CC BY
14
метаболизма (спонтанный НСТ-тест p<0,001) и снижением поглотительной способности ПМЯЛ. Наблюдалось угнетение неоксидантного киллинга ПМФ (ИИ - 67,9%). Применение реальдирона ослабило выраженность лейкопении за счет увеличения числа нейтрофилов (до 153,2%) и в 2 раза (по отношению к ТХМ) повысило активность неоксидантных микробицидных систем ПМЯЛ (ИИ - 50,6%) (p<0,001).
На 14 сутки сохранялась индуцированная ТХМ лейкопения (64,8%, p<0,001) и депрессия оксидантного киллинга ПМЯЛ (ИИ - 61,3%, p<0,001), в то время как интенсивность неоксидантного киллинга увеличилась (по сравнению с 7 сутками), но не восстановилась (ИИ - 60,5%, p<0,02). Выявлено угнетение как оксидантной, так и неоксидантной микробицидности (ИИ составил 79,3%, (p<0,001) и 59,4% (p<0,01) соответственно) и ки-слородзависимого метаболизма ПМФ (p<0,01).
Использование реальдирона полностью восстанавливало активность оксидантных и неоксидантных мик-робицидных систем ПМЯЛ (ИИ составил 103,4% и 107,0% соответственно), фагоцитарную способность и повышало интенсивность кислородзависимого метаболизма этих клеток. Реальдирон устранял угнетение токсикантом оксидантных и неоксидантных механизмов киллинга (ИИ составил 99,5% и 106,5% соответственно), кислородзависимого метаболизма и поглотительной активности ПМФ.
Выводы. Воздействие ТХМ приводит к формированию глубокой лейкопении, угнетению микробицид-ности фагоцитов, особенно, в условиях блокады оксидантного киллинга (что коррелирует со снижением в них активности МП и уровня КБ, г=0,89). Применение реальдирона существенно корректирует/нивелирует повреждающее действие ТХМ на клетки фагоцитарного звена: восстанавливает микробицидность фагоцитов, что сопровождается повышением в ПМЯЛ (p<0,05) и ПМФ (p<0,001) активности МП и уровня неферментных КБ, а также предупреждает падение их поглотительной способности.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Забродский П.Ф., Германчук В.Г. Влияние тетрахлорметана на показатели иммунной системы // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. - 2004. - Т. 137, № 1. - С. 56-58.
2. Лакин Г.Ф. Биометрия. - М., 1990. - 351 с.
3. Саратиков А.С., Венгеровский А.И. Влияние гепатопротекторов, содержащих фосфолипиды, на зависимую от цитохрома Р450 антитоксическую функцию печени при экспериментальном токсическом гепатите // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. - 1999. - Т. 127, № 4. - С. 392-394.
4. Ягода А.В. Клиническая цитохимия. - Ставрополь, 2005. - 485 с.
Муфазалова Ляйсан Фагимовна, клинический ординатор кафедры терапии с курсом подготовки врача общей практики ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, Россия, 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3, тел. (3472) 72-66-07, e-mail: bgmy-ufa@ya.ru
Алехин Евгений Константинович, доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой фармакологии № 1 с курсом клинической фармакологии ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, Россия, 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3, тел. (3472) 72-66-07, e-mail: bgmy-ufa@ya.ru
Муфазалова Наталья Альбертовна, доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии № 1 с курсом клинической фармакологии ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, Россия, 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3, тел. (3472) 72-66-07, e-mail: bgmy-ufa@ya.ru
Гильманова Эльфира Алимжановна, главный специалист-эксперт отдела контроля качества медицинской помощи и лицензирования Министерства здравоохранения республики Башкортостан, Россия, г. Уфа, ул. Кирова, 26, тел. 8-917-35-14-916
УДК 616-099; 616.36-005.4 © В.А. Мышкин, Д.М. Галимов, Д.А. Еникеев, 2011
В.А. Мышкин, Д.М. Галимов, Д.А. Еникеев
ОКСИДАТИВНЫЙ ДИСБАЛАНС В ПЕЧЕНИ КРЫС РАЗНОГО ВОЗРАСТА ПРИ ИНТОКСИКАЦИИ ТЕТРАХЛОРМЕТАНОМ
ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, г. Уфа
Выявлены возрастные различия в системе ПОЛ-АОЗ в печени молодых и старых крыс при повреждении органа тет-рахлорметаном (ТХМ). Установлено, что у старых крыс, в отличие от молодых, ТХМ подавляет активность ПОЛ.
Ключевые слова: оксидативный дисбаланс, интоксикация, тетрахлорметан.
V.A. Myshkin, D.M. Galimov, D.A. Enikeev
OXIDATIVE IMBALANCE IN THE LIVER OF RATS OF DIFFERENT AGE INTOXICATED
WITH TETRACHLORMETHANE
Age diversities in the system of LPO-AOP in young and old rats' liver damaged by tetrachlormethane (TCM) have been identified. It has been shown that in old rats unlike young ones, TCM suppresses LPO activity.
Keywords: oxidative imbalance, toxicity, tetrachlormethane.
Теория свободнорадикальных механизмов старения и повреждения клетки предполагает, что свободные радикалы, несомненно, могут играть роль в патогенезе химического поражения печени в стареющем организме, а антиоксиданты являются средствами патогенетического лечения. Классической моделью экспериментальной патологии печени, которая широко и с успехом используется для решения различных проблем, в том числе для изучения патогенеза токсических и вирусных поражений печени, является ее поражение гепатотропным ядом -тетрахлорметаном [4]. Однако до сих пор возрастные различия патогенеза тетрахлорметанового поражения печени при различной экспозиции яда изучены недостаточно. В частности, противоречивы сведения о состоянии систем перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной защиты (АОЗ) в условиях однократного и многократного введения токсиканта в организм животных разного возраста [3, 4, 7].
Цель исследования: выявить возрастные различия оксидативного дисбаланса (ПОЛ/АОЗ) в печени молодых и старых крыс при остром и хроническом гепатите, моделируемым тетрахлорметаном (ТХМ).
Материалы и методы. Эксперименты проведены на крысах - самцах в возрасте 7 и 26 месяцев. Острый токсический гепатит у крыс моделировали путем однократного введения в желудок ТХМ в дозе 3,5 мг/кг (5% масляный раствор). Хронический токсический гепатит - путем введения в желудок 50% масляного раствора ТХМ в дозе 2 мг/кг через день в течение 30 суток. Состояние антиоксидантной защиты (АОЗ) изучали по активности ферментов каталазы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ) [2, 5]. Уровень диеновых конъюга-тов (ДК) определяли спектрофотометрическим методом, ТБК-реагирующие продукты (ТБК-РП) методом И.Д. Стальной и Т.Г. Гаришвили [3]. Активность уроканиназы (УрН) исследовали по методу [1]. Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием Т-критерия Стьюдента. Различия считали достоверными при p<0,05.
Результаты эксперимента представлены в таблице. Однократное введение ТХМ достоверно не изменяют активность каталазы и Г-6-ФДГ в печени молодых и старых крыс. В то же время в условиях хронической интоксикации выявляется подавление активности АОЗ печени, что подтверждается снижением активности ка-талазы и Г-6-ФДГ в обеих возрастных группах. При остром отравлении ТХМ в обеих возрастных группах происходит активация процессов ПОЛ. В печени молодых крыс, отравленных ТХМ, содержание ДК в 3 раза превышает аналогичный показатель интактных животных (0,840±0,033 усл. ед. против 0,280±0,025 усл. ед. опт. плотности). В то же время, у старых крыс это различие составило 1,33 раза. Таким образом, ТХМ оказывает более сильное влияние на активность ПОЛ у молодых крыс. В пользу этого свидетельствует более высокая активность УрН в печени молодых крыс по сравнению со старыми (28,2±2,1 мкмоль/гхл против 122,5±4,0 мкмоль/гхл).
Выводы. В условиях многократного введения ТХМ в печени старых крыс, отравленных ТХМ, снижается активность каталазы, Г-6-ФДГ, количество ДК и ТБК-РП, что вызывает оксидативный дисбаланс, важной характеристикой которого является подавление активности процессов ПОЛ. Последнее может быть связано с более низкими компенсаторно-приспособительными возможностями организма старых крыс (табл.). Возможно также, что в условиях многократного введения ТХМ у старых животных с исходно повышенной скоростью протекания процессов ПОЛ происходит более быстрое «выгорание» мембранных фосфолипидов [6, 7].
Таблица
Показатели оксидативного дисбаланса (ПОЛ/АОЗ) в печени молодых и старых крыс при интоксикации
тетрахлорметаном (М±т), n=8
Показатели Молодые Старые
Интактные ТХМ Интактные ТХМ
Острая интоксикация
Каталаза, ммоль/мин/г белка 308,00±20,00 300,00±12,00 306,00±17,00 298,00±12,00
Г-6-ФДГ, нмоль/мин/г белка 52,30±3,80 48,90±2,60 60,00±2,90 56,50±2,90
ДК, усл.ед. 0,28±0,03 0,84±0,03* 0,45±0,03 0,60±0,03**
УрН, мкмоль/гхл 3,30±0,82 28,20±2,10о* 4,80±0,44 18,50±4,00о**
Хроническая интоксикация
Каталаза, ммоль/мин/г белка 328,00±29,00 166,00±33,30* 308,00±19,00 202,00±16,00**
Г-6-ФДГ, нмоль/мин/г белка 58,30±8,10 19,33±3,90* 66,50±2,60 22,80±4,30**
ДК, усл. ед. опт. пл. 0,32±0,03 0,98±0,66* 0,45±0,02 0,20±0,02**
ТБК-РП, мкмоль/г ткани 4,03±0,29 12,80±2,80о* 5,41±0,35 3,81±0,30°"
УрН, мкмоль/г-л 3,11±0,22 22,40±0,55о* 4,72±1,35 7,61±0,34°"
Примечание: - р<0,05 между «интактными» и ТХМ «молодые»; - р<0,05 между интактными и ТХМ «старые»; о - р<0,05 между ТХМ «молодые» и «старые».
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Буробин В. А., Лихачева Н.В. Определение активности уроканиназы в сыворотке крови и ткани печени. Микрометод // Лабораторное дело. - 1978 - № 11 - С. 650-653.
2. Венгеровский Л.И., Саратиков А.С. Доклиническое изучение гепатозащитных ферментов: Методические рекомендации Министерства здравоохранения РФ // Ведомость фармакологического комитета. - 1999 - № 2. - С. 9-12.
3. Волчегорский И.А., Долгушин И.И., Колесников О.А. [и др.] Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма. - Челябинск, 2000. -167 с.
4. Губский Ю.И. Коррекция химического поражения печени. - Киев: Здоровье, 1989. - 166 с.
5. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г. Метод определения активности каталазы // Лабораторное дело. - 1988 - № 1. - С. 16-18.
6. Мышкин В.А., Ибатуллина Р.Б., Бакиров А.Б. Поражение печени химическими веществами. - Уфа, «Гилем», 2007. - 177 с.
7. Чернов В.Н., Мышкин В.А., Савлуков А.И. [и др.]. Влияние оксиметилурацила на перекисное окисление липидов и функционально-метаболические показатели печени при интоксикации старых крыс тетрахлорметаном // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2007. - № 4. -С. 29-30.
Мышкин Владимир Александрович, доктор медицинских наук, профессор кафедры патофизиологии ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, Россия, 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3, тел. (3472) 72-11-60, e-mail: bgmy-ufa@ya.ru
Галимов Данис Мухарямович, ассистент кафедры патофизиологии ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, Россия, 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3, тел. (3472) 72-11-60, e-mail: bgmy-ufa@ya.ru
Еникеев Дамир Ахметович, доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой патологической физиологии ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, Россия, 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3, тел. (3472) 72-11-60, e-mail: bgmy-ufa@ya.ru
УДК 912.438:616.5
© В.Н. Пекин, В.Н. Голикова, И.В. Телешева, Р.Б. Зязиков, 2011
В.Н. Пекин1, В.Н. Голикова1, И.В.Телешева2, Р.Б. Зязиков2, Д.М. Никулина2
СОЗДАНИЕ МЕДИКО-ГЕОГРАФИЧЕСКИХ КАРТ ДЛЯ АНАЛИЗА ДЕРМАТОЛОГИЧЕСКОЙ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ
1ФГБОУ ВПО «Астраханский государственный университет» 2ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России
По медико-статистическим и специальным данным о наиболее распространенных заболеваниях кожи - псориазу, атопическому дерматиту, экземе и алопеции в период с 2004 года по 2009 год - проведен пространственный анализ дерматологической заболеваемости в Астраханской области путем построения медико-географических карт. Получены табличные данные, содержащие названия районов Астраханской области и города Астрахани, численный показатель отдельных видов дерматологических заболеваний по каждому району, позволяющие анализировать процессы возникновения и распространения заболеваемости, т.е. устанавливать влияние различных природных или социальных условий на заболеваемость населения, а также прогнозировать ситуацию.
Ключевые слова: заболевания кожи, заболеваемость в Астраханской области, медико-географические карты.
V.N. Pekin, V.N. Golikova, I.V. Telesheva, R.B. Zjazikov, D.M. Nikulina DEVELOPMENT OF MEDICOGEOGRAPHICAL CARDS FOR THE ANALYSIS OF DERMATOLOGICAL DISEASES
According to health statistics and specific data on the most common skin diseases - atopic dermatitis, psoriasis, eczema and alopecia in the 2004-2009 period - conducted a spatial analysis of dermatological diseases in the Astrakhan region by building health-maps. Obtained tabular data containing the names of districts of Astrakhan region and the city of Astrakhan, and a numerical indicator of certain types of dermatological diseases for each area allow us to analyze the processes of emergence and spread of disease, i.e., to establish the influence of various natural and social environment on public health, as well as predict the situation.
Key words: Diseases of a skin, a case rate in the Astrakhan area, medicogeographical cards.
Особенностью современных условий производства, как правило, является комплексное воздействие на организм человека различных неблагоприятных профессиональных факторов (физических, химических, биоло-
