CC BY
61https://doi.org/10.26442/26586630.2020.2.200234
Обзор
Вторые злокачественные опухоли у лиц, перенесших онкологическое заболевание в детстве
Т.Ю. Павлова, Т.Т. Валиев*
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России,
Москва, Россия
*timurvaliev@mail.ru
Аннотация
Развитие второго злокачественного новообразования (ЗНО) является одним из наиболее серьезных отдаленных осложнений у детей, перенесших лечение по поводу первой злокачественной опухоли. Проводимое химиолучевое лечение является канцерогенным фактором развития второго ЗНО. Органы и ткани детского организма с учетом степени зрелости, микроокружения, возраста и факторов образа жизни по-разному восприимчивы к канцерогенному воздействию химиопрепаратов и лучевой терапии. С учетом увеличения числа больных, излеченных от первого ЗНО, совершенствование терапии направлено на уменьшение риска развития вторых ЗНО по мере роста и развития детского организма. Определение факторов риска вторых ЗНО и разработка мер, направленных на снижение частоты развития вторых опухолей у лиц, излеченных от первого онкологического заболевания, являются важной задачей современной онкопедиатрии. В настоящей работе представлены наиболее часто встречающиеся опухоли детского возраста, после терапии которых происходит развитие вторых ЗНО. Освещены факторы риска и сроки развития вторых опухолей. Отдельное внимание уделено рекомендациям по наблюдению лиц, излеченных от ЗНО в детском возрасте. Ключевые слова: острый лейкоз, ретинобластома, лимфома, химиотерапия, лучевая терапия, вторые опухоли, лечение, дети. для цитирования: Павлова Т.Ю., Валиев Т.Т. Вторые злокачественные опухоли у лиц, перенесших онкологическое заболевание в детстве. Педиатрия. Consilium Medicum. 2020; 2: 12-16. DOI: 10.26442/26586630.2020.2.200234
Review
Second malignant tumors in pediatric cancer survivors
Tatiana Yu. Pavlova, Timur T. Valiev*
Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Moscow, Russia *timurvaliev@mail.ru
Abstract
The development of a second malignancy is one of the most serious late effect for children who have been cured from the first malignancy. Chemoradiotherapy is a carcinogenic factor of the developing of the second malignancy. Organs and tissues of the child's body, taking into account the degree of maturity, microenvironment, age and life factors, are differently susceptible to the carcinogenic effects of chemo- and radiation therapy. Given the increase in the number of patients cured from the first malignancy, improving therapy is aimed at reducing the risk of developing a second malignancy as the child's body grows and develops. Determining the risk factors for secondary malignancy and developing measures aimed at reducing the frequency of secondary tumors in pediatric cancer survivors is an important task of modern oncopediatry. This paper presents the most common childhood tumors, after treatment of which the development of the second malignancy occurs. Risk factors and timing of secondary tumors are highlighted. Special attention is paid to recommendations for monitoring people who have been cured of malignancy in childhood.
Key words: acute leukemia, retinoblastoma, lymphoma, chemotherapy, radiation therapy, second tumors, treatment, children.
For citation: Pavlova T.Yu., Valiev T.T. Second malignant tumors in pediatric cancer survivors. Pediatrics. Consilium Medicum. 2020; 2: 12-16. DOI: 10.26442/26586630.2020.2.200234
Введение
Современные успехи детской онкологии привели к многолетней выживаемости более 75% пациентов, которым был установлен диагноз злокачественного новообразования (ЗНО). В основе этих достижений лежат повышение качества ранней диагностики за счет сформированной онкологической настороженности врачей, развития лабораторных и инструментальных методов обследования (магнитно-резонансная и позитронно-эмиссионная томографии), а также успехи в лечении (совершенствование хирургической техники, методик облучения, модификация лекарственных программ) [1].
По мере увеличения продолжительности жизни лиц, излеченных в детстве от онкологических заболеваний, было показано повышение вероятности развития второй злокачественной опухоли. И чем больше времени прошло после окончания терапии первой опухоли, тем выше вероятность развития вторых ЗНО, которые вносят существенный вклад в отдаленные показатели смертности у лиц, в детстве излеченных от ЗНО [2-4]. Помимо канцерогенного эффекта химио- и лучевой терапии следующие факторы способствуют развитию вторых ЗНО:
♦ возраст пациента при постановке первичного диагноза ЗНО (дети младшего возраста имеют более высокий риск развития второго ЗНО с учетом морфо-функциональной незрелости органов и тканей, что обусловливает их повышенную тропность к канцерогенному воздействию);
♦ пол (лица женского пола, получавшие облучение шеи и грудной клетки, подвержены более высокому риску развития радиационно-ассоциированного рака щитовидной железы и молочной железы);
♦ продолжительность и интенсивность терапии первого ЗНО;
♦ длительность наблюдения (частота развития вторых ЗНО увеличивается по мере длительности наблюдения за лицами, излеченными от первого ЗНО);
♦ генетическая предрасположенность (синдром Ли-Фраумени, синдром Горнера, нейрофиброматоз 1-2-го типа, синдром Тюрко и др.);
♦ особенности иммунной системы (индивидуальная резистентность, первичные иммунодефициты и др.);
♦ образ жизни (курение, употребление алкоголя, наркомания) и неблагоприятные факторы окружающей среды [5].
В педиатрической практике наиболее часто встречающимися онкологическими заболеваниями являются: острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) - 25%, опухоли центральной нервной системы (ЦНС) - 15%, лимфомы - 10%, ретинобластома (РБ) - 2%.
У пациентов, перенесших лучевую терапию в детском возрасте по поводу первых ЗНО, наиболее распространенным типом вторых ЗНО являются солидные опухоли. Лица, получавшие высокодозную полихимиотерапию (ПХТ), подвержены риску развития гематологических ЗНО [6, 7].
Цель данной работы - характеристика спектра вторых ЗНО, развивающихся у лиц, в детстве излеченных от первого ЗНО, а также повышение онконасторожен-ности у специалистов педиатрического и терапевтического профиля при наблюдении за пациентами, раннее получавшими химио- и лучевую терапию по поводу первого онкологического заболевания.
Острый лимфобластный лейкоз
ОЛЛ представляет собой злокачественное заболевание системы кроветворения, в основе которого лежит клональная опухолевая трансформация клетки-предшественницы лимфопоэза. ОЛЛ составляет примерно 25% всех случаев онкологических заболеваний у детей с пиковым возрастом заболеваемости от 2 до 6 лет. В настоящее время общая 5-летняя выживаемость у пациентов от 1 до 18 лет составляет 80% [1]. Лечение включает проведение ПХТ, профилактику поражения ЦНС с помощью интратекальной химиотерапии и краниальное облучение. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток проводится по показаниям пациентам высокой группы риска, при рефрактерном и рецидивирующем течении заболевания.
По данным проведенных исследований в США и Канаде за 1983-1995 гг. (число включенных пациентов более 2 тыс.) продемонстрирован рост числа вторых ЗНО в течение 30 лет наблюдения за лицами, излеченными от первого ЗНО [8]. Вероятность развития второго ЗНО составила 2,5-4% [9-11]. Как правило, наиболее частые вторые ЗНО у данной когорты пациентов включают опухоли ЦНС, острые лейкозы, лимфомы. К факторам риска, приводящим к их развитию, относятся: возраст на момент постановки диагноза (младше 5 лет), женский пол, инициальное поражение ЦНС опухолевыми клетками, применение лучевой терапии [8-10].
Следует отметить, что более низкая 10-летняя общая заболеваемость вторыми ЗНО, составлявшая 1,2%, была зарегистрирована в группе больных ОЛЛ, получавших лечение после 1983 г., когда сократилась доза краниального облучения для профилактики ЦНС-поражения [11]. Дополнительными факторами риска для вторых опухолей ЦНС у пациентов, вылечившихся от ОЛЛ, являются возраст младше 5 лет и наличие поражения ЦНС при первичной диагностике. Наиболее распространенные виды вторых ЗНО ЦНС - это менингиомы и глиомы, однако также регистрировались примитивные нейроэкто-дермальные опухоли и лимфомы ЦНС [12, 13].
Период для возникновения вторых ЗНО ЦНС зависит от типа опухоли, так, глиомы диагностировались через 9-20 лет после завершения терапии, а менингиомы -после 20 лет. В исследовании специалистов госпиталя St. Jude принял участие 1251 человек. Все лица, излеченные от ОЛЛ, в терапии которых использовалась лучевая терапия, имели 20- и 30-летнюю кумулятивную заболеваемость опухолями ЦНС 1,4 и 3,0% соответственно [13]. Кроме того, отмечена четкая зависимость (доза-эффект) при краниальном облучении для последующего развития вторых опухолей ЦНС. Дальнейший анализ той же когорты пациентов показал, что 20-летняя общая заболеваемость опухолями ЦНС напрямую зависит от полученной дозы облучения: вторые ЗНО возникали чаще у лиц, перенесших более высокую дозу облучения. Так, при суммарной очаговой дозе лучевой терапии 10-21 Гр вероятность развития вторых опухо-
лей ЦНС составила 1%, тогда как при дозе 21-30 Гр -1,7%, а более 30 Гр - 3,2% [13].
Вторые гематологические ЗНО также наблюдаются у ряда пациентов, перенесших ОЛЛ [9, 14]. Это связано с применением высокодозной ПХТ, суммарной дозой ал-килирующих агентов и ингибиторов топоизомеразы II (включая эпиподофиллотоксины и антрациклины ) [15].
Вторые острые миелоидные лейкозы, ассоциированные с высокой дозой алкилирующего агента, обычно развиваются у детей старшего возраста через 4-10 лет от момента завершения программной терапии ОЛЛ и связаны с миелодисплазией и делециями в хромосомах 5 и 7 [16]. Топоизомераза 11-индуцированные вторые лейкозы, как правило, диагностируются у детей младшего возраста и имеют короткий период возникновения (в среднем 1-3 года), часто связаны с транслокациями 1^23 (MLL) [14, 16-18]. Повышенные риски вторых лейкозов в зависимости от дозы получаемых препаратов существуют для ал-килирующих агентов, ингибиторов топоизомеразы II и для эпиподофиллотоксинов [15, 19, 20]. Вклад терапевтического облучения в развитие второго лейкоза остается спорным, связь между развитием данного заболевания после воздействия лучевой терапии не доказана [7, 15, 21].
Ретинобластома
РБ является наиболее частой внутриглазной злокачественной опухолью нейроэпителиального происхождения, поражающей сетчатку глаза, составляет около 2% онкологических заболеваний у детей, причем в 80% случаев заболевание развивается в возрасте младше 4 лет. Варианты лечения РБ включают энуклеацию, лучевую терапию, брахитерапию, криотерапию, фотокоагуляцию, термотерапию и химиотерапию. Пятилетняя выживаемость больных составляет 95%, но сохраняется повышенный риск возникновения вторых ЗНО.
Примерно 40% случаев РБ являются наследственными, с идентифицируемой делецией в гене-супрес-соре опухоли Rb-1 [22], что является генетической предрасположенностью к последующим ЗНО. Специфическими вторыми ЗНО для пациентов с наследственным типом РБ являются злокачественные мела-номы, саркомы мягких тканей и остеосаркомы. Кроме того, сохраняется повышенный риск поздних вторых ЗНО, таких как рак легкого, молочной железы, мочевого пузыря, толстой кишки и матки [23-25]. В связи с этим пациенты, перенесшие РБ, должны находиться под тщательным динамическим наблюдением.
Данные американского исследования с участием 1500 пациентов показывают, что у лиц с наследственной формой РБ, получавших лучевую терапию, риск вторых ЗНО достигает 38,2% к 50-летнему возрасту. За годы наблюдения 50-летняя общая частота вторых ЗНО у пациентов с наследственной РБ, которым не проводилась лучевая терапия, составила 21,0% [23].
Часто наблюдаемыми вторыми ЗНО у больных с наследственной формой РБ являются остеосаркомы и саркомы мягких тканей. Наиболее распространенные гистологические подтипы сарком - лейомиосаркомы, фибро-саркомы, злокачественные фиброзные гистиоцитомы, рабдомиосаркомы и липосаркомы [23]. Для пациентов с наследственной формой РБ, получивших лучевую терапию, вероятный относительный риск развития последующих ЗНО при построении математических моделей повышен в 100 раз, а риск развития остеосарком близок к 400-кратному [23, 26, 27]. Отмечено, что чем выше доза лучевой терапии, используемая в лечении РБ, тем выше риск развития остеосаркомы и сарком мягких тканей [23, 25]. При развитии меланомы как второго ЗНО после РБ связи с лучевой терапией и ее дозой не получено.
При ненаследственной форме РБ, в лечении которой использовалась лучевая терапия, также повышен риск развития саркомы мягких тканей и рака молочной железы [23, 25].
Возраст пациента на момент установления диагноза РБ влияет на вероятность развития вторых ЗНО. Так,
Рис. 1. Общий принцип работы с лицами, излеченными от ЗНО. Fig. 1. The general principle of working with persons cured of cancer.
Анамнез заболевания
Действия врача-педиатра/терапевта с повышенным вниманием к органам-мишеням
При нобходимости направить к специалисту соответствующего профиля
Рис. 2. Дифференцированный алгоритм действий педиатров/терапевтов при наблюдении лиц, излеченных от ЗНО. Fig. 2. Differentiated algorithm of actions of pediatricians / therapists when observing persons cured of cancer.
Онкологическое заболевание в анамнезе Возраст, лет Пол Особенности заболевания + интенсивность ПХТ, лучевой терапии Генетическая пред-расположенность Риск развития вторых ЗНО
ОЛЛ <5 - Инициальное поражение ЦНС. Применение ПХТ, включающее высокие дозы алкили-рующих агентов, ингибиторы топоизоме-разы II, эпипдофилло-токсины. Краниальное облучение Хромосомные аберрации гена MLL Учитывая высокие дозы ПХТ -вторые гематологические ЗНО. При краниальном облучении -опухоли ЦНС
Специфическими вторыми ЗНО для пациентов с наследственным типом РБ являются злокачественные меланомы, саркомы мягких Хромосом- _ ~ _ тканей и остеосаркомы. С нена-г-чг ные аберра- .Г . РБ <4 - следственным: >5 лет (от оконча- ции гена 1 ния терапии) - трехсторонняя РБ; <30 лет - саркомы; >30 лет - эпителиальные опухоли (рак молочной железы, легкого, толстой кишки, мочевого пузыря)
ЛХ 12-16 Жен. Лучевая терапия на область шеи (<30 Гр) и верхней части грудной клетки (>25 Гр) Радиационно-ассоциированный рак щитовидной железы/молочной железы
Локальное облучение, тотальное облучение Опухоли <20 лет - глиомы, >20 лет - ме- <20 головного мозга, кра- -ЦНС ' г нингиомы ниоспинальное облучение
При наличии таких
симптомокомплексов,
как:
• интоксикационно-воспалительный синдром
• анемический синдром
• геморрагический синдром
• менингеальный
и гипертензионный синдромы + неврологическая симптоматика
Консультация гематолога
Консультация невролога
Показана маршрутизация пациента к профильному специалисту в зависимости
от жалоб, осмотра и результатов инструментальных методов исследований
При изменении в анализах гормонов щитовидной железы
При изменении формы груди, появлении эрозий, гиперемии, уплотнений при пальпации
Консультация эндокринолога
Консультация маммолога
При нарушении сознания (появлении неврологической симптоматики) + гипертензионный синдром: головные боли, рвота, нарушение ориентации в пространстве, косоглазие
Консультация невролога
если диагноз наследственной формы РБ был установлен в возрасте старше 5 лет, то повышается вероятность в дальнейшем развития «трехсторонней РБ», которая является внутричерепной нейробластической опухолью (чаще всего с поражением шишковидной железы) [28]. У излеченных от РБ пациентов по мере наблюдения и до 30-летнего возраста чаще развиваются саркомы, а уже после 30 лет - эпителиальные опухоли (рак молочной железы, легкого, толстой кишки и мочевого пузыря) [25].
Лимфома Ходжкина
Лимфома Ходжкина (ЛХ) - злокачественное заболевание лимфоидной ткани, характерным гистологическим признаком которого является формирование гранулем и обнаружение гигантских многоядерных клеток Березовского-Рид-Штернберга в пораженных лимфатических узлах и тканях. Современная программная химиолучевая терапия позволила получить 5-летнюю общую выживаемость у 95% больных даже при поздних стадиях заболевания.
По данным американского исследования риск развития вторых ЗНО после терапии ЛХ в течение 25 лет составляет около 19% [29, 30]. Среди вторых ЗНО выделяют рак молочной железы, рак щитовидной железы и саркомы костей, мягких тканей [2, 11, 29-34]. Факторами,
способствующими развитию вторых ЗНО, являются возраст (12-16 лет), женский пол, доза облучения. Более высокий риск развития рака молочной железы у женщин обусловлен применением лучевой терапии на область средостения [30-40]. Кумулятивная заболеваемость раком молочной железы достигает 12-35% через 20 лет после терапии ЛХ [30-39]. Период возникновения ра-диационно-ассоциированного рака молочной железы у лиц, излеченных от ЛХ, составляет 10-15 лет от окончания терапии, и вероятность рака молочной железы повышается при использовании лучевой терапии в суммарной очаговой дозе более 25 Гр. Данный факт стал основой для определения показаний к снижению дозы лучевой терапии в протоколах лечения ЛХ [39, 41].
При облучении инициально пораженных лимфатических узлов шеи и верхней части грудной клетки повышается риск развития радиационно-ассоциированного рака щитовидной железы. Когортные исследования излеченных от ЛХ пациентов, подвергшихся облучению шеи, показали, что рак щитовидной железы развивается через 10-35 лет после проведенной терапии [30, 31, 42-45]. Минимальный латентный период для развития рака щитовидной железы составляет порядка 5 лет и сохраняется на протяжении 40 лет после облучения [30, 45-48]. Следует отметить, что, в отличие от большинства других видов радиационно-индуцированных ЗНО, рак щитовид-
ной железы чаще возникает при суммарных очаговых дозах лучевой терапии 20-29 Гр, тогда как при дозах более 30 Гр частота его развития снижается [44]. Полученные данные подтверждают гипотезу о том, что более высокие дозы радиации вызывают постлучевую гибель клеток щитовидной железы, что впоследствии тормозит скорость канцерогенеза, наблюдаемого при более низких дозах облучения [44-49].
опухоли центральной нервной системы
Опухоли ЦНС у детей - это большая гетерогенная группа новообразований, которые локализуются в структурах головного/спинного мозга и различаются по гистологическому строению, молекулярно-биологи-ческим особенностям и степени злокачественности. Опухоли ЦНС занимают 2-е место по частоте в структуре ЗНО у детей после гемобластозов и 1-е место среди солидных опухолей [50]. У детей младше 15 лет преобладают эмбриональные опухоли и астроцитомы различной степени дифференцировки, остальные варианты встречаются редко. Среди злокачественных опухолей ЦНС у детей 1-е место занимает медуллобластома, далее следуют злокачественные глиомы и анапластическая эпендимома; среди опухолей низкой степени злокачественности преобладают пилоидная астроцитома и краниофарингиома [51]. В настоящее время специфическая терапия опухолей ЦНС включает хирургическую резекцию опухоли, курсы высокодозной ПХТ (с применением интравентрикулярной химиотерапии при использовании резервуара Оммайя), краниоспинальное облучение с последующей поддержкой периферическими стволовыми клетками крови в ряде случаев.
Было проведено ретроспективное исследование (T. Galloway и соавт.) с целью оценки возможного развития второго ЗНО у пациентов с опухолями ЦНС после завершения лучевой терапии (с 1963 по 2006 г.). Средняя длительность наблюдения составила около 20,4 года. Любое возникшее новообразование в облученном участке, гистологически несхожее с первым, было определено как второе ЗНО. Средний интервал до постановки диагноза второго ЗНО составил 18,9 года после завершения специфической терапии. Почти 40% всех вторых опухолей составляли менингиомы, которые были диагностированы после 20 лет от завершения лечения первого ЗНО. При этом второе ЗНО - глиома развивалось в сроки до 15 лет от завершения специфического лечения. С учетом дозы используемой лучевой терапии на пораженную область, возраста больного на момент постановки диагноза первой злокачественной опухоли ЦНС были оценены прогностические предпосылки для развития второй опухоли. Среди пациентов, переживших 5-летний рубеж, после установления диагноза первой опухоли ЦНС в 20% развивались вторые ЗНО, а затем третьи ЗНО через 3,6 и 9,5 года после завершения лучевой терапии. Вторые опухоли были представлены глиомами высокой степени злокачественности и атипичными менингиомами. Медиана наблюдения за пациентами со второй опухолью после постановки диагноза второго ЗНО составила 3,5 года.
Вторые ЗНО ЦНС могут появляться достаточно рано после завершения лучевой терапии первой опухоли ЦНС, но в большинстве случаев возникают через 20 лет. Отмечена связь гистологической природы радиа-ционно-ассоциированных опухолей и времени, прошедшего после окончания лучевой терапии. Первыми после завершения лучевой терапии развиваются глиомы, как правило, высокой степени злокачественности. Данные опухоли характеризуются крайне плохим прогнозом и 100% летальностью при медиане наблюдения 0,5 года после постановки диагноза. В более поздние сроки (более 20 лет) развиваются менингиомы, которые составляют порядка 63% из всех наблюдаемых опухолей [52]. Но, несмотря на высокий риск развития вторых ЗНО, эффективность лечения первых опухолей ЦНС остается приоритетной.
заключение
Современные успехи детской онкологии позволяют вылечить более 75% пациентов даже при поздних стадиях злокачественного процесса. По мере увеличения количества излеченных пациентов и времени наблюдения за ними была отмечена повышенная частота развития у них вторых ЗНО, в связи с чем по мере взросления пациенты, получавшие противоопухолевую терапию в детском возрасте, должны находиться под постоянным медицинским наблюдением в течение всей жизни. Накопленные данные по результатам исследований онкологических заболеваний детского возраста свидетельствуют о том, что сочетание имеющихся факторов риска (возраст, пол, генетическая предрасположенность, интенсивность проводимой химио- и лучевой терапии) может способствовать развитию вторых ЗНО, что требует индивидуального подхода при определении тактики ведения данной группы больных. Алгоритм действий специалистов педиатрического и терапевтического профиля, сталкивающихся в своей практике с пациентами, перенесшими ЗНО, представлен на рис. 1.
В случае подозрения на дисфункцию органов и систем, подвергшихся противоопухолевому лечению (лучевая терапия, химиотерапия) необходимо привлечение специалистов соответствующего профиля для определения объемов контрольного обследования (рис. 2).
Таким образом, наличие ЗНО в анамнезе должно насторожить врачей в отношении возможности развития второй злокачественной опухоли с учетом проведенного ранее химиолучевого лечения. Необходимы проведение лабораторно-инструментальной оценки состояния щитовидной железа, молочной железы, а также клинико-лабораторный мониторинг возможного развития вторых опухолей ЦНС, сарком костей и мягких тканей, гемобластозов. Только повышенная онкологическая настороженность в отношении вторых ЗНО позволит диагностировать их на более ранней стадии и повысить эффективность терапии.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interests. The authors declare that there is not conflict of interests.
Литература/References
1. Ries L, Melbert D, Krapcho M et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2004. Bet-hesda: National Cancer Institute; 2007.
2. Meadows AT, Friedman DL, Neglia JP et al. Second neoplasms in survivors of childhood cancer: findings from the Childhood Cancer Survivor Study cohort. J Clin Oncol 2009; 27 (14): 2356-62.
3. Möller TR, Garwicz S, Barlow L et al. Decreasing late mortality among five-year survivors of cancer in childhood and adolescence: a population-based study in the Nordic countries. J Clin Oncol 2001; 19 (13): 3173-81.
4. Скворцова Ю.В., Балашов В.Н., Шелихова Л.Н. и др. Вторичные солидные опухоли у детей после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (клинические случаи и обзор литературы). Онкогематология. 2017; 12 (2): 39-53.
[Skvortsova Iu.V., Balashov V.N., Shelikhova L.N. et al. Vtorichnye solidnye opukholi u detei posle allogennoi transplantatsii gemopoeticheskikh stvolovykh kletok (kli-nicheskie sluchai i obzor literatury). Onkogematologiia. 2017; 12 (2): 39-53 (in Russian).]
5. Travis LB, Rabkin CS, Brown LM et al. Cancer survivorship-genetic susceptibility and second primary cancers: research strategies and recommendations. J Natl Cancer Inst 2006; 98 (1): 15-25.
6. Neglia JP, Friedman DL, Yasui Y et al. Second malignant neoplasms in five-year survivors of childhood cancer: childhood cancer survivor study. J Natl Cancer Inst 2001; 93 (8): 618-29.
7. Curtis R, Freedman D, Ron E et al. New Malignancies Among Cancer Survivors: SEER Cancer RegistriesK National Cancer Institute; Bethesda, MD: 2006; p. 19732000.
8. Hijiya N, Hudson MM, Lensing S et al. Cumulative incidence of secondary neoplasms as a first event after childhood acute lymphoblastic leukemia. JAMA 2007; 297 (11): 1207-15.
9. Neglia JP, Meadows AT, Robison LL et al. Second neoplasms after acute lymphobla-stic leukemia in childhood. N Engl J Med 1991; 325 (19): 1330-6.
10. Löning L, Zimmermann M, Reiter A et al. Secondary neoplasms subsequent to Berlin-Frankfurt-Münster therapy of acute lymphoblastic leukemia in childhood: significantly lower risk without cranial radiotherapy. Blood 2000; 95 (9): 2770-5.
11. Bhatia S, Sather HN, Pabustan OB et al. Low incidence of second neoplasms among children diagnosed with acute lymphoblastic leukemia after 1983. Blood 2002; 99 (12): 4257-64.
12. Neglia JP, Robison LL, Stovall M et al. New primary neoplasms of the central nervous system in survivors of childhood cancer: a report from the Childhood Cancer Survivor Study. J Natl Cancer Inst 2006; 98 (21): 1528-37.
13. Walter AW, Hancock ML, Pui CH et al. Secondary brain tumors in children treated for acute lymphoblastic leukemia at St Jude Children's Research Hospital. J Clin Oncol 1998; 16 (12): 3761-7.
14. Nobuko Hijiya, Ness KK, Ribeiro RC. Acute Leukemia as a Secondary Malignancy in Children and Adolescents: Current Findings and Issues. Cancer 2009; 115 (1): 2335. DOI: 10.1002/cncr.23988
15. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL et al. WHO classification of tumours of hematopoietic and lymphoid tissues. Lyon, 2017.
16. Smith SM, Le Beau MM, Huo D et al. Clinical-cytogenetic associations in 306 patients with therapy-related myelodysplasia and myeloid leukemia: the University of Chicago series. Blood 2003; 102 (1): 43-52.
17. Relling MV, Rubnitz JE, Rivera GK et al. High incidence of secondary brain tumours after radiotherapy and antimetabolites. Lancet 1999; 354 (9172): 34-9.
18. Pui CH, Relling MV, Rivera GK et al. Epipodophyllotoxin-related acute myeloid leukemia: a study of 35 cases. Leukemia 1995; 9 (12): 1990-6.
19. Van Leeuwen FE, Chorus AM, van den Belt-Dusebout AW et al. Leukemia risk following Hodgkin's disease: relation to cumulative dose of alkylating agents, treatment with teniposide combinations, number of episodes of chemotherapy, and bone marrow damage. J Clin Oncol 1994; 12 (5): 1063-73.
20. Le Deley MC, Vassal G, TaXbi A et al. High cumulative rate of secondary leukemia after continuous etoposide treatment for solid tumors in children and young adults. Pediatr Blood Cancer 2005; 45 (1): 25-31.
21. Haddy N, Le Deley MC, Samand A et al. Role of radiotherapy and chemotherapy in the risk of secondary leukaemia after a solid tumour in childhood. Eur J Cancer 2006; 42 (16): 2757-64.
22. Cavenee WK, Murphree AL, Shull MM et al. Prediction of familial predisposition to retinoblastoma. N Engl J Med 1986; 314 (19): 1201-7.
23. Kleinerman RA, Tucker MA, Tarone RE et al. Risk of new cancers after radiotherapy in long-term survivors of retinoblastoma: an extended follow-up. J Clin Oncol 2005; 23 (10): 2272-9.
24. Fletcher O, Easton D, Anderson K et al. Lifetime risks of common cancers among retinoblastoma survivors. J Natl Cancer Inst 2004; 96 (5): 357-63.
25. Marees T, Moll AC, Imhof SM et al. Risk of second malignancies in survivors of reti-noblastoma: more than 40 years of follow-up. J Natl Cancer Inst 2008; 100 (24): 1771-9.
26. Hawkins MM, Wilson LM, Burton HS et al. Radiotherapy, alkylating agents, and risk of bone cancer after childhood cancer. J Natl Cancer Inst 1996; 88 (5): 270-8.
27. Wong FL, Boice JD Jr, Abramson DH et al. Cancer incidence after retinoblastoma. Radiation dose and sarcoma risk. JAMA 1997; 278 (15): 1262-7.
28. Kivelä T. Trilateral retinoblastoma: a meta-analysis of hereditary retinoblastoma associated with primary ectopic intracranial retinoblastoma. J Clin Oncol 1999; 17 (6): 1829-837.
29. Constine LS, Tarbell N, Hudson MM et al. Subsequent malignancies in children treated for Hodgkin's disease: associations with gender and radiation dose. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008; 72 (1): 24-33.
30. Bhatia S, Yasui Y, Robison LL et al. High risk of subsequent neoplasms continues with extended follow-up of childhood Hodgkin's disease: report from the Late Effects Study Group. J Clin Oncol 2003; 21 (23): 4386-94.
31. Sankila R, Garwicz S, Olsen JH et al. Risk of subsequent malignant neoplasms among 1,641 Hodgkin's disease patients diagnosed in childhood and adolescence: a population-based cohort study in the five Nordic countries. Association of the Nordic Cancer Registries and the Nordic Society of Pediatric Hematology and Oncology. J Clin Oncol 1996; 14 (5): 1442-6.
32. Ng AK, Bernardo MV, Weller E et al. Second malignancy after Hodgkin disease treated with radiation therapy with or without chemotherapy: long-term risks and risk factors. Blood 2002; 100 (6): 1989-96.
33. Swerdlow AJ, Barber JA, Hudson GV et al. Risk of second malignancy after Hodg-kin's disease in a collaborative British cohort: the relation to age at treatment. J Clin Oncol 2000; 18 (3): 498-509.
34. Green DM, Hyland A, Barcos MP et al. Second malignant neoplasms after treatment for Hodgkin's disease in childhood or adolescence. J Clin Oncol 2000; 18 (7): 1492-9.
35. Kenney LB, Yasui Y, Inskip PD et al. Breast cancer after childhood cancer: a report from the Childhood Cancer Survivor Study. Ann Intern Med 2004; 141 (8): 590-7.
36. Curtis RE, Metayer C, Rizzo JD et al. Impact of chronic GVHD therapy on the development of squamous-cell cancers after hematopoietic stem-cell transplantation: an international case-control study. Blood 2005; 105 (10): 3802-11.
37. Mauch P, Ng A, Aleman B et al. Report from the Rockefellar Foundation Sponsored International Workshop on reducing mortality and improving quality of life in long-term survivors of Hodgkin's disease: July 9-16, 2003, Bellagio, Italy. Eur J Haematol Suppl 2005; 66: 68-76.
38. Travis LB, Hill DA, Dores GM et al. Breast cancer following radiotherapy and chemotherapy among young women with Hodgkin disease [published correction appears in JAMA 2003; 290 (10): 1318]. JAMA 2003; 290 (4): 465-75.
39. Van Leeuwen FE, Klokman WJ, Stovall M et al. Roles of radiation dose, chemotherapy, and hormonal factors in breast cancer following Hodgkin's disease. J Natl Cancer Inst 2003; 95 (13): 971-80.
40. Guibout C, Adjadj E, Rubino C et al. Malignant breast tumors after radiotherapy for a first cancer during childhood. J Clin Oncol 2005; 23 (1): 197-204.
41. Travis LB, Hill D, Dores GM et al. Cumulative absolute breast cancer risk for young women treated for Hodgkin lymphoma. J Natl Cancer Inst 2005; 97 (19): 1428-37.
42. Sklar C, Whitton J, Mertens A et al. Abnormalities of the thyroid in survivors of Hodgkin's disease: data from the Childhood Cancer Survivor Study. J Clin Endocri-nol Metab 2000; 85 (9): 3227-32.
43. Van Leeuwen FE, Klokman WJ, Veer MB et al. Long-term risk of second malignancy in survivors of Hodgkin's disease treated during adolescence or young adulthood. J Clin Oncol 2000; 18 (3): 487-97.
44. Sigurdson AJ, Ronckers CM, Mertens AC et al. Primary thyroid cancer after a first tumour in childhood (the Childhood Cancer Survivor Study): a nested case-control study. Lancet 2005; 365 (9476): 2014-23.
45. Acharya S, Sarafoglou K, LaQuaglia M et al. Thyroid neoplasms after therapeutic radiation for malignancies during childhood or adolescence. Cancer 2003; 97 (10): 2397-403.
46. Black P, Straaten A, Gutjahr P. Secondary thyroid carcinoma after treatment for childhood cancer. Med Pediatr Oncol 1998; 31 (2): 91-5.
47. Tucker MA, Jones PH, Boice JD Jr et al. Therapeutic radiation at a young age is linked to secondary thyroid cancer. The Late Effects Study Group. Cancer Res 1991; 51 (11): 2885-8.
48. Schneider AB, Ron E, Lubin J et al. Dose-response relationships for radiation-induced thyroid cancer and thyroid nodules: evidence for the prolonged effects of radiation on the thyroid. J Clin Endocrinol Metab 1993; 77 (2): 362-9.
49. Bassal M, Mertens AC, Taylor L et al. Risk of selected subsequent carcinomas in survivors of childhood cancer: a report from the Childhood Cancer Survivor Study. J Clin Oncol 2006; 24 (3): 476-83.
50. Walker DA, Perilongo G, Punt JAG et al. Brain and spinal tumors of childhood. Arnold, 2004; р. 314-330.
51. Мацко Д.Е., Коршунов А.Г. Атлас опухолей центральной нервной системы. СПб. 1998; с. 76-80.
[Matsko D.E., Korshunov A.G. Atlas of tumors of the central nervous system. Saint Petersburg, 1998; p. 76-80 (in Russian).]
52. Galloway TJ, Indelicato DJ, Amdur RJ et al. Favorable outcomes of pediatric patients treated with radiotherapy to the central nervous system who develop radiation-induced meningiomas. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2011; 79 (1): 117-20.
53. Jenkinson HC, Hawkins MM, Stiller CA et al. Long-term population-based risks of second malignant neoplasms after childhood cancer in Britain. Br J Cancer 2004; 91 (11): 1905-Ю.
54. Mertens AC, Yasui Y, Neglia JP et al. Late mortality experience in five-year survivors of childhood and adolescent cancer: the Childhood Cancer Survivor Study. J Clin Oncol 2001; 19 (13): 3163-72.
55. Tucker MA, D'Angio GJ, Boice JD Jr et al. Bone sarcomas linked to radiotherapy and chemotherapy in children. N Engl J Med 1987; 317 (10): 588-93.
56. Kleinerman RA, Tucker MA, Abramson DH et al. Risk of soft tissue sarcomas by individual subtype in survivors of hereditary retinoblastoma. J Natl Cancer Inst 2007; 99 (1): 24 31.
57. Broniscer A, Ke W, Fuller CE et al. Second neoplasms in pediatric patients with primary central nervous system tumors: the St. Jude Children's Research Hospital experience. Cancer 2004; 100 (10): 2246-52.
58. Jenkin D, Greenberg M, Hoffman H et al. Brain tumors in children: long-term survival after radiation treatment. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1995; 31 (3): 445-51.
Информация об авторах / Information about the authors
Павлова Татьяна Юрьевна - врач-педиатр, детский онколог детского отд-ния химиотерапии гемобластозов ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина»
Валиев Тимур Теймуразович - д-р мед. наук, зав. детским отд-нием химиотерапии гемобластозов ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина». E-mail: timurvaliev@mail.ru; ORCID: 0000-0002-1469-2365
Tatiana Yu. Pavlova - pediatrist, Blokhin National Medical Research Center of Oncology
Timur T. Valiev - D. Sci. (Med.), Blokhin National Medical Research Center of Oncology. E-mail: timurvaliev@mail.ru; ORCID: 0000-0002-1469-2365
Статья поступила в редакцию / The article received: 17.06.2020 Статья принята к печати / The article approved for publication: 17.07.2020
