CC BY
43измшш ОБЗОР
Онконастороженность как основа своевременной диагностики и эффективности терапии
А.С. Волкован,1 Т.С. Белышева', С.Н. Михайлова', Ю.Е. Рябухина2, П.А. Зейналова2
'ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия; 2ГК «Мать и дитя», Лапино, Россия
Аннотация
Своевременная диагностика злокачественных новообразований у детей является важной и актуальной задачей. Несмотря на рост «активно» диагностированных злокачественных новообразований, удельный вес случаев выявления заболевания на III или IV стадии остается высоким. В структуре детской смертности злокачественные новообразования занимают значительную долю, что подчеркивает необходимость проведения тщательного диагностического поиска и в свою очередь своевременного выявления онкологического заболевания. Для пациентов, завершивших лечение по поводу злокачественного новообразования, остается актуальным активное наблюдение в отношении возникновения рецидива или появления вторых опухолей. Выявление злокачественных новообразований на ранних стадиях возможно при надлежащем уровне онконастороженности, мультидисциплинарном подходе к диагностике и лечению этой редкой группы заболеваний.
Ключевые слова: онкология, гемобластозы, педиатрия, вторая опухоль, диагностика, профилактика, диспансерное наблюдение
Для цитирования: Волкова А.С., Белышева Т.С., Михайлова С.Н., Рябухина Ю.Е., Зейналова П.А. Онконастороженность как основа своевременной диагностики и эффективности терапии. Педиатрия. Consilium Medicum. 2023;1:8-11. DOI: 10.26442/26586630.2023.1.202046
© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2023 г.
REVIEW
Cancer alertness as a basis for timely diagnosis and effectiveness of therapy: A review
Anastasiya S. VolkovaH', Tatiana S. Belysheva', Svetlana N. Mikhaylova', Yulia E. Ryabukhina2, Pervin A. Zeynalova2
1Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Moscow, Russia; 2GC "Mother and Child", Lapino, Russia
Abstract
Early diagnosis of malignant neoplasms in children is an important and relevant task. Despite the growth of "actively" diagnosed malignant neoplasms, the proportion of cases of the disease at stage III or IV remains high. In the structure of pediatric mortality, malignant neoplasms occupy a significant fraction, which marks the need for a thorough diagnostic search and, in turn, early detection of cancer. For patients who have completed treatment for a malignant neoplasm, active observation regarding the occurrence of a relapse or the appearance of second tumors remains relevant. Detection of malignant neoplasms in the early stages is possible with an appropriate level of cancer alertness, a multidisciplinary approach to the diagnosis and treatment of this rare group of diseases.
Keywords: oncology, hemoblastoses, pediatrics, second tumor, diagnosis, prevention, dispensary observation
For citation: Volkova AS, Belysheva TS, Mikhaylova SN, Ryabukhina YE, Zeynalova PA. Cancer alertness as a basis for timely diagnosis and effectiveness of therapy: A review. Pediatrics. Consilium Medicum. 2023;1:8-11. DOI: 10.26442/26586630.2023.1.202046
В структуре общей заболеваемости детского населения на долю злокачественных новообразований (ЗНО) приходится 2%. В 2020 г. показатель заболеваемости ЗНО составил 12,3 на 100 тыс. детей в возрасте от 0 до 17 лет. В России ежегодно диагностируется примерно 3500 новых случаев ЗНО (в 2020 г. число впервые диагностированных ЗНО у детей составило 3173 случая) [1]. Несмотря на сравнительно небольшую долю, которую ЗНО занимают в
Информация об авторах / Information about the authors
нВолкова Анастасия Сергеевна - аспирант отд-ния детской онкологии и гематологии (химиотерапии гемобластозов №1) Научно-исследовательского института детской онкологии и гематологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина».
E-mail: anastasia.sergeevna.volkova@gmail.com; ORCID: 0000-0003-1709-0498
Белышева Татьяна Сергеевна - д-р мед. наук, вед. науч. сотр. научно-консультативного отд-ния Научно-исследовательского института детской онкологии и гематологии ФгБу «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина». E-mail: klinderma@bk.ru; ORCID: 0000-0001-5911-553X
Михайлова Светлана Николаевна - канд. мед. наук, зав. научно-консультативным отд-нием Научно-исследовательского института детской онкологии и гематологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина». E-mail: astra-sn@mail.ru; ORCID: 0000-0002-9502-072X
Юлия Евгеньевна Рябухина - канд. мед. наук, врач-гематолог, онколог онкологического центра «Лапино-2» ГК «Мать и дитя». E-mail: gemonk.yur@mail.ru; ORCID: 0000-0001-8443-8816
Первин Айдыновна Зейналова - д-р мед. наук, зам. дир. онкологического центра, зав. отд-нием онкогематологии «Лапино-2» ГК «Мать и дитя». E-mail: zeynalova3@mail.ru; ORCID: 0000-0003-1564-424X
структуре общей заболеваемости детей, эти заболевания характеризуются агрессивным течением и частым развитием жизнеугрожающих осложнений, в том числе приводящих к летальному исходу, а также высоким риском инвалиди-зации пациента [1-5]. Так, например, в структуре детской смертности в Российской Федерации за 2020 г. ЗНО составили 6,3%, уступая по частоте травмам и отравлениям, осложнениям, развивающимся в перинатальном периоде,
HAnastasiya S. Volkova - Graduate Student, Blokhin National Medical Research Center of Oncology. E-mail: anastasia.sergeevna.volkova@gmail.com; ORCID: 0000-0003-1709-0498
Tatiana S. Belysheva - D. Sci. (Med.), Blokhin National Medical Research Center of Oncology. E-mail: klinderma@bk.ru; ORCID: 0000-0001-5911-553X
Svetlana N. Mikhaylova - Cand. Sci. (Med.), Blokhin National Medical Research Center of Oncology. E-mail: astra-sn@mail.ru; ORCID: 0000-0002-9502-072X
Yulia E. Ryabukhina - Cand. Sci (Med.), GC "Mother and Child". E-mail: gemonk.yur@mail.ru; ORCID: 0000-0001-8443-8816
Pervin A. Zeynalova - D. Sci. (Med.), GC "Mother and Child". E-mail: zeynalova3@mail.ru; ORCID: 0000-0003-1564-424X
врожденным порокам развития и болезням нервной системы, при этом наиболее высокие показатели смертности характерны для гемобластозов - 0,97 на 100 тыс. детского населения [1]. В связи с редкостью ЗНО у детей, а также частым «маскированным» течением заболевания, неспецифичностью жалоб, отсутствием онкологической настороженности со стороны врачей первичного звена, поздним обращением родителей за медицинской помощью своевременная диагностика ЗНО у детей является важной и актуальной задачей [1-4], несмотря на рост «активно» выявленных ЗНО за последнее десятилетие. В 2020 г. показатель «активно» выявленных ЗНО у детей составил всего 6,4%, а в 2010 г. - 3,8%.
При оценке распределения впервые выявленных ЗНО по стадиям отмечено, что диагностика заболевания на I стадии составляет 8,8%, на II стадии - 12,6%, на III стадии - 6,7%, на IV стадии - 9,6%. Высокий удельный вес опухолей с неустановленной стадией заболевания (62,2%) связан с тем, что более 1/2 ЗНО у детей приходится на ге-мобластозы, которые не стадируются по системе TNM и являются инициально системными заболеваниями [1, 3].
Наиболее частая локализация солидных (негематологических) ЗНО представлена анатомическими структурами области головы и шеи, а также центральной нервной системы (ЦНС), в связи с чем детским неврологам, оториноларингологам и детским хирургам следует быть особенно внимательными при проведении дифференциальной диагностики патологических процессов, допуская возможность развития ЗНО у детей (рис. 1).
В случаях опухолей системы крови (наиболее частых ЗНО) у детей преобладают острые лейкозы, клинические синдромы при которых неспецифичны и представлены интоксикационным, анемическим, геморрагическим, лимфо-пролиферативным/гиперпластическим. За счет инфильтрации надкостницы бластными клетками пациенты могут предъявлять жалобы на боли в костях и суставах и обращаться за помощью к ревматологу, которому следует быть особенно внимательным, интерпретируя клиническую симптоматику и анализируя данные клинического анализа крови, в котором могут присутствовать бластные клетки.
В редких случаях при поражении ЦНС, оболочек головного мозга описано развитие менингеального синдрома, имитирующего течение менингита, особенно у детей раннего возраста [6]. Гетерогенная клиническая симптоматика, проявляющаяся со стороны нескольких органов и систем, ее быстрое нарастание, гибель больного в условиях отсутствия лечения подтверждают необходимость своевременной диагностики [5, 6].
Гистиоцитарные опухоли могут сопровождаться кожными поражениями, в связи с чем пациенты длительно наблюдаются и получают лечение, рекомендованное врачами-дерматологами, по поводу атопического или себо-рейного дерматита [7].
Для повышения онкологической настороженности среди врачей первичного звена можно акцентировать внимание на следующих аспектах диагностики.
Выявление потенциальных факторов риска развития ЗНО
S. Bhattacharya и соавт. (2014 г.) в своей работе провели анализ мировой литературы с целью выявления потенциальных факторов риска (материнских и перинатальных) ЗНО. А в 2009 г. американская исследовательская группа описала прямую зависимость возраста матери и риска воз-
никновения ЗНО в детском возрасте. Такая зависимость, по данным исследования, характерна для острых лейкозов, лимфом, опухолей ЦНС, нейробластомы, нефробластомы, опухолей костей и мягкотканых сарком. С другой стороны, в мировой литературе представлены исследования, описывающие повышение риска развития ЗНО у детей, родившихся у молодых матерей (до 20 лет), - прежде всего повышается риск развития острого лимфобластного лейкоза. Также исследователи оценивали влияние курения матери на возникновение ЗНО и пришли к выводу, что пассивное курение младенцев обладает большим канцерогенным действием, чем курение беременной матери и внутриутробное влияние токсических веществ на плод [8-10].
В качестве одного из возможных факторов риска развития ЗНО Ь. Зрейог и соавт. (2015 г.) выделяют массу тела пациента при рождении. Риск развития острого лимфоб-ластного лейкоза, опухолей ЦНС, нейробластомы, нефро-бластомы возрастает по типу линейной функции по мере увеличения массы тела ребенка при рождении. И в свою очередь для пациентов с очень низкой массой тела при рождении выявлена обратная зависимость: при массе тела ниже 1499 г значительно возрастает риск развития гепатобластомы, ретинобластомы, глиомы [10, 11].
К. ЛНЬек и соавт. (2013 г.) описали влияние хронических инфекций на развитие злокачественных заболеваний у детей. По данным исследовательской группы, на возникновение злокачественных заболеваний могут влиять инфекционные агенты, относящиеся к семейству герпесви-русов. Так, например, у детей с недифференцированной назофарингеальной карциномой, лимфомой Беркитта и классическим вариантом лимфомы Ходжкина одним из звеньев патогенетической цепочки является инфициро-ванность вирусом Эпштейна-Барр [12].
Пороки развития и синдромальные нарушения
Л. Лкшап и соавт. (1998 г.) провели исследование, в котором сравнивали частоту развития ЗНО у пациентов с
врожденными пороками развития и хромосомными аномалиями. Они установили, что среди всех исследованных лиц с врожденными пороками развития наивысший риск развития ЗНО отмечался у пациентов с хромосомными аномалиями. Так, у пациентов с трисомией по 21-й хромосоме риск развития ЗНО выше в 27 раз по сравнению с общей популяцией. Установлено, что среди всех исследованных пороков развития чаще отмечалось развитие злокачественных опухолей у пациентов с пороками развития в области головы и шеи, в том числе глаза, желудочно-кишечного тракта [13]. Эти данные подтверждаются и более актуальными исследованиями. Установлено, что, например, ретинобластома чаще развивается у детей с катарактой и микрофтальмией. Исследователи отмечают, что к группе онкологических заболеваний, которые встречаются у детей с пороками развития чаще, чем в общей популяции, относятся нейробластома, ретинобластома, гепатобластома [14].
В литературе описано возможное развитие злокачественных опухолей у детей на фоне генетических синдромов, предрасполагающих к формированию ЗНО. К таким синдромам относят наследственную ретинобластому, синдром Дауна, нейрофиброматоз 1-го типа, туберозный склероз, синдром Ниймеген, атаксию-телеангиэктазию, синдром Тюрко, ^А£Ж.-синдром, синдром Ли-Фраумени, синдром Беквита-Видемана и др. Наиболее часто в популяции встречаются синдром Дауна и нейрофиброматоз 1-го типа [15, 16]. Большинство ЗНО, развивающихся на фоне наследственных опухолевых синдромов, представлены солидными образованиями. Тем не менее и для лимфо-пролиферативных ЗНО доказана связь с синдромом Дауна, атаксией-телеангиэктазией, синдромом Ниймеген [17].
Активное наблюдение за детьми, завершившими лечение по поводу ЗНО
Современные успехи в лечении острого лимфобластно-го лейкоза у детей (возможность достижения многолетней общей выживаемости - ОВ - 90,4%) [18], лимфомы Ходж-кина (ОВ составляет 97,7%) [19], лимфомы Беркитта (ОВ составляет 95,8%) [20] ставят перед педиатрами новые задачи при наблюдении за пациентами, излеченными от онкологических и гематологических заболеваний. Отставание в росте, эндокринно-метаболические нарушения, нейроког-нитивные и неврологические дисфункции, сердечно-сосудистая недостаточность, бесплодие и вторые опухоли - вот лишь немногие отдаленные последствия химиолучевой терапии злокачественных опухолей у детей [21].
Помимо риска рецидива ЗНО у пациентов, завершивших химиолучевое лечение, возможно развитие вторых опухолей. Возникновение этих опухолей обусловлено токсичностью проводимой терапии по поводу первой опухоли. Так, химиопрепараты, относящиеся к группе ингибиторов топоизомеразы II (этопозид, тенипо-зид), способны индуцировать рост вторых опухолей [22]. Большое значение в канцерогенезе вторых опухолей имеют генетические синдромы, предрасполагающие к развитию злокачественных опухолей (мутация в генах р53, ЯЬ1 и др.) наряду с объемом проведенной химиолучевой терапии (использование алкилирующих агентов, эпиподо-филлотоксинов, ингибиторов топоизомеразы, ионизирующего облучения) [16-18]. С. Бетоог-ОоЫ8сЬш1^ и соавт. (2019 г.) [23], описали средние сроки возникновения второй опухоли после завершения лечения. Так, у пациентов,
которые получали лечение с использованием алкилиру-ющих агентов и эпиподофиллотоксинов, средний период от завершения лечения до возникновения второй опухоли составил 4-6 лет, для пациентов, получавших терапию ингибиторами топоизомераз, этот период составил 1-3 года. До 10% вторых опухолей составляют радиоин-дуцированные опухоли. В настоящее время с учетом совершенствования техники лучевой терапии, методов визуализации, ограничения облучения здоровых тканей эта группа вторых опухолей развивается гораздо реже, чем в начале ХХ в. Интервал от окончания лечения до развития радиоиндуцированной опухоли составляет от 10 до 15 лет, поэтому эта группа пациентов нуждается в активном наблюдении и в период взрослой жизни.
Наблюдение пациента несколькими специалистами
Следует помнить, что при отсутствии эффекта от проводимой терапии более 2 нед по поводу «типичного» течения заболевания, ухудшении состояния пациента, появлении новых клинических симптомов, лабораторно-инструментальных отклонений нужно расширить дифференциально-диагностический ряд патологий и включить в него ЗНО. Нет ни одного органа или системы в организме, поражение которых не описано при ЗНО у детей. В связи с этим тщательный сбор перинатального, генетического, онкологического анамнеза, пристальный осмотр больного, динамический мониторинг его состояния и привлечение на консультацию смежных специалистов -залог успешной и своевременной диагностики онкопато-логии среди детского населения.
Заключение
Таким образом, повышение онконастороженности среди врачей первичного звена остается важной и актуальной задачей, выполнение которой возможно путем повышения осведомленности врачей о «масках» ЗНО и частоте встречаемости ЗНО в разных возрастных группах. Детальный сбор анамнеза и клинический осмотр, выявление потенциальных факторов риска развития ЗНО, возникновения рецидива или второй опухоли у пациентов, завершивших лечение, являются основными подходами к активному выявлению злокачественных опухолей среди когорты больных педиатрического профиля. Комплексный, мультидисциплинарный подход в диагностике и лечении нетипичного течения известной патологии позволит выявить ЗНО на ранней стадии, а следовательно, повысить шансы пациента на успешное лечение.
Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.
Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.
Authors' contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the
conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.
Источник финансирования. Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.
Funding source. The authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis work.
Литература/References
1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021 [Kaprin AD, Starinskiy VV, Shakhzadova AO. Zlokachestvennyie novoobrazovaniia v Rossii v 2020 godu (zabolevayemost' i smertnost'). Moscow: MNIOI im. PA Gertsena - filial FGBU "NMITS radiologii" Minzdrava Rossii, 2021 (in Russian)].
2. Рыков М.Ю., Манерова О.А., Турабов И.А., и др. Роль педиатров в ранней диагностике злокачественных новообразований у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2020;65(1):94-9 [Rykov MYu, Manerova OA, Turabov IA, et al. The role of the pediatrician in the early diagnosis of malignant neoplasms in children. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2020;65(1):94-9 (in Russian)]. D0I:10.21508/1027-4065-2020-65-1-94-99
3. Барях Е.А., Валиев Т.Т., Яцков К.В., и др. Интенсивная терапия лимфомы Беркитта: описание двух клинических случаев. Гематология и трансфузи-ология. 2007;52(1):41-3 [Baryakh YeA, Valiyev TT, Yatskov KV, et al. Intensivnaia terapiia limfomy Berkitta: opisaniie dvukh klinicheskikh sluchaiev. Gematologiia i transfuziologiia. 2007;52(1):41-3 (in Russian)].
4. Сидорова Н.В., Мачнева Е.Б., Валиев Т.Т., и др. Лечение тяжелых инфекционных осложнений, вызванных Klebsiella Pneumoniae с множественной лекарственной устойчивостью, у детей со злокачественными новообразованиями кроветворной системы: опыт НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2021 ;8(2):61-72 [Sidorova NV, Machneva EB, Valiev TT, et al. Treatment of severe infectious complications caused by multidrug-resistant Klebsiella pneumoniae in children with malignant neoplasms of the hematopoietic system: experience of the Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology at NN Blokhin Russian Cancer Research Center. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2021 ;8(2):61-72 (in Russian)].
5. Ханавова Д.Б., Уразбагамбетов А., Делягин В.М. Ранняя диагностика опухолей как общепедиатрическая проблема. Медицинский совет. 2015;1:54-9 [Khanavova DB, Urazbagambetov A, Delyagin VM. Early diagnosis of tumors as an all-pediatric problem. Medical Council. 2015;1:54-9 (in Russian)].
6. Коркина Ю.С., Валиев Т.Т., Варфоломеева С.Р. Клинические и молекуляр-но-биологические особенности острых лейкозов у детей до 1 года. Онкоге-матология. 2022;17(2):23-9 [Korkina YS, Valiev TT, Varfolomeeva SR. Clinical and molecular-biologic features of infant acute leukemia. Oncohematology. 2022;17(2):23-9 (in Russian)].
7. Белышева Т.С., Валиев Т.Т., Мурашкин Н.Н. Дерматологические маски ги-стиоцитоза из клеток Лангерганса. Клинический случай. Consilium Medicum. 2022;24(8):541-6 [Belysheva TS, Valiev TT, Murashkin NN.
Dermatologie masks of Langerhans cell histiocytosis. Case report. Consilium Medicum. 2022;24(8):541-6 (in Russian)].
8. Bhattaeharya S, Beasley M, Pang D, Maefarlane GJ. Maternal and perinatal risk factors for childhood cancer: record linkage study. BMJ Open. 2014;4(1):e003656. D0l:10.1136/bmjopen-2013-003656
9. Spector LG, Puumala SE, Carozza SE, et al. Cancer risk among children with very low birth weights. Pediatrics. 2009;124(1):96-104. D0I:10.1542/peds.2008-3069
10. Spector LG, Pankratz N, Marcotte EL. Genetic and nongenetic risk factors for childhood cancer. PediatrClin NorthAm. 2015;62(1):11-25. D0I:10.1016/j.pcl.2014.09.013
11. Johnson KJ, Carozza SE, Chow EJ, et al. Parental age and risk of childhood cancer: a pooled analysis. Epidemiology. 2009;20(4):475-83. D0I:10.1097/EDE.0b013e3181a5a332
12. Alibek K, Mussabekova A, Kakpenova A, et al. Childhood cancers: what is a possible role of infectious agents? Infect Agent Cancer. 2013;8(1):48. D0I:10.1186/1750-9378-8-48
13. Altmann AE, Halliday JL, Giles GG. Associations between congenital malformations and childhood cancer. A register-based case-control study. Br J Cancer. 1998;78(9):1244-9. D0I:10.1038/bjc.1998.662
14. Botto LD, Flood T, Little J, et al. Cancer risk in children and adolescents with birth defects: a population-based cohort study. PLoS One. 2013;8(7):e69077. D0I:10.1371/journal.pone.0069077
15. Качанов Д.Ю., Абдуллаев Р.Т., Шаманская Т.В., и др. Генетические синдромы у детей со злокачественными новообразованиями. Онкогематология. 2010;3:29-35 [Kachanov DYu, Abdullaev RT, Shamanskaya TV, et al. Cancer predisposition syndromes in children. Oncohematology. 2010;3:29-35 (in Russian)].
16. Pruteanu DP, 0lteanu DE, Cosnarovici R, et al. Genetic predisposition in pediatric oncology. Med Pharm Rep. 2020;93(4):323-34. D0I:10.15386/mpr-1576
17. Seif AE. Pediatric leukemia predisposition syndromes: clues to understanding leuke-mogenesis. Cancer Genet. 2011;204(5):227-44. D0I:10.1016/j.cancergen.2011.04.005
18. Алескерова Г.А., Шервашидзе М.А., Попа А.В., и др. Результаты лечения острого лимфобластного лейкоза у детей по протоколу ALL IC-BFM 2002. Онкопедиатрия. 2016;3(4):302-8 [Aleskerova GA, Shervashidze MA, Popa AV, et al. Treatment Results of All IC-BFM 2002 Protocol in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia. Onkopediatria. 2016;3(4):302-8 (in Russian)].
19. Беляева Е.С., Сусулева Н.А., Валиев Т.Т. Значение интенсивной химиотерапии для лечения детей с распространенными стадиями лимфомы Ходжкина. РМЖ. Мать и дитя. 2020;3(2):149-54 [Belyaeva ES, Susuleva NA, Valiev TT. The importance of intensive chemotherapy for advanced Hodgkin lymphoma in children. Russian Journal of Woman and Child Health. 2020;3(2):149-54 (in Russian)].
20. Валиев Т.Т. Лимфома Беркитта у детей: 30 лет терапии. Педиатрия. Журнал им. ГН. Сперанского. 2020;99(4):35-41 [Valiev TT. Burkitt lymphoma in children: 30 year treatment expirience. Pediatria n.a. GNSperansky. 2020;99(4):35-42 (in Russian)].
21. Заева Г.Е., Валиев Т.Т., Гавриленко Т.Ф., и др. Отдаленные последствия терапии злокачественных опухолей у детей: 35-летний опыт клинических наблюдений. Современная Онкология. 2015;18(1):55-60 [Zaeva GE, Valiev TT, Gavrilenko TF, et al. Long-term effects of pediatric cancer therapy: 35-year clinical experience. Journal of Modern Oncology. 2015;18(1):55-60 (in Russian)].
22. Махачева Ф.А., Валиев Т.Т. Особенности вторичного острого миелоидного лейкоза у детей. Онкогематология. 2020;15(4):12-7 [Makhacheva FA, Valiev TT. Clinical features of secondary acute myeloid leukemia in children. Oncohematology. 2020;15(4):12-7 (in Russian)].
23. Demoor-Goldschmidt C, de Vathaire F. Review of risk factors of secondary cancers among cancer survivors. Br J Radiol. 2019;92(1093):20180390. D0I:10.1259/bjr.20180390
Статья поступила в редакцию / The article received: 26.12.2022 Статья принята к печати / The article approved for publication: 15.04.2023
omnidoctor.ru
