoxin Seed В! 2,88±0,10
Афлатоксин В! + ретинола ацетат 1500МЕ/сут / Aflatoxin B1 + Retinol Acetate 1500ME / day 2,51±0,12
Афлатоксин В! + ретинола ацетат 1500МЕ/сут + цеолит / Aflatoxin B1 + Retinol Acetate 1500ME / day + Zeolite 0,99±0,11
На рисунке 1 представлена хроматограмма выхода афлатоксина В1 в печени кроликов группы затравки. На рисунке 2 представлен масс-спектр данного токсина.
При анализе данных установлено, что мико-токсин обнаружен во всех пробах печени, но наибольшая концентрация отмечена в группе кроликов, получавших «токсичный» корм.
В группе, где животные получали совместно с «токсичным» кормом ретинола ацетат в дозе 1500 МЕ/сут., концентрация афлатоксина В1 была ниже на 12,8 % соответственно по сравнению с данными группы контроля затравки. В группе животных, получавших одновременно ретинола ацетат и цеолит, уровень афлатоксина был ниже группы затравки на 65,6 %.
Рис. 1. Хроматограмма выхода афлатоксина В! в печени (группа затравки) / Fig. 1. Chromatogram of aflatoxin Б! output in the liver (poisoning group)
Рис. 2. Масс-спектр афлатоксина В! / Fig. 2. Mass spectrum of aflatoxin B!
Заключение
Таким образом, в ходе исследования установлено, что потребление рациона, контаминиро-ванного афлатоксином, приводит к уменьшению количества витамина А в сыворотке крови живот-
ных, однако дополнительное введение в рацион ретинола ацетата поддерживает уровень витамина А на более высоком. В то же время совместное применение ретинола ацетата и цеолита в четвертой группе кроликов показало, что уровень
исследуемого показателя в крови уменьшался, что связано со свойством цеолита выводить витамин А из организма животного. При этом результаты исследований показывают, что совместное вве-
дение в рацион кроликов ретинола ацетата и цеолита при хроническом афлатоксикозе предотвращает накопление токсина в печени.
Литература
1. Брылин А. Передовые технологии обеззараживания кормов // Комбикорма. 2008. № 4. С. 81-82. URL: https://elibrary.ru/ item.asp?id= 11518496 (дата обращения: 10.02.2020).
2. Иванов А.В., Муллакаев А.О., Лежнина М.Н., Шуканов А.А. Влияние цеолитов на ультраструктуру печени и почек свиней // Ветеринария. 2015. № 6. С. 41-44. URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=23568342 (дата обращения: 10.02.2020).
3. Киселева Н.С. Коррекция отравлений кроликов с помощью энтеросорбентов экосил и витартил // Ветеринария и экспертиза качества товаров, материалы студенческой научной конференции. 2017. С. 72-77. URL: https://elibrary.ru/ item.asp?id=30667035 (дата обращения: 10.02.2020).
4. Матросова Л.Е., Семенов Э.И., Танасева С.А., Смоленцев С.Ю. Ветеринарно-санитарная экспертиза мяса свиней при афлатоксикозе // Мясная индустрия. 2015. № 5. С. 51-52. URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=23725493 (дата обращения: 11.21.2019).
5. Мухарлямова А.З., Рахметова Э.Р., Сайфутдинов А.М. Метаболические изменения афлатоксина В! // Актуальные вопросы совершенствования технологии производства и переработки сельского хозяйства: Мосоловские чтения: матер. меж-дунар. науч-практич. конф. (21-22 марта 2019) / Мар. гос. ун-т. Йошкар-Ола, 2019. Вып. XXI. С. 429-431. URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=39250657 (дата обращения: 10.02.2020).
6. Мухарлямова А.З., Тремасова А.М., Танасева С.А., Семенов Э.И, Софронов П.В. Морфологические и биохимические показатели крови кроликов при экспериментальном афлатоксикозе на фоне применения ретинола ацетата и цеолита // Ученые записки КГАВМ. 2019. Т. 238. № 2. С. 133-138. URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=37740678 (дата обращения: 10.02.2020).
7. Тремасова А.М., Бурдов Л.Г., Софронов П.В. «Полисорбин» для лечения желудочно-кишечных расстройств у телят // Ученые записки КГАВМ. 2013. Т. 215. С. 326-329. URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=20263067 (дата обращения: 10.02.2020).
8. Aboobeker V., Sarma N., Goswami V. Inhibition of microsomal activation of aflatoxin B1 by 3-dehydroretinol and 3-dehydroretinyl palmitate // Indian J. Exp. Biol. 1997. Vol. 35. P. 1125-1127. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9475048 (дата обращения: 10.02.2020).
9. Hosotani K., Kitagawa M. Improved simultaneous determination method of beta-carotene and retinol with saponification in human serum and rat liver // J. Chrom. B. 2003. Vol. 791. P. 305-313. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12798190 (дата обращения: 10.02.2020).
10. Jiang Y., Jolly P.E., Preko P.,Wang J.S., Ellis W.O., Phillips T.D., Williams J.H. Aflatoxin- related immune dysfunction in health and in human immunodeficiency virus disease // Clin. Dev. Immunol. 2008. 790309. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/18695741 (дата обращения: 10.02.2020).
11. Mace K., Aguilar F., Wang J.S., Vautravers P., Gomez-Lechon M., Gonzalez F.J., Groopman J., Harris C.C., Pfeifer A.M., 1997. Aflatoxin B1-induced DNA adduct formation and p53 mutations in CYP 450- expressing human liver cell lines. Carcinogenesis 18, 1291-1297. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9230270 (дата обращения: 10.02.2020).
12. Review of mycotoxin-detoxifying agents used as feed additives: mode of action, efficacy and feed/food safety // Scientific report submitted to EFSA (European Food Safety Agency). 2009, 192 p. URL: https://www.efsa.europa.eu/en/supporting/pub/en-22 (дата обращения: 10.02.2020).
13. Romero-González R., Frenich A.G., Vidal J.L.M., Prestes O.D., Grio S.L. Simultaneous determination of pestici des, biopesticides and mycotoxins in organic products applying a quick, easy, cheap, effective, rugged and safe extraction procedure and ultra-high perfomance liquid chromatography-tandem mass spectrometry // J. Chromatogr. A 1218 (2011) Р. 1477-1485. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21292276 (дата обращения: 10.02.2020).
References
1. Brylin A. Peredovye tekhnologii obezzarazhivaniya kormov [Advanced feed disinfection technologies]. Kombikorma = Compound feed, 2008, no. 4, pp. 81-82. Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=11518496 (accessed 10.02.2020) (In Russ.).
2. Ivanov A.V., Mullakaev A.O., Lezhnina M.N., SHukanov A.A. Vliyanie tseolitov na ul'trastrukturu pecheni i pochek svinei [Influence of zeolites on the ultrastructure of the liver and kidneys of pigs]. Veterinariya = Veterinary Medicine, 2015, no. 6, pp. 41-44. Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=23568342 (accessed 10.02.2020) (In Russ.).
3. Kiseleva N.S. Korrektsiya otravlenii krolikov s pomoshch'yu enterosorbentov Ekosil i Vitartil [Correction of rabbit poisoning with Ecosil and Vitartil enterosorbents]. Veterinariya i ekspertiza kachestva tovarov: materialy studencheskoi nauchnoi konferentsii = Veterinary medicine and examination of the quality of goods: materials of the student scientific conference. 2017, pp. 72-77. Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=30667035 (accessed 10.02.2020) (In Russ.).
Вестник Марийского государственного университета Серия «Сельскохозяйственные науки. Экономические науки» . Т. 6. № 2. 2020
4. Matrosova L.E., Semenov E.I., Tanaseva S.A., Smolentsev S.Yu. Veterinarno-sanitarnaya ekspertiza myasa svinei pri aflatoksikoze [Veterinary-sanitary expertise of pig meat in aflatoxicosis]. Myasnaya industriya = Meat Industry, 2015, no. 5, pp. 51-52. URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=23725493 (accessed 11.21.2019). (In Russ.).
5. Mukharlyamova A.Z., Rakhmetova E.R., Saifutdinov A.M. Metabolicheskie izmeneniya aflatoksina B1 [Metabolic changes in aflatoxin B1] Aktual'nye voprosy sovershenstvovaniya tekhnologii proizvodstva i pererabotki sel'skogo khozyaistva: Mosolovskie chteniya: Mater. mezhdunar. nauch-praktich. konferentsii (21-22 marta 2019), Mariiskii gosydarstvenni universitet = Actual issues of improving the technology of production and processing of agriculture: Mosolov readings: Materials of the Int. practical conferences (March 21-22, 2019), Mari State University, Yoshkar-Ola, 2019, Issue XXI, pp. 429-431. Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=39250657 (accessed 10.02.2020) (In Russ.).
6. Mukharlyamova A.Z., Tremasova A.M., Tanaseva S.A., Semenov E.I., Sofronov P.V. Morfologicheskie i biokhimicheskie pokazateli krovi krolikov pri eksperimental'nom aflatoksikoze na fone primeneniya retinola atsetata i tseolita [Hematological and biochemical parameters of blood of rabbits with experimental aflatoxicosis against the application of retinol acetate and zeolite] Uchenye zapiski Kazanskoi gosudarstvennoi akademii veteriarnoi meditsiny im.N.E. Baumana = Scientists Notes of Kazan Bauman State Academy of Veterinary Medicine, 2019, vol. 238, no. 2, pp. 133-138. Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=37740678 (accessed 10.02.2020) (In Russ.).
7. Tremasova A.M., Burdov L.G., Sofronov P.V. "Polisorbin" dlya lecheniya zheludochno -kishechnykh rasstroistv u telyat ["Polysorbine" for the treatment of gastrointestinal disorders in calves]. Uchenye zapiski Kazanskoi gosudarstvennoi akademii veteriarnoi meditsiny im.N.E. Baumana = Scientists Notes of Kazan Bauman State Academy of Veterinary Medicine, 2013, vol. 215, pp. 326-329. Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=20263067 (accessed 10.02.2020) (In Russ.).
8. Aboobeker V., Sarma N., Goswami V. Inhibition of microsomal activation of aflatoxin B1 by 3-dehydroretinol and 3-dehydroretinyl palmitate. Indian journal of experimental biology, 1997, vol.35, pp.1125-1127. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9475048 (accessed 10.02.2020) (In Eng.).
9. Hosotani K., Kitagawa M. Improved simultaneous determination method of beta-carotene and retinol with saponification in human serum and rat liver. Journal Chromatography B., 2003, vol. 791, pp. 305-313. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12798190 (accessed 10.02.2020) (In Eng.).
10. Jiang Y., Jolly P.E., Preko P., Wang J.S., Ellis W.O., Phillips T.D., Williams J.H., Aflatoxin- related immune dysfunction in health and in human immunodeficiency virus disease. Clinical and Developmental Immunology, 2008, 790309. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18695741 (accessed 10.02.2020) (In Eng.).
11. Mace K., Aguilar F., Wang J.S., Vautravers P., Gomez-Lechon M., Gonzalez F.J., Groopman J., Harris C.C., Pfeifer A.M. Aflatoxin B1-induced DNA adduct formation and p53 mutations in CYP 450- expressing human liver cell lines. Carcinogenesis, 1997, 18, pp. 1291-1297. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9230270 (accessed 10.02.2020) (In Eng.).
12. Review of mycotoxin-detoxifying agents used as feed additives: mode of action, efficacy and feed/food safety. Scientific report submitted to EFSA (European Food Safety Agency), 2009, 192 p. Available at: https://www.efsa.europa.eu/en/supporting/pub/en-22 (accessed 10.02.2020) (In Eng.).
13. Romero-González R., Frenich A.G, Vidal J.L.M., Prestes O.D, Grio S.L. Simultaneous determination of pesticides, biopest i-cides and mycotoxins in organic products applying a quick, easy, cheap, effective, rugged and safe extraction procedure and ultrahigh perfomance liquid chromatography-tandem mass spectrometry Journal Chromatography A, 1218 (2011) pp.1477-1485. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21292276 (accessed 10.02.2020) (In Eng.).
Статья поступила в редакцию 15.04.2020 г.; принята к публикации 19.06.2020 г.
Submitted 15.04.2020; revised 19.06.2020.
Автор прочитал и одобрил окончательный вариант рукописи.
The author has read and approved the final manuscript.
Об авторе
Мухарлямова Айсылу Завдатовна
ведущий инженер лаборатории физико-химического и прецизионного анализа, Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности, г. Казань, Россия, ОЯСШ ГО: 0000-0002-3847-2084, muharlyamova82@mail. т
About the author
Aisylu Z. Mukharlyamova
Leading Engineer of the Laboratory of physico-chemical and precision analysis, Federal Center for Toxicological, Radiation and Biological Safety, Kazan, Russia, ORCID ID: 0000-0002-3847-2084, muharlyamova82@mail. ru
