CC BY
453,54 г (98%) соединения (5), бесцветные кристаллы, т.пл. 208-209 °С. Спектр ЯМР 1Н, 5, м.д.: 2,20 с (3Н, СНз-С=1Ч), 2.50 с (3Н, СН3С6Н4), 3,71 с (3Н, ОМе), 7,39 д (2Н, Наром., J 8,5 Гц), 7,63 д (2Н, Наром., J 8,2 Гц), 7,85 д (2Н, Наром., J 8,5 Гц), 7,94 д (2Н, Наром., J 8,2 Гц), 9,54 с (1Н, NHCO2Me), 10,25 с (1Н, NH). ИК спектр, V, см-1: 3410, 3390 (ЧН), 1710 (С=0), 1615 (С=Ч), 1610, 1585, 1575 (С—Саром.). Найдено, %: С 56,32; Н 5,12; N 11,45. ^7^9^48. Вычислено, %: С 56,51; Н 5,26; N 11,63.
Метил- {4- [2-метил-3-(4-метилфенилсуль-фониламидо)-4-оксотиазолидин-2ил]фенил}кар-бамат (6). Смесь 1,81 г (0,005 моль) имина (5) и 0,7 мл (0,01 моль) 2-меркаптоуксусной кислоты, 0,5 г безводного хлорида цинка в 30 мл диоксана кипятили 8 ч, реакционную массу охлаждали, выливали на измельченный лед, кристаллический продукт отфильтровывали, промывали на фильтре водой, сушили и перекристаллизовывали из диоксана. Получили 1,7 г (82%) соединения (6), кристаллы светло-желтого цвета, т.пл. 177-178 °С. Спектр ЯМР :Н, 5, м.д.: 1.98 с (3Н, СН3 при С2), 2.20 с (СН3С6Н4), 2.60 с (2Н, СН2), 3,71 с (3Н, ОМе), 6,84-7,95 м (8Н, Наром.), 8.55 с (1Н, ЧШ02), 9,54 с (1Н, NHC02Me. ИК спектр, V, см-1: 3410. 3390 (ЧН), 1710, 1695 (С=0), 1610, 1590, 1575 (С—Саром). Найдено, %: С 52,24; Н 4,75; N 9,60. С19Н21Ч30582. Вычислено, %: С 52,41; Н 4,83; N 9,66.
Кафедра органической и фармацевтической химии
Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства образования и науки РФ (грант № 01201259085)
ЛИТЕРАТУРА
1. Великородов А.В. // Изв. вузов. Химия и хим. технология. 1998. Т. 41. Вып. 2. С. 98-103;
Velikorodov A.V. // Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved. Khim. Khim. Tekhnol. 1998.V. 41. N 2. P. 98-103 (in Russian).
2. Великородов А.В., Мухин А.А., Черняева Е.А. // Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2001. Т. 44. Вып. 6. С. 22-23;
Velikorodov A.V., Mukhin A.A., Chernyaeva E.A. // Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved. Khim. Khim. Tekhnol. 2001. V. 44. N 6. P. 22-23 (in Russian).
3. Великородов А.В., Мухин А.А., Шинкарь Е.В. // Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2003. Т. 46. Вып. 2. С. 50-52;
Velikorodov A.V., Mukhin A.A., Shinkar' E.V. // Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved. Khim. Khim. Tekhnol. 2003. V. 46. N 2. P. 50-52 (in Russian).
4. Великородов А.В., Имашева Н.М., Куанчалиева А.К., Поддубный О.Ю. // ЖОХ. 2010. Т. 46. Вып. 7. С. 975978;
Velikorodov A.V., Imasheva N.M., Kuanchalieva A.K., Poddubnyiy O.Yu. // Zhum. Org. Chem. 2010. V. 46. N. 7. P. 975-978 (in Russian).
5. Великородов А.В., Куанчалиева А.К., Ионова В.А. //
ХГС. 2011. № 5. С. 780-781;
Velikorodov A.V., Kuanchalieva A.K., Ionova V.A. // Khim. Geterotsycl. Soed. 2011. N 5. P. 780-781 (in Russian).
6. Patel R.B., Desai P.S., Chikhalia K.H. // Indian J. Chem. 2006. V. 45B. N 3. P. 773-778.
7. Dave T.K., Purohit D.H., Akbari J.D., Joshi H.S. // Indian J. Chem. 2007. V. 46B. N 2. P. 352-356.
8. Cunico W., Gomes C.R.B., Vellasco W.T. // Mini-Rev. in Org. Chem. 2008. N 5. P. 336-344.
УДК 543.62
О.В. Хабарова, М.С. Данилова, В.В. Елина, Р.Р. Кушегалиева, А.В. Великородов, А.Г. Тырков ОПРЕДЕЛЕНИЕ ТЕТРАЦИКЛИНА РЕАКЦИЕЙ С МОЛИБДЕНОМ И ЛЮМОГАЛЛИОНОМ
(Астраханский государственный университет) e-mail: [email protected]
Установлено, что оптимальной средой образования комплекса молибден - люмогал-лион - тетрациклин являются слабокислые растворы (рН 5). Максимальный выход комплекса в системе наблюдается при молярном соотношении 1:2:2. Выведено уравнение градуиро-вочного графика для определения тетрациклина y=[(0,221±0,01)+(0,442±0,01)xJ
Ключевые слова: тетрациклин, молибден, люмогаллион, комплексообразование, антибиотики, фармацевтический анализ
Качество лекарственного препарата опре- всех этих показателей составляет суть фармацев-
деляется установлением его подлинности, опреде- тического анализа [1-3]. К фармацевтическому
лением его чистоты и количественным содержа- анализу предъявляют высокие требования. Он
нием чистого вещества в препарате. Определение должен быть достаточно специфичен и чувствите-
лен, точен по отношению к нормативам, обусловленным ГФ, ФС и другой НД, выполняться в короткие промежутки времени с использованием минимальных количеств испытуемых лекарственных средств и реактивов.
Для испытаний подлинности, доброкачественности и для количественного определения лекарственных веществ используют физико-химические методы. Важная особенность этих методов - объективность оценки качества препарата по фармакологически активной части молекулы. Для определения антибиотиков наиболее доступными и удобными являются спектрофото-метрические методы [4-6].
В качестве объекта исследования нами был выбран один из представителей антибиотиков тетрациклинового ряда, которые занимают ведущее место среди антибиотиков широкого спектра действия.
Целью проведенной работы явилось исследование новой фотометрической системы, включающей антибиотик, многозарядный ион металла и органический реагент. В качестве металла ком-плексообразователя был выбран молибден, так как он образует многочисленные комплексные соединения с реагентами, включающими кислород- и азотсодержащие функциональные группы.
При исследовании реакции взаимодействия молибдена с люмогаллионом в присутствии тетрациклина было обнаружено, что в определенных условиях происходит образование нового соединения, имеющего более интенсивную окраску, отличную от окраски отдельных компонентов. Поэтому было сделано предположение, что в этих условиях образуется трехкомпонентный комплекс, который можно использовать для создания методики определения содержания тетрациклина.
Для определения оптимальной кислотности среды составляли серию растворов с различными значениями рН среды от 3 до 10. Качественное сравнение растворов показало, что в кислой среде при значении рН 5 наблюдается наибольшее различие в интенсивности окраски растворов. На рис. 1 показан спектр поглощения системы молибден-люмогаллион-тетрациклин при рН 5.
Люмогаллион при этих условиях имеет оранжевую окраску и поглощает при А=450 нм. При добавлении к люмогаллиону молибдена интенсивность окраски уменьшается. В спектре поглощения можно отметить сохранение длинноволнового максимума и появление второго коротковолнового максимума (X =420 нм). В системе Мо6+-люмогаллион-тетрациклин появляется отчетливо выраженный максимум при Х=380 нм, имеющий гораздо большую интенсивность. Окраска
трехкомпонентной системы Мо6+-люмогаллион-тетрациклин желтая. При этой длине волны поглощение реагента и двухкомпонентного соединения Мо6+-люмогаллион незначительное. Это позволило нам предположить, что в данных условиях образуется новое соединение, имеющее индивидуальные спектрофотометрические характеристики.
300 350 400 460 600
X, нм
Рис. 1. Спектры поглощения: 1 - С(люмогаллион)=540-5; 2 -С(Мо6+)=2,540-5; С(люмогаллион)=5• 10-5; 3 - С(Мо6+)=2,540-5; С(люмогаллион)=540-5; С(тетрациклин)=540-5; рН 5; l = 0,5см
Fig. 1. The absorption spectra: 1 - C(lumogallione)= 5-10-5; 2 -C(Mo6+)=2.5-10-5; C(lumogallione)= 5-10-5; 3 - C(Mo6+)=2.5-10-5; C(lumogallione)= 5 10-5; C(tetracycline)= 5-10-5; pH 5; l = 0.5 cm
Сравнение структурных особенностей органических аналитических реагентов со структурными особенностями антибиотиков позволяет провести некоторую аналогию в строении образующихся с ними комплексных соединений. На основании полученных экспериментальных результатов мы предложили условную структуру координационного узла (рис. 2).
а он
Рис. 2. Координационный узел соединения молибдена с тетрациклином
Fig. 2. The coordination centre of molybdenum compound with tetracycline
Пятичленные циклы с молибденом образуются за счет донорно-акцепторной связи с азотом азогруппировки и солевых связей с кислородом гидроксильной групп, а лекарственный препарат, в данном случае тетрациклин, имеющий два активных центра в виде NH3 -Я, образует водородные связи с кислородом сульфогруппы, которая присутствует в органическом реагенте -люмогаллионе.
Представленная схема имеет предположительный характер, поскольку процессы комплек-сообразования молибдена с различными органическими соединениями затрудняются сложной самой по себе химией молибдена, что связано с образованием изополимолибдатов.
Для точного определения молярного коэффициента светопоглощения методом Н.П. Ко-маря использовали данные изомолярных серий. Вычисленное значение молярного коэффициента светопоглощения составило 2,78-104, что указывает на то, что определение тетрациклина по реакции комплексообразования с молибденом и люмо-галлионом является чувствительным.
Для выяснения возможности спектрофо-тометрического определения молибдена необходимо установить интервал концентраций лекарства, в пределах которого в системе молибден(У1)-люмогаллион-тетрациклин соблюдается закон Бу-гера - Ламберта - Бера. Измерения проводили при оптимальной кислотности среды (рН 5).
А
од--
о -I-1-1-1-1-1-1-1-
О 20 40 SO SO 100 120 140
С, мкг/мл
Рис. 3. Градуировочный график для определения тетрациклина. рН 5; X = 380 нм; l = 0,5см Fig. 3. Calibrating curve for the determination of tetracycline. pH 5; X = 380 nm; l = 0.5 cm
Для определения концентрации лекарства использовали метод градуировочного графика, для этого готовили серию растворов в пяти по-вторностях с увеличивающейся концентрацией
тетрациклина. В пробирках на 10 мл создавали концентрации реагентов, которые соответствуют стехеометрическому соотношению компонентов в системе, при этом концентрацию тетрациклина меняли от 20 до 100 мкг/мл. В каждую пробирку добавляли 3 мл буферного раствора и доводили до общего объема дистиллированной водой. Оптическую плотность растворов снимали при длине волны X = 380 нм, с использованием кювет на 0,5 см. По результатам измерений был построен градуировочный график (рис. 3).
Анализ зависимости оптической плотности от концентрации лекарства показал возможность определения с помощью этой методики тетрациклина в интервале от 20 до 100 мкг/мл (закон Бугера - Ламберта - Бэра соблюдается при этих концентрациях).
Уравнение градуировочной прямой имеет следующий вид:
y = [(0,221 ± 0,01) + (0,442 ± 0,0ВД. Таким образом, представленная система, включающая: Мо6+ - люмогаллион - тетрациклин, может быть использована для создания тест-индикаторов, позволяющая проводить не только качественное определение подлинности антибиотика, но и количественное его содержание. ЛИТЕРАТУРА
1. Выровщикова А.В. // Фармацевтическая химия. 2004. Т. 38. № 1. С. 45-52;
Vyrovshchikova A.V. // Farmatsevticheskaya khimiya. 2004. V. 38. N 1. P. 45-52 (in Russian).
2. Багирова В.Л. // Фармацевтическая химия. 2005. Т. 39. № 6. С. 48-55;
Bagirova V.L. // Farmatsevticheskaya khimiya.2005. V. 39. N 6. P. 48-55 (in Russian).
3. Сливкин А.И. Контроль качества лекарственных средств. Воронеж: изд.-во ВГУ. 2003. С. 158;
Slivkin A.I. Quality control of medicines. Voronezh: izd. Voronezhskogo gosudarstvennogo universiteta. 2003. P. 158 (in Russian).
4. Мажитова М.В., Карибьянц М.А. // Материалы международной научной конференции 10-12 сентября. Астрахань: АГУ. 2006. С. 152-153;
Mazhitova M.V., Karib'yants M.A. // Proceedings of Int. Sci. Conf. 10-12 of September. Astrahan': AGU. 2006. P. 152-153 (in Russian).
5. Карибьянц М.А., Мажитова М.В., Васильковский А.Н. О возможности идентификации и количественного определения тиамина хлорида по реакции с тимоловым синим. Саратов: СГУ. Июнь 2011. С. 144-147; Karibyants M.A., Mazhitova M.V., Vasil'kovskiy A.N. On the possibility of identification and quantification of thiamine chloride by reaction with thymol blue // Sovr. prob-lemy teoretich. i eksperem. khimii. Saratov: SGU. June 2011. P. 144-147 (in Russian).
6. Сухно И.В., Бузько В.Ю., Арутюнян М.М., Панюш-кин В.Т. // Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2006. Т. 49. Вып. 4. С. 104-108;
Sukhno I.V., Buz'ko V.Yu., Arutyunyan M.M., Panyush-kin V.T. // Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved. Khim. Khim. Tekh-nol. 2006. V. 49. N 4. P. 104-108 (in Russian).
