CC BY
26
БИОХИМИЯ
УДК 577.1:546.23
ИНТЕНСИВНОСТЬ ПРОЦЕССОВ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАЗНАЯ СИСТЕМА В ПАТОГЕНЕЗЕ ГЕСТОЗА
© 2006 г. М.А. Змеева, В.Б. Бородулин, И.А. Горошинская
In pathogenesis of pregnancy with gestosis occurs the changing of activity of antioxidant system that can be considered as a diagnostic criterion of gestosis weight.
Гестоз - сложный нейрогуморальный патологический процесс, проявляющийся различными расстройствами функций центральной и вегетативной нервных, сердечно-сосудистой и эндокринной систем, а так же нарушением ряда обменных процессов, иммунного ответа и других функций организма беременной [1].
В последние годы частота гестоза увеличивается, составляя от 6,7 до 19,8 %, и не имеет тенденции к снижению, несмотря на существенные достижения в изучении вопросов его этиологии, патогенеза и разработки методов профилактики и лечения [2].
Не утратило своего значения мнение о существовании многих факторов, которые могут принимать участие в формировании гестоза.
Гестоз логично рассматривать как своеобразное осложнение, имеющее многофакторный генез. В связи с этим принципиально важным становится вопрос, за счет какого конкретного механизма происходит срыв адаптационных резервов организма беременной и развивается гестоз [3].
Для получения ответа на этот вопрос целесообразно использовать при изучении патогенеза гестоза концепции современной биохимии.
С позиции биохимии в материнском организме в ответ на действие экзогенных и эндогенных факторов риска возрастает интенсивность биохимических реакций, результатом побочного действия которых является увеличение количества первичных свободных радикалов. Последние инициируют образование перекисных соединений. Реакционная и, соответственно, прямая токсичность перекиси водорода весьма невысоки, что связано в первую очередь с отсутствием в молекуле Н2О2 неспаренных электронов. Сама по себе Н2О2 обладает весьма слабой способностью инициировать перекисное окисление липидов (ПОЛ). Гидроксильный радикал ОН чрезвычайно реакционноспособен и наиболее эффективно из всех активных форм кислорода (АФК) инициирует ПОЛ, генерируется в реакции Хабера-Вейса [4].
Промежуточными продуктами ПОЛ являются диеновые конъюгаты (ДК) и малоновый диальдегид (МДА), оказывающие токсическое действие.
Проявлению патогенного действия перекисных соединений препятствует многокомпонентная антиоксидазная система организма (АОС), кото -рая обеспечивает связывание свободных радикалов, предупреждает образование перекисей или вызывает их разрушение.
По современным представлениям АОС состоит из неферментативного звена, включающего оксидоредуктазные (глутатионредуктаза) и антипере-кисные (глутатионпероксидаза, супероксиддисмутаза, каталаза) ферменты [5].
В ходе нашего исследования было проведено комплексное обследование 120 беременных женщин с использованием современных клинико-инструментальных, лабораторных и биохимических методов.
Беременные были разделены на две группы: контрольная - 30 с нормально протекающей беременностью; основная - 90 беременных с гесто-зом. Она в зависимости от степени тяжести подразделялась на 3 подгруппы (легкая, средняя, тяжелая степени гестоза).
У всех беременных изучались активность процессов ПОЛ по уровню его продуктов - МДА и ДК и состояние АОС - по ферментативному звену. В частности, оценивалась активность фермента каталазы.
Полученные данные свидетельствуют о том, что концентрация МДА и ДК нарастала прямо пропорционально тяжести течения беременности.
Так при гестозе 1-й степени по триместрам эти значения составили для МДА - 15,3±0,09; 18,4±0,13; 20,1±0,19 мкмоль/л и для ДК 5,31±0,13; 5,72±0,17; 6,11±0,18 мкмоль/л соответственно.
При гестозе 2-й степени МДА - 23,4±0,21; 27,5±,24; 29,4±0,35 мкмоль/л. Для Дк - 6,31±0,31; 6,54±0,27; 6,82±0,22 мкмоль/л по триместрам.
При гестозе 3-й степени для МДА - 31,2±0,23; 33,7±0,20; 38,7±0,29 мкмоль/л; для Дк - 7,51±0,17; 7,82±0,14; 8,13±0,18 мкмоль/л по триместрам.
При нормально протекающей беременности значения МДА составили 6,85±0,15; 7,31±0,13; 7,88±0,17 мкмоль/л. Для ДК - 4,3±0,11; 4,55±0,15; 4,73±0,18 мкмоль/л по триместрам.
Абсолютные значения МДА увеличиваются почти в 5 раз для 3-го триместра у беременных с гестозом 3-й степени в сравнении с данными в 3-м триместре с нормально протекающей беременностью. Для ДК обнаруживается подобная зависимость. Происходит увеличение концентрации ДК в плазме крови почти в 2 раза в 3-м триместре у беременных с гестозом 3-й степени в сравнении с беременными в 3-м триместре с нормально протекающей беременностью.
В контрольной группе беременных отмечалось увеличение активности каталазы во всех 3 триместрах беременности. В 1-м активность каталазы соответствовала значению (11,3±0,11)-10-4 нмоль/мин ■мг, во 2-м активность увеличилась до (11,55±0,15)-10-4 нмоль/мин ■мг, в 3-м значение активности каталазы составило (11,78±0,21)^10-4 нмоль/мин ■мг. Таким образом, при нормально протекающей беременности отмечается выраженное увеличение активности каталазы, что можно рассматривать как компенса-
торный механизм активации АОС в ответ на некоторую интенсификацию процессов ПОЛ, о которой свидетельствует показанное нами незначительное увеличение уровня ДК и МДА по триместрам беременности.
Активность каталазы достоверно снижается у беременных с гестозом 3-й степени по триместрам. В 1-м триместре беременности уровень каталазы составил (9,15±0,21)-10-4 нмоль/мин-мг; во 2-м - (8,77±0,23)-10-4; в 3-м - (8,30±0,17)10-4 нмоль/мин-мг. При гестозе 2-й степени нами были выявлены достоверные различия по сравнению с контролем: 1-й триместр беременности (10±0,17)-10-4 нмоль/мин-мг; 2-й - (9,87±0,13)-10-4; 3-й -(9,3±0,11)-10-4 нмоль/мин •мг. Определено, что при гестозе 1-й степени обнаруживается изменение активности каталазы. Так, в 1-м триместре активность была (11,4±0,14)-10-4 нмоль/мин-мг; а во 2-м - (10,8± 0,12)-10-4, в 3-м триместре беременности при гестозе 1-й степени активность каталазы равнялась (10,2±0,15)-10-4 нмоль/мин-мг. Уменьшение активности каталазы можно объяснить истощением пула каталазы или повреждением ее активного центра. При сравнении равных по тяжести гестоза между собой форм с осложнениями и без осложнений нами было определено, что имеются достоверные различия между формами с осложнениями в 3-й триместр и тяжестью гестоза 3-й степени (7,6±0,18)-10-4 нмоль/мин-мг и без осложнений (8,3±0,17)-10-4 нмоль/мин-мг, что опять указывает на более выраженный патологический процесс при гестозе 3-й степени с сопутствующей патологией. Исходя из наших данных, можно сделать вывод, что активность каталазы зависит как от степени гестоза, так и от наличия или отсутствия сопутствующей патологии.
Таким образом, наряду с общеклиническими и биохимическими характеристиками основных типов гестозов, можно предложить определения параметров ПОЛ и антиоксидантных систем плазмы крови, в частности, каталазную активность как прогностические критерии тяжести гестоза.
Литература
1. Аржанов О.Н. // Вестн. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов. 1997. № 4. С. 48-51.
2. Кулаков В.И., Мурашко Л.Е., Бурсеев В.А. // Акушерство и гинекология. 1995. № 2. С. 3-5.
3. Абрамченко В.В. Антиоксидантны и антигипоксанты в акушерстве. СПб., 2001.
4. Павлович С.В., Бурсеев В.А. // Новые подходы к терминологии, профилактике и лечению гестозов: Тез. докл. I Междунар. симп. М., 1997. С. 115.
5. Иванова О.Л. и др. // Новые подходы к терминологии, профилактике и лечению гестозов: Тез. докл. I Междунар. симп. М., 1997. С. 112.
Саратовский государственный медицинский университет 11 октября 2006 г.
