CC BY
0
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Юровская К. С., Морозова Е. В., Барабанщикова М. В., Цветков Н. Ю., Власова Ю. Ю., Абдулхаликова З. К., Гиндина Т. Л.,
Бархатов И. М., Моисеев И. С., Кулагин А. Д.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПРЕДИКТОРОВ НЕБЛАГОПРИЯТНОГО ТЕЧЕНИЯ МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ПАЦИЕНТОВ НИЗКОГО И ПРОМЕЖУТОЧНОГО РИСКА
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И.П. Павлова
Введение. Прогноз пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС) низкого и промежуточного риска не всегда благоприятен, как ожидается в соответствии с прогностической шкалой IPSS (IPSS-R). Согласно литературным данным ухудшение прогноза связано с такими факторами, как отсутствие ответа на терапию, инфекционные осложнения на фоне нейтропении, перегрузка железом на фоне гемотрансфузий, наличия фиброза в костном мозге, развитие вторичного МДС после предшествующей химиолучевой терапии. Возможна трансформация в рефрактерную анемию с избытком бластов 1—2 и острый миелоидный лейкоз, предикторы которой недостаточно изучены.
Цель работы. Исследование выполнено с целью определения предикторов неблагоприятного течения миелодиспластическо-го синдрома, оценки общей выживаемости у пациентов низкого и промежуточного риска IPSS-R.
Материалы и методы. Мы проанализировали когорту из 112 пациентов, которые относились к группе очень низкого/низкого/ промежуточного риска согласно IPSS-R. Медиана возраста составила 48 лет (18—76), медиана наблюдения — 1016 дней (42— 9740). Соотношение мужчин и женщин 49:63. Характеристика пациентов представлена в таблице. Оценка эффективности терапии проводилась согласно критериям International Working Group 2006. Р-значение менее 0,05 принималось как статистически значимое.
Результаты и обсуждение. Пятилетняя общая выживаемость составила 64,5% (95% ДИ: 51,5—74,9, медиана не достигнута), 5-летняя выживаемость без прогрессирования — 48,2% (95% ДИ: 35,7—59,5, медиана 1591 день). Пятилетняя кумулятивная частота прогрессирования составила 37,7% (95% ДИ: 26,4—49,0, медиана не достигнута), летальность без прогрессирования — 14,1% (95% ДИ: 7,3—23,2). По результатам однофакторного анализа пятилетней общей выживаемости были отобраны факторы с р-значе-нием менее 0,15: уровни тромбоцитов и бластов в костном мозге на момент постановки диагноза, факт выполнения аллогенной трансплантации костного мозга (алло-ТКМ). Эти факторы далее были включены в модель пропорциональных рисков. По результатам многофакторного анализа ни один из включенных факторов не имел статистически значимого влияния на пятилетнюю общую выживаемость: уровни тромбоцитов (р=0,709), бластов в костном мозге (р=0,322) на момент постановки диагноза, факт выполнения алло-ТКМ (р=0,996). В однофакторном анализе не было выявлено значимого влияния наличия и вида ответа на проводимую терапию
на показатели пятилетней общей выживаемости (р=0,309). Также группа риска (очень низкий/низкий/промежуточный) 1Р88-К на момент постановки диагноза не влияла на частоту прогрессирования МДС (р=0,459).
Заключение. Сопоставимые общая и беспрогрессивная выживаемости свидетельствуют о преимущественном влиянии летальности без прогрессирования на клинические исходы терапии пациентов с МДС низкого риска. Полученные данные говорят о гетерогенности группы пациентов с МДС очень низкого/низкого/промежуточного риска, отсутствии убедительных клинических предикторов прогрессирования. Для выявления пациентов с МДС низкого и промежуточного риска с более высокой вероятностью прогрессирования заболевания необходим поиск дополнительных молекулярно-биологических факторов прогноза.
Таблица. Характеристика пациентов
Характеристика Группа пациентов с прогрессирова-нием МДС (п=36) Без прогрессирования МДС (п=76) Р
Пол Мужчина Женщина 20 (56%) 16 (44%) 29 (38%) 47 (62%)
Возраст на момент диагноза (медиана (диапазон)): 47 лет (18-67) 48 лет (18-76) р=0,959
Группа |Р55-|? на момент диагноза: Очень низкий Низкий Промежуточный 12 (33%) 12 (33%) 12 (34%) 8 (10%) 46 (61%) 22 (29%)
Уровень показателей на момент диагноза (медиана (диапазон)): Бласты в костноммозге Гемоглобин Нейтрофилы Тромбоциты Ферритин 2,4 (0,4-9,6) 78(31-116) 1,5(0,04-2,88) 137 (20 -695) 1220 (52-4496) 1,8 (0-11,2) 77,5 (30-160) 1,1 (0,2-4,93) 150 (6-419) 1024(13,5-13400) р=0,226 р=0,861 р=0,573 р=0,614 р=0,475
Фиброз в костноммозге намоментдиагноза 11 (31%) 19 (25%) р=0,372
Цитогенетическое исследование на момент диагноза: Нормальный кариотип Делеция 5q Другие цитогенетические аномалии 18/36 (50%) 13/36 (36%) 5/36 (14%) 56/76 (74%) 9/76 (12%) 11/76 (14%)
Получали терапию по поводу МДС 28/36 (78%) 47/76 (62%)
Терапия МДС первой линии: Циклоспорин Леналидомид Эритропоэтин Гипометилирующие агенты 10/28 (36%) 9/28 (32%) 8/28 (29%) 1/28 (3%) 24/47 (51%) 9/47 (19%) 10/47(21%) 4/47 (9%)
Алло-ТКМ 14/36 (39%) 19/76 (25%)
Ответ на первую линию терапии МДС (полный, частичный,стабилизация) 11/28 (40%) 29/47 (62%)
