CC BY
19
Т. С. Чемикосова, кандидат медицинских наук, доцент кафедры терапевтической стоматологии Башкирского государственного медицинского университета, заслуженный врач Республики Башкортостан
О. А. 1уляева, кандидат медицинских наук, стоматолог-терапевт Республиканской стоматологической поликлиники Уфа
Обоснование профессиональной обусловленности нарушений в системе местного иммунитета полости рта у работников хлорорганического производства
Высокоэффективные гербициды - соединения группы 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты (ее соли, эфиры), производимые на одном из крупнейших в Европе предприятий ОАО «Химпром» (Уфа), являются очень опасными для здоровья человека ксенобиотиками [1]. Осуществленные здесь комплексные клинико-гигиенические исследования показали, что в процессе создания хлорфеноксигер-бицидов даже при строгом соблюдении технологии происходит контакт работающих с промежуточными продуктами синтеза и готовым гербицидом. Воздействие комплекса этих веществ приводит к многоуровневым функциональным нарушениям в органах и системах организма, характеризующимся повышением ферментной активности, мем-браноповреждающим эффектом, снижением анти-оксидантных функций, липидемией, сдвигами в гемостазе, подавлением иммунитета, аутоиммунизацией, вегетативно-сосудистой дизрегуляцией [2]. Согласно литературным данным, основным синдромом интоксикации диоксинсодержащими соединениями является резкое снижение иммунологической реактивности [3], однако вопрос о влиянии хлорфенок-сигербицидов и промежуточных продуктов их синтеза на состояние местного иммунитета полости рта работников, контактирующих в силу своих профессиональных обязанностей с указанными веществами, в доступных нам источниках освещены недостаточно.
Целью нашей работы являлся анализ факторов профессионального риска возникновения отклонений в статусе локального иммунитета ротовой полости с тем, чтобы обосновать профессиональную обусловленность нарушений в системе местного иммунитета полости рта у работающих в цехах хлорор-ганического синтеза.
Для реализации поставленной цели нами проведено комплексное стоматологическое обследование с углубленным изучением статуса местного иммунитета 101 работника хлорорганического производства и (для контроля) 100 человек, обратившихся за стоматологической помощью в Республиканскую стоматологическую поликлинику (г. Уфа), сопоставимых по возрасту и соотношению мужчины/ женщины с представителями основной группы, но не имеющих профессионального контакта с вредными веществами, в том числе с хлорорганическими соединениями.
В зависимости от стажа работы лиц, занятых в производстве хлорфеноксигербицидов, были выделены следующие группы: со стажем до 10 лет -группа 1 (46 человек, возраст - 32,5±7,2 года, стаж -3,8+1,8 года), со стажем 10-20 лет - группа 2 (28 человек, возраст - 42±7,2 года, стаж - 14,3±2,2 года), со стажем более 20 лет - группа 3 (27 человек, возраст - 47,9±7,2 года, стаж - 27,3±3,5 года).
Учитывались также место работы обследованных, вошедших в основные группы, поскольку рабочие, например, 2-го цеха (53 человека, возраст - 38,9+0,7 года, стаж - 11,3+0,6 года) контактируют с такими вредными хлорпроизводными органических веществ, как фенол, хлордиметиламин, хлорфенол, перхлор-этилен, аммонийная соль 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты (2,4-Д); в 8-м цехе (21 человек, возраст -37,5+1,4 года, стаж - 9,86+1,4 года) рабочие контактируют с трихлорэтиленом, монохлоруксусной кислотой, с 2,4-Д и 2-метокси-3,6-дихлорбензойной кислотой; сотрудники лаборатории (27 человек, возраст -41,4+1,1 года, стаж - 18,7+1,2 года) контактируют со всеми этими веществами.
Для прямой и косвенной оценки неспецифического гуморального и клеточного компонентов местного иммунитета полости рта проводилось изучение:
- уровня лизоцима в смешанной слюне по методике О. В. Бухарина [4];
- уровня секреторного иммуноглобулина А (в^А) в ротовой жидкости иммуноферментным методом;
- интенсивности миграции лейкоцитов в полость рта и степени десквамации эпителия слизистой оболочки полости рта по методу М. А. Ясиновского;
- количества лимфоцитов и нейтрофильных лейкоцитов в мазках из центрифугата смывов из полости рта (модификация метода М. А. Ясиновского, применяемая в основном в лор-практике).
При статистической обработке результатов исследований оценивали среднюю ошибку показателей, достоверность средних, относительных величин и различий сравниваемых параметров (по критериям Стьюдента), уровень значимости (р), неоднородность состава групп исследования устраняли при помощи прямого метода стандартизации, использовали корреляционный анализ. Этиологическую долю риска производственно обусловленных отклонений иммунологических показателей (ЕЕ) рассчитывали по формуле ЕЕ = [(Я-Я. - 1)/КЯ]х100. Для этого сначала рассчитывали относительный
риск (КЯ), приняв частоту соответствующих отклонений в сравниваемой группе за единицу. Степень профессиональной обусловленности нарушений локального иммунитета оценивали по Н. Ф. Измерову [5].
В ходе исследования неспецифической резистентности полости рта и показателей гуморального и клеточного компонентов местного иммунитета ротовой полости выявлены значительные отклонения от нормы у занятых в производстве хлорфенокси-гербицидов.
Уровень в^А в ротовой жидкости у представителей основных групп в среднем превысил таковой у обследуемых из контрольной группы в 3,5 раза (р < 0,01; ИИ = 3,5), но при этом изучаемый показатель варьировал в зависимости от стажа работы на предприятии по производству хлорфеноксигерби-цидов. Выявлена тенденция к резкому повышению содержания в^А в ротовой жидкости у недавно поступивших на работу и у лиц с малым стажем работы и к постепенному снижению этого показателя с увеличением длительности контакта рабочих с хлорфеноксигербицидами. Так, у рабочих из группы 1 уровень в^А в ротовой жидкости составлял 1,19 мкг/мл, что превышает норму (т. е. показатели в контрольной группе) в 5 раз (р < 0,01), и был в 1,6 раза выше уровня в^А у рабочих со стажем 10-20 лет (р < 0,001) и в 2,1 раза выше, чем у рабочих с максимальным стажем (р < 0,01) (рис. 1).
Мкг/мл
1,2 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0
Группа 1 Группа 2 Группа 3 Контроль
(стаж менее Юлет) (стаж 10-20 лет) (стаж более 20 лет)
Рис. 1. Уровень э1дА в ротовой жидкости обследованных при разной длительности их контакта с хлорорганическими токсикантами
Анализируя показатели уровня в^А в ротовой жидкости у рабочих 2-го, 8-го цеха и у лаборантов, мы отметили следующую особенность: наиболее низкий уровень в^А в ротовой жидкости выявлен у лаборантов: он был в 1,1 раза меньше, чем у рабочих 2-го цеха, и в 1,6 раза меньше, чем у рабочих 8-го цеха (р < 0,01) (рис. 2).
Концентрация лизоцима в смешанной слюне у занятых в производстве хлорфеноксигербицидов в среднем практически не выходила за пределы формальных нормативов и почти не превысила контрольный показатель: 25,9 г/л в основных группах и 25,69 г/л - в контрольной. В то же время имели место резко выраженные значения этого параметра у работников с разной длительностью контакта с хлорфе-
Мкг/мл
1,2
1,0
0,6 0,4 0,2 0,0
2-й цех
8-й цех Лаборатория Контроль
Рис. 2. Уровень э1дА в ротовой жидкости обследованных при разных спектрах воздействующих на них веществ
ноксигербицидами. У представителей группы 1, с небольшим стажем, уровень лизоцима в ротовой жидкости был существенно отклонен от нормы, возможно, как ответная реакция на воздействие токсикантов, и составлял 39,94 г/л, что превышало данный показатель в контрольной группе в 1,6 раза (р < 0,01; ИИ = 1,6). Содержание лизоцима в смешанной слюне обследованных из группы 3 было в 2,7 раза ниже, чем у представителей группы 1, и в 1,7 раза ниже нормы (ИИ = 1,7), а в группе 2 оно было в 1,5 раза ниже, чем в группе 1, и незначительно выше, чем в контрольной группе (р < 0,05) (рис. 3).
Г/к
39,94
Группа 1 Группа 2 Группа 3 Контроль
(стаж менееЮ лег) (стаж 10-20 лег) (стаж более 20 лег)
Рис. 3. Уровень лизоцима в ротовой жидкости обследованных при разной длительности их контакта с хлорорганическими токсикантами
Выявлена зависимость концентрации лизоцима в ротовой жидкости от спектра воздействующих веществ. Так, концентрация лизоцима в ротовой жидкости у рабочих 8-го цеха составила 32,5 г/л, что в 1,3 раза превышает норму и гораздо выше уровня этого показателя у остальных представителей основной группы. Самое низкое значение уровня ли-зоцима в ротовой жидкости выявлено у лаборантов -16,54 г/л, что в 1,6 раза ниже нормы (ИИ=1,6) и в 2 раза ниже, чем у рабочих 8-го цеха (р < 0,01) (рис. 4).
Исследование интенсивности миграции лейкоцитов в полость рта по методу М. А. Ясиновско-го показало высокий уровень лейкоцитов у работников хлорорганического производства. По сравнению с контролем уровень миграции лейкоцитов в ротовой полости у них оказался выше в 3 раза
6
проблемы СТОМЯТОЛОГИИ 2006 № 4
Г/л
32,50
35 30 25 20 15 10
2-й цех 8-й цех Лаборатория Контроль
Рис. 4. Уровень лизоцима в ротовой жидкости обследованных при разных спектрах воздействующих на них веществ
(р < 0,001; ИИ = 3), что мы объясняем напряжением системы местной защиты полости рта и воспалительным процессом в пародонте.
Отмечено динамичное снижение миграции лейкоцитов в ротовую полость с увеличением стажа, но даже у работников с максимальным стажем этот показатель был выше нормы в 2,3 раза и составлял 42,86±4,82 Ь/мл. Наивысшее количество лейкоцитов в ротовой жидкости отмечено у вошедших в группу 1, оно составляло 73,80+5,41 Ь/мл и превышало этот показатель в контроле в 4 раза (р < 0,01; ИИ = 4). Спектр воздействующих токсикантов, согласно результатам наших исследований, на уровень миграции лейкоцитов в полость рта практически не влияет, так как у представителей основной группы значения этого показателя варьировались незначительно (рис. 5).
Ь/мл
80 70 60 50 40 30 20 10
8-й цех
57,50 Лаборатория
51,07
2-й цех
58,28
Группа 2
49 ,08
18,44
1
Контроль
Рис. 5. Уровень миграции лейкоцитов в ротовую полость обследованных при разной длительности их контакта с хлорорганическими токсикантами и при разных спектрах воздействующих веществ
Степень десквамации эпителия слизистой оболочки полости рта у работников хлорорганического производства в среднем оказалась в 2 раза выше, чем в контроле (р < 0,01; ИИ = 2). При изучении степени десквамации эпителия у лиц с разной длительностью контакта с токсикантами мы обнаружили, что уже при небольшом стаже (у представителей группы 1) степень десквамации эпителия в 1,5 раза превышала норму. При стаже 10-20 лет (группа 2) этот показатель был выше нормы в 2 раза, увели-
чившись на 30 % по сравнению с таковым в группе 1 (р < 0,01). В группе 3 степень десквамации эпителия возросла в 1,7 раза по сравнению с группой 1, и в 2,6 раза по сравнению с контрольной группой (р < 0,01) (рис. 6).
Эпит. кл/мл
150 125 100 75 50 25
0
92,77
108 ,36
63,22
42,20
Группа 1 Группа 2 Группа 3 Контроль
(стажменееЮлет) (стаж 10-20 лет) (стажболее20лет)
Рис. 6. Степень десквамации эпителия полости рта обследованных при разной длительности их контакта с хлорорганическими токсикантами
Наибольшая степень десквамации выявлена у лаборантов, наиболее близко контактирующих со всеми хлорорганическими токсикантами, она составила 96,98 кл/мл, что в в 2,3 раза выше нормы, в 1,2 раза выше, чем у рабочих 2-го цеха, и в 1,5 раза выше, чем у рабочих 8-го цеха (р < 0,01) (рис. 7).
Эпит. кл/мл
96,98
100 80 60 40 20 0
81,45
66,50
42,20
Контроль Лаборатория 8-й цех 2-й цех
Рис. 7. Степень десквамации эпителия полости рта у обследованных при разных спектрах воздействующих на них веществ
Анализ мазков из центрифугата ротовой жидкости показал, что у работников, занятых в производстве хлорфеноксигербицидов, уровень нейтрофилов в ротовой жидкости в 1,7 раза ниже нормы (ИИ = 1,7), что может свидетельствовать о снижении макро-фагального звена клеточного иммунитета. У лиц со стажем менее 10 лет отмечено незначительное повышение уровня нейтрофилов в ротовой жидкости (68,9+5,2 % против 55,3+1,66 % в контроле), при возрастании длительности контакта с хлорфеноксигер-бицидами до 20 лет уровень нейтрофилов снижался в 2 раза по сравнению с нормой (ИИ = 2), а при стаже более 20 лет - в 4,4 раза (р < 0,01; ИИ = 4,4) (рис. 8).
100 Г
80
60
40
20
68,90
55,30
12,71
I
55,30
22,47
2-й цех
I - I
8-й цех Лаборатория Контроль
Рис. 9. Содержание нейтрофилов в ротовой жидкости обследованных при разном спектре воздействующих на них веществ
Уровень лимфоцитов в ротовой жидкости работников хлорорганического производства по сравнению с нормой в среднем оказался ниже в 3 раза (р < 0,01; RR = 3). В группе 1 этот показатель был в 1,8 раза меньше нормы (р < 0,01) и характеризовался тенденцией к снижению; у работников со стажем более 20 лет он составлял 0,11±0,07 %, что в 6,4 раза ниже нормы (р < 0,05; RR > 5). Уровень лимфоцитов был ближе всего к норме у рабочих 8-го цеха (0,50±0,03 %), наибольшие отклонения выявлены у лаборантов - данный показатель у них был в 4,7 раза ниже, чем в контроле (р < 0,01; RR = 4.7). У рабочих 2-го цеха по сравнению с контролем этот показатель был снижен в 2,3 раза (р < 0,01) (рис. 10).
Итак, проведенное исследование показало, что у работников хлорорганического производства под воз-
2-й цех 8-й цех Лаборатория
а
Контроль Группа 1 Группа 2 Группа 3 б
Группа 1 Группа 2 Группа 3 Контроль
(стаж менее 10 лет) (стаж 10-20 лет) (стаж более 20 пет)
Рис. 8. Содержание нейтрофилов в ротовой жидкости обследованных при разной длительности их контакта с хлорорганическими токсикантами
Установлена зависимость уровня нейтрофилов в ротовой жидкости у представителей основных групп от спектра воздействующих на них веществ. Так, у рабочих 8-го цеха концентрация нейтрофилов в ротовой жидкости была близка к норме и составляла 49,54+2,01%, у сотрудников лаборатории этот показатель оказался снижен в 3,6 раза, а у рабочих 2-го цеха -в 2 раза (р < 0,05) по сравнению с контролем (рис. 9).
100 80 60 40 20 0
Рис. 10. Количество лимфоцитов в ротовой жидкости обследованных при разных спектрах воздействующих на них веществ (а) и разной длительности контакта с ними (б)
действием хлорфеноксигербицидов происходит изменение местного иммунитета полости рта, о чем свидетельствуют:
- снижение уровня лизоцима и slgA в ротовой жидкости, обусловливающее угнетение гуморального компонента иммунитета;
- редукция уровня миграции лейкоцитов, что ведет к снижению клеточного компонента иммунитета;
- повышенная степень десквамации эпителия слизистой оболочки полости рта;
- уменьшенное содержание нейтрофилов и лимфоцитов в смешанной слюне.
Статистическая обработка результатов исследований показала высокую этиологическую долю риска возникновения нарушений в системе местного иммунитета полости рта (> 85%), прямую корреляцию между уровнем отклонений, длительностью контакта работников с токсикантами и спектром последних, а также динамично возрастающую степень изменений в локальном иммунитете ротовой полости занятых в хлорорганическом производстве по мере увеличения стажа их работы.
Выявленные факторы дали возможность предположить звенья патогенеза заболеваний пародонта, твердых тканей зубов и слизистой оболочки полости рта у работников предприятия хлорорганического синтеза, возникающих под воздействием хлорфенок-сигербицидов, и составить комплексную программу профилактики и лечения этих заболеваний, позволяющую прервать цепь молекулярных нарушений на ранних стадиях и предотвратить развитие патологических изменений.
Список использованной литературы
1. Буранбаев Р. 3. Влияние гербицида аминной соли 2,4-дихлорфенокси-уксусной кислоты на развитие зубов и функциональное состояние пародонта: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Уфа, 2000.
2. Медико-биологические последствия диоксинов / Под ред. Л. М. Кара-мовой. Уфа: Гилем, 2002.
3. Состояние системы мононуклеарных фагоцитов при воздействии эко-токсиканта - гербицида 2,4-Д / Э. А. Имельбаева [и др.] II Башкирский эколог. вестн. 1998. № 2. С. 48-52.
4. Бухарин О. В., Валышев А. В., Елагина Н. Н. Фотометрическое определение антилизоцимной активности микроорганизмов II Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1997. № 4. С. 61-64.
5. Измеров Н. Ф., Каспаров А. А. Медицина труда. Введение в специальность. М., 2002.
