Коррекция реальдироном микробицидной активности фагоцитов при интоксикации тетрахлорметаном Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Скопин Павел Игоревич, кандидат медицинских наук, доцент кафедры онкологии ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», Россия, 430005, г. Саранск, ул. Большевистская, 68, тел. (8342) 24-37-32

Фирсов Анатолий Александрович, кандидат медицинских наук, доцент кафедры нервных болезней и психиатрии ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», Россия, 430005, г. Саранск, ул. Большевистская, 68, тел. (8342) 24-37-32, e-mail: dep-general@adm.mrsu.ru

Буйнова Елена Васильевна, аспирант кафедры общей хирургии и анестезиологии ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», Россия, 430005, г. Саранск, ул. Большевистская, 68, тел. (8342) 24-37-32

УДК 616-099: 616-085

© Л.Ф. Муфазалова, Е.К. Алехин, Н.А. Муфазалова, Э.А. Гильманова, 2011

Л.Ф. Муфазалова1, Е.К. Алехин1, Н.А. Муфазалова1, Э.А. Г ильманова2 КОРРЕКЦИЯ РЕАЛЬДИРОНОМ МИКРОБИЦИДНОЙ АКТИВНОСТИ ФАГОЦИТОВ ПРИ ИНТОКСИКАЦИИ ТЕТРАХЛОРМЕТАНОМ

1ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, г. Уфа 2Министерство здравоохранения республики Башкортостан, г. Уфа

В результате исследования установлено, что воздействие тетрахлорметана (ТХМ) приводит к формированию глубокой лейкопении, угнетению микробицидности фагоцитов, особенно в условиях блокады оксидантного киллинга. Применение реальдирона существенно корректирует/нивелирует повреждающее действие ТХМ на клетки фагоцитарного звена: восстанавливает микробицидность фагоцитов, что сопровождается повышением в них активности миелопероксидазы и уровня неферментных катионных белков, а также предупреждает падение их поглотительной способности.

Ключевые слова: тетрахлорметан, фагоциты, микробицидность, реальдирон.

L.F. Mufazalova, Ye.K. Alekhin, N.A. Mufazalova, E.A. Gilmanova

MICROBICIDAL ACTIVITY OF PHAGOCYTES CORRECTED BY REALDIRONE IN INTOXICATION WITH

TETRACHLORMETHANE

We have learned through the study that tetrachlormethane (TCM) exposure results in the development of profound leuco-penia, suppression of phagocyte microbicidal activity particularly under the conditions of oxidant killing block. The use of realdirone significantly corrects/levels TCM effects on phagocytic cells: it restores phagocyte microbicidal activity accompanied by the increase of their mieloperoxidase activity and the level of nonenzyme cation proteins as well as it prevents their absorption capacity decreasing.

Key words: tetrachlormethane, phagocytes, microbicidal activity, realdirone.

Тетрахлорметан (ТХМ) - ксенотоксикант, широко применяющийся в современной промышленности. При воздействии на организм ТХМ оказывает многостороннее повреждающее действие, ведущим механизмом которого является активация перекисного окисления липидов (ПОЛ). Хорошо изучено гепатотоксическое действие ТХМ. Высокая смертность при острых отравлениях ТХМ может быть связана с его иммунотоксическим действием [1]. Однако изменения иммунного гомеостаза после острой интоксикации ТХМ изучены недостаточно, в частности, состояние фагоцитарного звена неспецифической резистентности.

Цель исследования: изучение эффективности применения реальдирона - стимулятора мононуклеарных фагоцитов для коррекции иммунотоксических эффектов ТХМ.

Материалы и методы. Эксперименты выполнены на 60 белых крысах массой 180-200 г, содержавшихся в стандартных условиях вивария. Животные были разделены на 3 группы (по 10 животных в группе): контроль, ТХМ, ТХМ+Р (реальдирон). Животным на протяжении 4 суток (в 1, 2, 3 и 4 дни) вводили ТХМ внутрижелу-дочно в дозе 1,25 мл/кг 50% раствора в оливковом масле [3]. Реальдирон вводили в дозе 100 000 ЕД на крысу внутримышечно 3-х кратно (в 0, 3 и 6 дни) после окончания введения токсиканта. Определяли количество лейкоцитов, нейтрофилов и лимфоцитов в периферической крови, интенсивность кислородзависимого метаболизма (спонтанный и индуцированный НСТ-тест), поглотительную и антимикробную активность полиморфноядерных лейкоцитов (ПМЯЛ) и перитонеальных макрофагов (ПМФ) в отношении грибов Candida albicans, активность миелопероксидазы (МП) и содержание катионных белков (КБ) в фагоцитах [4]. Результаты регистрировали на 7 и 14 сутки. Данные обрабатывали с помощью методов вариационной статистики [2], оценку значимости различий проводили с использованием t-критерия Стьюдента, достоверными считали различия при уровне значимости р<0,05. Данные представлены в % к контролю.

Результаты. Введение ТХМ приводило на 7 сутки к формированию глубокой лейкопении (до 66,1%), угнетению как оксидантных, так и неоксидантных микробицидных систем ПМЯЛ (индекс инактивации (ИИ) составил 59,1% и 24,8% соответственно, p<0,001). Это сопровождалось усилением кислородзависимого

метаболизма (спонтанный НСТ-тест p<0,001) и снижением поглотительной способности ПМЯЛ. Наблюдалось угнетение неоксидантного киллинга ПМФ (ИИ - 67,9%). Применение реальдирона ослабило выраженность лейкопении за счет увеличения числа нейтрофилов (до 153,2%) и в 2 раза (по отношению к ТХМ) повысило активность неоксидантных микробицидных систем ПМЯЛ (ИИ - 50,6%) (p<0,001).

На 14 сутки сохранялась индуцированная ТХМ лейкопения (64,8%, p<0,001) и депрессия оксидантного киллинга ПМЯЛ (ИИ - 61,3%, p<0,001), в то время как интенсивность неоксидантного киллинга увеличилась (по сравнению с 7 сутками), но не восстановилась (ИИ - 60,5%, p<0,02). Выявлено угнетение как оксидантной, так и неоксидантной микробицидности (ИИ составил 79,3%, (p<0,001) и 59,4% (p<0,01) соответственно) и ки-слородзависимого метаболизма ПМФ (p<0,01).

Использование реальдирона полностью восстанавливало активность оксидантных и неоксидантных мик-робицидных систем ПМЯЛ (ИИ составил 103,4% и 107,0% соответственно), фагоцитарную способность и повышало интенсивность кислородзависимого метаболизма этих клеток. Реальдирон устранял угнетение токсикантом оксидантных и неоксидантных механизмов киллинга (ИИ составил 99,5% и 106,5% соответственно), кислородзависимого метаболизма и поглотительной активности ПМФ.

Выводы. Воздействие ТХМ приводит к формированию глубокой лейкопении, угнетению микробицид-ности фагоцитов, особенно, в условиях блокады оксидантного киллинга (что коррелирует со снижением в них активности МП и уровня КБ, r=0,89). Применение реальдирона существенно корректирует/нивелирует повреждающее действие ТХМ на клетки фагоцитарного звена: восстанавливает микробицидность фагоцитов, что сопровождается повышением в ПМЯЛ (p<0,05) и ПМФ (p<0,001) активности МП и уровня неферментных КБ, а также предупреждает падение их поглотительной способности.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Забродский П.Ф., Германчук В.Г. Влияние тетрахлорметана на показатели иммунной системы // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. - 2004. - Т. 137, № 1. - С. 56-58.

2. Лакин Г.Ф. Биометрия. - М., 1990. - 351 с.

3. Саратиков А. С., Венгеровский А.И. Влияние гепатопротекторов, содержащих фосфолипиды, на за-

висимую от цитохрома Р450 антитоксическую функцию печени при экспериментальном токсическом гепатите // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. - 1999. - Т. 127, № 4. - С. 392-394.

4. Ягода А.В. Клиническая цитохимия. - Ставрополь, 2005. - 485 с.

Муфазалова Ляйсан Фагимовна, клинический ординатор кафедры терапии с курсом подготовки врача общей практики ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, Россия, 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3, тел. (3472) 72-66-07, e-mail: bgmy-ufa@ya.ru

Алехин Евгений Константинович, доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой фармакологии № 1 с курсом клинической фармакологии ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, Россия, 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3, тел. (3472) 72-66-07, e-mail: bgmy-ufa@ya.ru

Муфазалова Наталья Альбертовна, доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии № 1 с курсом клинической фармакологии ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, Россия, 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3, тел. (3472) 72-66-07, e-mail: bgmy-ufa@ya.ru

Гильманова Эльфира Алимжановна, главный специалист-эксперт отдела контроля качества медицинской помощи и лицензирования Министерства здравоохранения республики Башкортостан, Россия, г. Уфа, ул. Кирова, 26,

тел. 8-917-35-14-916

УДК 616-099; 616.36-005.4 © В.А. Мышкин, Д.М. Галимов, Д.А. Еникеев, 2011

В.А. Мышкин, Д.М. Галимов, Д.А. Еникеев ОКСИДАТИВНЫЙ ДИСБАЛАНС В ПЕЧЕНИ КРЫС РАЗНОГО ВОЗРАСТА ПРИ ИНТОКСИКАЦИИ ТЕТРАХЛОРМЕТАНОМ

ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, г. Уфа

Выявлены возрастные различия в системе ПОЛ-АОЗ в печени молодых и старых крыс при повреждении органа тет-рахлорметаном (ТХМ). Установлено, что у старых крыс, в отличие от молодых, ТХМ подавляет активность ПОЛ. Ключевые слова: оксидативный дисбаланс, интоксикация, тетрахлорметан.

V.A. Myshkin, D.M. Galimov, D.A. Enikeev

OXIDATIVE IMBALANCE IN THE LIVER OF RATS OF DIFFERENT AGE INTOXICATED

WITH TETRACHLORMETHANE