CC BY
157
УДК 615.322:547.9+543.544
АКТУАЛЬНЫЕ АСПЕКТЫ СТАНДАРТИЗАЦИИ ВИДОВ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ, ВКЛЮЧЕННЫХ В ГОСУДАРСТВЕННУЮ ФАРМАКОПЕЮ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ XIII ИЗДАНИЯ
© 2016 В.А. Куркин1, Е.В. Авдеева1, А.В. Куркина1, О.Е.Правдивцева1, В.Б. Браславский1, В.М. Рыжов1, М.В. Егоров1, В.В. Стеняева1, Н.Р. Варина1, А.В. Егорова1, Л.В. Тарасенко1, Т.К. Рязанова1, А.И. Хусаинова1, П.В. Афанасьева1,
Д.В. Росихин1, А.А. Шмыгарева2
1 Самарский государственный медицинский университет 2 Оренбургский государственный медицинский университет
Статья поступила в редакцию 14.11.2016
В работе обоснованы новые подходы к стандартизации лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов, содержащих фенольные соединения и терпеноиды, с использованием стандартных образцов розавина, сирингина (элеутерозид В), гамма-схизандрина, розмариновой кислоты, цикориевой кислоты, лавандозида, силибина (фенилпропаноиды), рутина, гиперозида, изосалипурпозида, ликуразида, пиностробина, цинарозида, тилианина, гинкгетина, 3,811-биаспигенина, никотифлорина, нарциссина, цианидин-3-О-глкозида (флавоноиды), франгу-лина А, сеннозида В, 8-О-глюкозида эмодина, 1,7-дигидрокси-3-карбоксиантрахинона (антрацен-производные), глицирама и гинзенозида Rg1 (тритерпеноиды). Разработаны методики качественного и количественного анализа исследуемых видов сырья и фитопрепаратов с использованием тонкослойной хроматографии, высокоэффективной жидкостной хроматографии, спектрофотометрии.
Ключевые слова: лекарственные растения, растительное сырье, фенольные соединения, фенилпропаноиды, флавоноиды, антраценпроизводные, терпеноиды, стандартизация, тонкослойная хроматография, высокоэффективная жидкостная хроматография, спектрофотометрия
В настоящее время особую значимость приобретают лекарственные средства растительного происхождения, применяемые для профилактики и лечения различных заболеваний [2, 5]. Преимущество растительных лекарственных средств по сравнению с синтетическим препаратами заключается в мягкости их терапевтического действия наряду с отсутствием выраженных побочных эффектов. В этом отношении особый интерес представляют фенольные соединения лекарственных растений, которые являются ценным источником адаптогенных, тонизирующих, ноо-тропных, антидепрессантных, анксиолитических, седативных, иммуномодулирующих, гепато-протекторных, желчегонных, антиоксидантных, противовирусных, антимикробных и противовоспалительных лекарственных средств [2, 5].
Куркин Владимир Александрович, доктор фармацевтических наук, профессор, заведующий кафедрой фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии. E-mail: [email protected]; Авдеева Елена Владимировна, доктор фармацевтических наук, профессор кафедры фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии. E-mail: [email protected]; Куркина Анна Владимировна, доктор фармацевтических наук, доцент кафедры фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии. E-mail: [email protected]; Правдивцева Ольга Евгеньевна, доктор фармацевтических наук, доцент кафедры фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии. E-mail: [email protected]; Браславский Валерий Борисович, доктор фармацевтических наук, доцент кафедры фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии. E-mail: [email protected]; Рыжов Виталий Михайлович, кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии. E-mail: [email protected]; Егоров Максим Валерьевич, кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии. E-mail: [email protected]; Стеняева Виктория Викторовна, кандидат фармацевтических наук, старший преподаватель кафедры фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии. E-mail: [email protected]; Варина Наталья Рашидовна, кандидат фармацевтических наук, ассистент кафедры фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии. E- mail: shagalieva. nr@mail. ru; Егорова Анна Владимировна, кандидат фармацевтических наук, ассистент кафедры фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии. E-mail: [email protected]; Тарасенко Любовь Владимировна, ассистент кафедры фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии; Рязанова Татьяна Константиновна, кандидат фармацевтических наук, ассистент кафедры управления и экономики фармации E-mail: [email protected]; Хусаинова Алия Ильясовна, кандидат фармацевтических наук, ассистент кафедры управления и экономики фармации. E-mail: [email protected]; Афанасьева Полина Валериевна, аспирантка; Росихин Данил Владимирович, аспирант; Шмыгарева Анна Анатольевна, кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры управления и экономики фармации, фармацевтической технологии и фармакогнозии. E-mail: [email protected]
В группе фенольных веществ наиболее распространенными являются фенилпропанои-ды, флавоноиды и антраценпроизводные, которые в силу большого структурного разнообразия обладают широким спектром биологической активности [2-6]. При этом следует отметить, что на основе изучения физико-химических, спектральных и фармакологических свойств ранее была разработана современная классификация фенольных веществ, а также обоснована необходимость введения в фармакогнозию фенилпро-паноидов как самостоятельного класса биологически активных соединений (БАС) [2, 6], что нашло отражение в учебнике «Фармакогнозия» [2]. В настоящее время одной из нерешенных в полной мере проблем является стандартизация лекарственного растительного сырья (ЛРС) и фитопрепаратов, содержащих фенольные соединения, в том числе в плане гармонизации методических и методологических подходов к анализу, причем эта проблема особенно актуальна для ЛРС, содержащего флавоноиды. За последние 15-20 лет число фармакопейных видов сырья, отнесенных к флавоноидам, увеличилось с 11 до 30 наименований [4]. Кроме того, флавоноиды имеют статус второй группы БАС в 35 видах лекарственных растений, включая эфиромасличное сырье (цветки пижмы обыкновенной, цветки ромашки аптечной, листья мяты перечной, листья шалфея лекарственного, содержащие терпеноиды), а также виды, содержащие фенилпропаноиды, в частности, гидроксикоричные кислоты (цветки бессмертника песчаного, листья одуванчика лекарственного и др.), в случае которых подходы к химической стандартизации достаточно противоречивы. В этой связи актуальным является совершенствование имеющейся нормативной документации, а также разработка новой нормативной документации на ЛРС. Внедрение методов тонкослойной хроматографии (ТСХ), газожидкостной хроматографии и высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) открыло новые возможности для целей стандартизации ЛРС и фитопрепаратов, что нашло отражение в вышедшей в свет Государственной фармакопее Российской Федерации XIII издания [1].
Цель исследования: обоснование новых подходов к стандартизации ЛРС и лекарственных растительных препаратов (ЛРП), содержащих фенольные соединения и терпеноиды.
Материал и методы исследования. В качестве объектов использованы корневища и биомасса родиолы розовой (Rhodiola rosea L.), корневища и корни элеутерококка колючего [Eleutherococcus senticosus (Rupr. et Maxim.) Maxim.], кора сирени обыкновенной (Syringa vul-garis L.), семена и плоды лимонника китайского (Schizandra chinensis Baill.), трава мелиссы лекарственной (Melissa officinalis L.), цветки лаванды
колосовой (Lavandula spica L.), листья гинкго дву-лопастного (Ginkgo biloba L.), трава зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.) и зверобоя пятнистого (Hypericum maculatum Grantz.), трава эхинацеи пурпурной [.Echinacea purpurea (L.) Moench.], плоды расторопши пятнистой [Silybum marianum (L.) Gaertn.], цветки пижмы обыкновенной (Tanacetum vulgare L.), цветки бессмертника песчаного [Helichrysum arenarium (L.) Moench.], почки тополя черного (Populus nigra L.), цветки календулы лекарственной (Calendula officinalis L.), кора ивы остролистной (Salix acutifolia Willd.), листья березы бородавчатой (Betula verrucosa Ehrh.), корни солодки голой (Glycyrrhiza glabra L., трава гречихи посевной (Fagopyrum sagittatum Gilib.), плоды черники обыкновенной (Vaccinium myrtillus L.), плоды аронии черноплодной (Aronia melanocarpa (Michx.) Elliott.), плоды жостера слабительного (Rhamnus cathartica L.), кора крушины ломкой (Frangula alnus Mill.), листья кассии остролистной (Cassia acutifolia Del.), корни щавеля конского (Rumex confertus Willd.), корни солодки голой (Glycyrrhiza glabra L.), корни женьшеня настоящего (Panax ginseng C.A. Меу.), а также фе-нилпропаноиды, флавоноиды, антраценпроиз-водные и тритерпеноиды, выделенные из исследуемого ЛРС.
В работе использованы ТСХ, ВЭЖХ, спек-трофотомерия, 1Н-ЯМР-спектроскопия, масс-спектрометрия, различные химические превращения. 1Н-ЯМР-спектры получали на приборах «Bruker AM 300» (300 МГц), масс-спектры снимали на масс-спектрометре «Kratos MS-30», регистрацию УФ-спектров проводили с помощью спектрофотометра «Specord 40» (Analytik Jena). Контроль за разделением веществ с использованием колоночной хроматографии осуществляли с помощью ТСХ-анализа на пластинках «Сорбфил ПТСХ-АФ-А-УФ» в различных системах растворителей.
Результаты исследования и их обсуждение. В результате изучения химического состава целого ряда лекарственных растений выделены и охарактеризованы с использованием УФ-, ЯМР-спектроскопии, масс-спектрометрии, ТСХ и ВЭЖХ, различных химических превращений фе-нилпропаноиды (1-8), флавоноиды (9-20) и антраценпроизводные (21-24), тритерпеноиды (25, 26), представляющие интерес с точки зрения химической стандартизации сырья и препаратов соответствующих лекарственных растений (рис. 1-4). На основе изучения химического состава целого ряда видов ЛРС сформулированы подходы к стандартизации сырья и фитопрепаратов, заключающиеся в использовании в методиках анализа стандартных образцов розавина (родио-ла розовая), триандрина (биомасса родиолы розовой), сирингина (элеутерококк колючий, сирень обыкновенная), силибина (расторопша
пятнистая), лавандозида (лаванда колосовая), розмариновой кислоты (мелисса лекарственная), цикориевой кислоты (эхинацея пурпурная), гам-ма-схизандрина (лимонник китайский), гинкге-тина (гинкго двулопастный), 3,8п-биаспигенина (зверобой продырявленный), тилианина (пижма обыкновенная), цинарозида (пижма обыкновенная), гиперозида (береза бородавчатая, зверобой пятнистый), никотифлорина (гинкго двулопаст-ный), нарциссина (календула лекарственная),
изосалипурпозида (бессмертник песчаный), ли-куразида и глицирама (солодка голая), пиностро-бина (тополь черный), цианидин-3-О-глюкозида (черника обыкновенная, арония черноплодная), франгулина А (крушина ломкая, жостер слабительный), сеннозида В (кассия остролистная), 1,7-дигидрокси-3-карбоксиантрахинона, или не-ореина (кассия остролистная), 8-О-р-Б-глюкопиранозида эмодина (щавель конский), гинзенозида Rgl (женьшень настоящий).
но ^^ Ън
Розавин (1): родиола розовая Триандрин (2): родиола розовая (биомасса)
/н ОСНз \°н ОН СНз^ ^^ Рн °снз н^ Ън
Сирингин, или элеутерозид В (3): элеутерококк колючий, сирень обыкновенная Лавандозид (4): лаванда колосовая
СООИ но^^^-у0^—И 0 о Соон
Розмариновая кислота (5): мелисса лекарственная Цикориевая кислота (6): эхинацея пурпурная
снз^ Ч^снз снз°\ „Ду \ 1— снз°^у ОСнз ОЫ О ОСЫз
Гамма-схизандрин (7): лимонник китайский Силибин (8): расторопша пятнистая
Рис. 1. Фенилпропаноиды лекарственных растений
гТон но^^о^Х^) он о \ /х^он
°н ° [""[I °н ° н^^уо.!^ он о
Гинкгетин (9): гинкго двулопастный 3,8'-Бисапигенин (10): зверобой продырявленный
°н гг °н с ХХТ^
°н ° °н °
Тилианин (11): пижма обыкновенная Цинарозид (12): пижма обыкновенная
НО^^/Ох/-^
- За! ОН 0 ^^^^^^ - З!с -О-РИа Он о
Гиперозид (13): береза бородавчатая, зверобой пятнистый Никотифлорин (14): гинкго двулопастный
он ОСНз
Гг ОН Гг ОН
^у-^у-^О - Э!о - О -ИИа он о - О!о - О -ИИа ОН О
Рутин (15): зверобой продырявленный, гречиха посевная и др. Нарциссин (16): календула лекарственная
^— ОН
уСГ^ Др| —З!с | | Г
Т Т З!с-О О О
Изосалипурпозид (17): бессмертник песчаный, ива остролистная Ликуразид (18): солодка голая
ОН
Гг ОН
ОН О - О!о ОН
Пиностробин (19): тополь черный Цианидин-3-О-глюкозид (20): черника обыкновенная
Рис. 2. Флавоноиды лекарственных растений
О ОН | ОН З|С-° ° °Н в!с-° О ОН
Франгулин А (21): крушина ломкая, жостер слабительный Сеннозид В (22): кассия остролистная
0 °Н н^^^^ЦА 2 О 01с^0 О ОН О
1,7-Дигидрокси-3-карбоксиантрахинон (23): сенна (кассия) остролистная 8-О-р-Б-глюкопиранозид эмодина (24): щавель конский
Рис. 3. Антраценпроизводные лекарственных растений
В ходе настоящих исследований нами разработаны проекты фармакопейных статей (ФС) на виды сырья, содержащие фенилпропаноиды, которые вошли в Государственную фармакопею Российской Федерации XIII издания, однако не в полном виде: ФС 2.5.0036.15 «Родиолы розовой корневища и корни», ФС 2.5.0035.15 «Расторопши пятнистой плоды» и ФС 2.5.0055.15 «Эхинацеи пурпурной трава». Так, например, раздел «Количественное определение» в ФС 2.5.0036.15 предусматривает определение содержания гликозидов коричного спирта (розавин, розарин, розин) и салидрозида в корневищах родиолы розовой методом ВЭЖХ. На наш взгляд, не совсем удачным является подход, предусматривающий определение не только гликозидов коричного спирта, но и салидрозида. Ранее нами было обосновано [3], что целесообразным является определение роза-вина (1), являющегося доминирующим БАС, имеющим диагностическое значение. Что касается салидрозида, то это вещество содержится практически во всех видах рода Родиола, поэтому в настоящее большинство ученых, в том числе за рубежом, придерживается взгляда осуществлять стандартизацию сырья данного растения по содержанию розавина. Важным является то обстоятельство, что нами обосновано использование для целей стандартизации сырья родиолы розовой розавина (1) (ФС 42-0071-01), расторопши пятнистой - силибина (8) (ФС 42-0072-01), а в случае эхинацеи пурпурной - цикориевой кислоты (6). Кроме того, в ФС.2.5.0052.15 «Элеутерококка колючего корневища и корни» в методиках анализа используется разработанный нами стандартный образец сирингина (элеутерозид В).
ФС 2.5.0052.15 «Элеутерококка колючего корневища и корни» в методиках анализа используется разработанный нами стандартный образец сирингина (элеутерозид В) (3). Обосновано также использование стандартных образцов триандрина (2), и лавандозида (4), розмариновой кислоты (5) и гамма-схизандрина (7) для химической стандартизации биомассы родиолы розовой,
сырья лаванды колосовой, мелиссы лекарственной и лимонника китайского соответственно.
Важно подчеркнуть, что среди 55 видов ЛРС, включенных в Государственную фармакопею Российской Федерации XIII издания [1], значительный удельный вес занимают лекарственные растения, содержащие флавоноиды, причем в нее впервые включены разработанные нами ФС на такие виды сырья, как листья гинкго двулопа-стного ФС 2.5.0010.15, почки тополя черного ФС 2.5.0042.15, плоды свежие аронии черноплодной ФС 2.5.0002.15, а также разработаны ФС 2.5.0003.15 Аронии черноплодной плоды сухие», ФС 2.5.0015.15 «Зверобоя трава», ФС 2.5.0007.15 «Бессмертника песчаного цветки», ФС 2.5.0031.15 «Пижмы обыкновенной цветки», ФС 2.5.0050.15 «Черники обыкновенной плоды», ФС 2.5.0005.15 «Березы листья» и ФС 2.5.0006.15 «Березы почки».
Весьма противоречивой складывается ситуация со стандартизацией цветков календулы лекарственной. На наш взгляд, требуют критического пересмотра подходы к стандартизации, в которых предусматривается определение подлинности сырья данного растения по содержанию рутина (15). Нами определено, что для сырья и препаратов календулы лекарственной доминирующим и диагностически значимым флаво-ноидом является нарциссин (16) (3-О-рутинозид изорамнетина), а не рутин, как считалось ранее.
Одной из противоречивых проблем с точки зрения фармакопейного анализа является стандартизация ЛРС, содержащего антрагликозиды. В результате проведенных исследований нами разработаны ФС.2.5.0014.15 «Жостера слабительного плоды», ФС.2.5.0021.15 «Крушины ломкой кора» и ФС.2.5.0052.15 «Щавеля конского корни». Определено, что доминирующим антраценпроизвод-ным соединением листьев кассии является не реин, а близкий к нему по хроматографической подвижности, физико-химическим и спектральным характеристикам 1,7-дигидрокси-3-карбок-сиантрахинон (23), являющийся новым природным соединением. К доминирующим феноль-ным компонентам относятся также
глюкопиранозид торахризона и кемпферол-3-О-гентиобиозид [2], которые, на наш взгляд, имеют диагностическое значение в плане идентификации сырья кассии.
Среди лекарственных растений, содержащих терпеноиды, нами изучены солодка голая и женьшень настоящий, что нашло отражение в ФС.2.5.0013.15 «Женьшеня корни». В ФС.2.5.0040.15 «Солодки корни» представлен лишь подход, предусматривающий определение методом ТСХ глицирризиновой кислоты.
В ходе настоящих исследований сформулированы подходы к стандартизации целого ряда сырья и фитопрепаратов, заключающиеся в использовании в методиках анализа таких стандартных образцов, как розавин (родиола розовая), триандрин (биомасса родиолы розовой), сирингин (элеутерококк колючий, сирень обыкновенная), силибин (расторопша пятнистая), ци-кориевая кислота (эхинацея пурпурная), лаван-дозид (лаванда колосовая), розмариновая кислота (мелисса лекарственная), гамма-схизандрин (лимонник китайский) гинкгетин (гинкго двуло-пастный), 3,811-биаспигенин (зверобой продырявленный), тилианин (пижма обыкновенная), цинарозид (пижма обыкновенная), рутин (виды зверобоя, гречиха посевная), гиперозид (виды березы, виды зверобоя), никотифлорин (гинкго двулопастный), нарциссин (календула лекарственная), изосалипурпозид (бессмертник песчаный), ликуразид и глицирам (солодка голая), пи-ностробин (тополь черный), цианидин-3-О-глюкозид (черника обыкновенная, арония черноплодная), франгулин А (крушина ломкая, жостер слабительный), сеннозид В (кассия остролистная), 1,7-дигидрокси-3-карбоксиантрахинон
(кассия остролистная), 8-О-р^-глюкопиранозид эмодина (щавель конский), гинзенозид Rg1 (женьшень настоящий).
Выводы: в результате проведенных исследований обоснованы новые подходы к стандартизации лекарственного растительного сырья и фитопрепаратов, содержащих фенольные соединения (фенилпропаноиды, флавоноиды и антра-ценпроизводные) и терпеноиды, с использованием ТСХ, ВЭЖХ, спектрофотометрии и соответствующих стандартных образцов, что будет способствовать совершенствованию нормативной документации на ЛРС и ЛРП.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
1. Государственная фармакопея Российской Федерации XIII издания. В 3-х томах. - М., 2015.
2. Куркин, В.А. Фармакогнозия: Учебник для фармацевтических вузов (факультетов). 3-е изд., пере-раб. и доп. - Самара: ООО «Офорт», ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, 2016. 1279 с.
3. Куркин, В.А. Родиола розовая (золотой корень): стандартизация и создание лекарственных препаратов: монография. - Самара: ООО «Офорт»; ГБОУ ВПО СамГМУ Минздрава России, 2015. 240 с.
4. Куркина, А.В. Флавоноиды фармакопейных растений: монография. - Самара: ООО «Офорт»; ГБОУ ВПО СамГМУ Минздравсоцразвития России, 2012. 290 с.
5. Муравьева, Д.А. Фармакогнозия: учебник / Д.А. Муравьева, И.А. Самылина, Г.П. Яковлев. - М.: Медицина, 2002. 656 с.
6. Kurkin, V.A. Phen^propanoids from Medicinal Plants: Distribution, Classification, Structural Analysis, and Biological Activity // Chemistry of Natural Compounds. 2003. Vol. 39, No. 2. P. 123-153.
THE ACTUAL ASPECTS OF STANDARDIZATION THE SPECIES OF MEDICINAL PLANT DRUGS, INCLUDING IN STATE PHARMACOPOEIA OF RUSSIAN FEDERATION OF THE
XIII EDITION
© 2016 V.A. Kurkin1, E.V. Avdeeva1, A.V. Kurkina1, O.E. Pravdivtseva1, V.B. Braslavskiy1, V.M. Ryzhov1, M.V. Egorov1, V.V. Stenyaeva1, N.R. Varina1, A.V. Egorova1, L.V. Tarasenko1, T.K. Ryazanova1, A.I. Khusainova1, P.V. Afanasyeva1, D.V. Rosikhin1, A.A. Shmygareva2
1 Samara State Medical University 2 Orenburg State Medical University
There were substantiated the new approaches to standardization of medicinal plant materials and phytopharmaceuticals, containing phenolic compounds and terpenoids, with the using of standard samples of rosavin, syringin (eleutherosoide B), y-schizandrin, rosmarinic acid, chicoriy acid, silybin and lavandoside (phenylpropanoids), rutin, hyperoside, isosalipurposide, licuraside, pinostrobin, cynaroside, tilianin, ginkgetin, 3,811-biapigenin, nicotiflorin, narcissin, 5-O-glucoside of cyanidin (flavonoids), frangulin A, sennoside B, 8-O-glucoside of emodin, 1,7-dihydroxy-3-carboxyanthraquinone (anthracenderivatives), glycyram and ginsenoside Rg1 (triterpenoids). There were developed the techniques of qualitative and quantitative analysis of investigated medicinal plant materials and phytopharmaceuticals with the using of TLC, HPLC and spectrophotometry.
Key words: medicinal plants, medicinal plant materials, phytopharmaceuticals, phenolic compounds, phenylpropanoids, flavonoids, anthracenderivatives, terpenoids, standardization TLC, HPLC, spectrophotometry
Vladimir Kurkin, Doctor of Pharmacy, Professor, Head of the Department of Pharmacognosy with Botany and Bases of Phytotherapy. E-mail: [email protected]; Elena Avdeeva, Doctor of Pharmacy, Professor at the Department of Pharnacognosy with Botany and Bases of Phytotherapy. E-mail: [email protected]; Anna Kurkina, Doctor of Pharmacy, Associate Professor at the Department of Pharnacognosy with Botany and Bases of Phytotherapy. E-mail: [email protected]; Olga Pravdivtseva, Doctor of Pharmacy, Associate Professor at the Department of Pharnacognosy with Botany and Bases of Phytotherapy. E-mail: pravdivtheva@mail. ru; Valeriy Braslavskiy, Doctor of Pharmacy, Associate Professor at the Department of Pharnacognosy with Botany and Bases of Phytotherapy. E-mail: [email protected]; Vitaliy Ryzhov, Candidate of Pharmacy, Associate Professor at the Department of Pharnacognosy with Botany and Bases of Phytotherapy. Email: [email protected]; Maxim Egorov, Candidate of Pharmacy, Associate Professor at the Department of Pharnacognosy with Botany and Bases of Phytotherapy. E-mail: [email protected]; Viktoriya Stenyaeva, Candidate of Pharmacy, Senior Lecturer at the Department of Pharnacognosy with Botany and Bases of Phytotherapy. E-mail: [email protected]; Natalia Varina, Candidate of Pharmacy, Assistant at the Department of Pharnacognosy with Botany and Bases of Phytotherapy. E-mail: shagalieva. nr@mail. ru; Anna Egorova, Candidate of Pharmacy, Assistant at the Department of Pharnacognosy with Botany and Bases of Phytotherapy. E-mail: [email protected]; Lyubov Tarasenko, Assistant at the Department of Pharnacognosy with Botany and Bases of Phytotherapy; Tatiana Ryazanova, Candidate of Pharmacy, Assistant at the Department of Management and Economy of Pharmacy. E-mail: [email protected]; Aliya Khusainova, Candidate of Pharmacy, Assistant at the Department of Management and Economy of Pharmacy. E-mail: [email protected]; Polina Afanasyeva, Post-graduate Student; Danil Rosikhin, Post-graduate Student; Anna Shmygareva, Candidate of Pharmacy, Associate Professor at the Department of Management and Economy of Pharmacy, Pharmaceutical Technology and Pharmacognosy. E-mail: [email protected]
