CC BY
41
о
о
ои
г*^
I
ю
го
Общие вопросы лечения артериальной гипертензии
Н.В. Стуров РУДН, Москва
Ключевые слова: артериальная гипертензия, лечение.
Введение
Артериальная гипертензия (АГ) является одним из самых частых хронических заболеваний, с которыми встречаются врачи в повседневной практике. Согласно результатам скрининговых исследований, распространённость АГ среди взрослого населения России составляет 39-40 % [1, 2]. К сожалению, лишь около 60 % пациентов принимают антигипертензивные препараты, а эффективно лечатся от АГ только 21,5 % больных [2]. При этом известно, что стабильно повышенное артериальное давление (АД) считается важнейшим фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, которые лидируют среди причин смертности населения (57 % по состоянию на 2007 г.) [3] и, в конечном счете, являются одной из причин низкого уровня продолжительности жизни.
Этиология и патогенез АГ
АГ считается многофакторным заболеванием. Большая роль отводится генетическим нарушениям в регуляции тонуса ренин-ангиотензин-альдо-стероновой (РААС) и симпатоадреналовой систем (САС), нарушению водно-солевого обмена, метаболизма жиров и углеводов, перенапряжению центральных механизмов регуляции сосудистого тонуса в условиях стресса, снижению барорефлекторного контроля АД [4]. В результате развивается стойкое повышение периферического сосудистого сопротивления (ПСС), которое ведёт к увеличению сердечного выброса, инициирует процесс гипертрофии левого желудочка (ЛЖ). Гипертрофированный миокард имеет более плохое кровоснабжение, меньшее число коллатералей, что предрасполагает к развитию ишемии и инфарктам. Из-за изменения в геометрической конфигурации нарушается внут-рисердечная гемодинамика, появляются турбулентные токи крови и повышается риск тромбообразо-вания. Помимо этого, ангиотензин II стимулирует процесс фиброза в гипертрофированном миокарде. В результате описанных изменений постепенно снижается насосная функция ЛЖ, ухудшается системный кровоток и развивается хроническая сердечная недостаточность (ХСН).
Значительные морфо-функциональные изменения претерпевают почки. При длительно существующей АГ нарушается процесс фильтрации. Гипертонус РААС ведёт к избыточной стимуляции ангиотензином II почечных сосудов и паренхимы. В результате повышается тонус выносящих арте-риол почечных клубочков, что ведёт к увеличению гидравлического давления и повреждению фильтрационного аппарата клубочков. Процесс усугубляется из-за разрастания мезангия клубочков. В результате развивается нефропатия с мик-ро- и макроальбуминурией и повышением уровня азотистых шлаков в сыворотке крови [5].
Сбор анамнестических данных, проведение лабораторных исследований и определение степени поражения органов-мишеней при диагностике заболевания помогает определиться с выбором тактики лечения АГ, в частности, при подборе рациональной фармакотерапии (см. табл. 1, 2).
Немедикаментозное лечение АГ
Немедикаментозное лечение следует рекомендовать всем пациентам вне зависимости от тяжести АГ и назначенной фармакотерапии. Суть заключается в формировании здорового образа жизни и в модификации факторов риска [7]. При правильном подходе немедикаментозное лечение способствует снижению АД, усиливает действие антигипертензивных средств, а также играет роль в первичной профилактике осложнений АГ.
Прежде всего, следует настаивать на отказе от курения, поскольку оно поддерживает АД постоянно повышенным (особенно в сочетании с употреблением кофе, алкоголя или на фоне психоэмоционального стресса) и является фактором риска ишемической болезни сердца (ИБС) [8]. Необходимо указывать на канцерогенность табачного дыма.
Регулярный приём алкоголя способствует повышению АД и снижает эффект антигипертензивных средств. Учитывая склонность населения к чрезмерному употреблению алкогольных напитков, целесообразно рекомендовать полный отказ от их употребления. В отдельных случаях можно разрешить употребление не более 20-30 г чистого спирта в сутки для мужчин, что соответствует 60-70 мл водки, 230-250 мл сухого вина или 600-660 мл пива; обязательно несколько дней в неделю должны быть безалкогольными (дозы алкоголя для женщин меньше в 2 раза) [4, 6].
Одним из ключевых алиментарных факторов, ведущих к развитию АГ, является чрезмерное потребление поваренной соли [1, 9]. В норме её суточное количество не должно превышать 5-5,5 г (1 чайная ложка). Следует помнить, что готовые хлебобулочные и колбасные изделия уже содержат много поваренной соли.
Диета, направленная на уменьшение массы тела, приводит к снижению АД у большинства больных с избыточной массой, а также корригирует гиперинсулинемию, нарушение толерантности к глюкозе, повышенный уровень атерогенных липидов [10]. Наиболее благоприятный эффект наблюдается при параллельном увеличении физической активности.
Регулярные физические тренировки способствуют снижению тонуса САС, а следовательно, и АД в пределах 5-10 мм рт. ст. (что соответствует эффекту одного антигипертензивного препарата). Помимо этого, регулярные физические нагрузки положительно влияют на уровень липидов крови, повышают чувствительность тканей к глюкозе [11, 12].
Пациентам следует избегать стрессовых ситуаций, эмоциональных перегрузок, полноценно использовать для отдыха выходные дни и отпуска, тратить достаточно времени на сон (продолжи-
Таблица 1. Классификация уровней АД (в мм рт. ст.) [6]
Категория АД Систолическое АД Диастолическое АД
Оптимальное < 120 и < 80
Нормальное 120-129 и/или 80-84
Высокое нормальное 130-139 и/или 85-89
АГ I степени 140-159 и/или 90-99
АГ II степени 160-179 и/или 100-109
АГ III степени » 180 и/или » 110
Изолированная систолическая АГ » 140 и < 90
э-
Таблица 2. Факторы, влияющие на прогноз больных АГ [6]
Факторы риска
• величина систолического и диастолического АД;
• уровень пульсового давления (у пожилых);
• возраст: М > 55 лет, Ж > 65 лет;
• курение;
• дислипидемия:
• общий холестерин > 5,0 ммоль/л (190 мг/дл) или
• ЛПНП > 3,0 ммоль/л (115 мг/дл) или
• ЛПВП для М < 1,0 ммоль/л (40 мг/дл), для Ж < 1,2 ммоль/л (46 мг/дл) или
• ТГ > 1,7 ммоль/л (150 мг/дл).
• глюкоза в плазме крови натощак 5,6-6,9 ммоль/л (102-125 мг/дл);
• нарушение толерантности к глюкозе;
• абдоминальное ожирение: объём талии у М > 102 см, у Ж > 88 см;
• семейный анамнез ранних сердечно-сосудистых заболеваний: у М <55 лет, у Ж < 65 лет.
Сахарный диабет
• уровень глюкозы в плазме натощак » 7,0 ммоль/л (126 мг/дл) при повторных измерениях;
• уровень глюкозы после еды (или через 2 часа после нагрузки 75 г глюкозы) > 11,0 ммоль/л (198 мг/дл).
Метаболический синдром
• основной симптом (обязательный): центральный (абдоминальный) тип ожирения - окружность талии более 94 см у М и более 80 см у Ж;
• дополнительные симптомы (не менее двух для постановки диагноза):
• АГ (АД » 130/85 мм рт. ст.);
• ТГ » 1,7 ммоль/л;
• ЛПНП > 3,0 ммоль/л;
• ЛПВП < 1,0 ммоль/л у М и <1,2 ммоль/л у Ж;
• глюкоза в плазме крови натощак » 6,1 ммоль/л;
• нарушение толерантности к глюкозе (глюкоза в плазме крови через 2 часа после нагрузки глюкозой в пределах » 7,8
и «11,1 ммоль/л).
Поражение органов-мишеней
• ЭКГ-признаки гипертрофии ЛЖ (индекс Соколова > 38 мм, Корнельское произведение > 2440 мм х мс;
• Эхо-признаки гипертрофии ЛЖ (индекс массы ЛЖ у М » 125 г/м2, у Ж » 110 г/м2;
• утолщение стенки сонной артерии (толщина комплекса интима-медиа > 0,9 мм) или атеросклеротические бляшки магистральных сосудов;
• скорость каротидно-феморальной пульсовой волны > 12 м/с;
• лодыжечно-плечевой индекс АД < 0,9;
• небольшое повышение сывороточного креатинина: для М - 115-133 мкмоль/л (1,3-1,5 мг/дл),
для Ж - 107-124 мкмоль/л (1,2-1,4 мг/дл);
• низкая скорость клубочковой фильтрации (< 60 мл/мин/1,73 м2)
или низкий клиренс креатинина (< 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Гаулта);
• микроальбуминурия 30-300 мг/сут или соотношение уровня альбумин/креатинин в моче у М » 22 мг/г, у Ж » 31 мг/г.
Ассоциированные заболевания и состояния
• цереброваскулярные: ишемический инсульт, геморрагический инсульт, транзиторные ишемические атаки;
• сердечно-сосудистые: инфаркт миокарда, стенокардия, ХСН, коронарная реваскуляризация;
• почечные: диабетическая нефропатия, почечная недостаточность (сывороточный креатинин > 133 мкмоль/л у М и > 124 мкмоль/л у Ж; протеинурия > 300 мг/сут);
• заболевания периферических артерий;
• ретинопатия: геморрагии и экссудаты, отёк соска зрительного нерва.
Примечание: М - мужчины, Ж - женщины, ТГ - триглицериды, ЛПНП - липопротеины низкой плотности, ЛПВП - липоротеины высокой плотности.
тельность ночного сна должна составлять не менее 8 часов).
Медикаментозное лечение АГ
В настоящее время для длительного лечения АГ используют 7 классов антигипертензивных средств [4], причём наиболее широко - только первые пять (см. табл. 3):
1. Диуретики.
2. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ).
3. Блокаторы рецепторов ангиотензина II (сар-таны).
4. Р-Адреноблокаторы (БАБ).
5. Блокаторы кальциевых каналов (БКК).
6. а1-Адреноблокаторы.
7. Препараты центрального действия (агонисты имидазолиновых рецепторов).
Таблица 3. Выбор антигипертензивного средства при некоторых сопутствующих заболеваниях и состояниях [6, 15, 16]
Сопутствующее заболевание или состояние Ингибиторы АПФ Сартаны БКК БАБ Диуретики Верошпирон
Гипертрофия ЛЖ + + + -
Бессимптомный атеросклероз + + -
Микроальбуминурия + + -
Небольшое нарушение функции почек + + -
Инсульт в анамнезе + + + + + -
Инфаркт миокарда в анамнезе + + + -
Стенокардия напряжения - + + -
ХСН + + + + +
Фибрилляция предсердий, пароксизмальная форма + + -
Фибрилляция предсердий, постоянная форма - + (пульс-урежающие) + -
Почечная недостаточность, протеинурия + + + (петлевые) -
Заболевания периферических артерий - + -
Изолированная систолическая АГ у пожилых - + + -
Метаболический синдром + + + -
Сахарный диабет + + -
а1-Адреноблокаторы (доксазозин, празозин) блокируют а1-адренорецепторы гладкомышечных клеток артерий, что ведёт к снижению ПСС и АД. При их использовании имеется риск развития гипотонии первой дозы, компенсаторной тахикардии, учащения мочеиспускания (блокирование а1А-рецеп-торов в простатической части уретры) [13]. Этим препаратам можно отдать предпочтение при сопутствующей доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Агонисты имидазолиновых рецепторов (моксо-нидин, рилменидин) тормозят активность сосудодвигательного центра и САС, в результате снижается ПСС, сердечный выброс АД. Следует помнить, что при совместном использовании с БАБ эти препараты могут усилить брадикардию и замедлить атриовентрикулярную проводимость [14]. Перспективы терапевтического использования
го
£
ж
агонистов имидазолиновых рецепторов требуют дальнейшего изучения, несмотря на эффективный контроль АД при их применении.
Диуретики
Для длительного лечения АГ используют тиа-зидные и тиазидоподобные диуретики (гидро-хлоротиазид, хлорталидон, индапамид и др.); петлевые диуретики (фуросемид, торасемид и др.) применяют для купирования гипертонических кризов. Механизм антигипертензивного действия диуретиков связан со способностью препаратов снижать объём циркулирующей жидкости. В результате уменьшения нагрузки жидкостью снижается ПСС и уровень АД. Гипотензивное действие диуретиков дополняется способностью уменьшать реакцию артерий на воздействие естественных ва-зопрессоров - адреналина и ангиотензина II [17].
Тиазидным и тиазидоподобным диуретикам отдают предпочтение при изолированной систолической АГ у лиц старшего возраста, при сопутствующей ХСН, женщинам с АГ в перименопаузаль-ном периоде. Диуретики удобно добавлять к уже назначенным антигипертензивным средствам для достижения целевого уровня АД [18].
Помимо нарушений в электролитном балансе, которые наблюдаются только при назначении высоких доз диуретиков, тиазиды имеют нежелательные метаболические эффекты - способны негативно влиять на уровень липидов крови, глюкозы, повышать уровень мочевой кислоты. При длительном применении тиазиды немного замедляют скорость почечного кровотока.
В отличие от тиазидов, индапамид (относится к тиазидоподобным диуретикам) не повышает содержание липидов и не изменяет параметры углеводного обмена даже у лиц с сахарным диабетом (СД) [19]. Препарат обладает способностью блокировать кальциевые каналы гладкомышечных клеток артерий, что обеспечивает дополнительное сосудорасширяющее действие. В отличие от тиази-дов, индапамид ускоряет клубочковую фильтрацию. Индапамид обладает нефропротективными свойствами, сравнимыми с ингибиторами АПФ: препарат снижает микроальбуминурию и препятствует тем самым прогрессированию нефропатии при СД 2 типа [20].
Ингибиторы АПФ
Ингибиторы АПФ (эналаприл, рамиприл, лизи-ноприл, фозиноприл и др.) блокируют синтез анги-
отензина II. В итоге снижается активность РААС как в системном кровотоке, так и на тканевом уровне (в почках, головном мозге, миокарде). Ингибиторам АПФ отдают предпочтение при наличии у больных АГ постинфарктного кардиосклероза, ХСН, СД, нефропатии.
В отсутствии ангиотензина II наблюдается снижение ПСС, пред- и постнагрузки на сердце. При наличии гипертрофии ЛЖ начинается процесс её обратного развития, улучшается внутрисердечная гемодинамика, тормозится процесс фиброза миокарда (кардиопротекция) [21]. В почках наблюдается снижение гидравлического давления в клубочках, замедление их гипертрофии, улучшение работы фильтрационного аппарата, уменьшение протеинурии (нефропротекция) [22].
Ингибиторы АПФ обладают протективными свойствами в отношении артериальных сосудов -уменьшают толщину гладкомышечного слоя и повышают чувствительность эндотелия к вазодила-таторам (оксиду азота и простациклину). На уровне церебрального бассейна при длительном применении ингибиторов АПФ наблюдается снижение частоты транзиторных ишемических атак и инсультов [23].
Ингибиторы АПФ используются в кардиологии очень широко. К наиболее изученным препаратам группы относится эналаприл. Показана высокая эффективность препарата не только в лечении АГ, но и у больных с ХСН [24], а также в постинфаркт-ном периоде [25]. Нефропротективные возможности эналаприла используют при лечении больных с СД и диабетической нефропатией [26, 27].
При мягкой АГ для достижения целевого уровня АД, как правило, бывает достаточно монотерапии эналаприлом. В более тяжёлых случаях, при АГ П-Ш ст., рационально комбинировать ингибиторы АПФ с другими антигипертензивными средствами, в частности, с тиазидными и тиазидоподоб-ными диуретиками [6]. Во избежание негативных метаболических эффектов тиазидов, особенно у пациентов с выраженной дислипидемией, нарушением толерантности к глюкозе и сахарным диабетом, целесообразно использовать комбинацию эналап-рила с индапамидом (Энзикс). Комбинированный препарат сохраняет все положительные эффекты ингибитора АПФ эналаприла, которые дополняются гипотензивным и нефропротективным действием индапамида. Данная комбинация характеризуется потенцированным синергизмом действия, обеспечивая высокую частоту достижения целево-
го
£
Информация о препарате
Нефиксированная комбинация двух лекарственных средств в одном блистере: ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) ЭНАЛАПРИЛ и диуретическое средство ИНДАПАМИД - для оптимальной терапии АГ различных степеней, обладающий доказанной клинической эффективностью, высоким комплаенсом и безопасностью применения. Расположение таблеток в блистере утро/вечер повышает регулярность приёма препарата
ПОКАЗАНИЯ
Артериальная гипертензия.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Энзикс (АГ I степени): 1 таблетка Эналаприла (10 мг) и 1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, Индапамида (2,5 мг) принимаются внутрь, утром одновременно. Суточная доза эналаприла составляет 10 мг, индапамида - 2,5 мг.
Энзикс дуо (АГ II степени): 1 таблетка Эналаприла (10 мг) и 1 таблет-
ЭНЗИКС (10 мг + 2,5 мг), ЭНЗИКС ДУО (20 мг + 2,5 мг) ЭНЗИКС ДУО ФОРТЕ (40 мг + 2,5 мг) Эналаприл + Индапамид (Хемофарм А.Д., Сербия)
ка, покрытая плёночной оболочкой, Индапамида (2,5 мг) принимаются внутрь, утром одновременно и 1 таблетка Эналаприла (10 мг) вечером. Суточная доза эналаприла составляет 20 мг, индапамида - 2,5 мг. Энзикс дуо форте (АГ П-Ш степени): 1 таблетка эналаприла (20 мг) и 1 таблетка индапамида (2,5 мг) принимаются внутрь утром одновременно и 1 таблетка Эналаприла (20 мг) вечером. Суточная доза эналаприла составляет 40 мг, индапамида - 2,5 мг.
При хронической почечной недостаточности кумуляция Эналаприла наступает при снижении фильтрации менее 10 мл/мин. При клиренсе креатинина 80-30 мл/мин доза Эналаприла должна составлять 5-10 мг/сутки.
Разделы: Фармакологическое действие, Фармакокинетика, Противопоказания, Применение при беременности и в период лактации, Побочное действие, Передозировка, Взаимодействие с другими лекарственными средствами, Особые указания - см. в инструкции по применению препарата.
го уровня АД. Важными достоинствами комбинации эналаприла и индапамида являются метаболическая нейтральность, минимизация побочных эффектов компонентов и органопротекция. Энзикс также обладает высоким комплаенсом в связи наличием трёх форм выпуска препарата, отвечающих стандарту лечения трёх степеней АГ, и расположением таблеток в блистере утро/вечер, повышающим регулярность приёма препарата. Кроме того, нефиксированная комбинация двух препаратов в одном блистере позволяет титровать дозы препарата, чего лишены традиционные фиксированные комбинации.
Отличительными чертами Энзикса являются высокая клиническая эффективность вне зависимости от пола, возраста пациента, причины АГ и безопасность для больных сахарным диабетом и нефропатией, что было доказано в полномасштабных клинических исследованиях ЭПИГРАФ I (550 больных) и ЭПИГРАФ II (297 больных), проведённых на базе ведущих кардиологических центров России.
Блокаторы рецепторов ангиотензина II (сартаны)
Сартаны (лозартан, валсартан, ирбесартан и др.) блокируют взаимодействие ангиотензина II с ан-гиотензиновыми АТ1-рецепторами. В итоге, несмотря на наличие ангиотензина II, его неблагоприятные эффекты реализоваться не могут.
В целом, сартаны похожи на ингибиторы АПФ и ранее использовались при непереносимости последних (сухой кашель, аллергические реакции). На сегодняшний день накоплен большой опыт их использования и доказательная база, подтверждающая долгосрочную эффективность сартанов при АГ (в т. ч. осложнённой гипертрофией ЛЖ) [28], диабетической нефропатии [29], ХСН [24, 30]. Остальные сердечно-сосудистые показания к назначению остаются предметом дискуссии и требуют дальнейшего уточнения. Существенным ограничением к использованию сартанов является их высокая стоимость.
Бета-адреноблокаторы
ББ устраняют чрезмерное воздействие САС на сердце, что ведёт к снижению частоты сердечных сокращений, сократимости миокарда и снижению АД. ПСС на начальных этапах лечения может оставаться повышенным. БАБ в некоторой степени уменьшают активность РААС, блокируя синтез ренина в почках. Под влиянием БАБ нормализуется функция барорецепторов синокаротидной зоны [4, 31]. В настоящее время наиболее широко используются кардиоселективные БАБ (бисопролол, метопролол, бетаксолол и др.), поскольку эти препараты в наименьшей степени воздействуют на тонус бронхов.
Существуют БАБ с дополнительными вазоди-латирующими свойствами. Карведилол блокирует не только р1- и р2-рецепторы, но и незначительно а1-рецепторы периферических артерий, что способствует снижению ПСС и более выраженному снижению АД [32]. Небиволол способен увеличивать количество оксида азота (N0) - местного вазодилататора, благодаря которому усиливается антигипертензивное и антиишемическое действие [33].
БАБ рекомендуется использовать у пациентов с АГ и сопутствующей стенокардией, после перенесённого инфаркта миокарда, при некоторых тахиаритмиях, в сочетании с ингибиторами АПФ при ХСН (бисопролол, метопролол, карведилол, неби-волол) [4, 6, 31]. Главным ограничением к использованию БАБ является бронхиальная астма и хронический обструктивный бронхит.
Y
О
о
ou
г*^
I
Ю
Г0
g
,cx
Блокаторы кальциевых каналов
Все БКК делятся на 3 группы: дигидропириди-ны (амлодипин, фелодипин, исрадипин и др.), бен-зотиазепины (дилтиазем), фенилалкиламины (ве-рапамил). Последние две группы являются пульс-урежающими.
Для лечения АГ в основном используют дигид-ропиридиновые производные, которые преимущественно влияют на тонус артериальных сосудов, ограничивая поступление ионов кальция в гладкомышечные клетки. В результате происходит расширение артерий и снижение ПСС. Возможно развитие компенсаторной тахикардии, особенно на начальном этапе лечения.
Верапамил преимущественно влияет на сердце, дилтиазем - примерно в равной степени на сердце и сосуды. Эти препараты замедляют проведение в атриовентрикулярном узле, что позволяет использовать их в качестве противоаритмических средств. Сократимость миокарда в той или иной степени снижают все БКК (наиболее сильно верапамил) [4, 34]. По этой причине их не рекомендуется использовать для снижения АД у пациентов с ХСН [24].
БКК обладают так называемой метаболической нейтральностью: препараты группы не влияют на липидный, углеводный, минеральный и пуриновый обмен. Поскольку БКК улучшают коронарный и церебральный кровоток, их применение обосновано при АГ с сопутствующей ИБС или цереброваскулярной недостаточностью [35, 36].
Заключение
Итак, лечение АГ является сложной задачей, требующей постоянной совместной работы врача и пациента. Необходимо активно использовать как немедикаментозные, так и медикаментозные методы лечения. При подборе фармакотерапии следует учитывать сопутствующую патологию и переносимость препаратов при длительном применении. В случае назначения комбинированной терапии для удобства и с целью повышения приверженности больных к лечению целесообразно использовать представленные на рынке фиксированные комбинации антигипертензивных средств.
Литература
1. Артериальная гипертония. Практическое руководство для врачей Центрального федерального округа РФ / Под общ. ред. академика РАМН Оганова РГ М.: 2003; 112.
2. Шальнова С.А., Баланова Ю.А., Константинов В.В. и др. Артериальная гипертония: распространённость, осведомлённость, приём антигипер-тензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации // РКЖ. 2006; 4: 45-50.
3. Коэффициенты смертности по основным классам причин смерти. Федеральная служба государственной статистики (электронный ресурс): http://www.gks.ru/free_doc/2008/demo/osn/05-07.htm
4. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний. Рук. для практикующих врачей. Е.И. Чазов, Ю.Н. Беленков, Е.О. Борисова, Е.Е. Гогин и др. / Под общ. ред. Е.И. Чазова, Ю.Н. Беленкова. М.: Литтерра, 2004; 972.
5. De Zeeuw D., Lewis E.J., Remuzzi G. et al. Renoprotective effects of renin-angiotensin-system inhibitors // Lancet. 2006; 367: 899-900.
6. Mancia G., De Backer G., Dominiczak A. et al. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) // Eur Heart J. 2007 Jun; 28: 12: 1462-536.
7. Dickinson H.O., Mason J.M., Nicolson D.J. et al. Lifestyle interventions to reduce raised blood pressure: a systematic review of randomized controlled trials // J Hypertens. 2006; 24: 215-233.
8. Groppelli A., Giorgi D.M., Omboni S. et al. Persistent blood pressure increase induced by heavy smoking // J Hypertens. 1992; 10: 495-499.
9. Grassi G., Dell’Oro R., Seravalle G. et al. Short- and long-term neuroad-renergic effects of moderate dietary sodium restriction in essential hypertension // Circulation. 2002; 106: 1957-1961.
10. Neter J.E., Stam B.E., Kok F.J. et al. Influence of weight reduction on blood pressure: a meta-analysis of randomized controlled trials // Hypertension.
2003; 42: 878-884.
11. Cornelissen V.A., Fagard R.H. Effects of endurance training on blood pressure, blood pressure-regulating mechanisms, and cardiovascular risk factors // Hypertension. 2005; 46: 667-675.
12. Cornelissen V.A, Fagard R.H. Effect of resistance training on resting blood pressure: a meta-analysis of randomized controlled trials // J Hypertens. 2005; 23: 251-259.
13. Fulton B., Wagstaff A.J., Sorkin E.M. Doxazosin. An update of its clinical pharmacology and therapeutic applications in hypertension and benign prostatic hyperplasia // Drugs. 1995 Feb; 49: 2: 295-320.
14. Sica D.A. Centrally acting antihypertensive agents: an update // J Clin Hypertens (Greenwich). 2007 May; 9: 5: 399-405.
15. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов. М.: 2008; 32. (приложение 2 к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика», 2008; 7: 6).
16. Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. The Seventh Report of the Joint National Committee (USA), 2003; 52.
17. Hughes A.D. How do thiazide and thiazide-like diuretics lower blood pressure? // J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2004 Dec; 5: 4: 155-60.
18. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Шатунова И.М. и др. Тиазид-ные и тиазидоподобные диуретики как краеугольный камень современной антигипертензивной терапии // РКЖ. 2004; 4: 5-13.
19. Мычка В.Б., Чазова И.Е. Российская доказательная медицина - программа МИНОТАВР: преимущества ретардной формы индапамида при лечении метаболического синдрома // Consilium medicum. 2006; 8: 5: 46-50.
20. Marre M., Puig J.G., Kokot F. et al. Equivalence of indapamide SR and enalapril on microalbuminuria reduction in hypertensive patients with type 2 diabetes: the NESTOR Study // J Hypertens. 2004 Aug; 22: 8: 1613-22.
21. Pouleur H., Rousseau M.F., van Eyll C. et al. Effects of long-term enalapril therapy on left ventricular diastolic properties in patients with depressed ejection fraction. SOLVD Investigators // Circulation. 1993 Aug; 88: 2: 481-91.
22. Opie L.H. Renoprotection by angiotensin-receptor blockers and ACE inhibitors in hypertension // Lancet. 2001 Dec; 1: 358: 9296: 1829-31.
23. Verdecchia P., Reboldi G., Angeli F. et al. Angiotensin-converting enzyme inhibitors and calcium channel blockers for coronary heart disease and stroke prevention // Hypertension. 2005 Aug; 46: 2: 386-92.
24. ACC/AHA 2005 guideline update for the diagnosis and management of chronic heart failure in the adult: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Writing Committee to Update the 2001 Guidelines for the Evaluation and Management of Heart Failure) // J Am Coll Cardiol. 2005 Sep; 20: 46: 6: e1-82.
25. Nguyen K.N., Aursnes I., Kjekshus J. Interaction between enalapril and aspirin on mortality after acute myocardial infarction: subgroup analysis of the Cooperative New Scandinavian Enalapril Survival Study II (CONSENSUS II) // Am J Cardiol. 1997; 79: 115-9.
26. Yeo W.W., Ramsay L.E., Jackson P.R. Renal protective effect of enalapril in diabetic nephropathy // BMJ. 1992 Mar; 28: 304: 6830: 841.
27. Galle J. Reduction of proteinuria with angiotensin receptor blockers // Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2008 Jul; 5: Suppl 1: S36-43.
28. Dahlof B., Devereux R.B., Kjeldsen S.E. et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trial against atenolol // Lancet. 2002; 359: 995-1003.
29. Brenner B.M., Cooper M.E., de Zeeuw D. et al. Effects of losartan on renal and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy // N Engl J Med. 2001; 345: 861-9.
30. Pitt B., Poole-Wilson P.A., Segal R. et al. Effect of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure: randomised trial: the Losartan Heart Failure Survival Study ELITE II // Lancet. 2000; 355: 1582-7.
31. Lopez-Sendon J., Swedberg K., McMurray J. et al. Expert consensus document on beta-adrenergic receptor blockers // Eur Heart J. 2004 Aug; 25: 15: 1341-62.
32. Carreira R.S., Monteiro P., Gon Alves L.M. et al. Carvedilol: just another Beta-blocker or a powerful cardioprotector? // Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets. 2006 Dec; 6: 4: 257-66.
33. Veverka A., Salinas J.L. Nebivolol in the treatment of chronic heart failure // Vasc Health Risk Manag. 2007; 3: 5: 647-54.
34. Opie L.H. Calcium antagonists. Mechanisms, therapeutic indications and reservations: a review // Q J Med. 1984 Winter; 53: 209: 1-16.
35. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists’ Collaboration. Effects of different blood-pressure-lowering regimens on major cardiovascular events: results of prospectively-designed overviews of randomized trials // Lancet 2003; 362: 1527-1535.
36. Elliott W.J., Bandari A. The role of calcium antagonists in stroke prevention // J Clin Hypertens (Greenwich). 2005 Apr; 7: 4 Suppl 1: 5-8.
