CC BY
86
quantitative and qualitative disturbances of glial homeostasis in cerebrum under CVA.
УДК 618.11-006:543.05
Немальцова Е.В., Сухина Е.Н., Сухин В.С.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ИНФОРМАТИВНОСТИ ОНКОМАРКЕРА НЕ-4 В ЗАВИСИМОСТИ ОТ МОРФОЛОГИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЫ ОПУХОЛИ ЯИЧНИКОВ
ГУ «Институт медицинской радиологии им. С.П. Григорьева НАМН Украины», г. Харьков
Ранняя диагностика РЯ является ключевым подходом к проблеме повышения эффективности лечения. В работе представлены результаты изучения уровней онкомаркеров НЕ-4 и СА-125 у 120 пациенток со злокачественными и доброкачественными новообразованиями яичников в зависимости от гистологического типа опухоли. Чувствительность НЕ-4 выше, чем СА-125 при эндометриоидной и светло/теточной карциноме яичников и составляет 100 %. При серозной, муцинозной карциноме и неэпителиальных опухолях яичников чувствительность НЕ-4 несколько ниже, чем СА-125. Однако точность НЕ-4 выше, чем СА-125 для всех морфологических типов опухолей яичников. В то же время специфичность ингибитора протеаз НЕ-4 превышает СА-125 в 1,5 раза, что позволяет рекомендовать его использование в диагностике злокачественных новообразований яичников.
Ключевые слова: рак яичников; морфологическая структура опухоли; опухольассоциированные маркеры; онкомаркеры; НЕ-4; СА-125.
Данная работа является фрагментом НИР «Оптимiзацiя комплексного лкування сарком матки шляхом визначення ^вшв злоякiсностi пухлин», Шифр НАМН.05.14, № гос. регистрации 0114U000061
Неослабленный интерес отечественных и сервативной терапии обусловливает необходимость контроля за ее эффективностью на всех этапах [4]. Использование подходящих серологических опухолевых маркеров считается адекватным подходом для диагностики, мониторинга эффективности лечения и доклинического выявления рецидива болезни для опухолей яичников. В 1998г. Международный противораковый союз на основании мотивированного мнения большинства экспертных групп по использованию ОМ в онкологии рекомендовал в качестве маркера выбора для уточняющей диагностики и последующего мониторинга больных серозным РЯ онкофетальный протеин СА 125 [5,6].
В настоящее время CA-125 наиболее широко используется для выявления рака яичников. Тем не менее, основным недостатком его использования как единственного биомаркера для обнаружения рака яичников является очень низкая специфичность. Уровень CA-125 может быть повышен как при другой локализации злокачественного процесса (рак эндометрия, легких и лимфомы), так и при доброкачественных гинекологических состояниях (киста яичника, эндо-метриоз, миомы); во время беременности и колебаться в течение менструального цикла; а также при застойной сердечной недостаточности и циррозе печени. Кроме того, нормальные уровни CA-125, как правило, выше у пременопа-узальных женщин, увеличивая вероятность ло-жноположительных результатов при использовании в этой группе женщин [7].
Известно, что СА-125 имеет недостаточную чувствительность при начальных стадиях рака яичников всех гистологических типов и при распространенных стадиях муцинозного, свет-локлеточного и эндометриоидного рака. Ещё
иностранных исследователей к проблеме рака яичников объясняется, прежде всего, достаточно высокой заболеваемостью, сложностью ранней диагностики и неудовлетворительными результатами лечения, особенно распространённых стадий заболевания.
Согласно данным Национального канцер-реестра Украины рак яичников занимает седьмое место в структуре общей заболеваемости среди женского населения и составляет 5,0%, четвёртое место в структуре смертности от злокачественных новообразований - 6,9% и второе место в структуре смертности от онкогинеколо-гической патологии, уступая раку шейки матки. В 62,7% случаев заболевание диагностируется в запущенных стадиях, а 27,2% больных с впервые в жизни установленным диагнозом не проживают и 1 года [1].
По данным Американской ассоциации рака ежегодно в стране около 200000 женщин госпитализируются по поводу овариальной кисты или тубоовариального образования, из них примерно у 10% в результате хирургического вмешательства диагностируется рак яичника [2].
Смертность от рака яичников строго зависит от стадии заболевания: 5-летний период выживания отмечается у 70% женщин при I и II стадиях и снижается до 40% и 20% при III и IV стадиях [3]. На ранних стадиях заболевание, как правило, протекает незаметно и не сопровождается какими-либо симптомами.
Несмотря на комбинированное лечение этой категории пациенток, у большей части из них в разные сроки наблюдения развиваются рецидивы заболевания, эффективность лечения которых зависит от сроков их выявления. Кроме того, развитие вторичной резистентности к кон-
одним недостатком является снижение выраженности экспрессии после многих курсов проведенной химиотерапии [8].
В последнее время человеческий эпидиди-мальный протеин 4 (НЕ-4) показывает себя перспективным маркером рака яичников с более высокой избирательностью и чувствительностью, чем СА-125. В частности, измерения концентрации НЕ-4 и СА-125 в сыворотке крови повышает точность диагностики рака яичников и предоставляет ценную информацию для его дифференциальной диагностики с кистами яичников и другими гинекологическими заболеваниями. Однако увеличение уровня НЕ-4 было обнаружено и при другой локализации рака (аденокарцинома легких) и у пациентов с нарушением функции почек [9]. Уровень НЕ-4 в опухоли яичников является самым высоким в случаях серозных карцином, но иммуноокраши-вание было обнаружено также в подавляющем большинстве случаев эндометриоидной и свет-локлеточной карциномы яичников [10].
Цель исследования
Оценить диагностическую информативность опухольассоциированного маркера НЕ-4 при ра-
60,80%
зличных гистологических типах опухоли яичников и сравнить её с СА-125.
Объект и методы исследования
На базе отделения дистанционной, сочетан-ной лучевой и комплексной терапии и отделения онкогинекологии ГУ «Институт медицинской радиологии им. С.П. Григорьева НАМН Украины» обследовано и пролечено 120 пациенток с опухолями яичников (рис. 1) в возрасте от 25 до 69 лет. Средний возраст составил 50,9 ± 13,95 лет. У 10 пациенток установлен диагноз злокачественная опухоль яичников (ЗОЯ) I стадии (Т1а^М0), у 8 - II стадии (Т2Ь^хМ0), у 40 пациенток - III стадии (T3сNхM0) и у 20 пациенток -IV стадии (T1с-3сNхM1). У 42 - доброкачественные новообразования яичников.
Всем пациенткам при обращении в клинику в плане комплексного обследования определены исходные уровни опухолевых маркеров НЕ-4 и СА-125 иммунохимическим методом с электро-хемилюминесцентной детекцией (ECLIA), а также выполнены различного объёма хирургические вмешательства.
4.20%
35,00%
■ Эпителиальная ЗОЯ
■ Неэпителиальная ЗОЯ Доброкачественное образование яичников
Рис. 1. Распределение пациенток по морфологической структуре опухоли.
0,2070
Муцинозная карцинома
■ Эндометриоидная карцинома
■ Светлоклеточная карцинома
Рис. 2. Распределение пациенток с диагнозом эпителиальная злокачественная опухоль яичников.
У 73 пациенток морфологически доказана эпителиальная злокачественная опухоль яичников (у 56 пациенток серозная карцинома, у 9 -муцинозная, у 6 пациенток - эндометриоидная, у 2 - светлоклеточная) (рис. 2). У 5 пациенток выявлена неэпителиальная опухоль яичников -злокачественная гранулёзоклеточная опухоль. У 42 пациенток - доброкачественные образования яичников (кисты различной природы, цистаде-номы).
Статистически материал обрабатывался с помощью пакета программ STATISTICA.
Результаты исследований и их обсуждение
В группе пациенток с установленным диагнозом злокачественного новообразования яичников у 66 (84,6%) женщин из 78 обследованных был отмечен повышенный уровень экспрессии НЕ-4, гиперэкспрессия СА-125 наблюдалась у 73 пациенток (93,6%).
В группе с доброкачественными новообразованиями яичников у 39 (92,9%) пациенток из 42 обследованных уровень экспрессии НЕ-4 был в пределах допустимых значений, уровень СА-125 был в пределах нормы у 16 (38,1%) пациенток (табл. 1, 2).
Таблица 1
Результаты уровня экспрессии ингибитора протеаз НЕ-4 у обследованных пациенток
Результат экспрессии НЕ-4 Наличие злокачественного образования яичников Всего
Да Нет
Позитивный 66 3 69
Негативный 12 39 51
Всего 78 42 120
Таблица 2
Результаты уровня экспрессии онкофетального протеина СА-125 у обследованных пациенток
Результат экспрессии СА-125 Наличие злокачественного образования яичников Всего
Да Нет
Позитивный 73 26 99
Негативный 5 16 21
Всего 78 42 120
При серозной карциноме яичников повышенный уровень экспрессии опухолевого маркера НЕ-4 был определен у 48 пациенток из 56 обследованных, СА-125 - у 54.
В случаях муцинозной карциномы яичников из 9 обследованных у 8 наблюдалась гиперэкспрессия НЕ-4 и у 9 - СА-125.
При эндометриоидной карциноме повышенный уровень нЕ-4 наблюдался у 6 пациенток,
Результаты уровня экспрессии онкомаркеров НЕ-4 и СА-
СА-125 - у 5 из 6 обследованных.
При светлоклеточном раке яичников из 2 обследованных у обеих пациенток была определена гиперэкспрессия НЕ-4 и у одной - СА-125.
В случаях неэпителиальной карциномы яичников повышенный уровень экспрессии НЕ-4 наблюдался у 2 пациенток, СА-125 - у 5 из 5 обследованных (табл. 3).
Таблица 3
у обследованных пациенток в зависимости от морфологической формы опухоли яичников
Гистоструктура злокачественной опухоли яичников Обследовано пациенток, п=78 Количество пациенток с выявленной гиперэкспрессией НЕ-4, Количество пациенток с выявленной гиперэкспрессией СА-
n=66 125, n=74
Серозная карцинома 56 48 54
Муцинозная карцинома 9 8 9
Эндометриоидная карцинома 6 6 5
Светлоклеточная карцинома 2 2 1
Неэпителиальные опухоли 5 2 5
Для характеристики информативности опухолевого маркера служат объективные параметры, именуемые операционными характеристиками исследования (теста).
К важнейшим характеристикам ОМ относится чувствительность (sensitivity) и специфичность (specificity).
К вспомогательным критериям информативности относится точность (accuracy) и др.
На основании полученных результатов обследования пациенток были произведены расчёты вышеуказанных показателей для сравнительной характеристики информативности ингибитора протеаз НЕ-4 и онкофетального протеина СА-125 в зависимости от морфологического типа опухоли яичников (табл. 4).
Чувствительность НЕ-4 при серозной карциноме составила 85,7%, СА-125 - 96,4%; точ-
Характеристика информативi
ность - 88,8% и 81,6% соответственно. При муцинозной карциноме чувствительность НЕ-4 ниже, чем СА-125 - 88,9% и 100% соответственно; однако точность значительно выше -92,1% и 63,8% соответственно. Чувствительность и точность НЕ-4 при эндометриоидной карциноме значительно выше, чем СА-125 - 100% и 83,3%, 93,8% и 64,6% соответственно. При светлоклеточной карциноме чувствительность НЕ-4 выше, чем СА-125 и составляет 100% и 93,1% соответственно; точность НЕ-4 для данной морфологической формы значительно превышает СА-125 - 93,1% и 61,3% соответственно. В случаях неэпителиальных опухолей яичников чувствительность НЕ-4 ниже, чем СА-125 - 40% и 80%, однако точность выше - 87,2% и 63,8% соответственно.
Таблица 4
1 НЕ-4 и СА-125в зависимости от гистоструктуры опухоли
Морфология образования Чувствительность Точность
НЕ-4 СА-125 НЕ-4 СА-125
Эпителиальные опухоли яичников 84,2 % 90,1% 89,6 % 82,6 %
- серозная карцинома 85,7 % 96,4 % 88,8 % 81,6 %
- муцинозная карцинома 88,9 % 100 % 92,1 % 63,8 %
- эндометриоидная карцинома 100 % 83,3 % 93,8 % 64,6 %
- светлоклеточная карцинома 100 % 93,1 % 93,1 % 61,3 %
Неэпителиальные опухоли яичников 40,0 % 80,0 % 87,2 % 63,8 %
Всего 84,6 % 93,5 % 87,5 % 83,3 %
Чувствительность НЕ-4 и СА-125 без учёта морфологических типов злокачественных новообразований яичников сравнима и составляет 84,6% и 93,5%, точность - 87,5% и 83,3% соответственно.
Специфичность НЕ-4 составляет 92,9%, СА-125 - 61,9%.
Выводы
Таким образом, проанализировав полученные нами данные, можно сказать, что при эпителиальной злокачественной опухоли чувствительность опухолевого маркера НЕ-4 выше в случаях эндометриоидной и светлоклеточной карциномы по сравнению с СА-125. Точность маркера НЕ-4 выше, чем СА-125 при всех гистологических типах злокачественных опухолей яичников, особенно в случаях муцинозного, эн-дометриоидного и светлоклеточного рака.
При неэпителиальных злокачественных опухолях яичников чувствительность опухольа-ссоциированного маркера НЕ-4 значительно ниже, чем СА-125, однако точность аналогичная показателям при раке яичников.
В то же время специфичность ингибитора протеаз НЕ-4 превышает СА-125 в 1,5 раза, что позволяет рекомендовать его использование в диагностике ЗОЯ.
Перспективы дальнейшего исследования
Повысить эффективность диагностики рака яичников и прогнозирования его рецидивов с помощью использования опухолевого маркера НЕ-4; разработать рекомендации по использованию опухольассоциированного маркера НЕ-4 в качестве дополнительного объективного критерия для выбора последовательности лечебных мероприятий при планировании комбинированного лечения у больных раком яичников.
Литература
1. Рак в УкраТш, 2012-2013. Захворюванють, смертнють, показни-ки дiяльностi онколопчно'Т служби // Бюллетень Национального канцер-реестру УкраТни. - 2016. - № 17. - С. 9, 50-51.
2. Чернов А. Маркеры опухолей яичников: новая надежда на реальную пользу. Клиническое руководство / А. Чернов, С. Бак-шеев. - 2011. - Т. 1. - С. 32-34.
3. Классификация Федерации акушеров и гинекологов (FIGO).
4. Антошечкина М.А. Использование биомаркеров для ранней диагностики рака яичников / М.А. Антошечкина, Е.Б. Савинова // Клинический вестник. - 2011. - № 4. - С. 91-93.
5. Минимальные клинические рекомендации Европейского Общества Медицинской Онкологии (ESMO) / Редакторы русского перевода: Тюляндин С.А., Носов Д.А., Переводчикова Н.И. - М. : РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, 2008. - 218 с.
6. Сергеева Н.С. Опухолеассоциированные маркеры в скринин-говых программах, направленных на активное выявление рака яичников: реальность, проблемы и перспективы / Н.С. Сергеева, Н.В. Маршутина // Практическая онкология. Проблемы скрининга в онкологии. - 2010. - № 11 (2). - С. 110-119.
7. Fujiwara Hiroyuki. Evaluation of human epididymis protein 4 (HE4) and Risk of Ovarian Malignancy Algorithm (ROMA) as diagnostic tools of type I and type II epithelial ovarian cancer in Japanese
women / Hiroyuki Fujiwara, Mitsuaki Suzuki, Nobuhiro Takeshima [et al.] // Tumor Biol. - 2015. - Р. 1045-1053. 8. Сергеева Н.С. Сравнительное исследование изменения уровней СА 125 и НЕ4 в мониторинге больных раком яичников / Н.С. Сергеева, Н.В. Маршутина, И.А. Корнеева [и др.] // Онкология. Журн. им. П.А. Герцена. - 2012. - № 3. - С. 35-39.
9. Anastasi Emanuela. The use of HE4, CA125 and CA72-4 biomarkers for differential diagnosis between ovarian endometrioma and epithelial ovarian cancer / Emanuela Anastasi, Teresa Granato, Renato Falzarano [et al.] // J. Ovar. Res. - 2013. - P. 2-8.
10. Huhtinen K. Serum HE4 concentration differentiates malignant ovarian tumours from ovarian endometriotic cysts / K. Huhtinen, P. Suvitie, J. Hiissa [et al.] // Brit. J. Cancer. - 2009. - P. 1-5.
Реферат
ВИЗНАЧЕННЯ Д1АГНОСТИЧНО1 1НФОРМАТИВНОСТ1 ОНКОМАРКЕР1В НЕ-4 ЗАЛЕЖНО В1Д МОРФОЛОПЧНО1 СТРУКТУРИ
пухлини яечНИК1В
Немальцова К.В., СухЫа О.М., CyxiH В.С.
l<™40Bi слова: рак яечниюв; морфолопчна структура пухлини; пухлиноасоцмоваы маркери; онкомаркери; НЕ-4; СА-125.
Рання д1агностика РЯ е ключовим пщходом до проблеми пщвищення ефективност л1кування. В робот1 представлено результати вивчення р1вн1в онкомаркер1в НЕ-4 та СА-125 у 120 пац1енток 3i злоя-к1сними та доброякюними новоутвореннями яечникiв у залежност вiд гiстологiчного типу пухлини. Чу-тливiсть НЕ-4 вище, нiж СА-125 при ендометрющнш та свiтлоклiтиннiй карциномi яечникiв та стано-вить 100%. При серознш, мyцинознiй карциномi та неепiтелiальних пухлинах яечникiв чyтливiсть НЕ-4 трохи нижче, жж СА-125. Однак точнють НЕ-4 вище, нiж СА-125 для вах морфологiчних типiв пухлин яечникiв. У той же час специфiчнiсть iнгiбiтора протеаз НЕ-4 перевищуе СА-125 у 1,5 рази, що дозво-ляе рекомендувати його використання у дiагностицi злоякюних новоутворень яечнимв.
Summary
ASSESMENT OF DIAGNOSTIC INFORMATION VALUA OF ONKOMARKER HE-4 DEPENDING ON MORPHOLOGICAL STRUCTURE OF OVARIAN TUMOURS Nemaltsova E.V., Sukhina Ye.N., Sukhin V. S.
Key words: ovarian cancer; morphological structure of the tumor; tumor-associated markers; oncomarkers; HE-4; CA-125.
Early diagnosis of ovarian cancer is a key approach in increasing the effectiveness of the treatment. This article presents the results of the study of HE-4 and CA-125 tumor markers levels in 120 patients with malignant and benign ovarian tumors depending on the histological type of tumor. The HE-4 sensitivity is higher compared to that of the CA-125, and makes up 100 % in cases of endometrioid and clear cell carcinoma of ovaries. In serous and mucinous carcinoma and non-epithelial ovarian tumors the HE-4 sensitivity is slightly lower than the sensitivity of CA-125. However, the accuracy of HE-4 is higher than that of the CA-125 for all morphological types of ovarian tumors. At the same time the specificity of the protease inhibitor HE-4 exceeds the specificity of CA-125 in 1.5 times, which allows us to recommend its use in the diagnosis of malignant ovarian tumors.
УДК 615.322:621.318.2/3
Соловйова Н.В, Петровський О. М., Мщенко А. В
ПЕРЕДПОС1ВНА СТИМУЛЯЦ1Я НАС1ННЯ ЕХ1НАЦЕ1 ЕЛЕКТРОМАГН1ТНИМ ПОЛЕМ ЯК ЗАС1Б ОТРИМАННЯ ЕКОЛОГ1ЧНО ЧИСТО1 Л1КАРСЬКО1 РЕЧОВИНИ
ВДНЗУ «УкраТнська медична стоматолопчна академiя», Полтава Полтавський нацюнальний техжчний ужверситет iм. Ю. Кондратюка
На основ! сучасних уявлень про передпос'тну обробку наання електромагн1тними полями р1зних д '!-апазошв запропоновано нову технологю опромнення. Доведено тепловий / осцеляторний вплив електромагнтного поля на структурн1 елементи наання. Запропоновано нову математичну модель розподлу температур в шар/ насипного наання пд час опром1нення його высокочастотным електромагн1тным полем, що дае можливють запропонувати зааб передпос1вноУ стимуляци наання високочастотним електромагн1тним полем. Визначен оптимальн1 режими впливу опромнення на наання р1зних сорт'в ех1нацеУ. Представлен/ результати лабораторних експеримент'т. На основ! кореляцУУ теоретичних розрахунк'т / експериментальних досл'джень доведено можливють використання отриманих результат¡в у процеа виробництва нових лкарських засоб/'в .
Кпючов1 слова: технолопя, опромлнення наання, модель, температура, електромагнггне поле, спос1б, схожють, вплив.
Лкарсьм властивост ехЫацеТ пурпурно' обу- препарати ехшацеТ при патологи кровотворення,
мовлеж ужкальним хiмiчним складом вах час- кюток, аугамунних захворюваннях сполучноТ
тин рослини. ЕхЫацея багата ефiрними масла- тканини, зубiв, жгтьових пластин, а також во-
ми, антиоксидантами, незамшними оргажчними лосся.
кислотами. До ТТ складу входять впамши А, Е, С, Впамш С, Е та селен являються сильними
багата ктькють мiкроелементiв - залiзо, кальцш, антиоксидантами ям зв'язують втьж радикали
селен, кремнш та шшк та виводять Тх з оргажзму, що попереджуе ранне
Цей склад дае можливють використовувати старшня кл^ин, а також розвиток злоякюних но-
