CC BY
126
2015
ВЕСТНИК САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКОГО УНИВЕРСИТЕТА
Сер. 11
Вып. 4
ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ
УДК 616.9
И. М. Улюкин, Е. С. Орлова, Ю. И. Буланьков
ОККУЛЬТНЫЙ ГЕПАТИТ «В» В СВЕТЕ ОБЕСПЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННОЙ БЕЗОПАСНОСТИ ГЕМОТРАНСФУЗИЙ И КОНТРОЛЯ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова,
Российская Федерация, 194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6
Обзор посвящен особенностям клинико-лабораторной диагностики парентерального вирусного гепатита В, который широко распространен по всему миру и имеет высокую медико-социальную значимость, обусловленную как особенностями контингента пораженных лиц, так и трудностями диагностики, лечения и серьезными осложнениями. От распространенности клинически выраженных форм заболевания в различных географических областях зависит встречаемость «оккультной» (скрытой) формы инфекции, которая имеет важное значение при обеспечении, в частности, инфекционной безопасности гемотрансфузий и трансплантации донорских органов. Выявление случаев возникновения этого гепатита после переливания «серонегативной» по HBsAg крови свидетельствует о необходимости внедрения в практическое здравоохранение методов детекции антигена, обладающих более высокой чувствительностью с сохранением высокой специфичности. Библиогр. 97 назв.
Ключевые слова: оккультный вирусный гепатит В, клинико-лабораторная диагностика, противовирусная терапия.
OCCULT B HEPATATIS IN THE LIGHT OF TRANSFUSION INFECTIOUS SAFETY AND ANTIRETROVIRAL THERAPY
I. M. Uliukin, E. S. Orlova, Yu. I. Bulan'kov
Military Medical Academy named after S. M. Kirov,
6, ul. Akademika Lebedeva, St. Petersburg, 194044, Russian Federation
The review is devoted to the features of clinical and laboratory diagnosis of parenteral viral hepatitis B, which is widely distributed throughout the world, and it has high medical and social significance because of the affected persons contingent' features, and of the difficulties of diagnosis, treatment, and serious complications. The prevalence of symptomatic forms of the disease in different geographical areas determines the occurrence of «occult» (hidden) form of this infection, which is important in ensuring, inter alia, the infectious safety of blood transfusion and transplantation of donor organs. Identification of the cases of post-transfusion hepatitis in «seronegative» for HBsAg blood indicates the need to implement an antigen detection methods having higher sensitivity while maintaining high specificity in practical health. Refs 97.
Keywords: occult B viral hepatitis, clinical and laboratory diagnostics, antiviral therapy.
Введение
На сегодня парентеральный вирусный гепатит В (ВГВ) широко распространен по всему миру и имеет высокую медико-социальную значимость, обусловленную как особенностями контингента пораженных лиц, так и трудностями клинической и лабораторной диагностики, лечения и серьезными осложнениями. Согласно экспертным оценкам в нашей стране насчитывается около 3 млн больных хроническим гепатитом В (ХГВ) [1]. Показано, что каждый из 8 генотипов ВГВ имеет различия в географическом и этническом распределении. Так, генотипы В и С преобладают в высокоэндемичных областях (в первую очередь, страны Азии), где перинатальная трансмиссия играет важную роль в распространении вируса, тогда как генотипы А, D, Е, F, G (с преобладанием А и D) чаще выявляют в областях, где основным способом передачи ВГВ-инфекции является горизонтальный [2-4]. Установлена роль различных генотипов ВГВ в развитии цирроза печени (ЦП) и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) [5, 6].
В свою очередь, от распространенности клинически выраженных форм ВГВ-инфекции в различных географических областях зависит встречаемость «оккультной» (скрытой) ВГВ-инфекции, которая имеет важное значение при обеспечении, в частности, инфекционной безопасности гемотрансфузий и трансплантации донорских органов. Так, в низкоэндемичном регионе по заболеваемости ВГВ (Москва и Московская область) она составила 0,28%, в высокоэндемичном (Республика Тыва) — 9,4% [7]. В Санкт-Петербурге встречаемость оккультной ВГВ-инфекции с определяемым уровнем вирусной ДНК среди пациентов с установленным диагнозом ХГВ составила 9,6% [8]. Вместе с тем данные о ее распространенности среди различных категорий и групп населения часто противоречивы из-за различных показателей чувствительности и специфичности методов, использующихся для ее выявления [9].
Однако особенности лабораторной и клинической диагностики этой формы заболевания изучены недостаточно, что и послужило основанием для выполнения настоящей работы.
Цель исследования — выявление особенностей лабораторной и клинической диагностики «оккультной» ВГВ-инфекции в целях обеспечения инфекционной безопасности гемотрансфузий и контроля противовирусной терапии (ПВТ) при хронической форме заболевания.
Материалы и методы исследования — анализ результатов научных исследований по проблеме, размещенных в зарубежных и отечественных научных библиографических базах.
Результаты исследования и обсуждение
Известно, по данным разных авторов, что ВГВ относится к гепатотропным вирусам, которые в процессе развития патологического процесса вызывают как им-мунокомплексные реакции, так и реакции гиперчувствительности замедленного типа. Большинство исследований острой инфекции, вызванной ВГВ, проводится только после появления клинических симптомов заболевания, поэтому ранние изменения в организме пораженного человека, следующие за непосредственным кон-
тактом с ВГВ, в течение длительного времени остаются незамеченными и, следовательно, никак не учитываются. Есть мнение, что этот вирус не индуцирует внутри-печеночный врожденный иммунный ответ и поэтому в начале инфекции может считаться «скрытым» вирусом. Клиническая диагностика ВГВ весьма затруднена в случае стертых и субклинических форм, которые встречаются в 5-6 раз чаще, чем формы с выраженными клиническими проявлениями. В целом считается, что исход ВГВ-инфекции в основном зависит от взаимодействия «хозяин — вирус», опосредованного адаптивным иммунным ответом, однако значимость факторов «хозяина» в прогрессировании болезни до сих пор точно не установлена.
Основные принципы лабораторной диагностики ВГВ-инфекции изложены в «Клинических рекомендациях Российской гастроэнтерологической ассоциации и Российского общества по изучению печени и диагностике и лечению взрослых больных гепатитом В» [1].
В настоящее время лабораторный диагноз острой ВГВ-инфекции основывается на определении НВзАд и анти-НВс ^М, а также маркеров репликации вируса — НВеАд (за исключением лиц, инфицированных штаммами ВГВ с мутациями в области рге-С-гена) и дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) ВГВ. Иногда у пациентов наблюдается период «серологического окна» (пробы на НВзАд уже отрицательны, но анти-НВз еще не диагностируется), что в основном встречается при фульминантном течении болезни, когда клиренс вируса наиболее быстр и анти-НВс ^М представляет собой единственный маркер острой ВГВ-инфекции. Важно подчеркнуть, что сывороточное содержание НВзАд в концентрации ниже 0,1 МЕ/ мл (уровень определения) возможно:
— в инкубационном периоде, до появления клинических проявлений заболевания («период окна», во время которого уровень НВзАд находится ниже предела детекции);
— перед исчезновением НВзАд из циркуляции;
— при хронической инфекции;
— при наличии мутаций в вирусном геноме, которые вызывают изменение структуры антигенных эпитопов НВзАд, а также снижение секреции вируса из клеток;
— в случае двойной инфекции — вируса ВГВ и вируса гепатита С (ВГС) или ВГВ и вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); ВИЧ и ВГС могут подавлять репликацию ВГВ.
Ранее перенесенная ВГВ-инфекция характеризуется наличием анти-НВз и анти-НВс IgG (однако иногда через многие годы после перенесенной инфекции анти-НВз может не определяться). Иммунитет к инфекции НВУ после вакцинации характеризуется наличием только анти-НВз.
По данным разных авторов, шанс хронизации острой ВГВ-инфекции (развитие хронического вирусного гепатита В (ХВГ)) при перинатальном (вертикальном) инфицировании составляет 70,0-90,0%, при горизонтальном пути заражения в раннем детстве (в возрасте до 5 лет) — 20,0-50,0%, а при инфицировании во взрослом возрасте (в отсутствие иммунодефицита) — 1,0-3,0%. Диагноз ХВГ определяется как персистирование HBsAg в организме более 6 месяцев; но здесь важно определить активность инфекционного процесса (HВeAg-позитивность или HBeAg-негативность) и провести дополнительные исследования маркеров репликации
ВГВ (динамическое определение ДНК ВГВ), в дополнение к измерению аланинами-нотрансферазы (АлАТ). Вне зависимости от выявления HBeAg у пациентов даже при нормальном уровне АлАТ (женщины менее 20 МЕ/л; мужчины менее 30 МЕ/л) и/или неопределяемой ДНК ВГВ необходимо проведение пожизненного динамического наблюдения, поскольку их соматическое состояние может измениться в период отсутствия клинической симптоматики.
Отмечено, что частота хронизации острой ВГВ-инфекции, вызванной генотипами А и D, выше чем при генотипах В и С [3].
В свое время утверждалось, что исчезновение HBsAg у пациентов с ВГВ-инфекцией ассоциировано с прекращением виремии и ремиссией заболевания. Однако еще в 1978 г. был зарегистрирован случай развития острой формы заболевания ОГВ у реципиента после переливания крови, содержащей антитела к кап-сидному белку ВГВ (anti-НВс) в отсутствие HBsAg и антител к нему (anti-HBs) [10].
Позже было установлено, что ДНК ВГВ в низких концентрациях может быть обнаружена в сыворотке крови и ткани печени с недетектируемым уровнем HBsAg при наличии или в отсутствие анти-HBc, причем не только у больных при острой форме заболевания с самостоятельным разрешением / при хронической инфекции, но и у соматически «здоровых» лиц, претендующих на донорство. Важно подчеркнуть, что данными методов лабораторной и инструментальной диагностики установлено, что, как правило, выявление HBsAg характеризует не состояние «носи-тельства вируса», а хронический процесс с различной степенью активности [11]. Это подтверждает и тот факт, что вирусная ДНК исчезает из сыворотки в течение 5-10 лет после элиминации поверхностного антигена, а остаточная частота встречаемости ДНК на протяжении этого срока — 10-20% [12].
Последнее и определяет как риск гемотрасфузионной передачи этого вируса, так и проблемы контроля ПВТ-заболевания. В научной литературе для обозначения «скрытой» формы ВГВ используется несколько терминов: «оккультный» (occult), «молчащий» (silent) и «латентный» (latent) [13-15]. Важно отметить, что при оккультном гепатите могут отсутствовать антитела к другим маркерам этого вируса [16].
Необходимо подчеркнуть, что представления об оккультной ВГВ-инфекции с момента ее выделения претерпели ряд изменений. Так, если в 2004 г. считалось, что таковую характеризуют выявление ДНК ВГВ и наличие HBsAg в присутствии/ отсутствии анти-HBs [17], то в 2006 г. — выявление ДНК ВГВ в тканях печени и в крови в отсутствие HBsAg [18], а в 2009 г. — выявление ДНК ВГВ в низкой концентрации (200 МЕ/мл и менее) [19].
В настоящее время проявлениями оккультного ХГВ считаются обнаружение ДНК ВГВ в ткани печени / сыворотке крови в отсутствие HBsAg; при этом выделяют два его варианта: серопозитивный (в случаях определения HBcorAb / HBsAb) и серонегативный (антитела не выявляются) [20, 21]. Отмечена высокая дивергенция штаммов ВГВ как у HBsAg-позитивных, так и у HBsAg-негативных пациентов [22]. Есть, правда, мнение, что мутации HBsAg ответственны лишь за небольшую долю оккультной формы ХГВ [23].
С одной стороны, выявлена прямая связь между степенью угнетения иммунитета и интенсивностью репликации ВГВ у практически излечившихся от ВГВ-инфекции пациентов (о чем свидетельствуют наличие в крови антител к HBeAg и HBsAg и отсутствие вирусной нагрузки (ВН)); поэтому считается, что прогрес-
сирование иммунодефицита может привести к реактивации ВГВ-инфекции [24]. С другой стороны, между ВН и степенью выраженности цитолиза была выявлена низкая корреляционная связь (г=0,18) [11].
Однако в ряде случаев исчезновение HBsAg происходило уже после развития цирроза печени или ГЦК, что не позволяет рассматривать клиренс HBsAg как абсолютно благоприятное событие у всех без исключения больных [25]. Кроме того, установлено, что наличие анти-НВсАЬ в сыворотке крови при отсутствии HBsAg и его сероконверсии могут быть ассоциированы с риском развития цирроза печени [26].
Выявлена зависимость динамики маркеров ХГВ от контингента пациентов. Так, во время беременности у женщин с ХГВ могут отмечаться значительные колебания ВН как в сторону увеличения, так и в сторону уменьшения [27], тогда как существенные колебания уровня HBsAg отмечаются редко; при этом после родов у женщин частота обострений ХГВ достоверно больше при высоком уровне HBsAg, чем при низком.
Так как ВГВ является сильным канцерогеном, считается, что у больных ВГВ-инфекцией риск возникновения ГЦК в 100 раз выше, чем у неинфицированных [28], причем даже на фоне оккультной ВГВ-инфекции (HBsAg и HBeAg отрицательны, ВН менее 20 000 МЕ/мл) [6]. В то же время показано, что скорость апоптоза у больных оккультной формой ВГВ-инфекции отличается от такового у больных активной (в фазе обострения) формой ХГВ, что, вероятно, может способствовать персистенции латентной ВГВ-инфекции [29].
Коинфицирование или суперинфицирование пациентов с HBsAg в крови вирусом гепатита D (ВГД) существенно ухудшает прогноз заболевания в связи с его необычно высоким хрониогенным потенциалом. В отношении патогенеза ВГД-инфекции не существует единой точки зрения — обсуждается как иммуноопосре-дованное, так и прямое цитопатическое действие вируса на печень [30] и при коин-фекции с ВГВ, и при суперинфекции. В случае присоединения ВГД-инфекции быстро нарастает фиброз печени, а сроки формирования цирроза печени существенно сокращаются. Показано, что хронический гепатит D (ХГД) является причиной ЦП в 53% случаев [31] — однако подобные данные зависят, вероятно, от территории проживания больных и от уровня лабораторной диагностики на местах. В целом исследований по ХГД немного, что, возможно, обусловлено наличием скрытой ВГВ-инфекции [32]. Так, отмечено, что в случае микст-инфекции «ВГВ+ВГД» более чем у половины больных репликативную активность проявляла РНК ВГД, и только в трети случаев диагностирована микс-репликация [33], которая сохраняется вплоть до летального исхода.
Сведения о распространении поражения печени одновременно ВГВ и ВГС с развитием микст-гепатита «ВГВ+ВГС» ограничены, что, возможно, обусловлено феноменом оккультной ВГВ-инфекции [34]; при этом отмечается, что, по сравнению с моноинфекцией, у пациентов с таким заболеванием развивается более тяжелое поражение печени, большая вероятность развития цирроза печени и гепато-целлюлярной карциномы. Считается, что таких больных в действительности больше, чем предполагается [35].
Оккультная ВГВ-инфекция значительно чаще встречается у больных ХГС, находящихся на гемодиализе, чем у больных моно-ХГС-инфекцией [36, 37], причиной чего считают как нарушение иммунной функции у этих больных, так и повышен-
ный риск парентеральной передачи ВГВ; клиническое значение подобных находок точно неизвестно, но отмечено, что вакцинирование против ВГВ таких больных приводит к снижению риска трансмиссии ВГВ в отделениях гемодиализа. Есть мнение, что наличие антител к ВГС не является предрасполагающим фактором развития оккультной ВГВ-инфекции у гемодиализных пациентов [38].
Выявленные патологические изменения в ткани печени у пациентов с оккультной коинфекцией «ВГВ+ВГС» практически не отличались от таковых у пациентов с оккультной моноинфекцией ВГВ или ВГС [39]. При динамическом наблюдении больных этим микст-гепатитом лабораторное обследование, помимо измерения уровня АлАТ, должно включать в себя определение уровня ДНК ВГВ, количественное определение НВзАд (в случаях выявления НВзАд) и аиИ-НВз (особенно по окончании ПВТ) [40].
Известно, что при сочетании ВГВ и ВГС один вирус подавляет репликацию другого и доминирует над ним, однако со временем доминирование может меняться [41, 42]; вместе с тем у больных с тяжелым иммунодефицитом может происходить репликация всех вирусов одновременно [43]. У большинства больных ВИЧ-инфекцией с относительно хорошим состоянием иммунитета репликация ВГС чаще преобладает над репликацией ВГВ [44]. Однако доля пациентов с антителами к ВГС и отрицательным результатом исследования на РНК ВГС среди носителей НВзАд значительно выше [45].
В отношении сочетания «ВИЧ+ВГВ» считается, что ВГВ существенно не влияет на течение ВИЧ-инфекции. Однако с генотипом G ВГВ, который чаще встречается на фоне ВИЧ-инфекции (14%), ассоциируется высокая ВН ВГВ, клинически выраженный фиброз печени и большее разнообразие фенотипов вируса (по сравнению с «чистым» G-генотипом), что приводит к быстрому поражению печени [46]. Вместе с тем известно, что при лечении ВИЧ-инфекции риск связанной с антиретро-вирусными препаратами (АРВП) гепатотоксичности возрастает примерно втрое. Изменится ли прогноз для больных сочетанной инфекцией «ВИЧ+ВГВ» на фоне применения препаратов, обладающих сочетанной активностью против ВИЧ и ВГВ, еще предстоит выяснить, но уже описаны случаи реактивации ВГВ-инфекции на фоне восстановления иммунной системы после начала АРВТ [47]. В целом показано, что на фоне ВИЧ-инфекции эффективное лечение ХГВ приводит к уменьшению показателей смертности, обусловленной именно этим заболеванием [48, 49].
Хотя принято считать, что более высокий уровень АлАТ обычно отражает более сильный иммунологический ответ на ВГВ и более обширное поражение гепато-цитов, в ряде динамических исследований обнаружены значительные проявления фиброза и воспаления у лиц с постоянно нормальным уровнем АлАТ [50, 51], что требует широкого клинического применения не только рутинных биохимических показателей активности гепатита и серологических маркеров инфекции, но и современных методов ПЦР-диагностики с определением ВН и генотипа вируса. Так, описан случай выявления двух различных генотипов ВГВ у коинфицированного ВИЧ и ВГС пациента с наличием антител к ядерному антигену ВГВ как единственного серологического маркера («только анти-НВс») [52]; клиническое значение выявленного факта остается неясным.
Вместе с тем на фоне ВГВ-инфекции возможно развитие и других вирусных гепатитов. Так, показано, что в качестве коинфекции в 7,8% случаев встречается
вирусный гепатит Е [53], что требует дополнительного лабораторного обследования больных / доноров крови и тканей. Считается, что процент выявления оккультного ВГВ среди случаев гепатита «ни А — ни Е» зависит от следующих факторов: 1) метода детекции, включая выбор праймеров для ПЦР; 2) подбора пациентов; 3) весьма вероятное развитие оккультной формы заболевания у пациентов, проживающих в странах с высоким уровнем распространенности ВГВ; 4) возможное варьирование уровня распространенности ВГВ, связанное с природой тестируемого биологического материала (предпочтительнее исследование биоптатов печени, чем сыворотки крови) [54]. Так, отмечено, что NAT-диагностика более эффективна при обследовании доноров на ВГВ, чем на ВГС или ВИЧ [55].
Считается, что клинические проявления заболевания вне зависимости от генотипа вируса одинаковы. В то же время необходимо отметить, что на сегодня мало известно о клинических особенностях инфекции у пациентов с «только анти-НВс IgG» и подозрением на хроническую ВГВ-инфекцию, так как в большинстве случаев клинические проявления заболевания отсутствуют. Однако ряд этих людей действительно имеют признаки хронического гепатита [56], поэтому они потенциально заразны. В этой группе лиц показана возможность продукции анти-HBs в очень низких концентрациях [57, 58]. Вместе с тем низкий уровень ВН не исключает наличия гистологических изменений в печени [59], так как длительное сохранение вируса в печени поддерживает невыраженное, но продолжающееся воспаление, которое со временем приводит к ЦП [21].
Препаратом первого ряда для лечения ХГВ является пэгинтерферон [60]. В то же время отмечено, что ХГД в основном резистентен к проводимой стандартной ПВТ [32, 61]. Показан эффект новых аналогов нуклеотидов и нуклеозидов (в частности, тенофовира), однако снижение активности печеночных ферментов, уровня ВН ВГД в крови и улучшение морфологии печени могут быть заметны только спустя несколько месяцев/лет после полного подавления репликации ВГД [62].
Показано, что элиминация и сероконверсия по HBsAg могут быть результатом иммуномодулирующего и противовирусного эффекта пэгинтерферона альфа 2-а и не быть связанными с естественным течением хронической ВГВ-инфекции [63]; в связи с этим тактика выбора интерферонотерапии (при отсутствии противопоказаний) в качестве стартового курса лечения оправданна и может привести к выздоровлению от ХГВ, а также существенно сократить затраты на ПВТ. Отмечено, что в отсутствие ВИЧ-инфекции почти у 1/3 HBeAg-положительных больных элиминация HBeAg и нормализация активности АлАТ происходит в течение 12 месяцев от начала лечения [64].
Для оценки прогрессирования ВГВ на фоне ВИЧ-инфекции и результатов лечения традиционно используются активность аминотрансфераз, серологические маркеры (в частности, HBeAg), сывороточный уровень ДНК НВУ и генотипиро-вание НВУ, оценка стадии фиброза печени [65]; цели лечения те же, что и у больных без ВИЧ-инфекции — нормализация активности аланинаминотрансферазы (АлАТ), сероконверсия по HBeAg, улучшение морфологии печени и устойчивое подавление репликации ВГВ в сыворотке крови [66].
Однако в клинической практике сложно бывает определить вирусологический эффект от проводимой ПВТ микст-гепатитов. Так, отмечено, что приблизительно у 60% больных этой патологией с неактивным до ПВТ ХГВ развилась реактивация
ВГВ-инфекции после ВГС-клиренса [67]; более того, приблизительно у 30% этих больных в течение 5 лет от начала ПВТ, основанной на интерфероне, произошло исчезновение НВзАд и у 40% из них ВГВ-инфекция приобрела оккультный характер (механизм развития которой требует дальнейшего изучения). Обычно же репликация ВГВ после элиминации ВГС активируется во время или после лечения пегинтерфероном с рибавирином [68, 69]. Установлено, что реактивация ВГВ-инфекции может произойти спустя много лет после заражения, например, на фоне иммунодефицита у пациентов с ВИЧ-инфекцией поздних стадий или после химиотерапии независимо от спектра антител к ВГВ, обнаруживаемых у пациента [70]. Польза предварительной терапии оккультной ВГВ-инфекции для предотвращения ее реактивации остается неясной. Однако тщательный скрининг НВзАд и анти-НВс необходим перед проведением химиотерапии, иммуносупрессорного или им-муномодулирующего лечения. Выбор средств профилактики ВГВ-инфекции и ПВТ проводят с учетом эффективности, безопасности и профиля резистентности препаратов [71, 72].
Заключение
Учитывая своеобразие путей передачи ВГВ, следует считать, что ведущая роль в борьбе с этой инфекцией принадлежит массовой вакцинопрофилактике, что и нашло свое отражение в руководящих документах [73]. Необходимо, правда, подчеркнуть, что частота иммунного ответа на введение стандартной вакцины против гепатита В у больных ВИЧ-инфекцией составляет всего 40-60% по сравнению с 90% в других группах населения [74, 75]. Поэтому считается, что для получения более весомого эффекта от вакцинопрофилактики ВГВ-инфекции в группе взрослых крайне необходимо повысить иммунную прослойку до 90-98% и оценивать уровень поствакцинального иммунитета в данной возрастной категории [76].
Однако в настоящее время полной элиминации ВГВ добиться невозможно в связи с персистированием ковалентно закрытой циркулярной ДНК (cccDNA) в ядре инфицированных гепатоцитов [77]. Поэтому более реалистичные задачи ПВТ — это элиминация НВеАд и возможное появление анти-НВе-антител у пациентов с НВеАд-позитивным ВГВ и вирусологический ответ в виде снижения ВН при ВГВ до уровня, который в идеале не определяется с помощью чувствительного метода, либо, по крайней мере, до уровня менее чем 2000 МЕ/мл вне зависимости от НВеАд-позитивности у больных [78]. Возможным предиктором ответа на проводимую терапию считается также снижение уровня НВзАд [79, 80]. С клинической точки зрения это представляется существенным потому, что при ХГВ субоптимальный вирусологический ответ (сохранение ВН более чем 105 копий/мл) является независимым фактором риска смерти, декомпенсации ЦП и развития ГЦК [81]. Отмечено, что элиминация НЬзАд из крови до наступления сероконверсии не является основанием для прекращения ПВТ, так как может сохраняться вирусная репликативная активность [82]. Необходимо также подчеркнуть, что правильно подобранная ПВТ снижает частоту кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода у больных ЦП на фоне ХГВ [83].
Однако важное значение имеет тот факт, что мутантные формы НВзАд могут не выявляться некоторыми коммерческими тест-системами и тем самым да-
вать ложнонегативный результат при первичном обследовании пациента [84, 85]. Необходимо также подчеркнуть, что у больных оккультной формой ХГВ в ядрах гепатоцитов были выявлены вирионы TTMV, что усложняет этиологическую расшифровку заболевания и ухудшает его прогноз [86]. А выявленный факт, что до 85% ВГ и до 35% ЦП не имеют типичного лучевого представительства, делает необходимым применение комплекса диагностических мероприятий (лучевых, лабораторных, морфологических) [87].
Эффективность существующей системы обеспечения инфекционной безопасности донорских материалов высокая, но по объективным причинам не стопроцентная [88]. Так, в частности, установлено, что у матерей — доноров пуповинной крови, не проводится анализ на наличие анти-HBcorAg в период беременности [89]. Данные клинического анализа, рутинные биохимические и серологические тесты не всегда позволяют заподозрить наличие оккультной ВГВ-инфекции с целью выполнения целенаправленного диагностического поиска; наличие и уровень анти-HBsAg не всегда является достаточным основанием для исключения этого заболевания и, следовательно, не может считаться достаточным критерием оценки инфекционной безопасности в отношении ВГВ [90].
Выявление латентной формы болезни у пациентов с анти-HBcor в сыворотке крови ставит вопрос о целесообразности обследования доноров не только на HBsAg, но и на анти-HBcor с исключением анти-НВсог-позитивных пациентов из донорства, особенно донорства органов [91]. Кроме того, поскольку ВН у больных с изолированными «анти-HBc Ig» крайне мала, существует потенциальный риск необнаружения ДНК ВГВ при ПЦР-исследовании пула образцов донорской крови [92], и скрининг на анти-НВс может способствовать уменьшению остаточного риска. Так как уровень инфицированности ВГВ у больных с множественными трансфузиями достоверно выше, чем у доноров крови [93], и при этом основным маркером инфицированности является именно а-НВс, введение теста на этот маркер представляется актуальным для селекции доноров.
Изучение оккультной ВГВ-инфекции затруднено необходимостью исследования молекулярно-биологическими методами биоптатов печени «благополучных» HBsAg-негативных пациентов, у которых отсутствуют показания к биопсии печени. Считается, что для верификации оккультной ВГВ-инфекции достаточно информативны специфические серологические тесты ИФА на HBcAb (total) (встречаемость в 100,0% случаев) и HBeAb (встречаемость в 93,3% случаев) [8].
Выявление случаев возникновения ВГВ после переливания «серонегативной» по HBsAg крови свидетельствует о необходимости внедрения в практическое здравоохранение методов детекции антигена, обладающих более высокой чувствительностью с сохранением высокой специфичности [94, 95]. Повышение чувствительности тест-систем для выявления HBsAg и расширение спектра мутаций, выявляемых с их помощью, будет способствовать улучшению выявляемости случаев скрытой формы ВГВ-инфекции, что представляется существенным для изменения социальной структуры доноров и мотивации донорства [96]. Другим важным направлением, уже развиваемым в настоящее время, является практическое внедрение технологии инактивации патогенных биологических агентов в донорской крови и ее компонентах [97].
Литература
1. Ивашкин В. Т., Ющук Н. Д., Маевская М. В., и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Российского общества по изучению печени и диагностике и лечению взрослых больных гепатитом В // Росс. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2014. Т. 23, № 3. С. 58-88.
2. Livingston S. E., Simonetti J. P., Bulkow L. R., et al. Clearance of hepatitis B e antigen in patients with chronic hepatitis B and genotypes A, B, C, D, and F // Gastroenterol. 2007. Vol. 133, N 5. P. 1452-1457.
3. Lin C. L., Kao J. H. Hepatitis B viral factors and clinical outcomes of chronic hepatitis B // J. Biomed. Sci. 2008. Vol. 15, N 2. P. 137-145.
4. Barcena Marugan R., Garcia Garzon S. DNA-guided hepatitis B treatment, viral load is essential, but not sufficient // World J. Gastroenterol. 2009. Vol. 15, N 4. P. 423-430.
5. Sanchez-Tapias J. M., Costa J., Mas A., et al. Influence of hepatitis B virus genotype on the long-term outcome of chronic hepatitis B in western patients // Gastroenterol. 2002. Vol. 123, N 6. P. 1848-1856.
6. Shi Y. H., Shi C. H. Molecular characteristics and stages of chronic hepatitis B virus infection // World J. Gastroenterol. 2009. Vol. 15, N 25. P. 3099-3105.
7. Ганина А. А. «Скрытая» ВГВ-инфекция среди доноров крови и лиц, относящихся к группам риска инфицирования: автореф. дис. ... канд. биол. наук. М., 2009. 26 с.
8. Александров П. А. Оккультный хронический вирусный гепатит В как источник распространения вируса. Альманах «Инфекционные болезни-2014» / под ред. А. Г. Рахманова, А. А. Яковлева. СПб.: ВВМ, 2014. С. 6-9.
9. Raimondo G., Pollicino T., Cacciola I., Squadrito G. Occult hepatitis B virus infection // J. Hepatol. 2007. Vol. 46, N 1. P. 160-170.
10. Hollinger F. B. Hepatitis B virus infection and transfusion medicine: science and the occult // Transfusion. 2008. Vol. 48, N 5. P. 1001-1026.
11. Осиновец О. Ю., Сологуб Т. В. Клинико-эпидемиологические, иммунологические особенности течения HBV-инфекции. СПб.: Семакс, 2012. 28 с.
12. Arase Y., Suzuki F., Suzuki Y., et al. Long-term presence of HBV in the sera of chronic hepatitis B patients with HBsAg seroclearance // Intervirology. 2007. Vol. 50, N 3. P. 161-165.
13. Jilg W., Sieger E., Zachoval R., Schutzl H. Individuals with antibodies against hepatitis В core antigen as only serological marker for hepatitis В infection: high percentage of carriers of hepatitis В and С virus // J. Hepatol. 1995. Vol. 23, N 1. P. 14-20.
14. Altindis M., Uslan I, Cetinkaya Z., et al. Investigation of hemodialysis patients in terms of the presence of occult hepatitis B // Mikrobiyol. Bul. 2007. Vol. 41, N 2. P. 227-233 [Article in Turkish]
15. French A. L., Operskalski E., Peters M., et al. Isolated hepatitis В core antibody is associated with HIV and ongoing but not resolved hepatitis С virus infection in a cohort of US women // J. Infect. Dis. 2007. Vol. 195, N 10. P. 1437-1442.
16. Blackberg J., Kidd-Ljunggren K. Occult hepatitis B virus after acute self-limited infection persisting for 30 years without sequence variation // J. Hepatol. 2000. Vol. 33, N 6. P. 992-997.
17. Allain J. P. Occult hepatitis B virus infection // Transfus. Clin. Biol. 2004. Vol. 11, N 1. P. 18-25.
18. Carrem V. Occult hepatitis C virus infection: a new form of hepatitis C // World J. Gastroenterol. 2006. Vol. 12, N 43. P. 6922-6925.
19. European Association for The Study of The Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: management of chronic hepatitis B // J. Hepatol. 2009. Vol. 50, N 2. P. 227-242.
20. Gerlich W. H., Bremer C., Saniewski M., et al. Occult hepatitis B virus infection: detection and significance // Dig. Dis. 2010. Vol. 28, N 1. P. 116-125.
21. Raimondo G., Pollicino T., Romano L., Zanetti A. R. A 2010 update on occult hepatitis B infection // Pathol. Biol. (Paris). 2010. Vol. 58, N 4. P. 254-257.
22. Pollicino T., Raffa G., Costantino L., et al. Molecular and functional analysis of occult hepatitis B virus isolates from patients with hepatocellular carcinoma // Hepatology. 2007. Vol. 45, N 2. P. 277-285.
23. Tabor E. Infections by hepatitis B surface antigen gene mutants in Europe and North America // J. Med. Virol. 2006. Vol. 78, N 1. P. 43-47.
24. Soriano V., Puoti M., Bonacini M., et al. Care of patients with chronic hepatitis B and HIV co-infection: recommendations from an HIV-HBV international panel // AIDS. 2005. Vol. 19, N 3. P. 221-240.
25. Зайцев И. А., Бондарев Л. С., Мирошниченко В. А., и др. Естественное течение вирусного гепатита В // Сучасна гастроентеролопя. 2007. № 1 (33). C. 81-86.
26. Шибаева Е. О., Понятишина М. В., Хомченко И. В., Никитина О. Е. Клинико-лабораторная характеристика HBsAg-негативного хронического гепатита В у пациентов стационарного звена // Журнал инфектологии. 2014. Т. 6, № 2. С. 55-58.
27. Белопольская М. А., Волокобинская Т. В., Фирсов С. Л., Яковлев А. А. Использование количественного определения HBsAg для прогноза течения хронического гепатита В у женщин во время беременности и после родов // Журнал инфектологии. 2013. Т. 5, № 2. С. 50-54.
28. Elgouhari H. M., Abu-Rajab Tamimi Т. I., Carey W. D. Hepatitis B virus infection: understanding its epidemiology, course, and diagnosis // Cleve Clin. J. Med. 2008. Vol. 75, N 12. P. 881-889.
29. Martin C. M., Welge J. A., Shire N. J., et al. Cytokine expression during chronic versus occult hepatitis B virus infection in HIV co-infected individuals // Cytokine. 2009. Vol. 47, N 3. P. 194-198.
30. Zachou K., Yurdaydin C., Drebber U., et al. Quantitative HBsAg and HDV-RNA levels in chronic delta hepatitis // Liver Int. 2010. Vol. 30, N 3. P. 430-437.
31. Слепцова С. С. Роль генотипов вирусов гепатитов В, С и D в развитии первичного рака печени // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2012. Т. 4, № 4. С. 67-73.
32. Abbas Z., Khan M. A., Salih M., Jafri W. Interferon alpha for chronic hepatitis D // Cochrane Database Syst Rev. 2011. N 12. CD006002.
33. Слепцова С. С., Рахманова А. Г., Бугаева Т. Т. Вирусные гепатиты В и D как основные факторы формирования цирроза и первичного рака печени в Республике Саха (Якутия) // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2012. Т. 4, № 2. С. 109-115.
34. Chu C. J., Lee S. D. Hepatitis B virus/hepatitis C virus coinfection: epidemiology, clinical features, viral interactions and treatment // J. Gastroenterol. Hepatol. 2008. Vol. 23, N 4. P. 512-520.
35. Raimondo G., Cacciamo G., Saitta C. Hepatitis B virus and hepatitis C virus co-infection: additive players in chronic liver disease? // Ann. Hepatol. 2005. Vol. 4, N 2. P. 100-106.
36. Bhatti F. A., Ullah Z., Salamat N., et al. Anti-hepatits B core antigen testing, viral markers, and occult hepatitis B virus infection in Pakistani blood donors: implications for transfusion practice // Transfusion. 2007. Vol. 47, N 1. P. 74-79.
37. Siagris D., Christofidou M., Triga K., et al. Occult hepatitis B virus infection in hemodialysis patients with chronic HCV infection // J. Nephrol. 2006. Vol. 19, N 3. P. 327-333.
38. Kanbay M., Gur G., Akcay A., et al. Is hepatitis C virus positivity a contributing factor to occult hepatitis B virus infection in hemodialysis patients? // Dig. Dis. Sci. 2006. Vol. 51, N 11. P. 1962-1966.
39. Castillo I., Rodriguez-Inigo E., Lopez-Alcorocho J. M., et al. Comparative study on the clinical and virological characteristics among patients with single occult hepatitis B virus (HBV), single occult hepatitis C virus (HCV) and occult HBV and HCV dual infection // J. Med. Virol. 2007. Vol. 79, N 3. P. 236-241.
40. Liu C. J., Chuang W. L., Lee C. M., et al. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for the treatment of dual chronic infection with hepatitis B and C viruses // Gastroenterol. 2009. Vol. 136, N 2. P. 496-504.
41. Jardi R., Rodriguez F., Buti M., et al. Role of hepatitis B, C, and D viruses in dual and triple infection: influence of viral genotypes and hepatitis B precore and basal core promoter mutations on viral replicative interference // Hepatology. 2001. Vol. 34, N 2. P. 404-410.
42. Raimondo G., Brunetto M. R., Pontisso P., et al. Longitudinal evaluation reveals a complex spectrum of virological profiles in hepatitis B virus/hepatitis C virus-coinfected patients // Hepatology. 2006. Vol. 43, N 1. P. 100-107.
43. de Pouplana M., Soriano V., Samaniego J. G., et al. More severe course of delta hepatitis in HIV-infected patients [L] // Genitourin. Med. 1995. Vol. 71, N 2. P. 132-133.
44. Martin-Carbonero L., Barreiro P., Jimenez-Galan G., et al. Clearance of hepatitis C virus in HIV-infected patients with multiple chronic viral hepatitis // J. Viral Hepat. 2007. Vol. 14, N 6. P. 392-395.
45. Nunez M., Maida I., Babudieri S., et al. Hepatitis C viremia in HIV/HCV-coinfected patients: lower levels in presence of chronic hepatitis B // HIV Clin. Trials. 2005. Vol. 6, N 2. P. 103-106.
46. Dao D. Y., Balko J., Attar N., et al. Hepatitis B virus genotype G: prevalence and impact in patients co-infected with human immunodeficiency virus // J. Med. Virol. 2011. Vol. 83, N 9. P. 1551-1558.
47. Shire N. J., Sherman K. E. Management of hepatitis B virus in HIV-positive patients // Minerva Gastroenterol. Dietol. 2006. Vol. 52, N 1. P. 67-87.
48. Puoti M., Cozzi-Lepri A., Paraninfo G., et al. Impact of lamivudine on the risk of liver-related death in 2,041 HBsAg- and HIV-positive individuals: results from an inter-cohort analysis // Antivir. Ther. 2006. Vol. 11, N 5. P. 567-574.
49. Rosenthal E., Salmon-Ceron D., Lewden C., et al. Liver-related deaths in HIV-infected patients between 1995 and 2005 in the French GERMIVIC Joint Study Group Network // HIV Med. 2009. Vol. 10, N 5. P. 282-289.
50. Lai M., Hyatt B. J., Nasser I., et al. The clinical significance of persistently normal ALT in chronic hepatitis B infection // J. Hepatol. 2007. Vol. 47, N 6. P. 760-767.
51. Kumar M., Sarin S. K., Hissar S., et al. Virologic and histologic features of chronic hepatitis B virus-infected asymptomatic patients with persistently normal ALT // Gastroenterol. 2008. Vol. 134, N 5. P. 13761384.
52. Wagner A. A., Loustaud-Ratti V., Chemin I., et al. Double hepatitis B virus infection in a patient with HIV/hepatitis C virus coinfection and «anti-HBc alone» as serological pattern // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2005. Vol. 24, N 9. P. 623-627.
53. Atiq M., Shire N. J., Barrett A., et al. Hepatitis E virus antibodies in patients with chronic liver disease // Emerg. Infect. Dis. 2009. Vol. 15, N 3. P. 479-481.
54. Chemin I., Trepo C. Clinical impact of occult HBV infections // J. Clin. Virol. 2005. Vol. 34, N 1. P. 15-21.
55. Brojer E., Grabarczyk P., Liszewsk G., et al. Characterization of HBV DNA(+)/HBsAg(-) blood donors in Poland identified by triplex NAT // Hepatol. 2006. Vol. 44, N 6. P. 1666-1674.
56. Grob P., Jilg W., Bornhak H., et al. Serological pattern «anti-HBc alone»: report on a work-shop // J. Med. Virol. 2000. Vol. 62, N 4. P. 450-455.
57. Greub G., Frei P. C. Presence of low levels of anti-HBs antibody in so-called «anti-HBc alone» subjects. Liver. 2001. Vol. 21, N 6. P. 380-383.
58. Colomina-Rodriguez J., Gonzalez-Garcia D., Burgos-Teruel A., et al. Significance of hepatitis B core antibody as the only marker of hepatitis B infection // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. 2005. Vol. 23, N 2. P. 80-85.
59. Nabuco L. C., Villela-Nogueira C. A., Perez R. M., et al. HBV-DNA levels in HBsAg-positive blood donors and its relationship with liver histology // J. Clin. Gastroenterol. 2007. Vol. 41, N 2. P. 194-198.
60. Абдурахманов Д. Т. Хронический гепатит В // Клиническая гепатология. 2012. №1. С. 40-46.
61. Niro G. A., Ciancio A., Gaeta G. B., et al. Pegylated interferon alpha-2b as monotherapy or in combination with ribavirin in chronic hepatitis delta // Hepatol. 2006. Vol. 44, N 3. P. 713-720.
62. Sheldon J., Ramos B., Toro C., et al. Does treatment of hepatitis B virus (HBV) infection reduce hepatitis delta virus (HDV) replication in HIV-HBV-HDV-coinfected patients? // Antivir. Ther. 2008. Vol. 13, N 1. P. 97-102.
63. Жданов К. В., Гусев Д. А., Козлов К. В., и др. Случай сероконверсии по HBsAg у пациента с HBеAg-негативным хроническим гепатитом В на фоне противовирусной терапии пегилирован-ным интерфероном альфа-2A // Журн. инфектол. 2014. Т. 6, № 2. С. 83-86.
64. Cooksley W. G. Treatment with interferons (including pegylated interferons) in patients with hepatitis B // Semin. Liver Dis. 2004. N 24, Suppl. 1. P. S. 45-53.
65. Федоров П. Н., Беляков Н. А. Лабораторные маркеры фиброза печени // Мед. академ. журнал. 2014. Т. 14, № 1. С. 16-23.
66. Soriano V., Puoti M., Peters M., et al. Care of HIV patients with chronic hepatitis B: updated recommendations from the HIV-Hepatitis B Virus International Panel // AIDS. 2008. Vol. 22, N 12. P. 1399-1410.
67. Liu C. J., Chen P. J. Updates on the treatment and outcomes of dual chronic hepatitis C and B virus infection // World J. Gastroenterol. 2014. Vol. 20, N 11. P. 2955-2961.
68. Chakvetadze C., Bani-Sadr F., Le Pendeven C., et al. Reactivation of hepatitis B virus replication during peginterferon-ribavirin therapy in an HIV/hepatitis C virus-co-infected patient with isolated antihepatitis B core antibodies // AIDS. 2007. Vol. 21, N 3. P. 393-394.
69. Soriano V., Barreiro P., Martin-Carbonero L., et al. Treatment of chronic hepatitis B or C in HIV-infected patients with dual viral hepatitis // J. Infect. Dis. 2007. Vol. 195, N 8. P. 1181-1183.
70. Хоффман К., Рокштро Ю. К. Лечение ВИЧ-инфекции 2011. М.: Р. Валент, 2012. 736 с.
71. Neff G. W., Nery J., Lau D. T., et al. Tenofovir therapy for lamivudine resistance following liver transplantation // Ann. Pharmacother. 2004. Vol. 38, N 12. P. 1999-2004.
72. Эсауленко Е. В., Яковлев А. А. Маршрутизация пациентов с маркерами вирусного гепатита В гематологического профиля // Вестн. гематол. 2014. Т. 10, № 4. С. 63-64.
73. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 21.03.2014 г. № 125н «Об утверждении национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям».
74. Fonseca M. O., PangL. W., de Paula Cavalheiro N., et al. Randomized trial of recombinant hepatitis B vaccine in HIV-infected adult patients comparing a standard dose to a double dose // Vaccine. 2005. Vol. 23, N 22. P. 2902-2908.
75. van den Berg R., van Hoogstraten I., van Agtmael M. Non-responsiveness to hepatitis B vaccination in HIV seropositive patients; possible causes and solutions // AIDS Rev. 2009. Vol. 11, N 3. P. 157-164.
76. Барамзина С. В., Бондаренко А. Л. Влияние дополнительной вакцинации взрослых на динамику показателей заболеваемости хронической HBV-инфекцией и ее исходы // Журн. инфектол. 2014. Т. 6, № 1. С. 47-53.
77. Raimondo G., Allain J. P., Brunetto M. R., et al. Statements from the Taormina expert meeting on occult hepatitis B virus infection // J. Hepatol. 2008. Vol. 49, N 4. P. 652-657.
78. EASL clinical practice guidelines: Management of chronic hepatitis B virus infection, European Association for the Study of the Liver // J. Hepatol. 2012. Vol. 57, N 1. P. 167-185.
79. Lee J. M., Ahn S. H., Kim H. S., et al. Quantitative hepatitis B surface antigen and hepatitis B e antigen titers in prediction of treatment response to Entecavir // J. Hepatol. 2011. Vol. 53, N 5. P. 1486-1493.
80. Heathcote E. J., Marcellin P., Buti M., et al. Three-year efficacy and safety of tenofovir disoproxil fu-marate treatment for chronic hepatitis B // Gastroenterol. 2011. Vol. 140, N 1. P. 132-143.
81. Chang T. T., Liaw Y. F., Wu S. S., et al. Long-term entecavir therapy results in the reversal of fibrosis / cirrhosis and continued histological improvement in patients with chronic hepatitis B // Hepatol. 2010. Vol. 52, N 3. P. 886-893.
82. Каченя Г. В., Дудина А. В., Догужиева Е. В. Применение аналогов нуклеозидов в лечении острого вирусного гепатита В. Альманах «Инфекционные болезни-2014» / под ред. А. Г. Рахманова, А. А. Яковлева. СПб.: ВВМ, 2014. С. 88-94.
83. Li C. Z., Cheng L. F., Li Q. S., et al. Antiviral therapy delays esophageal variceal bleeding in hepatitis B virus-related cirrhosis // World J. Gastroenterol. 2013. Vol. 19, N 40. P. 6849-6856.
84. Levicnik-Stezinar S. Hepatitis B surface antigen escape mutant in a first blood donor potentially missed by a routine screening assay // Clin Lab. 2004. Vol. 50, N 1-2. P. 49-51.
85. Roque-Afonso A. M., Ferey M. P., Belkhiri D., Dussaix E. HBs antigen mutants: prevalence, clinical and diagnostic implications // Pathol Biol. 2005. Vol. 53, N 8-9. P. 563-568.
86. Морозов И. А., Ильченко Л. Ю., Громова Н. И., и др. Проблемы скрытой инфекции, вызванной вирусом гепатита В // Росс. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2012. Т. 22, №4. С. 58-66.
87. Кулюшина Е. А. Современное состояние лучевой диагностики гепатитов // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2010. Т. 2, № 2. С. 28-36.
88. Буланьков Ю. И. Совершенствование системы инфекционной безопасности донорства в военно-медицинских учреждениях МО РФ // Вестн. гематол. 2014. Т. 10, № 4. С. 11-12.
89. Смолянинов А. Б., Иволгин Д. А., Масленникова И. И., и др. Маркеры инфекционных агентов в образцах пуповинной крови Общественного регистра доноров // Журн. инфектол. 2014. Т. 6, № 3. С. 39-43.
90. Aghakhani A., Banifazl M., Velayati A. A., et al. Occult hepatitis B virus infection in hemodialysis patients: a concept for consideration // Ther. Apher. Dial. 2012. Vol. 16, N 4. P. 328-333.
91. Громова Н. И. Клинико-вирусологические варианты течения хронических вирусных гепатитов и персонифицированная противовирусная терапия: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М., 2012. 30 с.
92. Weber B., Muhlbacher A., Melchior W. Detection of an acute asymptomatic HBsAg negative hepatitis B virus infection in a blood donor by HBV DNA testing // J. Clin. Virol. 2005. Vol. 32, N 1. P. 67-70.
93. Игнатова Е. Н., Туполева Т. А., Овчинникова Е. Н., и др. Антитела к ядерному антигену вируса гепатита В у больных с множественными трансфузиями и доноров // Вестн. гематол. 2014. Т. 10, № 4. С. 27.
94. Allain J. P. Occult hepatitis B virus infection: implication in transfusion // Vox Sang. 2004. Vol. 86, N 2. P. 83-91.
95. Гордейчук И. В. Скрытая инфекция, вызванная вирусом гепатита В: эпидемиологическая, вирусологическая и клинико-морфологическая характеристика: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2011. 24 с.
96. БеркосМ. В., Матвеева Т. А. Динамика выявляемости маркеров гемотрансмиссивных инфекций у доноров ФБГУ Рос НИИГТ // Вестн. гематол. 2014. Т. 10, № 4. С. 7-8.
97. Чечеткин А. В., Данильченко В. В., Макеев А. Б., и др. Обеспечение инфекционной безопасности донорской крови и ее компонентов в Российской Федерации // Вестн. гематол. 2014. Т. 10, № 4. С. 57-58.
References
1. Ivashkin V. T., Iushchuk N. D., Maevskaia M. V., i dr. Klinicheskie rekomendatsii Rossiiskoi gastroenterologicheskoi assotsiatsii i Rossiiskogo obshchestva po izucheniiu pecheni i diagnostike i lecheniiu
vzroslykh bol'nykh gepatitom B [Guidelines of Russian gastroenterologic scientific association and Russian society of liver investigation and diagnostics and treatment of adults affected by B hepatitis]. Ross. zhurnal gastroenterol., gepatol., koloproktol. [Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology], 2014, vol. 23, no. 3, pp. 58-88. (In Russian)
2. Livingston S. E., Simonetti J. P., Bulkow L. R., et al. Clearance of hepatitis B e antigen in patients with chronic hepatitis B and genotypes A, B, C, D, and F. Gastroenterol., 2007, vol. 133, no. 5, pp. 1452-1457.
3. Lin C. L., Kao J. H. Hepatitis B viral factors and clinical outcomes of chronic hepatitis B. J.Biomed. Sci., 2008, vol. 15, no. 2, pp. 137-145.
4. Barcena Marugan R., Garcia Garzon S. DNA-guided hepatitis B treatment, viral load is essential, but not sufficient. World J. Gastroenterol., 2009, vol. 15, no. 4, pp. 423-430.
5. Sanchez-Tapias J. M., Costa J., Mas A., et al. Influence of hepatitis B virus genotype on the long-term outcome of chronic hepatitis B in western patients. Gastroenterol., 2002, vol. 123, no. 6, pp. 1848-1856.
6. Shi Y. H., Shi C. H. Molecular characteristics and stages of chronic hepatitis B virus infection. World J. Gastroenterol., 2009, vol. 15, no. 25, pp. 3099-3105.
7. Ganina A. A. «Skrytaia» VGV-infektsiia sredi donorov krovi i lits, otnosiashchikhsia k gruppam riska infitsirovaniia: avtoref. dis. ... kand. biol. nauk [«Occult» HBV-infection among blood donors and persons of contagion' risk group. Thesis of PhD Diss.]. Moscow, 2009. 26 p. (In Russian)
8. Aleksandrov P. A. Okkul'tnyi khronicheskii virusnyi gepatit V kak istochnik rasprostraneniia virusa. Al'manakh «Infektsionnye bolezni-1014» [Occult chronic B viral hepatitis as a source of virus dissemination. «Infectious Diseases — 2014» Collected Articles]. Eds A. G. Rakhmanov, A. A. Iakovlev. St. Petersburg, VVM Publ., 2014, pp. 6-9. (In Russian)
9. Raimondo G., Pollicino T., Cacciola I., Squadrito G. Occult hepatitis B virus infection. J. Hepatol., 2007, vol. 46, no. 1, pp. 160-170.
10. Hollinger F. B. Hepatitis B virus infection and transfusion medicine: science and the occult. Transfusion, 2008, vol. 48, no. 5, pp. 1001-1026.
11. Osinovets O. Iu., Sologub T. V. Kliniko-epidemiologicheskie, immunologicheskie osobennosti techeniia HBV-infektsii [Clinico-epidemiological, immunological characteristics of HBV-infection]. St. Petersburg, Semaks Publ., 2012. 28 p. (In Russian)
12. Arase Y., Suzuki F., Suzuki Y., et al. Long-term presence of HBV in the sera of chronic hepatitis B patients with HBsAg seroclearance. Intervirology, 2007, vol. 50, no. 3, pp. 161-165.
13. Jilg W., Sieger E., Zachoval R., Schutzl H. Individuals with antibodies against hepatitis V core antigen as only serological marker for hepatitis V infection: high percentage of carriers of hepatitis V and S virus. J. Hepatol., 1995, vol. 23, no. 1, pp. 14-20.
14. Altindis M., Uslan I., Cetinkaya Z., et al. Investigation of hemodialysis patients in terms of the presence of occult hepatitis B. Mikrobiyol. Bul., 2007, vol. 41, no. 2, pp. 227-233. (Article in Turkish)
15. French A. L., Operskalski E., Peters M., et al. Isolated hepatitis V core antibody is associated with HIV and ongoing but not resolved hepatitis S virus infection in a cohort of US women. J. Infect. Dis., 2007, vol. 195, no. 10, pp. 1437-1442.
16. Blackberg J., Kidd-Ljunggren K. Occult hepatitis B virus after acute self-limited infection persisting for 30 years without sequence variation. J. Hepatol., 2000, vol. 33, no. 6, pp. 992-997.
17. Allain J. P. Occult hepatitis B virus infection. Transfus. Clin. Biol., 2004, vol. 11, no. 1, pp. 18-25.
18. Carreso V. Occult hepatitis C virus infection: a new form of hepatitis C. World J. Gastroenterol., 2006, vol. 12, no. 43, pp. 6922-6925.
19. European Association For The Study Of The Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: management of chronic hepatitis B. J. Hepatol., 2009, vol. 50, no. 2, pp. 227-242.
20. Gerlich W. H., Bremer C., Saniewski M., et al. Occult hepatitis B virus infection: detection and significance. Dig. Dis., 2010, vol. 28, no. 1, pp. 116-125.
21. Raimondo G., Pollicino T., Romano L., Zanetti A. R. A 2010 update on occult hepatitis B infection. Pathol. Biol. (Paris), 2010, vol. 58, no. 4, pp. 254-257.
22. Pollicino T., Raffa G., Costantino L., et al. Molecular and functional analysis of occult hepatitis B virus isolates from patients with hepatocellular carcinoma. Hepatology, 2007, vol. 45, no. 2, pp. 277-285.
23. Tabor E. Infections by hepatitis B surface antigen gene mutants in Europe and North America. J.Med. Virol., 2006, vol. 78, no. 1, pp. 43-47.
24. Soriano V., Puoti M., Bonacini M., et al. Care of patients with chronic hepatitis B and HIV co-infection: recommendations from an HIV-HBV international panel. AIDS, 2005, vol. 19, no. 3, pp. 221-240.
25. Zaitsev I. A., Bondarev L. S., Miroshnichenko V. A., i dr. Estestvennoe techenie virusnogo gepatita B [Natural history of viral hepatitis B]. Suchasna gastroenterologiia [Modern Gastroenterology (Ukraine)]. 2007, no. 1 (33), pp. 81-86. (In Russian)
26. Shibaeva E. O., Poniatishina M. V., Khomchenko I. V, Nikitina O. E. Kliniko-laboratornaia kharakteristika HBsAg-negativnogo khronicheskogo gepatita B u patsientov statsionarnogo zvena [Clinical laboratory characteristic of hospitalized patients with HBsAg negative chronic hepatitis B]. Zhurnal infektologii [Journal of Infectology], 2014, vol. 6, no. 2, pp. 55-58. (In Russian)
27. Belopol'skaia M. A., Volokobinskaia T. V., Firsov S. L., Iakovlev A. A. Ispol'zovanie kolichestvennogo opredeleniia HBsAg dlia prognoza techeniia khronicheskogo gepatita V u zhenshchin vo vremia beremennosti i posle rodov [Using the quantitative determination of HBsAg to predict the course of chronic hepatitis B in women during pregnancy and after childbirth]. Zhurnal infektologii [Journal of Infectology], 2013, vol. 5, no. 2, pp. 50-54. (In Russian)
28. Elgouhari H. M., Abu-Rajab Tamimi T. I., Carey W. D. Hepatitis B virus infection: understanding its epidemiology, course, and diagnosis. Cleve Clin. J. Med., 2008, vol. 75, no. 12, pp. 881-889.
29. Martin C. M., Welge J. A., Shire N. J., et al. Cytokine expression during chronic versus occult hepatitis B virus infection in HIV co-infected individuals. Cytokine, 2009, vol. 47, no. 3, pp. 194-198.
30. Zachou K., Yurdaydin C., Drebber U., et al. Quantitative HBsAg and HDV-RNA levels in chronic delta hepatitis. Liver Int., 2010, vol. 30, no. 3, pp. 430-437.
31. Sleptsova S. S. Rol' genotipov virusov gepatitov B, C i D v razvitii pervichnogo raka pecheni [A role of the genotypes of hepatitis B, C and D viruses in primary liver cancer progression]. VICh-infektsiia i immunosupressii [HIVInfection and Immunosuppressive Disorders], 2012, vol. 4, no.4, pp. 67-73.
32. Abbas Z., Khan M. A., Salih M., Jafri W. Interferon alpha for chronic hepatitis D. Cochrane Database SystRev., 2011, no. 12. CD006002.
33. Sleptsova S. S., Rakhmanova A. G., Bugaeva T. T. Virusnye gepatity V i D kak osnovnye faktory formirovaniia tsirroza i pervichnogo raka pecheni v Respublike Sakha (Iakutiia) [Viral hepatitis B and D as the main factors of liver cirrhosis and primary liver cancer in the Republic of Sakha (Yakutia)]. VICh-infektsiia i immunosupressii [HIVInfection and Immunosuppressive Disorders], 2012, vol. 4, no. 2, pp. 109115. (In Russian)
34. Chu C. J., Lee S. D. Hepatitis B virus/hepatitis C virus coinfection: epidemiology, clinical features, viral interactions and treatment. J. Gastroenterol. Hepatol., 2008, vol. 23, no. 4, pp. 512-520.
35. Raimondo G., Cacciamo G., Saitta C. Hepatitis B virus and hepatitis C virus co-infection: additive players in chronic liver disease? Ann. Hepatol., 2005, vol. 4, no. 2, pp. 100-106.
36. Bhatti F. A., Ullah Z., Salamat N., et al. Anti-hepatits B core antigen testing, viral markers, and occult hepatitis B virus infection in Pakistani blood donors: implications for transfusion practice. Transfusion, 2007, vol. 47, no. 1, pp. 74-79.
37. Siagris D., Christofidou M., Triga K., et al. Occult hepatitis B virus infection in hemodialysis patients with chronic HCV infection. J. Nephrol., 2006, vol. 19, no. 3, pp. 327-333.
38. Kanbay M., Gur G., Akcay A., et al. Is hepatitis C virus positivity a contributing factor to occult hepatitis B virus infection in hemodialysis patients? Dig. Dis. Sci., 2006, vol. 51, no. 11, pp. 1962-1966.
39. Castillo I., Rodriguez-Inigo E., Lopez-Alcorocho J. M., et al. Comparative study on the clinical and virological characteristics among patients with single occult hepatitis B virus (HBV), single occult hepatitis C virus (HCV) and occult HBV and HCV dual infection. J.Med. Virol., 2007, vol. 79, no. 3, pp. 236-241.
40. Liu C. J., Chuang W. L., Lee C. M., et al. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for the treatment of dual chronic infection with hepatitis B and C viruses. Gastroenterol., 2009, vol. 136, no. 2, pp. 496-504.
41. Jardi R., Rodriguez F., Buti M., et al. Role of hepatitis B, C, and D viruses in dual and triple infection: influence of viral genotypes and hepatitis B precore and basal core promoter mutations on viral replicative interference. Hepatology, 2001, vol. 34, no. 2, pp. 404-410.
42. Raimondo G., Brunetto M. R., Pontisso P., et al. Longitudinal evaluation reveals a complex spectrum of virological profiles in hepatitis B virus/hepatitis C virus-coinfected patients. Hepatology, 2006, vol. 43, no. 1, pp. 100-107.
43. de Pouplana M., Soriano V., Samaniego J. G., et al. More severe course of delta hepatitis in HIV-infected patients [L]. Genitourin. Med., 1995, vol. 71, no. 2, pp. 132-133.
44. Martin-Carbonero L., Barreiro P., Jimenez-Galan G., et al. Clearance of hepatitis C virus in HIV-infected patients with multiple chronic viral hepatitis. J. Viral Hepat., 2007, vol. 14, no. 6, pp. 392-395.
45. Nunez M., Maida I., Babudieri S., et al. Hepatitis C viremia in HIV/HCV-coinfected patients: lower levels in presence of chronic hepatitis B. HIV Clin. Trials., 2005, vol. 6, no. 2, pp. 103-106.
46. Dao D. Y., Balko J., Attar N., et al. Hepatitis B virus genotype G: prevalence and impact in patients co-infected with human immunodeficiency virus. J.Med. Virol., 2011, vol. 83, no. 9, pp. 1551-1558.
47. Shire N. J., Sherman K. E. Management of hepatitis B virus in HIV-positive patients. Minerva Gastroenterol. Dietol., 2006, vol. 52, no. 1, pp. 67-87.
48. Puoti M., Cozzi-Lepri A., Paraninfo G., et al. Impact of lamivudine on the risk of liver-related death in 2,041 HBsAg- and HIV-positive individuals: results from an inter-cohort analysis. Antivir. Ther., 2006, vol. 11, no. 5, pp. 567-574.
49. Rosenthal E., Salmon-Ceron D., Lewden C., et al. Liver-related deaths in HIV-infected patients between 1995 and 2005 in the French GERMIVIC Joint Study Group Network. HIV Med., 2009, vol. 10, no. 5, pp. 282-289.
50. Lai M., Hyatt B. J., Nasser I., et al. The clinical significance of persistently normal ALT in chronic hepatitis B infection. J. Hepatol., 2007, vol. 47, no. 6, pp. 760-767.
51. Kumar M., Sarin S. K., Hissar S., et al. Virologic and histologic features of chronic hepatitis B virus-infected asymptomatic patients with persistently normal ALT. Gastroenterol., 2008, vol. 134, no. 5, pp. 13761384.
52. Wagner A. A., Loustaud-Ratti V, Chemin I., et al. Double hepatitis B virus infection in a patient with HIV/hepatitis C virus coinfection and «anti-HBc alone» as serological pattern. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis., 2005, vol. 24, no. 9, pp. 623-627.
53. Atiq M., Shire N. J., Barrett A., et al. Hepatitis E virus antibodies in patients with chronic liver disease. Emerg. Infect. Dis., 2009, vol. 15, no. 3, pp. 479-481.
54. Chemin I., Trepo C. Clinical impact of occult HBV infections. J. Clin. Virol., 2005, vol. 34, no. 1, pp. 15-21.
55. Brojer E., Grabarczyk P., Liszewsk G., et al. Characterization of HBV DNA(+)/HBsAg(-) blood donors in Poland identified by triplex NAT. Hepatol., 2006, vol. 44, no. 6, pp. 1666-1674.
56. Grob P., Jilg W., Bornhak H., et al. Serological pattern «anti-HBc alone»: report on a work-shop. J.Med. Virol., 2000, vol. 62, no. 4, pp. 450-455.
57. Greub G., Frei P. C. Presence of low levels of anti-HBs antibody in so-called «anti-HBc alone» subjects. Liver., 2001, vol. 21, no. 6, pp. 380-383.
58. Colomina-Rodriguez J., Gonzalez-Garcia D., Burgos-Teruel A., et al. Significance of hepatitis B core antibody as the only marker of hepatitis B infection. Enferm. Infecc. Microbiol. Clin., 2005, vol. 23, no. 2, pp. 80-85.
59. Nabuco L. C., Villela-Nogueira C. A., Perez R. M., et al. HBV-DNA levels in HBsAg-positive blood donors and its relationship with liver histology. J. Clin. Gastroenterol., 2007, vol. 41, no. 2, pp. 194-198.
60. Abdurakhmanov D. T. Khronicheskii gepatit B [Chronic B hepatitis]. Klinicheskaia gepatologiia [Clinical Hepatology], 2012, no. 1, pp. 40-46. (In Russian)
61. Niro G. A., Ciancio A., Gaeta G. B., et al. Pegylated interferon alpha-2b as monotherapy or in combination with ribavirin in chronic hepatitis delta. Hepatol., 2006, vol. 44, no. 3, pp. 713-720.
62. Sheldon J., Ramos B., Toro C., et al. Does treatment of hepatitis B virus (HBV) infection reduce hepatitis delta virus (HDV) replication in HIV-HBV-HDV-coinfected patients? Antivir. Ther., 2008, vol. 13, no. 1, pp. 97-102.
63. Zhdanov K. V., Gusev D. A., Kozlov K. V., i dr. Sluchai serokonversii po HBsAg u patsienta s HBeAg-negativnym khronicheskim gepatitom V na fone protivovirusnoi terapii pegilirovannym interferonom al'fa-2A [HBsAg clearance and seroconversion case in a patient with HBeAg-negative chronic hepatitis B on pegylated interferon a-2a therapy]. Zhurn. infektol. [Journal of Infectology], 2014, vol. 6, no. 2, pp. 83-86. (In Russian)
64. Cooksley W. G. Treatment with interferons (including pegylated interferons) in patients with hepatitis B. Semin. Liver Dis., 2004, no. 24, Suppl. 1, pp. S. 45-53.
65. Fedorov P. N., Beliakov N. A. Laboratornye markery fibroza pecheni [Noninvasive assessment of liver fibrosis, serological markers]. Med. akadem. zhurnal [Medical Academic Journal], 2014, vol. 14, no. 1, pp. 16-23. (In Russian)
66. Soriano V., Puoti M., Peters M., et al. Care of HIV patients with chronic hepatitis B: updated recommendations from the HIV-Hepatitis B Virus International Panel. AIDS, 2008, vol. 22, no. 12, pp. 13991410.
67. Liu C. J., Chen P. J. Updates on the treatment and outcomes of dual chronic hepatitis C and B virus infection. World J. Gastroenterol., 2014, vol. 20, no. 11, pp. 2955-2961.
68. Chakvetadze C., Bani-Sadr F., Le Pendeven C., et al. Reactivation of hepatitis B virus replication during peginterferon-ribavirin therapy in an HIV/hepatitis C virus-co-infected patient with isolated antihepatitis B core antibodies. AIDS, 2007, vol. 21, no. 3, pp. 393-394.
69. Soriano V., Barreiro P., Martin-Carbonero L., et al. Treatment of chronic hepatitis B or C in HIV-infected patients with dual viral hepatitis. J. Infect. Dis., 2007, vol. 195, no. 8, pp. 1181-1183.
70. Khoffman K., Rokshtro Iu. K. Lechenie VICh-infektsii 2011 [HIV-infection treatment 2011]. Moscow, R. Valent Publ., 2012. 736 p. (In Russian)
71. Neff G. W., Nery J., Lau D. T., et al. Tenofovir therapy for lamivudine resistance following liver transplantation. Ann. Pharmacother., 2004, vol. 38, no. 12, pp. 1999-2004.
72. Esaulenko E. V., Iakovlev A. A. Marshrutizatsiia patsientov s markerami virusnogo gepatita B gematologicheskogo profilia [Routing of hematologic patients with hepatitis B virus markers]. Vestn. gematol. [The Bulletin of Hematology], 2014, vol. 10, no. 4, pp. 63-64. (In Russian)
73. Prikaz Ministerstva zdravookhraneniia RF ot 21.03.2014 g, № 125n «Ob utverzhdenii natsional'nogo kalendaria profilakticheskikh privivok i kalendaria profilakticheskikh privivok po epidemicheskim pokazaniiam» [The Order of Ministry of Public Health of Russia from 21.03.2014 № 125n «About adoption of National immunizations schedule and Epidemic indication' immunizations schedule»]. (In Russian)
74. Fonseca M. O., Pang L. W., de Paula Cavalheiro N., et al. Randomized trial of recombinant hepatitis B vaccine in HIV-infected adult patients comparing a standard dose to a double dose. Vaccine, 2005, vol. 23, no. 22, pp. 2902-2908.
75. van den Berg R., van Hoogstraten I., van Agtmael M. Non-responsiveness to hepatitis B vaccination in HIV seropositive patients; possible causes and solutions. AIDS Rev., 2009, vol. 11, no. 3, pp. 157-164.
76. Baramzina S. V., Bondarenko A. L. Vliianie dopolnitel'noi vaktsinatsii vzroslykh na dinamiku pokazatelei zabolevaemosti khronicheskoi HBV-infektsiei i ee iskhody [Influence of supplementary immunization activities for adults dynamics of chronic disease HBV-infection and its outcomes]. Zhurn. infektol. [Journal of Infectology], 2014, vol. 6, no. 1, pp. 47-53. (In Russian)
77. Raimondo G., Allain J. P., Brunetto M. R., et al. Statements from the Taormina expert meeting on occult hepatitis B virus infection. J. Hepatol., 2008, vol. 49, no. 4, pp. 652-657.
78. EASL clinical practice guidelines: Management of chronic hepatitis B virus infection, European Association for the Study of the Liver. J. Hepatol., 2012, vol. 57, no. 1, pp. 167-185.
79. Lee J. M., Ahn S. H., Kim H. S., et al. Quantitative hepatitis B surface antigen and hepatitis B e antigen titers in prediction of treatment response to Entecavir. J. Hepatol., 2011, vol. 53, no. 5, pp. 1486-1493.
80. Heathcote E. J., Marcellin P., Buti M., et al. Three-year efficacy and safety of tenofovir disoproxil fumarate treatment for chronic hepatitis B. Gastroenterol., 2011, vol. 140, no. 1, pp. 132-143.
81. Chang T. T., Liaw Y. F., Wu S. S., et al. Long-term entecavir therapy results in the reversal of fibrosis/ cirrhosis and continued histological improvement in patients with chronic hepatitis B. Hepatol., 2010, vol. 52, no. 3, pp. 886-893.
82. Kachenia G. V., Dudina A. V., Doguzhieva E. V. Primenenie analogov nukleozidov v lechenii ostrogo virusnogo gepatita B. Al'manakh «Infektsionnye bolezni-2014» [ Use of nucleoside analogs in treatment of acute B viral hepatitis. «Infectious Diseases-2014» Collected Articles]. Eds A. G. Rakhmanova, A. A. Iakovlev. St. Petersburg, VVM Publ., 2014, pp. 88-94. (In Russian)
83. Li C. Z., Cheng L. F., Li Q. S., et al. Antiviral therapy delays esophageal variceal bleeding in hepatitis B virus-related cirrhosis. World J. Gastroenterol., 2013, vol. 19, no. 40, pp. 6849-6856.
84. Levicnik-Stezinar S. Hepatitis B surface antigen escape mutant in a first blood donor potentially missed by a routine screening assay. Clin. Lab., 2004, vol. 50, no. 1-2, pp. 49-51.
85. Roque-Afonso A. M., Ferey M. P., Belkhiri D., Dussaix E. HBs antigen mutants: prevalence, clinical and diagnostic implications. Pathol Biol., 2005, vol. 53, no. 8-9, pp. 563-568.
86. Morozov I. A., Il'chenko L. Iu., Gromova N. I., i dr. Problemy skrytoi infektsii, vyzvannoi virusom gepatita B [Problems of hidden infection activated by hepatitis B virus]. Ross. zhurnalgastroenterol.,gepatol., koloproktol. [Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology], 2012, vol. 22, no. 4, pp. 58-66. (In Russian)
87. Kuliushina E. A. Sovremennoe sostoianie luchevoi diagnostiki gepatitov [Radiologic diagnosis of hepatitis: current status]. VICh-infektsiia i immunosupressii [HIV Infection and Immunosuppressive Disorders], 2010, vol. 2, no. 2, pp. 28-36. (In Russian)
88. Bulan'kov Iu. I. Sovershenstvovanie sistemy infektsionnoi bezopasnosti donorstva v voenno-meditsinskikh uchrezhdeniiakh MO RF [The improvement of donorship infectious safety system in military medical institution of Ministry of Defence of Russia]. Vestn. gematol. [The Bulletin of Hematology], 2014, vol. 10, no. 4, pp. 11-12. (In Russian)
89. Smolianinov A. B., Ivolgin D. A., Maslennikova I. I., et al. Markery infektsionnykh agentov v obraztsakh pupovinnoi krovi Obshchestvennogo registra donorov [Markers infectious agent in the cord blood samples public register of donors]. Zhurn. infektol. [Journal of Infectology], 2014, vol. 6, no. 3, pp. 3943. (In Russian)
90. Aghakhani A., Banifazl M., Velayati A. A., et al. Occult hepatitis B virus infection in hemodialysis patients: a concept for consideration. Ther. Apher. Dial., 2012, vol. 16, no. 4, pp. 328-333.
91. Gromova N. I. Kliniko-virusologicheskie varianty techeniia khronicheskikh virusnykh gepatitov ipersonifitsirovannaia protivovirusnaia terapiia: avtoref. dis. ... d-ra med. nauk [Clinico-virilogical variants
of chronic viral hepatitis course and personalized antiviral therapy. Thesis of Doct. Diss.]. Moscow, 2012. 30 p. (In Russian)
92. Weber B., Muhlbacher A., Melchior W. Detection of an acute asymptomatic HBsAg negative hepatitis B virus infection in a blood donor by HBV DNA testing. J. Clin. Virol., 2005, vol. 32, no. 1, pp. 67-70.
93. Ignatova E. N., Tupoleva T. A., Ovchinnikova E. N., i dr. Antitela k iadernomu antigenu virusa gepatita B u bol'nykh s mnozhestvennymi transfuziiami i donorov [Antibodies to the core antigen of hepatitis B in patients with multiple transfusions and donors]. Vestn. gematol. [The Bulletin of Hematology], 2014, vol. 10, no. 4, p. 27. (In Russian)
94. Allain J. P. Occult hepatitis B virus infection: implication in transfusion. Vox Sang., 2004, vol. 86, no. 2, pp. 83-91.
95. Gordeichuk I. V. Skrytaia infektsiia, vyzvannaia virusom gepatita B: epidemiologicheskaia, virusologicheskaia i kliniko-morfologicheskaia kharakteristika: avtoref. dis. ... kand. med. nauk [Hidden infection, activated by hepatitis В virus: epidemiological, virological and clinico-morphologic description. Thesis of PhD Diss.]. Moscow, 2011. 24 p. (In Russian)
96. Berkos M. V., Matveeva T. A. Dinamika vyiavliaemosti markerov gemotransmissivnykh infektsii u donorov FBGU Ros NIIGT [Dynamics of detection of blood-borne infections' markers in donors of Research Institute of Hematology and Blood Transfusion]. Vestn. gematol. [The Bulletin of Hematology], 2014, vol. 10, no. 4, pp. 7-8. (In Russian)
97. Chechetkin A. V, Danil'chenko V V., Makeev A. B., i dr. Obespechenie infektsionnoi bezopasnosti donorskoi krovi i ee komponentov v Rossiiskoi Federatsii [Infectious safety' ensuring of donors blood and its components in the Russian Federation]. Vestn. gematol. [TheBulletin of Hematology], 2014, vol. 10, no. 4, pp. 57-58. (In Russian)
Статья поступила в редакцию 11 апреля 2015 г.
Контактная информация
Улюкин Игорь Михайлович — кандидат медицинских наук, научный сотрудник;
Орлова Елена Станиславовна — кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник;
Буланьков Юрий Иванович — доктор медицинских наук, доцент; [email protected]
Uliukin Igor M. — PhD, Researcher; [email protected]
Orlova Elena S. — PhD, Senior researcher; [email protected]
Bulan'kov Yuriy I. — Doctor of Medicine, Associate Professor; [email protected]
