ОПРЕДЕЛЕНИЕ АНТРАЦЕНПРОИЗВОДНЫХ СОЕДИНЕНИЙ В ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВАХ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

УДК 615.07:615.322

https://doi.org/10.30895/1991-2919-2021-11-2-104-114

Определение антраценпроизводных соединений в лекарственных средствах растительного происхождения

О. В. Евдокимова, А. В. Бекетова, М. Н. Лякина*

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051, Российская Федерация

(CC) ]

BY 4.0

Резюме. Актуальность проводимых исследований обусловлена необходимостью унификации методов, применяемых для установления подлинности и количественного определения антраценпроизводных соединений в ряду от фармацевтической субстанции растительного происхождения до лекарственных препаратов растительного происхождения. Цель работы — на основе обзора зарубежных и отечественных стандартов качества выявить наиболее специфичные и чувствительные методы анализа лекарственных средств растительного происхождения, содержащих антраценпроиз-водные. В результате сравнительного анализа требований разделов «Идентификация», «Определение основных групп биологически активных веществ» и «Количественное определение» статей отечественной и зарубежных фармакопей на фармацевтические субстанции и лекарственные препараты растительного происхождения, содержащие антраценпро-изводные соединения, показано, что основным методом установления подлинности (идентификации) является метод тонкослойной хроматографии, а количественного определения — спектрофотометрический метод. Принцип сквозной стандартизации прослеживается в отечественных стандартах качества в методиках определения антраценпроизводных соединений в фармацевтических субстанциях и в лекарственных препаратах, полученных на их основе. В результате проведенного сравнительного анализа требований зарубежных и отечественных стандартов качества на лекарственные средства растительного происхождения, содержащие антраценпроизводные соединения, выявлена целесообразность разработки общих фармакопейных статей «Методы качественного анализа антраценпроизводных соединений в лекарственных средствах растительного происхождения» и «Методы количественного определения антраценпроизводных соединений в лекарственных средствах растительного происхождения».

Ключевые слова: антраценпроизводные соединения; идентификация; количественное определение; фармацевтические субстанции растительного происхождения; лекарственные растительные препараты; лекарственные средства растительного происхождения; стандартизация; государственная фармакопея

Для цитирования: Евдокимова ОВ, Бекетова АВ, Лякина МН. Определение антраценпроизводных соединений в лекарственных средствах растительного происхождения. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2021;11(2):104—114. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2021-11-2-104-114 * Контактное лицо: Лякина Марина Николаевна; Ljakina@expmed.ru

Determination of Anthracene Derivatives in Herbal Medicines

O. V. Evdokimova, A. V. Beketova, M. N. Lyakina*

Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products, 8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051, Russian Federation

Abstract. The relevance of this study stems from the need for alignment of test methods used for identification and assay of anthracene derivatives in herbal preparations and herbal medicinal products. The aim of the study was to analyse Russian and international quality standards and to identify the most specific and sensitive test methods that could be used for herbal medicines containing anthracene derivatives. The comparative analysis of requirements in the Identification, Determination of major classes of bioactive compounds, and Assay parts of the Russian and foreign pharmacopoeial monographs for herbal preparations and herbal medicinal products containing anthracene derivatives, demonstrated that the main test method used for identification is thin layer chromatography, while assays most often rely on spectrophotometry. The so-called "consistent standardisation" principle is implemented in the Russian quality standards as regards alignment of methods used for anthracene derivative determination in herbal preparations (i.e. active pharmaceutical ingredients, APIs) and herbal medicinal products containing these APIs. The comparative analysis of requirements in the Russian and foreign quality standards for herbal medicines containing anthracene derivatives demonstrated the need for elaboration of two general chapters: Qualitative analysis of anthracene derivatives in herbal medicines and Quantitative analysis of anthracene derivatives in herbal medicines.

Key words: anthracene derivatives; identification; assay; herbal preparations; herbal medicinal products, herbal medicines; standardisation; State Pharmacopoeia

For citation: Evdokimova OV, Beketova AV, Lyakina MN. Determination of anthracene derivatives in herbal medicines. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya = Тhе Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2021;11(2):104—114. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2021-11-2-104-114

* Corresponding author: Marina N. Lyakina; Ljakina@expmed.ru

Q. О П LO

Определение антраценпроизводных соединений в лекарственных средствах растительного происхождения Determination of Anthracene Derivatives in Herbal Medicines

В действующий в России Государственный реестр лекарственных средств включено свыше 280 видов фармацевтических субстанций растительного происхождения (ФСРП) и более 700 лекарственных препаратов на их основе. Особое место среди них занимают лекарственные средства на основе растений, содержащих антраценпроизводные соединения, характеризующиеся широким спектром фармакологического действия: слабительным, мочегонным, желчегонным, спазмолитическим, нефролитическим, антибактериальным, дерматологическим, фотосенсибилизирующим, стимулирующим, регенерирующим и др. [1—6]. Столь широкий спектр фармакологических свойств антраценпро-изводных соединений обусловлен разнообразием их строения. Антраценпроизводные соединения — группа природных фенольных соединений, в основе которых лежит ядро антрацена различной степени окисленности по среднему кольцу [7].

В зависимости от структуры углеродного скелета природные производные антрацена можно разделить на 3 основные группы: мономерные соединения, содержащие одно ядро антрацена; димерные соединения, в основе которых два ядра антрацена, и конденсированные соединения с двумя и более ядрами антрацена. Мономерные соединения встречаются в подземных органах марены (кислота ру-беритриновая), ревеня дланевидного и щавеля конского (реум-эмодин), коре крушины ломкой (франгулаэмодин, франгулин, глюкофрангулин), листьях сенны (реин), побегах и листьях алоэ древовидного (алоэ-эмодин). Димерные соединения выделены из листьев сенны (сеннозиды А и Б), а конденсированные — из травы зверобоя (гиперицин) и гречихи (фагопирин). Строение антраценпроиз-водных соединений обусловливает особенности их анализа [7].

Цель работы — на основе обзора зарубежных и отечественных стандартов качества выявить наиболее специфичные и чувствительные методы анализа лекарственных средств растительного происхождения, содержащих антраценпроизводные.

В настоящее время в Государственную фармакопею Российской Федерации XIV издания (ГФ РФ) включены шесть фармакопейных статей (ФС) на ФСРП, для которых предусмотрена стандартизация по антраценпроизводным соединениям. Кроме того, разработаны проекты еще трех ФС на фармацевтические субстанции, в которые включено определение антраценпроизводных соединений (табл. 1, 2).

Анализ фармакопейных стандартов и монографий отечественной и зарубежных фармакопей1 свидетельствует о том, что некоторые виды ФСРП упомянуты только в отечественной фармакопее, например, в ФС.2.5.0014.15 Жостера слабительного плоды и ФС.2.5.0052.18 Щавеля конского корни. Только для ГФ РФ разработаны проекты фармакопейных статей «Алоэ древовидного побеги свежие», «Алоэ древовидного листья свежие» и «Алоэ древовидного листья», а ФС/монографии «Крушины ольховидной кора», «Марены корневища и корни», «Ревеня дланевидного корни» и «Сенны листья» включены как в ГФ РФ2, так и в некоторые зарубежные фармакопеи (табл. 1).

По требованиям большинства нормативных документов установление подлинности ФСРП по наличию антраценпроизводных соединений проводят методом тонкослойной хроматографии (ТСХ) с использованием стандартных образцов (СО) (что обеспечивает специфичность ТСХ-методик). Согласно некоторым нормативным документам, для подтверждения подлинности требуется проведение качественных реакций в дополнение к ТСХ или (реже) как основного метода анализа. Отдельные методики, включенные в фармакопейные статьи ГФ РФ, гармонизированы с требованиями монографий зарубежных фармакопей. Так, в монографии «Крушины кора» Государственной фармакопеи Республики Беларусь3 и в монографии «Крушины ольховидной кора» Европейской фармакопеи4 приведены схожие методики анализа с использованием СО барбалоина (алоина), позволяющие не только идентифицировать фармацевтические субстанции, но и подтвердить отсутствие недопустимых органических примесей — близкородственных видов растений.

Оценку содержания антраценпроизводных соединений в ФСРП проводят в основном спектрофо-тометрическим методом в видимой области спектра. Анализ может проводиться как прямым методом, так и косвенным, основывающимся на определении продуктов реакции с солями тяжелых металлов [7]. В ряде случаев в монографиях ведущих фармакопей мира на отдельные виды ФСРП приведены методики количественного определения методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).

Разрабатываемые проекты ФС на лекарственные растительные препараты, реализуемые в расфасованном виде во вторичной (потребительской) упаковке, предполагают приведение показателей

1 European Pharmacopoeia. 10th ed. Strasbourg: EDQM; 2020.

Государственная фармакопея Республики Беларусь. Т. 1—3. Минск: Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении; 2009. Japanese Pharmacopoeia. 16th ed. Tokyo: Hirokawa Shoten; 2011. United States Pharmacopeia. USP 43-NF 38. Rockville, MD; 2019.

2 ФС.2.5.0021.18 Крушины ольховидной кора; ФС.2.5.0083.18 Марены корневища и корни; ФС.2.5.0092.18 Ревеня дланевидного корни; ФС.2.5.0038.15 Сенны листья. Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV изд. Т. IV. М.; 2018.

3 Крушины кора. Государственная фармакопея Республики Беларусь. Т. 2. Минск: Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении; 2009.

4 Monograph 04/2011:0025 Frangula bark. European Pharmacopoeia. 10th ed. Strasbourg: EDQM; 2020.

Таблица 1. Показатели качества фармацевтических субстанций растительного происхождения, стандартизуемых по антраценпроизводным соединениям, и методы их определения в соответствии с требованиями отечественной и зарубежных фармакопей

Table 1. Test parameters and test methods used in different pharmacopoeias for quality control of herbal preparations containing anthracene derivatives

ЯГ q

Er

С

Наименование фармацевтиче- Раздел ФС/ монографии Part of the monograph Методы определения показателей по различным фармакопеям Test methods and test parameters given in different pharmacopoeias

ских субстанций растительного происхождения Herbal preparation Проекты ФС ГФРФ Ph. Rus. draft monograph ГФРФ Ph. Rus. ГФРБ Ph. Bel. Европейская фармакопея Ph. Eur. Фармакопея США USP Японская фармакопея JP

Жостера слабительного плоды Определение основных групп биологически активных веществ Determination of major classes of bioactive compounds - ТСХ: СО -З-О-рутинозвд рамнетина и франгулин А TLC using rhamnetin-3-O-ratinoside RS and frangulin A RS - - - -

European buckthorn fruit Количественное определение Assay - СФ: сумма антраценпро-изводных в пересчете на франгулин А Spectrophotometry: total anthracene derivatives, expressed as frangulin A - - - -

Крушины ольхо-вщной кора Frangula bark Определение основных групп биологически активных веществ Determination of major classes of bioactive compounds Количественное определение Assay — ТСХ: CO - барбалоин (алоин); качественная реакция TLC using barbaloin RS (aloin); identification test СФ: сумма антрагли-козвдов в пересчете на глюкофрангулин А Spectrophotometry: total anthraglycosides, expressed as glucofrangulin A ТСХ: CO — барбалоин (алоин); качественная реакция TLC using barbaloin RS (aloin); identification test СФ: сумма глюкофрангулинов в пересчете на глюкофрангулин А Spectrophotometry: total glucofrangulins, expressed as glucofrangulin A ТСХ: CO - барбалоин (алоин); качественная реакция TLC using barbaloin RS (aloin); identification test СФ: сумма глюкофрангулинов в пересчете на глюкофрангулин А Spectrophotometry: total glucofrangulins, expressed as glucofrangulin A — —

Марены корневища и корни Madder rhizome Определение основных групп биологически активных веществ Determination of major classes of bioactive compounds - ТСХ; качественная реакция TLC; identification test Качественная реакция Identification test - - -

and root Количественное определение Assay - СФ: связанные производные антрацена Spectrophotometry: bound anthracene derivatives СФ: связанные производные антрацена Spectrophotometry: bound anthracene derivatives - - -

о □о

ГТ1 го

s е

Наименование фармацевтиче- Раздел ФС/ монографии Part of the monograph Методы определения показателей по различным фармакопеям Test methods and test parameters given in different pharmacopoeias

ских субстанций растительного происхождения Herbal preparation Проекты ФС ГФРФ Ph. Rus. draft monograph ГФРФ Ph. Rus. ГФРБ Ph. Bei. Европейская фармакопея Ph. Eur. Фармакопея США USP Японская фармакопея JP

Определение основных групп биологически активных веществ Determination of major classes of bioactive compounds - TCX: CO -франгулаэмодин TIC using frangulaemodin RS TCX: CO - эмодин; качественная реакция TIC using emodin RS, identification test TCX: CO - эмодин; качественная реакция TIC using emodin RS, identification test - TCX: CO - реин TIC using rhein RS

Ревеня дланевид-ного корни Rhubarb root Количественное определение Assay - СФ: сумма производных антрацена в пересчете на франгулаэмодин Spectrophotometry: total anthracene derivatives, expressed as frangulaemodin СФ: сумма гидроксиантрацен-производных в пересчете на реин; сумма производных антрацена в пересчете на истизин Spectrophotometry: totaf hydroxyanthracene derivatives, expressed as rhein; totaf content of anthracene derivatives, expressed as istizin СФ: сумма гидрокси-антраценпроизводных в пересчете на реин Spectrophotometry: totaf hydroxyanthracene derivatives, expressed as rhein - ВЭЖХ: содержание сеннозида A HP1C: content of sennoside A

Определение основных групп биологически активных веществ Determination of major classes of bioactive compounds - TCX: CO - сеннозид Б и барбалоин; качественная реакция TIC using sennoside В RS and barbaloin RS; identification test TCX: CO — стандартизованный экстракт сенны листьев; качественная реакция TIC using senna ieaf standardised extract; identification test TCX: CO - стандартизованный экстракт сенны листьев; качественная реакция TIC using senna ieaf standardised extract; identification test Качественная реакция Identification test TCX: CO -сеннозид A; качественная реакция TIC using sennoside A RS; identification test

Сенны листья Senna leaf

Количественное определение Assay - СФ: сумма агликонов антраценового ряда в пересчете на хризофано-вую кислоту Spectrophot omet ry: totaf anthracene aglycones, expressed as chrysophanic acid СФ: сумма гидроксиантра-ценгликозидов в пересчете на сеннозид Б Spectrophotometry: totaf hydroxyanthracene glycosides, expressed as sennoside В СФ: сумма гидрокси-антраценгликозидов в пересчете на сеннозид Б Spectrophotometry: totaf hydroxyanthracene glycosides, expressed as sennoside В СФ: сумма антрагликозвдов в пересчете на сеннозвды Spectrophotometry: totaf anthraglycosides, expressed as sennosides ВЭЖХ: сумма сеннозидов (сеннозид А и сеннозид Б) НР1С: totaf sennosides (sennoside A and sennoside B)

Щавеля конского корни Horse sorrel root Определение основных групп биологически активных веществ Determination of major classes of bioactive compounds - TCX: CO - 8-O-ß-D-глюкозвд эмодина TIC using emodin-8-O-ß-D-glucoside RS - - - -

Наименование фармацевтиче- Раздел ФС/ монографии Part of the monograph Методы определения показателей по различным фармакопеям Test methods and test parameters given in different pharmacopoeias

ских субстанций растительного происхождения Herbal preparation Проекты ФС ГФРФ Ph. Rus. draft monograph ГФРФ Ph. Rus. ГФРБ Ph. Bel. Европейская фармакопея Ph. Eur. Фармакопея США USP Японская фармакопея JP

Щавеля конского корни Horse sorrel root Количественное определение Assay - СФ: сумма антраценпро-изводных в пересчете на 8 - О-(J-D-глюкозидэмодин Spectrophotometry: total anthracene derivatives, expressed as emodin-8-O-P-D-glucoside RS - - - -

Алоэ древовидного побеги свежие Candelabra aloe fresh sprout Определение основных групп биологически активных веществ Determination of major classes of bioactive compounds TCX: CO -алоэ-эмодин; качественная реакция TLC using aloe emodin RS; identification test - - - - -

Количественное определение Assay СФ: сумма ан-траценпроиз-водных в соке в пересчете на алоэ-эмодин Spectrophotometry: total anthracene derivatives in the juice, expressed as aloe emodin - - - - -

Алоэ древовидного листья свежие Candelabra aloe fresh leaf Определение основных групп биологически активных веществ Determination of major classes of bioactive compounds TCX: CO -алоэ-эмодин; качественная реакция TLC using aloe emodin RS; identification test - - - - -

о □о

ГТ1 го

S £

Наименование фармацевтиче- Раздел ФС/ монографии Part of the monograph Методы определения показателей по различным фармакопеям Test methods and test parameters given in different pharmacopoeias

ских субстанций растительного происхождения Herbal preparation Проекты ФС ГФРФ Ph. Rus. draft monograph ГФРФ Ph. Rus. ГФРБ Ph. Bel. Европейская фармакопея Ph. Eur. Фармакопея США USP Японская фармакопея IP

Алоэ древовидного листья свежие Candelabra aloe fresh leaf Количественное определение Assay СФ: сумма ан-траценпроиз-водных в соке в пересчете на алоэ-эмодин Spectrophotometry: total anthracene derivatives in the juice, expressed as aloe emodin - - - - -

Алоэ древовидного листья Candelabra aloe leaf Определение основных групп биологически активных веществ Determination of major classes of bioactive compounds TCX: CO -алоэ-эмодин; качественная реакция TEC using aloe emodin RS; identification test - - - - -

Количественное определение Assay СФ: сумма антраценпро-изводных в пересчете на алоэ-эмодин Spectrophotometry: totaf anthracene derivatives, expressed as aioe emodin - - - - -

Примечание. СФ — спектрофотометрия; ТСХ — тонкослойная хроматография; ВЭЖХ — высокоэффективная жидкостная хроматография, СО — стандартный образец; ФС — фармакопейная статья; ГФ РФ — Государственная фармакопея Российской Федерации XIVизд., ГФ РБ — Государственная фармакопея Республики Беларусь, «—» — данные отсутствуют. Note. ТГС—thin layer chromatography; RS—reference standard; HPLC-—high-performance liquid chromatography; Ph. Rus.—State Pharmacopoeia of the Russian Federation, 14 ed.; Ph. Bel.—State Pharmacopoeia of the Republic of Belarus; Ph. Eur.—European Pharmacopoeia; USP—United States Pharmacopeia; IP—lapanese Pharmacopoeia; «—»—no data available.

Таблица 2. Показатели качества фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов растительного происхождения, стандартизуемых по антраценпроизводным соединениям, в соответствии с требованиями ГФ РФ XIV изд. и проектов фармакопейных статей

Table 2. Test parameters used in the State Pharmacopoeia of the Russian Federation, 14th ed., and in draft monographs for quality control of herbal preparations and herbal medicinal products containing anthracene derivatives

ЯГ q

Er

С

ФС и проекты ФС на фармацевтические субстанции растительного происхождения (Draft) monographs on herbal preparations Показатель качества Test parameter ФС и проекты ФС на фармацевтические субстанции растительного происхождения (Draft) monographs on herbal preparations Показатель качества Test parameter Проекты ФС на Показатель качества Test parameter

Определение основных групп биологически активных веществ Determination of major classes of bioactive compounds Количественное определение Assay Определение основных групп биологически активных веществ Determination of major classes of bioactive compounds Количественное определение Assay лекарственные препараты растительного проис-хождепия Draft monographs on herbal medicinal products Определение основных групп биологически активных веществ Determination of major classes of bioactive compounds Количественное определение Assay

ФС.2.5.0021.18 Крушины ольхо-вщной кора FS.2.5.0021.18 Frangula bark TCX: CO - бар-балоин (алоин); качественная реакция TLC using barb-aloin RS (aloin); identification test СФ: сумма антрагликозвдов в пересчете на глюкофрангулин А Spectrophotometry: total anthraglycosides, expressed as glu-cofrangulin A ФС.2.4.0005.18 Крушины оль-ховидной коры экстракт сухой FS.2.4.0005.18 Frangula bark dry extract TCX: CO - эмо-дин; качественные реакции TLC using emodin RS, identification tests СФ: сумма антра-ценпроизводных в пересчете на франгулаэмодин Spectrophotometry: total anthracene derivatives, expressed as frangula emodin Проект ФС «Крушины оль-ховвдной коры экстракт сухой, таблетки» Draft monograph on Frangula bark dry extract, tablets TCX: CO - эмо-дин; качественные реакции TLC using emodin RS, identification tests СФ: сумма антра-ценпроизводных в пересчете на франгулаэмодин Spectrophotometry: total anthracene derivatives, expressed as frangula emodin

ФС.2.5.0083.18 Марены корневища и корни FS.2.5.0083.18 Madder rhizome and root TCX: качественная реакция TLC: identification test СФ: связанные производные антрацена Spectrophotometry: bound anthracene derivatives Проект ФС «Марены корневищ и корней экстракт сухой» Draft monograph on Madder rhizome and root dry extract TCX: качественная реакция TLC: identification test СФ: сумма антрагликозвдов в пересчете на руберитриновую кислоту Spectrophotometry: total anthraglycosides, expressed as ru-beritrinic acid Проект ФС «Марены корневищ и корней экстракт сухой,таблетки» Draft monograph on Madder rhizome and root dry extract, tablets TCX: качественная реакция TLC: identification test СФ: сумма антрагликозвдов в пересчете на руберитриновую кислоту Spectrophotometry: total anthraglycosides, expressed as ra-beritrinic acid

ФС.2.5.0038.15 Сенны листья FS.2.5.0038.15 Senna leaf TCX: CO -сеннозид Б и барбалоин; качественная реакция TLC using sennoside В RS and barbaloin RS; identification test СФ: сумма агликонов антраценового ряда в пересчете на хризофановую кислоту Spectrophotometry: total anthracene aglycones, expressed as chrysophanic acid Проект ФС «Сенны листьев экстракт сухой» Draft monograph on Senna leaf dry extract TCX: CO -сеннозид Б; Качественная реакция TLC using sennoside В RS; identification test СФ: сумма агликонов антраценового ряда в пересчете на хризофановую кислоту Spectrophotometry: total anthracene aglycones, expressed as chrysophanic acid Проект ФС «Сенны листьев экстракт сухой, таблетки» Draft monograph on Senna leaf dry extract, tablets TCX: CO -сеннозид Б; качественная реакция TLC using sennoside В RS; identification test СФ: сумма агликонов антраценового ряда в пересчете на хризофановую кислоту Spectrophotometry: total anthracene aglycones, expressed as chrysophanic acid

о □о

ГТ1 го

S í?

Определение антраценпроизводных соединений в лекарственных средствах растительного происхождения Determination of Anthracene Derivatives in Herbal Medicines

.6 tu

§ с

Sg «

* и ¿|'g ra

£ s ^ 3 ig «

«ей й

&

= ¡«ИМ г*

a ° й

I9 ! * 1 §§Ш Д 1а

o.S С о ß-0

is iSl^isi^ <j:H а

« f

e^&e ä s

»-IM __

Ii 3 1 ¿3 §

s О

2^

oeo^S cj § | | !

В О ^

i I £ 1 § ° i I S ^ !Л £1

I и i

и ¡3

OD d J '

Ü §||3 £ ^ # 2 5 I и -а

cSlSsill

'с? О

es

- % ü *

§ -Й

О s! О я '1

Л 1ИИ

А^яюйо —.о

e ¡Üjg

s я i^&^a

i « t

-S2&J

v а

Si В

UP ^ 2

©1 §¡3 h & й £ Ё« л Ii

о SS « Й и £! i

ИЗ и -м

s SS s • a I « § й * «

ЯяЗо 2° &SS я ä'ö й „ Sss оойга

SSgEa S

3 Ü й

•is

И 1

|о

^ Si

В „ .

^-jai^ra

Кйй

©

ИЗ и -м а <з s • ^ j§ ^ §

Я X а йо1^ Л

¡|Й Ка ^ S

^ И

- I ii

- Ü тг Si ^ ^

<2 3 ^чЗ F?e3 и й ^

я

У s S^t^is^« £

os« и ß^rais

M Л г л S ^

si ES ^

^Яо QO

:=

SS 5 •

О -< ■

Я й

Us!

Й <

<3

3 ra

^ -g

> Ё о

й

U -

я n

/-Ч ^ SS ^CQ я

° ^ Ц '11

и и Й

hnisSS

|| ^

fil^ta 'cj

¡a ¡5

I Ü

я [5 J^M s

оя P^^i^ft u ^ о

Sj^S и

CO

Й0 Й Ii S ^^^ ^ ^

и

<s«s ^ ^ и'й-е

сл Й Л

О О S

- 1 ^^^^ ^ е|ГН iTJ^

--<« 'S

Ca то

ФС и проекты ФС на фармацевтические субстанции растительного происхождения (Draft) monographs on herbal preparations Показатель качества Test parameter ФС и проекты ФС на фармацевтические субстанции растительного происхождения (Draft) monographs on herbal preparations

Определение основных групп биологически активных веществ Determination of major classes of bioactive compounds Количественное определение Assay

Проект ФС «Алоэ древовидного побеги свежие» Draft monograph on Candelabra aloe fresh sprout ТСХ: CO - алоэ- эмодин; качественная реакция TLC using aloe emodin RS; identification test СФ: сумма антра-ценпроизводных в соке в пересчете на алоэ-эмодин Spectrophotometry: total anthracene derivatives in the juice, expressed as aloe emodin Проект ФС «Алоэ древовидного листьев свежий сок» Draft monograph on Candelabra aloe leaf fresh juice

Проект ФС «Алоэ древовидного листья свежие» Draft monograph on Candelabra aloe fresh leaf ТСХ: CO - алоэ- эмодин; качественная реакция TLC using aloe emodin RS; identification test СФ: сумма антра-ценпроизводных в соке в пересчете на алоэ-эмодин Spectrophotometry: total anthracene derivatives in the juice, expressed as aloe emodin

Проект ФС «Алоэ древовидного листья» Draft monograph on Candelabra aloe leaf ТСХ: CO - алоэ- эмодин, качественная реакция TLC using aloe emodin RS; identification test СФ: сумма антра-ценпроизводных в пересчете на алоэ-эмодин Spectrophotometry: total anthracene derivatives, expressed as aloe emodin Проект ФС «Алоэ древовидного листьев экстракт сухой» Draft monograph on Candelabra aloe leaf dry extract

Примечание. СФ — спектрофотометрия; ТСХ — тонкослойная хроматография; СО Note. TLC-—thin layer chromatography; RS—reference standard.

Показатель качества

Test parameter

Показатель качества

Test parameter

Определение основных групп биологически активных веществ

Determination of major classes of bioactive compounds

ТСХ: CO - алоэ-

эмодин; качественная реакция

TLC using aloe emodin RS; identification test

Количественное определение

Assay

СФ: сумма антра-ценпроизводных в пересчете на алоэ-эмодин

Spectrophotometry: total anthracene derivatives, expressed as aloe emodin

Проекты ФС на лекарственные препараты растительного проис-

хождепия Draft monographs on herbal medicinal products

Проект ФС «Алоэ древовидного листьев сок + железа(П) хлорид, сироп» Draft monograph on Candelabra aloe leaf juice+iron(II) chloride syrup

Проект ФС «Алоэ древовидного листьев сок, линимент»

Draft monograph on Candelabra aloe leaf juice, liniment

Определение основных групп биологически активных веществ

Determination of major classes of bioactive compounds

ТСХ: CO - алоэ-

эмодин, качественная реакция

TLC using aloe emodin RS; identification test

ТСХ: СО - алоэ-

эмодин, качественная реакция

TLC using aloe emodin RS; identification test

Количественное определение

Assay

СФ: сумма антра-ценпроизводных в пересчете на алоэ-эмодин

Spectrophotometry: total anthracene derivatives, expressed as aloe emodin

СФ: сумма антра-ценпроизводных в пересчете на алоэ-эмодин

Spectrophotometry: total anthracene derivatives, expressed as aloe emodin

ТСХ: CO - алоэ-

эмодин, качественная реакция

TLC using aloe emodin RS; identification test

СФ: сумма антра-ценпроизводных в пересчете на алоэ-эмодин

Spectrophotometry: total anthracene derivatives, expressed as aloe emodin

Проект ФС «Алоэ

древовидного листьев экстракт жидкий, раствор для подкожного

введения» Draft monograph on Candelabra aloe leaf liquid extract, solution for subcutaneous injection

ТСХ: CO - алоэ-

эмодин, качественная реакция

TLC using aloe emodin RS; identification test

СФ: сумма антра-ценпроизводных в пересчете на алоэ-эмодин

Spectrophotometry: total anthracene derivatives, expressed as aloe emodin

стандартный образец; ФС — фармакопейная статья.

Определение антраценпроизводных соединений в лекарственных средствах растительного происхождения Determination of Anthracene Derivatives in Herbal Medicines

качества в соответствие с требованиями ФС на конкретную фармацевтическую субстанцию. Согласно проектам ФС на ФСРП, заготовленное от производящего растения алоэ древовидное, идентификацию и количественное определение проводят по одной и той же группе биологически активных веществ. В качестве СО в ТСХ-методиках предложено использовать алоэ-эмодин, в методиках количественного определения спектрофотометрическим методом используется удельный показатель поглощения продуктов реакции алоэ-эмодина с магния ацетатом.

Лекарственное растительное сырье (ЛРС) служит источником получения лекарственных средств в различных лекарственных формах. Были разработаны проекты ФС на фармацевтические субстанции и лекарственные препараты, получаемые из ФСРП крушины ломкой, марены, сенны и алоэ древовидного. При этом учитывались особенности технологии производства фармацевтических субстанций, дающие возможность выделить целевой продукт — сумму антраценпроизводных. В соответствии с требованиями нормативных документов допустимо определение подлинности и содержания биологически активных веществ в ФСРП и в лекарственных растительных препаратах в пересчете на различные соединения (табл. 2). Например, при идентификации ТСХ-методом крушины ломкой коры и полученных из нее лекарственных растительных препаратов в качестве СО используется барбалоин, а при определении содержания суммы антрагли-козидов пересчет ведется на глюкофрангулин А. Подлинность крушины ломкой коры экстракта сухого и таблеток на основе данной субстанции оценивается с СО эмодина, а расчет суммы антрацен-производных соединений осуществляют в пересчете на франгулаэмодин.

Принцип сквозной стандартизации, позволяющий проводить установление подлинности и количественное определение по одной и той же группе биологически активных веществ в линейке от фармацевтической субстанции до лекарственных препаратов, получаемых на их основе, был выдержан для отечественных лекарственных средств алоэ древовидного.

Однако принцип сквозной стандартизации может быть осуществлен не во всех случаях. Так, например, для лекарственных средств на основе сенны листьев данный принцип применим только в отношении установления подлинности. Если при проведении ТСХ-анализа используют СО сен-нозида Б и для ФСРП, и для лекарственных средств, то для количественного определения суммы биологически активных веществ пересчет осуществляют на разные антраценпроизводные соединения — хризофановую кислоту (мономерное соединение)

и сеннозид Б (димерное соединение), что обусловлено особенностями технологии получения экстракта и изменением доминирующего биологически активного вещества в получаемом препарате.

Выбор метода анализа и используемого СО определяется характеристиками выделенных индивидуальных веществ. Так, при стандартизации ФСТП сенны листьев и экстрактов из нее для идентификации и количественного определения используют СО сеннозида Б, тогда как для анализа выделенных из фармацевтической субстанции и очищенных кальциевых солей сеннозидов А и Б стало возможным применение высокочувствительного метода флуориметрии.

ВЫВОДЫ

1. Проведен сравнительный анализ требований разделов «Идентификация», «Определение основных групп биологически активных веществ» и «Количественное определение» статей отечественной и зарубежных фармакопей на фармацевтические субстанции растительного происхождения, содержащие антраценпроизводные соединения, по разделам «Идентификация», «Определение основных групп биологически активных веществ» и «Количественное определение». Показано, что основным методом установления подлинности (идентификации) является метод ТСХ, а количественного определения — спектрофотометрический метод.

2. Принцип сквозной стандартизации прослеживается в отечественных стандартах качества в методиках определения антраценпроизводных соединений в фармацевтических субстанциях и в лекарственных препаратах, полученных на их основе.

3. Сравнительный анализ требований отечественных и международных стандартов качества на лекарственные средства растительного происхождения, содержащие антраценпроизводные соединения, выявил целесообразность разработки общих фармакопейных статей «Методы качественного анализа антраценпроизводных соединений в лекарственных средствах растительного происхождения» и «Методы количественного определения антрацен-производных соединений в лекарственных средствах растительного происхождения».

Вклад авторов. О. В. Евдокимова — существенный вклад в концепцию работы, постановка задач исследования, сбор и обобщение данных литературы; А. В. Бекетова — написание текста статьи, работа с табличным материалом; М. Н. Лякина — редактирование и переработка рукописи, согласование окончательной версии статьи. Authors' contributions. Olga V. Evdokimova—participation in the elaboration of the study concept, formulation of the study objectives, collection and review of scientific literature; Anastasia V. Beketova—drafting the paper, preparation of the tables; Marina N. Lyakina—editing and revision of the paper, approval of the final version of the paper.

О. В. Евдокимова и др. O. V. Evdokimova et al.

Благодарности. Работа выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 056-00005-21-00 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР 121021800098-4).

Acknowledgements. The study reported in this publication was carried out as part of a publicly funded research project No. 056-00005-21-00 and was supported by the Scientific Cen-

tre for Expert Evaluation of Medicinal Products (R&D public accounting No. 121021800098-4).

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest requiring disclosure in this article.

ЛИТЕРАТУРА I REFERENCES

Йорданов Д, Николов П, Бойчинов А. Фитотерапия. София: Медицина и физкультура; 1969. [Yordanov D, Nikolov P, Boychi-nov A. Phytotherapy. Sofia: Meditsina i fizkultura; 1969 (In Russ.)]

Шмыгарева АА, Куркин ВА, Саньков АН. Сравнительное исследование слабительного действия препаратов, содержащих ан-трагликозиды. Медицинский альманах. 2015;(3):220-2. [Shmyga-reva AA, Kurkin VA, San'kov AN. Comparative study of laxative effect of medicines containing anthraglycosides. Meditsinskiy almanakh = Medical Almanac. 2015;(3):220-2 (In Russ.)]

Куркин ВА, Петрухина ИК. Актуальные аспекты создания импортозамещающих лекарственных растительных препаратов. Фундаментальные исследования. 2014;(11-2):366-71. [Kurkin VA, Petrukhina IK. The actual aspects of the creation of domestic phy-topharmaceuticals. Fundamental'nye issledovaniya = Fundamental Research. 2014;(11-2):366-71 (In Russ.)]

Вичканова СА, Колхир ВК, Сокольская ТА, Воскобойникова ИВ, Быков ВА. Лекарственные средства из растений (опыт ВИЛАР). М.: АДРИС; 2009. [Vichkanova SA, Kolkhir VK, Sokolskaya TA, Vos-koboynikova IV, Bykov VA. Herbal medicinal products (experience of VILAR). Moscow: ADRIS; 2009 (In Russ.)]

Рыбалко МВ, Шмыгарева АА. Сравнительный анализ номенклатуры группы слабительных растительных лекарственных средств, представленных на фармацевтическом рынке Оренбургской области. В кн.: IXМеждународная научно-практическая конференция «Научные исследования и разработки в эпоху глобализации». Волгоград; 2017. С. 217-23. [Rybalko MV, Shmygareva AA. Comparative analysis of the nomenclature of laxative herbal medicinal products in the pharmaceutical market of the Orenburg Region. In: IX International Research and Practice Conference "Research and Development in the Era of Globalisation". Volgograd; 2017. P. 217-23 (In Russ.)] Высочина ГИ. Антрахиноны и биологическая активность видов рода Rheum L. (Polygonaceae) (Обзор). Химия растительного сырья. 2018;(4):29-41. [Vysochina GI. Anthraquinones and biological activity of species of the genus Rheum L. (Polygonaceae) (Review). Khimiya rastitel'nogo syr'ya = Chemistry of Plant Raw Material. 2018;(4):29-41 (In Russ.)]. https://doi.org/10.14258/ jcprm.2018043785

Георгиевский ВП, Комиссаренко НФ, Дмитрук СЕ. Биологически активные вещества лекарственных растений. Новосибирск: Наука; 1990. [Georgievsky VP, Komissarenko NF, Dmitruk SE. Biologically active substances of medicinal plants. Novosibirsk: Nauka; 1990 (In Russ.)]

ОБ АВТОРАХ / AUTHORS

Евдокимова Ольга Владимировна, д-р фарм. наук, доцент. Olga V. Evdokimova, Dr. Sci. (Pharm.), Associate Professor. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2191-1033

Бекетова Анастасия Викторовна, канд. фарм. наук. Anastasia V. Beketova, Cand. Sci. (Pharm.). ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6975-516X Лякина Марина Николаевна, д-р фарм. наук, старший научный сотрудник. Marina N. Lyakina, Dr. Sci. (Pharm.), Senior Research Associate. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8220-1054

Статья поступила 07.12.2020 После доработки 23.04.2021 Принята к печати 31.05.2021

Article was received 7December 2020

Revised 23 April 2021

Accepted for publication 31 May 2021

АКТУАЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

В настоящее время в фармацевтическом сообществе обсуждается вопрос создания единого регуляторного органа в сфере обращения лекарственных средств на территории ЕАЭС. По информации из Евразийской экономической комиссии (ЕЭК) членами рабочей группы по формированию общих подходов к регулированию обращения лекарственных средств в государствах — членах ЕАЭС подготовлены необходимые предложения по дальнейшей работе. Предложения будут обсуждаться всеми государствами ЕАЭС до выработки согласованной позиции по этому вопросу. Решение по созданию единого регуляторного органа ЕАЭС принимается на уровне глав государств объединения и потребует изменений в Договор о Союзе от 29 мая 2014 года.

Потребность в едином регуляторном органе отмечали и на недавнем Российском фармацевтическом форуме в Санкт-Петербурге. Решение данного вопроса может завершиться к 2023—2024 г. Единый регуляторный орган в ЕАЭС мог бы стать аналогом Европейского агентства по лекарственным средствам (European Medicines Agency, EMA).

Публикуется по «Известия (iz)» от 20 мая 2021 г. https://iz.ru/1166280/ekaterina-iasakova/farm-faktor-v-eaes-mozhet-poiavitsia-svoe-meditcinskoe-agentstvo