Окислительно-восстановительные реакции у беременных - ключ к прогнозированию осложнений гестации Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Окислительно-восстановительные реакции у беременных - ключ к прогнозированию осложнений гестаиии

Скрипниченко Ю.П., Баранов И.И., Высоких М.Ю., Арсланян К.Н., Нестерова Л.А., Цвиркун Д.В., Володина М.А., Пятаева С.В.

ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва

Состояние проблемы. Нарушение баланса между продукцией активных форм кислорода (АФК) и азота (АФА) и работой антиоксидантной системы может приводить к структурному повреждению клеток и тканей организма, индуцируя различные патологические процессы. Во время беременности общий уровень окислительного стресса увеличивается. При патологии образующиеся АФК и АФА запускают каскад свободнорадикальных реакций, приводящих к появлению в крови продуктов пере-кисного окисления липидов - малонового диальдегида (МДА), 4-гидроксиноненаля (4-ГН) и нитрозильных производных (НП), которые служат объективными показателями окислительного повреждения белков.

Цель исследования - определение уровня продуктов АФК, АФА и антиоксидантных ферментов в периферической крови беременных женщин в разных триместрах беременности при преждевременных родах (ПР), преэклампсии (ПЭ), синдроме задержке роста плода (СЗРП) и физиологически протекающей беременности (ФБ).

Материал и методы. Проанализировано течение беременности и исходы родов у 131 женщины в 4 группах. Оценивали уровень окислительного стресса по содержанию в крови продуктов перекисного окисления липидов, белков, содержанию антиоксидантных ферментов глутатионпероксидазы, супероксиддисмутазы и активности каталазы.

Результаты. При физиологической беременности уровень МДА и аддуктов пероксинитрита достоверно увеличивается. В группе ПР достоверных различий уровня МДА между триместрами не выявлено. Уровень НП в группе с ПР увеличивается во II триместре. В группе с ПЭ отмечается увеличение окислительного стресса при прогрессировании беременности. Уровень НП во II триместре возрастает. В группе СЗРП уровень МДА увеличивается при прогрессировании беременности на фоне снижения содержания НП во II триместре и его увеличения в III. При сравнение групп ПР и ПЭ с ФБ отмечается достоверное увеличение уровня НП и 4-ГН, снижение уровня глутатионпероксидазы в группе ПР и активности каталазы в группе ПЭ. В группе СЗРП, напротив, активность каталазы увеличивается по сравнению с ФБ.

Заключение. Проведенные исследования подтвердили повышение уровня окислительного стресса при физиологически протекающей беременности. У женщин с ПЭ и ПР наблюдали повышение содержания в крови продуктов окислительного стресса на фоне ослабления работы антиоксидантных систем. У женщин с СЗРП, напротив, наблюдалось повышение активности антиоксидантного фермента каталазы на фоне снижения уровня НП во II триместре и резкого его повышения в III. Полученные данные свидетельствуют о необходимости продолжать изучение окислительного стресса и активности антиоксидантных ферментов как у женщин с физиологически протекающей беременностью для создания общего представления о норме реакции, так и при патологии.

Ключевые слова:

преждевременные роды, преэклампсии, синдром задержки роста плода, активные формы азота, малоновый диальдегид, пероксинитрит, каталаза, супероксид-дисмутаза, глутатион-пероксидаза

Oxidation-reduction reactions at pregnant women is the key to forecasting of gestation complications

Skripnichenko Yu.P., Baranov I.I., Vysokikh M.Yu., Arslanyan K.N., Nesterova L.A., Volodina M.A., Tsvirkun D.V., Pyataeva S.V.

V.I. Kulakov Obstetrics, Gynecology and Perinatology Research Center of Ministry of Healthcаre of the Russian Federation, Moscow

Background. An imbalance between the production of reactive oxygen species (ROS) and nitrogen (RNS) and antioxidant system work may lead to structural damage of cells and tissues, inducing a variety of pathological processes. During both normal and complicated pregnancy level of oxidative stress is increased. Resulting ROS and RNS induce cascade of free radical reactions leading to the appearance in blood lipid peroxidation products: malondialdehyde (MDA), 4-hydroxynonenal (4-HNE) and nitrosyl derivatives (PN), which serves as marker of oxidative protein damage.

The aim of this study was to determine the level of the products of the ROS, NOS and antioxidant enzymes in the peripheral blood of pregnant women in different trimesters of pregnancy for preterm labor (PT), preeclampsia (PE), fetal growth retardation (FGR), and physiological pregnancy (PhP).

Materials and methods. Pregnancy and birth outcomes were analyzed in 131 women in 4 groups. Oxidative stress was estimated by measurement of lipid peroxidation product in blood, peroxidation products of proteins, the content of the antioxidant enzyme glutathione peroxidase, superoxide dismutase and catalase activity.

Results. In normal pregnancy the level of MDA and peroxynitrite adducts increases significantly. IN PL group MDA levels did not didn't change during the pregnancy. NP level in the PL group increased during the II trimester. In the PE group oxidative stress increased with the progression of pregnancy. PN level increased in the second trimester. In the FGR group MDA level increased with the progression of pregnancy. PN level decreased in the II trimester and increased it in the III. Increased level of PN and 4-HNE and reduced glutathione level were found in the PT group as compared with PB group. Reduced catalase activity was found in the PE group, and increased catalase activity was found in FGR group as compared with PhP.

Conclusion. Our study has confirmed the increase of the level of oxidative stress during physiological pregnancy. In women with PE and PT complicated pregnancies we observed an increase of oxidative stress products and reduced antioxidant system activity. In women with FGR was observed increased activity of the antioxidant enzyme catalase and lower level of PN in the II trimester and a increase in III trimester. The findings indicate the need for further study of oxidative stress and antioxidant enzyme activities in women with normal and complicated pregnancy.

Keywords:

preterm delivery, preeclampsia, fetal growth restriction, reactive oxygen species, reactive nitrogen species, malondialdehyde, peroxynitrite, catalase, superoxide dismutase, glutathione peroxidase

В настоящее время внимание исследователей сосредоточено на изучении процессов окислительного стресса в организме беременных женщин [1, 2]. Свободнорадикальное окисление необходимо для нормального функционирования организма: запуска процессов апоптоза, транспорта электронов в дыхательной цепи, синтеза простагландинов, тромбоксанов, лейко-триенов из арахидоновой кислоты и др. Однако нарушение баланса между активными формами кислорода (АФК) и азота (АФА) и антиоксидантной системой могут приводить к структурному повреждению клеток и тканей организма, индуцируя различные патологические процессы.

Во время беременности, как при нормальном ее течении, так и при патологии, происходит увеличение уровня активности окислительного стресса. АФК и АФА вызывают повреждение нутриентов (протеинов, жирных кислот), образуя высокотоксичные вторичные радикалы и тем самым запуская каскад свободнорадикальных реакций [1]. Образующиеся в результате этих реакций липидные радикалы нестабильны, что затрудняет их количественное определение в биологических жидкостях. Поэтому для оценки перекисного окисления липидов чаще всего используют определение конечных продуктов перекисного окисления - малонового диальдегида (МДА) и 4-гидрок-синоненаль (4-ГН). В результате взаимодействия оксида азота и радикала супероксид аниона образуется перокси-нитрит ^N00), являющийся одним из сильных окислителей, способным вызывать повреждения широкого спектра клеточных молекул, от липидов клеточной мембраны и белков до ДНК клетки [3]. Не менее значимой является способность ONOO- модифицировать SH-группы в белках и низкомолекулярных тиолах, таких как глутатион. Аддук-ты тиольных групп и пероксинитрита, представляющие собой нитрозильные производные (НП), хорошо выявляются при анализе и служат более объективными показателями окислительного повреждения белков, чем сам пе-роксинитрит вследствие нестабильности последнего [4].

Токсическое действие АФК и АФА в организме предотвращается за счет действия системы антиоксидантной защиты. К ней относятся ферментные и неферментные антиоксиданты. Ферментные антиоксиданты включают каталазу, глутатионпероксидазу, супероксиддисмутазу (СОД). Каталаза является гемопротеином, участвующим в реакции разложения пероксида водорода, образующегося в результате реакции дисмутации супероксидного радикала. СОД - протеин, содержащий в своем составе Zn2+ и Си2+. Глутатионпероксидаза - гомотетрамерный селенопротеин, участвующий в реакции инактивации пероксида водорода и пероксидных радикалов при участии глутатиона. Глутатионредуктаза - еще один фермент, представляющий собой флавопротеин, восстанавливающий окисленный глутатион за счет НАДФ-Н.

К неферментным антиоксидантам относятся витамины С, Е и А, карнитин, таурин, цистеин, глутатион, белки, содержащие селен, коэнзим Q и др.

Цель настоящего исследования - определение уровня продуктов АФК, АФА и антиоксидантных ферментов в пе-

риферической крови беременных женщин в разных триместрах при преждевременных родах (ПР), преэклампсии (ПЭ), синдроме задержке роста плода (СЗРП) и физиологически протекающей беременности (ФБ).

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Проанализированы течение беременности и исходы родов у 131 женщины, вставших на учет в женскую консультацию в I триместре. В ходе исследования в зависимости от полученных данных были сформированы 4 группы: 1-я - женщины с физиологической беременностью (ФБ); 2-я - женщины с преждевременными родами (ПР); 3-я - женщины с беременностью, осложненной преэ-клампсий (ПЭ); 4-я - женщины с беременностью, осложненной синдромом задержки роста плода (СЗРП).

Общие критерии включения в исследование: постановка на учет по беременности и обследование в I триместре; одноплодная беременность, наступившая самопроизвольно или в результате программы вспомогательных репродуктивных технологий; родоразрешение через естественные родовые пути или путем кесарева сечения; информированное согласие пациентки на вступление в исследование.

В 1-ю группу вошли 105 женщин. Критерии включения в группу с ФБ: отсутствие осложнений беременности; родоразрешение в сроке от 37 до 40 нед гестации.

Во 2-ю группу вошли 11 женщин. Критерии включения в группу с ПР: родоразрешение в сроке от 22 до 37 нед гестации. У всех женщин, взятых в группу, роды произошли в сроке от 33 до 37 нед гестации.

В 3-ю группу вошли 11 женщин. Критерии включения в группу с ПЭ: беременность, осложненная ПЭ, согласно критериям Всемирной организации здравоохранения (развитие ПЭ на сроке гестации >20 нед; повышение диа-столического артериального давления >110 мм рт.ст. как один из эпизодов, или повышение диастолического давления >90 мм рт.ст., зарегистрированное >2 раз с перерывом не менее 4 ч между измерениями; протеинурия >300 мг за 24 ч, или установленная в результате анализа двух чистых проб средней порции мочи или собранной через катетер с перерывом не менее 4 ч при следующих параметрах: 1 г/л, или >2+ по индикаторной полоске, или 0,3 г/л, или >1+ по индикаторной полоске, если p<8 или если ее удельный вес <1030).

4-ю группу составили 11 женщин. Критерии включения в группу с СЗРП: отставание размеров плода от геста-ционного срока, масса плода при рождении ниже 10-го процентиля для данного срока гестации.

Критерия исключения из исследования: отсутствие согласия на вступление в исследование; женщины, вставшие на учет по беременности во II или в III триместре и, соответственно, не обследованные в I триместре; многоплодная беременность; самопроизвольный выкидыш или неразвивающаяся беременность; наличие ВИЧ-инфекции; беременность, закончившаяся антенатальной гибелью плода.

Скрипниченко Ю.П., Баранов И.И., Высоких М.Ю., Арсланян К.Н., Нестерова Л.А., Цвиркун Д.В., Володина М.А., Пятаева С.В.

ОКИСЛИТЕЛЬНО-ВОССТАНОВИТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ У БЕРЕМЕННЫХ -КЛЮЧ К ПРОГНОЗИРОВАНИЮ ОСЛОЖНЕНИЙ ГЕСТАЦИИ

Проведена количественная оценка уровня активности окислительного стресса с помощью определения продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) МДА и 4-ГН и перекисного окисления оксида азота (NO) - аддуктов пероксинитрита с цистеинами белков (НП) в I, во II и в III триместрах беременности при физиологически протекающей беременности и при патологии (ПР, ПЭ, ЗСРП). Для оценки антиоксидантной системы определяли уровни активности каталазы, глутатионпероксидазы, СОД при физиологической и патологической беременности.

Для анализа результатов исследования использовали статистические компьютерные программы SPSS Statistic (версия 22) и Microsoft Excel 2010. Анализ уровня МДА и НП в разных триместрах беременности проведен с использованием f-теста для связанных выборок. Для сравнительной оценки уровня продуктов ПОЛ (МДА, 4-ГН), аддуктов пероксинитрита (НП) и антиоксидантных ферментов (каталазы, глутатионпероксидазы, СОД) в разных группах использовали однофакторный дисперсионный анализ, t-тест для сравнения средних, критерий U Манна-Уитни для независимых выборок. Различия между группами считались достоверными при p<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Возраст беременных варьировал от 17 до 43 лет (средний возраст - 28,37+5,00 лет). Средний возраст женщин 1-й группы составил 28,56+5,22 лет, 2-й группы -27,36+4,70 лет, 3-й группы - 28,55 +5,16 лет, 4-й группы -27,55+4,13 лет. Средняя масса тела беременных в 1-й группе составила 63,4+10,5 кг, во 2-й группе - 69,2+2,8 кг, в 3-й группе - 81,2+21,4 кг, в 4-й группе - 58,1+5,1 кг (см. таблицу).

У пациенток 1-й группы среднее значение МДА в I триместре составило (МДА1) 24,06+5,18 мкмоль/л, во II триместре МДА (МДА2) - 26,16+7,24мкмоль/л, МДА в III триместре (МДА3) - 28,14+5,35мкмоль/л. Значения МДА во II и в III триместре достоверно выше, чем в I (р<0,01; р<0,01 соответственно). При этом уровень МДА в III триместре также был достоверно выше, чем во II (р<0,01). Таким образом, можно заключить, что концентрация МДА в сыворотке крови увеличивается при прогрессировании беременности.

Средний уровень аддуктов пероксинитрита - НП в I триместре (НП1) составил 2,42+0,51 н мол ь/м г белка, во

Характеристика женщин с физиологически протекающей беременностью (ФБ), при преждевременных родах (ПР), преэклампсии (ПЭ), синдроме задержки роста плода (СЗРП)

Показатель ФБ ПР ПЭ СЗРП

Средний возраст женщин, лет 28,56±5,23 27,36±4,70 28,55±5,16 27,55±4,13

Минимальный возраст женщин, лет 17 20 23 21

Максимальный возраст женщин, лет 43 35 40 35

Средний вес женщин при постановке 63,4±10,5 69,2±21,8 81,2±21,4 58,1±5,1

на учет, кг

Минимальный вес женщин 43,3 44,3 59,8 50,0

при постановке на учет, кг

Максимальный вес женщин 104,6 114,0 115,0 67,3

при постановке на учет, кг

Рост женщин, м 1,662±0,055 1,670±0,077 1,666±0,064 1,664±0,061

ИМТ при постановке на учет, кг/м2 22,97±3,87 24,73±7,17 29,04±6,37 21,03±2,31

Вес ребенка при рождении, г 3449±335 2513±381 3209±724 2465±225

Рост ребенка, см 52,22±1,66 47,00±2,25 50,00±2,73 49,00±2,32

Уровень МДА1, мкмоль/л 24,06±5,18 22,82±5,41 25,27±3,56 25,54±3,97

Уровень МДА2, мкмоль/л 26,16±7,24 * 30,28±4,12 28,77±3,34 $ 29,52±5,15 *

Уровень МДА3, мкмоль/л 28,14±5,35 * # 32,61±3,11 30,81±4,01 @ 31,09±5,75 $ #

Уровень 4-ГН, мкмоль/л 16,87±6,40 22,29±7,76 24,50±6,18 18,16±7,43

Уровень НП1, нмоль/мг белка 2,42±0,51 3,42±0,86 3,31±0,58 2,69±0,62

Уровень НП2, нмоль/мг белка 2,77±0,72 * 3,93±1,02 * 4,03±0,84 * 1,78±0,38 *

Уровень НП3, нмоль/мг белка 3,23±0,69 * # 5,02±0,54 4,76±0,77 3,18±0,86 * #

Активность каталазы, УЕ/мг белка 58,43±11,19 65,33±17,37 44,57±16,59 67,00±9,49

Уровень глутатионпероксидазы, УЕ 144,82±22,48 124,83±16,38 133,43±32,94 143,13±30,94

Уровень супероксиддисмутазы, УЕ 3,74±1,59 2,45±1,13 2,81±1,33 3,13±2,32

* - р<0,01 ив значение в I триместре; # - р<0,01 ив значение во II триместре; $ - р<0,05 ив значение в I триместре; @ - р<0,05 ив значение во II триместре.

30 -

20

I триместр II триместр

Срок беременности

ФБ ПР ПЭ

СЗРП

III триместр

4 ■-

I триместр II триместр

Срок беременности

ФБ ПР ПЭ

СЗРП

III триместр

Рис. 1. Средний уровень малонового диальдегида (А) и нитрозильных производных (Б) в крови пациенток из 4 обследованных групп.

А

Б

35 -,-

6 т-

25 -

2 -

0

II триместре (НП2) - 2,77+0,72 нмоль/мг белка, в III триместре (НП3) - 3,23+0,69 нмоль/мг белка. Отмечено достоверное увеличение уровня НП в III и во II триместрах по сравнению с I (р<0,01; р<0,01 соответственно), а также увеличение содержания НП в III триместре по сравнению со II (р<0,01). Таким образом, уровень НП, так же как и МДА, увеличивается с увеличением срока гестации (рис. 1). Наши данные схожи с зарубежными исследованиями [5].

Во 2-й группе беременных среднее значение уровня МДА в I триместре - 22,82+5,41 мкмоль/л, во II триместре - 30,28+4,12 мкмоль/л, в III триместре - 32,61+3,11 мкмоль/л. При этом, несмотря на увеличение средней концентрации МДА с увеличением срока гестации, различия в его содержании в разных триместрах были статистически недостоверны (р>0,05), что, вероятно, может быть связано с малым количеством женщин, вошедших в данную группу, возможно, при увеличении числа пациенток различия могут стать достоверными.

Средний уровень НП в I триместре составил 3,42+0,86 нмоль/мг белка, во II триместре - 3,93+1,02 нмоль/мг белка, в III триместре - 5,02+0,54 нмоль/мг белка. Отмечается достоверное увеличение уровня НП во II триместре по сравнению с I (р<0,01). При этом содержание НП в крови пациенток в III триместре беременности значимо не отличалось от I и II (р>0,05).

В 3-й группе беременных среднее значение уровня МДА в I триместре составило 25,27+3,56 мкмоль/л, во II триместре - 28,77+3,34 мкмоль/л, в III триместре -30,81+4,01 мкмоль/л. Отмечается достоверное увеличение МДА во II триместре по сравнению с I (р<0,05) и в III по сравнению со II (р<0,05). Выявлена тенденция к увеличению уровня МДА в III триместре по сравнению с уровнем МДА в I триместре (р=0,052). Следовательно, отмечается увеличение уровня МДА при прогрессирова-нии беременности.

Средний уровень НП в I триместре составил 3,31+0,58нмоль/мг белка, во II триместре - 4,03+0,84 нмоль/мг белка, в III триместре - 4,76+0,77нмоль/мг белка. Отмечается достоверное увеличение уровня НП во II

триместре по сравнению с I (р<0,01). Выявлена тенденция к увеличению НП в III триместре по сравнению с I (р=0,51). Не выявлено достоверного различия уровня ПРН между II и III триместрами.

В 4-й группе беременных среднее значение МДА в I триместре составило 25,54+3,97 мкмоль/л, во II триместре - 29,52+ 5,75 мкмоль/л, в III триместре - 31,09+5,75 мкмоль/л. Отмечается достоверное увеличение уровня МДА во II и в III триместрах по сравнению с I (р<0,01; p<0,05 соответственно), а также увеличение концентрации МДА в III триместре по сравнению со II (р<0,01). Таким образом, у женщин с беременностью, осложненной СЗРП, выявлено достоверное увеличение уровня МДА при прогрессировании беременности.

Средний уровень аддукторов пероксинитрита - НП в I триместре равен 2,69+0,62 нмоль/мг белка, во II триместре - 1,78+0,38 нмоль/мг белка, в III триместре -3,18+0,86 нмоль/мг белка. Отмечается достоверное уменьшение уровня НП во II триместре по сравнению с I (р<0,01), однако в III триместре уровень НП увеличивается по сравнению с I (р<0,01) и II (р<0,01) триместрами. Таким образом, с увеличением срока гестации в группе с СЗРП отмечается достоверное увеличение уровень МДА, и хотя уровень НП во II триместре снижается по сравнению с I, в III триместре он резко возрастает, что может свидетельствовать об усилении окислительного стресса по мере приближения к родам.

Таким образом, методом однофакторного дисперсионного анализа проводилось сравнение средних значений содержания продуктов ПОЛ (МДА1, МДА2, МДА3, 4-ГН), АФА (НП1, НП2, НП3), уровня активности антиоксидантных ферментов (каталазы, глутатионпероксидазы, СОД). При сравнении групп ФБ и ПР выявлено достоверное повышение уровня НП в белках во всех 3 триместрах (р<0,01) и 4-ГН (р<0,05), на фоне снижения уровня глутатионпероксидазы (р<0,05) в группе с ПР (рис. 2). Сравнение групп ФБ и ПЭ выявило похожую тенденцию: достоверное увеличение уровня НП в I-III триместрах (р<0,01) и уровня 4-ГН (р<0,05), но на фоне снижения уровня активности каталазы (р<0,05) в группе беременных с ПЭ (рис. 2, 3). Между

Скрипниченко Ю.П., Баранов И.И., Высоких М.Ю., Арсланян К.Н., Нестерова Л.А., Цвиркун Д.В., Володина М.А., Пятаева С.В.

ОКИСЛИТЕЛЬНО-ВОССТАНОВИТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ У БЕРЕМЕННЫХ -КЛЮЧ К ПРОГНОЗИРОВАНИЮ ОСЛОЖНЕНИЙ ГЕСТАЦИИ

Рис. 2. Средний уровень 4-гидроксиноненаля в крови пациенток из 4 обследованных групп. * - р<0,05 vs гр физиологически протекающей беременности

Рис. 3. Активность каталазы в крови пациенток из 4 обследованных групп. * - р<0,05 vs группы физиологической протекающей беременности

группами ФБ и СЗРП отмечено достоверное увеличение уровня активности каталазы (р<0,05) у беременных с СЗРП (рис. 3). Достоверных различий по другим показателям между этими двумя группами не наблюдалось. Не выявлено достоверных различий уровней МДА и СОД в группах с патологией по сравнению с группой ФБ.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проведенные исследования подтвердили полученные ранее зарубежные данные об увеличении уровня окислительного стресса при прогрессировании беременности при физиологической протекающей беременности.

Сравнение групп ФБ и групп с осложненной беременностью выявило ряд существенных отличий. У женщин, беременность которых закончилась ПР, и у женщин с беременностью, осложненной ПЭ, наблюдалось повышение содержания в крови продуктов окислительного стресса на фоне ослабления антиоксидантных систем, проявляющихся в снижении содержания и уровня активности ключевых защитных ферментов - глутатионпероксидазы и каталазы соответственно.

Во время беременности интенсивность работы мито-хондриального аппарата повышается, так как к функции обеспечения энергией организма матери добавляется функция трансплацентарного переноса от матери к развивающемуся плоду питательных веществ и продуктов метаболизма обратно. Одновременно с повышением продукции энергии митохондриями повышается продукция АФК и АФА, необходимых в небольших концентрациях для поддержания нормальной жизнедеятельности и реализации клеточного сигналинга, а при повышении концентрации вызывающих окислительный стресс, оказывающих повреждающее действие на клетки организма и, как следствие, нарушающих работу целых систем.

Система продукции и утилизации АФК и АФА тонко регулируется, однако при значительном повышении уровня

активных радикалов, которое происходит во время беременности, антиоксидантная система организма не успевает перестраиваться, а возникающий дисбаланс приводит к накоплению продуктов окислительного стресса в организме матери. Такие изменения, по нашему мнению, нормальны - они присутствуют при физиологически протекающей, неосложненной беременности. Однако нами показано, что у женщин, беременность которых была осложнена ПЭ, а также у женщин, беременность которых закончилась ПР, ожидаемое постепенное повышение содержания продуктов окислительного стресса в крови наблюдается в сочетании со снижением уровня и, возможно, активности антиоксидантных ферментов.

В то же время у женщин, беременность которых была осложнена СЗРП, напротив наблюдалось повышение уровня активности антиоксидантного фермента катала-зы, на фоне снижения уровня НП во II триместре, хотя и его резким повышением в III триместре, что может свидетельствовать об увеличение окислительного стресса к родам. Можно предположить, что в данном случае наблюдавшаяся патология стала следствием транзиторного окислительного стресса, произошедшего на критическом для развития плода этапе. В дальнейшем в ответ на повышение уровня АФК и АФА и продуктов окислительного стресса активировалась антиоксидантная система, что привело к кажущейся нормализации уровня АФК и АФА, однако не устранило последствий действия окислительного стресса на плод.

Полученные данные свидетельствуют о необходимости продолжить изучение окислительного стресса и активности антиоксидантных ферментов как у женщин с ФБ для создания общего представления о норме реакции, так и при патологии. Исследования в данном направлении позволят разработать ранний прогностический подход для количественного анализа параметров окислительных маркеров с целью ранней предикции развития патологии и выбора адекватного объема профилактики и лечения подобных осложнений.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ

ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва: Скрипниченко Юлия Петровна - аспирант E-mail: wonder_julia@mail.ru

Баранов Игорь Иванович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий оргметодотделом E-mail: i_baranov@oparina4.ru

Высоких Михаил Юрьевич - кандидат биологических наук, заведующий лабораторией митохондриальной медицины E-mail: m_vysokikh@oparina4.ru

Арсланян Каринэ Норайровна - кандидат медицинских наук, доцент, старший научный сотрудник организационно-методического отдела E-mail: karslanyan@mail.ru

Нестерова Людмила Александровна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник организационно-

методического отдела

E-mail: l_nesterova@oparina4.ru

Цвиркун Дарья Викторовна - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории митохондриальной медицины

E-mail: darunyat@gmail.com

Володина Мария Александровна - кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории митохондриальной медицины

E-mail: m_volodina@oparina4.ru

Пятаева Софья Владимировна - кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории митохондриальной медицины

E-mail: biosonya@gmail.com

ЛИТЕРАТУРА_

1. Duhig K., Chappell L.C., Shennan A.H. Oxidative stress in pregnancy and reproduction // Obstet. Med. 2016. Vol. 9, N 3. P. 113-116.

2. Wu F., Tian F.J., Lin Y., Xu W.M. Oxidative stress: placenta function and dysfunction // Am. J. Reprod. Immunol. 2016. Vol. 76, N 4. P. 258-271.

3. Rios N., Piacenza L., Trujillo M., Martinez A. et al. Sensitive detection and estimation of cell-derived peroxynitrite fluxes using fluorescein-boronate // Free Radic. Biol. Med. 2016. Vol. 101. P. 284-295.

4. Landino L.M. Protein thiol modification by peroxynitrite anion and nitric oxide donors // Methods Enzymol. 2008. Vol. 440. P. 95-109.

5. Yuksel S., Yigit A.A. Malondialdehyde and nitric oxide levels and catalase, superoxide dismutase, and glutathione peroxidase levels in maternal blood during different trimesters of pregnancy and in the cord blood of newborns // Turk. J. Med. Sci. 2015. Vol. 45. P. 454-459.