CC BY
1Актуальность
Рак желудка (РЖ) как в Российской Федерации, так и во всем мире занимает лидирующие позиции в структуре онкологической заболеваемости и смертности. В настоящее время при раке желудка существует три информативных предиктивных маркера для выбора эффективной схемы терапии. Это, прежде всего, касается метастатических его форм. Определение экспрессии Her2neu уже вошло в рутину многих онкологических учреждений. Вторым по значимости является определение PD-L-статуса опухоли.
Цель
Изучить переносимость и непосредственную эффективность предоперационной терапии РЖ
Материалы и методы
В исследование включен 71 пациент с морфологически доказанным операбельным РЖ, стадией опухолевого процесса T2-4N0-3M0. До начала терапии больным проведено стандартное комплексное обследование. Кроме того, до начала лечения всем пациентам проводилось стандартное гистологическое исследование би-опсийного материала, полученное в результате эзофагогастродуоденоскопии, а также иммуногистохимическое исследование (Her2neu, PD-L1 статус, dMMR). Контрольное обследование выполнялось перед началом лечения, через 4 курса и перед операцией (8 курсов). Лечение проводится по схеме: 8 курсов полихимиотерапии по схеме FLOT с интервалом между курсами 14 дней, при этом у пациентов с гиперэкспрессией HER2/neu дополнительно в 1-й день вводили трастузумаб в дозе 4 мг/кг внутривенно капельно. У пациентов с позитивным PDL-статусом (CPS>10) к лечению добавлялась иммунотерапия препаратом пембролизумаб в дозе 400 мг 1 раз в 6 недель. Через 4-8 нед после завершения консервативной терапии проводилась оценка эффективности проводимой терапии с последующим оперативным вмешательством. В большинстве случаях выполнялась гастрэктомия. Послеоперационная летальность составила 1,4% (1 пациент), послеоперационные осложнения развились у 2 (2,8%) пациентов.
Результаты
При плановом морфологическом исследовании гистологического материала у 10 (14,08%) пациентов зафиксирована полная морфологическая регрессия опухоли (патоморфоз по Mandard 1).
Выводы
Назначение тотальной предоперационной (цитостатической, таргетной, иммунотерапии), назначенной согласно молекулярным маркерам у больных операбельным РЖ, позволяет надеяться на улучшение результатов лечения.
Использованная литература
1. Efficacy and safety of neoadjuvant immunotherapy in patients with microsatellite instability-high gastrointestinal malignancies: A case series Zhening Zhang , Siyuan Cheng , Jifang Gong , Ming Lu , Jun Zhou , Xiaotian Zhang , Jian Li , Lin Shen,
Zhi Peng . European Journal of Surgical Oncology 46 (2020) e33ee39
Одноцентровое исследование онкологических преимуществ
проведения неоадъювантной химиотерапии у больных резектабельным раком поджелудочной железы: протокол клинического исследования
Авторы:
(1) Вервекин Илья Валерьевич, iivervekin@yandex.ru, ФПО ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(2) Трушин Антон Александрович, anton.trushin@rambler.ru, ФПО ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(3) Курсенко Роман Вадимович, romakurss@gmail.com, ФПО ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(4) Зайцев Данила Александрович, zaytsev.danila@gmail.com, ФПО ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(5) Захаренко Александр Анатольевич, zaytsev.danila@gmail.com, ФПО ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ключевые слова
резектабельный рак поджелудочной железы, неоадъювантная химиотерапия, рандомизированное исследование, FOLFIRINOX.
Актуальность
Рак поджелудочной железы (РПЖ) — агрессивная опухоль, даже на ранних стадиях, прогноз заболевания исходно неблагоприятный. Один из путей улучшения прогноза — неоадъювантная химиотерапия (НАХТ). На данный момент доступны результаты единичных клинических исследований эффективности НАХТ при резектабельном РПЖ, поэтому определение показаний для ее назначения — наиболее дискутабельная тема последнего времени. До сих пор без ответа остается вопрос об оптимальной схеме и продолжительности проведения НАХТ. Наше исследование впервые даст ее качественную оценку и подтвердит или опровергнет гипотезу о целесообразности ее проведения.
Цель
Определить, превосходят ли отдаленные результаты применения НАХТ у больных резектабельным РПЖ результаты стандартного лечения.
Материалы и методы
Исследование является одноцентровым, проспективным, рандомизированным контролируемым. Первичная конечная точка — однолетняя безрецидивная выживаемость. Вторичные конечные точки: общая выживаемость, частота осложнений (Qavien-Dmdо), гистологическая стадия опухоли ypTN, ответ опухоли на лечение (согласно системе оценок Колледжа американских патологоанатомов), частота Rl/RO-резекции, резектабель-ность. В исследование будут включаться пациенты с аденокарциномой поджелудочной железы, соответствующей критериям резектабельности (по данным NCCN 2023 г.). Пациенты рандомизируются в отношении 1:1 или в группу контроля (радикальная операция + последующая), или в экспериментальную группу (НАХТ по схеме mFOLFIRINOX + радикальная операция + последующая АХТ). При определении объема выборки использовались имеющиеся данные популяционных исследований, согласно которым безрецидивная однолетняя выживаемость составляет 50%. Предполагаемое увеличение при применении НАХТ составит 25%. В соответствии с уровнем значимости а=0,05, мощностью исследования 80% и с учетом прогнозируемой 10% поправки объем выборки составил 64 пациента. Для статистической оценки первичной конечной точки будет использован метод Каплана-Мейера. Для сравнения кривых выживаемости будет применяться Log-rank test. Для оценки остальных вторичных конечных точек будут использованы параметрические и непараметрические критерии сравнения средних величин и таблиц сопряженности.
Результаты
Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ПСПбГМУ им. академика И.П. Павлова, зарегистрировано на портале ClinicalTrials.gov, протокол исследования опубликован в журнале «Вопросы онкологии». На данный момент в исследование включено 22 пациента.
Выводы
Представленное исследование позволит получить данные в отношении эффективности использования НАХТ у больных резектабельным РПЖ, что даст возможность улучшить результаты лечения больных РПЖ.
Список литературы
1. Вервекин И . В . , Трушин А . А ., Курсенко Р В . , и др . Эмбрионально-ориентированная хирургия рака головки
поджелудочной железы // Вопросы онкологии . 2022 . 68(5): 555-564. https://doi . org/10 .37469/0507-3758-2022-68-5555-564
2 . Bray F., Ferlay J . , Soerjomataram I . , et al . Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality
worldwide for 36 cancers in 185 countries . CA Cancer J . Clin . 2018; 68 (6): 394-424.
3 . Siegel R . L, Miller K D ., Jemal A. Cancer statistics, 2019 . CA Cancer J . Clin . 2019; 69 (1): 7-34. http://doi . org/10 .3322/
caac . 21551.
4 . Janssen QP, van Dam JL, Bonsing BA, et al . Total neoadjuvant FOLFIRINOX vs . neoadjuvant gemcitabine-based chemora-
diotherapy and adjuvant gemcitabine for resectable and borderline resectable pancreatic cancer (PREOPANC-2 trial): study
protocol for a nationwide multicenter randomized controlled trial . BMC Cancer. (2021) 21:300 . DOI: 10 . 1186/s12885-021-
08031-z .
5 . Perioperative or Adjuvant mFOLFIRINOX for Resectable Pancreatic Cancer. ClinicalTrials . gov identifier. Available online at:
https://clinicaltrials . gov/ct2/ show/NCT04927780 (accessed August 1, 2022) .
6 . Testing the Use of the Usual Chemotherapy Before and After Surgery for Removable Pancreatic Cancer. ClinicalTrials . gov
identifier. Available online at: https://clinicaltrials . gov/ct2/show/NCT04340141 (accessed August 1, 2022) .
7 . Labori KJ, Lassen K, Hoem D, et al . Neoadjuvant chemotherapy versus surgery first for resectable pancreatic cancer (Nor-
wegian Pancreatic Cancer Trial — 1 (NorPACT-1)) — study protocol for a national multicentre randomized controlledtrial . BMC Surg . (2017) 17:94. DOI: 10 ,1186/s12893-017-0291-1.
8 . Schwarz L, Vernerey D, Bachet JB, et al . Resectable pancreatic adenocarcinoma neo-adjuvant FOLF(IRIN)OX- based che-
motherapy — a multicenter, non-comparative, randomized, phase II trial (PANACHE01-PR0DIGE48 study) . BMC Cancer. (2018) 18:762 . DOI: 10 . 1186/s12885-018-4663-4.
9 Dhir M, Malhotra GK, Sohal DPS, et al Neoadjuvant treatment of pancreatic adenocarcinoma: a systematic review and meta-analysis of 5520 patients . World J Surg Oncol . 2017;15(1):183. Published 2017 Oct 10 . D0I:10 ,1186/s12957-017-1240-2.
10 . Rosner B . Fundamentals of Biostatistics . 7th ed . Boston, MA: Brooks/Cole; 2011.
Саркопения как предиктор гепатотоксичности при проведении химиотерапии у пациентов раком поджелудочной железы
Авторы:
(1) Клуниченко Александр Александрович, kluni.78@mail.ru, ФГАУ «НМИЦ «Лечебно-реабилитационный центр» Минздрава России, Москва
(2) Серяков Александр Павлович, alseryakov@yandex.ru, доктор медицинских наук, профессор, отличник здравоохранения РФ. главный онколог многопрофильного медицинского холдинга «СМ-клиника», Москва (3) Прокофьева Анастасия Александровна, nastik4289@yandex.ru, ГБУЗ г. Москвы «Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии ДЗМ», Москва
(4) Демидов Сергей Михайлович, professordemidov@mail.ru, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой онкологии и лучевой диагностики ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, Екатеринбург
(5) Шахнович Елена Борисовна, shakhnovich@yandex.ru, ФГАУ «НМИЦ «Лечебно-реабилитационный центр» Минздрава России, Москва
Ключевые слова
рак поджелудочной железы, саркопения, гепатотоксичность, химиотерапия Актуальность
Одна из важных проблем онкологии — токсические эффекты химиотерапии, что сказывается на результатах лечения онкологических заболеваний и, в частности, рака поджелудочной железы (РПЖ). Саркопения, или потеря мышечной массы, при РПЖ — один из предикторов гепатотоксичности.
Цель
Изучить влияние саркопении на развитие гепатотоксичности у пациентов с местнораспространенным и метастатическим РПЖ.
Материалы и методы
В исследования включили 66 пациентов, получивших химиотерапевтическое лечение. Медиана возраста пациентов — 59,3 года. Исследование саркопении проводили на компьютерных томографах с толщиной среза 1,5 мм. Площадь (см2) мышечной ткани определяли по двум последовательным аксиальным срезам на уровне поясничного позвонка L3. Для определения саркопении вычисляли скелетно-мышечный индекс L3 (СМИ) — площадь скелетных мышц на уровне позвонка L3 к квадрату роста пациента. Состояние расценивали как саркопения при значениях СМИ 52,4 см2/м2 для мужчин и 38,5 см2/м2 для женщин (Prado C.M. et al., 2008).
Результаты
Гепатотоксичность выявили у 57,5% (n=38) пациентов с РПЖ, проходящих химиотерапию, среди которых у 28 (60,87%) была саркопения. Наличие гепатотоксичности у больных РПЖ с саркопенией и без. I L3 mascel Саркопения Гепатотоксичность Нет Гепатотоксичность Есть Всего... нет 10 10 20% 50,00% 50,00% есть 18 28 46% 39,13% 60,87% Всего. 28 38 66
