CC BY
6
степенью увеличения содержания ЛФХ в сыворотке крови и печени (г = 0,98), тонком отделе кишечника (г = 0,86) и снижения уровня ДФГ в сыворотке крови и печени (л=0,99) при длительном потреблении разведенной морской воды с солесодержанием 1000 мг/л. Эти данные указывают на то, что генез названных фосфолипид-. ных фракций сыворотки крови, вероятно, связан не только с изменением обмена их в печени, но и в других органах, в том числе и в тонком отделе кишечника. Полученные результаты позволяют рекомендовать указанные биохимические тесты определения фосфолипидов в сыворотке крови в качестве новых дополнительных критериев гигиенической оценки влияния опресненных и разведенных морских вод на организм.
Таким образом, результаты исследований показали, что как дистиллят, так и разведенная морская вода с максимально допустимым (1000 мг/л) и минимальным (100 мг/л) общим * солесодержанием, а также опресненная методом электродиализа приводили к изменению ряда биохимических показателей нормального функционального состояния организма и по изученным показателям не могут быть рекомендованы для использования в питьевых целях. Наименее выраженное биологическое влияние оказывает разведенная морская вода с солесодержанием 100 мг/л, что позволяет характеризовать этот уровень ее как пороговый. Чрезвычайно важным обстоятельством явилось то, что длительное потребление разведенной морской воды с солесодержанием 105 мг/л и дополнительным насыщением бнкарбонатными ионами кальция, а также фторированием не вызывало заметных измене-
Su mm а г у. It lias becn found that sca water desalinated by electrodialysis and dilutcd to the sait content of 1000 mg/1, as well as completely demineralizcd water may produce a marked biological effect on the fractional phospholipid composition in the tissues of différent organs and in tne blood sérum in rabbits. Dilute sea water with the sait content of
ний состояния фосфолипидного обмена кроликов.
Полученные результаты могут быть использованы при разработке научно-методических основ регламентирования и гигиенической оценки качества опресненной питьевой воды.
Литература. Алимов Е. К.. Аствацатурьян А. Т., Жаров Л. В. Липиды и жирные кислоты в норме и при ряде патологических состояний. М., 1975. Грибанов Г. А. — Успехи совр. биол., 1975, т. 80, № 3, с. 382—398.
Костецкий Э. #., Герасименко Н. И., Кушнерова Н. Ф. —
Биохимия, 1977, т. 42, № 4, с. 672—676. Меркурьева Р. В., Рахманин 10. А. и др. — Ортопед., трав-
матол., 1978, № 1, с. 39—44. Рахманин Ю. А.. Бокина А. И., Плугин В. П. и др. — В кн.: Гигиенические аспекты охраны окружающей среды. М„
1974, вып. 2, с. 51—56.
Рахманин Ю. А., Бокина А. И. и др.— Гиг. н сан., 1975, № 7, с. 16—22.
Рыбальченко В. К., Курский М. Д. Молекулярная организация и ферментативная активность биологических мембран. Киев, 1977. Финеан Дж., Колмен Р., Мичелл Р. Мембраны и их функции
в клетке. М., 1977, с. 200. Шахназаров А. Б., Лукаш 11. В. Морская вода и ее лечеб-
но-профилактическое применение. М., 1966, с. 90. Эльпинер Л. И., Бокина А. И., Шафиров 10. Б. — Гиг. и
сан., 1969, № 6, с. 22—26. Blight Е. G., Dyer W. G. — Canad. J. Biochem. Physiol.,
1958, v. 37, p. 911—917. Green D. E., Fleischer S. — Biochim. biophys. Acta, 1963, v. 70, p. 554.
Rouser G., Kritchevsky G.. Yarnamoto A. — In: Lipid Chromatographic Analysis. Ed. G. V. Marinetti. New York, 1967, v. 1, p. 99.
Svetachev V. I., Vaskovsky V. E. — J. Chromatogr., 1972, v. 67, p. 376.
Vaskovsky V. E., Kostetsky E. У., Vasenden I. M. — Ibid.,
1975, v. 114, p. 129—141.
Wagner H„ Horhammer L.. Wolff P. —Biochem. Z., 1961, Bd 334, S. 175.
Поступила 20.04.82
100 mg/1 exerts the least pronounced biological effect, which makes it possible to recognize this factor of the exposure as being on the threshold level. A long-term intake of such dilute sea water enriched with calcium bicarbonate salts and fluoride ions did not cause any noticeable changes in phospholipid metabolism in rabbits.
УДК 614.777:547.551.54]-074
Н. Я. Михайловский, Т. С. Дергачева, А. Н. Соколов
ОБОСНОВАНИЕ ПДК 2,4-ДИНИТРОАНИЛИНА в ВОДЕ ; ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-РАСЧЕТНОГО
МЕТОДА
НИИ общей и коммунальной гигиены им. А. Н. Сысина АМН СССР, Москва
К числу актуальных задач в области гигиенического регламентирования вредных факторов окружающей среды относятся разработка и внедрение в практику экспресс-экспериментальных и расчетных методов обоснования ПДК химических веществ (Г. И. Сидоренко и соавт.; Г. Н. Красовский и соавт.). В связи с этим
целью настоящей работы явилась разработка ПДК одного из перспективных соединений органического синтеза 2,4-динитроанилина (ДНА) для воды водоемов на основе уже достигнутых успехов в развитии данного направления проблемы ускоренной гигиенической регламентации.
ДНА представляет собой кристаллический порошок желто-лимонного цвета с температурой плавления 182—188 °С, растворимость в воде при 20 °С не более 30 мг/л (установлено экспериментально методом прямой спектрофотомет-рии). При растворении в воде ДНА придает ей интенсивную окраску зеленовато-желтого оттенка (пороговые концентрации 0,050 и 0,095 мг/л при высоте столба воды соответственно 20 и
10 см), горьковато-вяжущий привкус и специфический запах (пороговые концентрации соответственно 0,5 и 2,0 мг/л). При стоянии водных растворов ДНА в концентрациях на уровне порогов интенсивность окраски, характер запаха и привкуса не меняются в течение 10 дней, что свидетельствует о высокой стабильности этого соединения в воде.
Изучение влияния ДНА на 1-ю фазу минерализации органического вещества воды показало, что при 20-суточной инкубации ДНА в концентрации 5 мг/л вызывает увеличение потребления кислорода на 17—19% по сравнению с контролем. В то же время концентрация ДНА на уровне 1,5 и 0,5 мг/л не оказывала заметного влияния' на ход ВПК. При изучении действия тех же концентраций ДНА на процессы нитрификации было показано, что ДНА не оказывает тормозящего или стимулирующего действия на 2-ю фазу минерализации. Некоторое увеличение (до 8—
11 % ) против 'контроля содержания нитратов в воде модельных водоемов с концентрацией ДНА на уровне 5 мг/л, по-видимому, следует объяснить трансформацией в процессе гидролиза групп N02 в N03 и переходом последних в воду.
Таким образом, полученные результаты дают основание считать пороговой концентрацией ДНА по органолептическому признаку вредности 0,05 мг/л и по влиянию на санитарный режим водоемов — 5,0 мг/л.
Острая токсичность при пероральном введении ДНА в суспензии крахмала белым мышам, крысам и морским свинкам находилась в пределах 1 порядка и составила 550, 700 и 1050 мг/кг соответственно.
В целях прогнозирования хронической токсичности химических соединений на основании регрессионного анализа зависимости между максимально недействующей дозой (МНД) хронического опыта и ДЛ50 ряда веществ, регламентированных в воде, было предложено следующее уравнение регрессии
lg МНД = 0,83 1ёДЛ50 — 3,54 (формула №31).
Использовав ДЛ50, равную 700 (крысы), получили следующие величины МНД и максимально недействующей концентрации (МНК.) — 0,033 мг/кг и 0,66 мг/л. Однако, по мнению Г. Н. Красовского и соавт., данное уравнение
12SO
1ООО
20 ЕТ^ЗО 40 SQlff
1 Методические указания по применению расчетных экспресс-экспериментальных методов нормирования химических веществ в воде. М., 1978.
Графическое определение ЕТ5о ДНА по смертельным дозам
и времени гибели животных в остром эксперименте. По оси абсцисс — время гибели животных (часы); по оси ординат— смертельные дозы ДНА (мг/кг).
является достаточно точным лишь для малокумулятивных веществ и непригодно для расчета параметров хронической токсичности кумулятивных и высококумулятивных веществ, а также веществ, свойства функциональной кумуляции которых неизвестны. Точность приведенного уравнения может быть повышена при наличии такой информации. Удобнее всего использовать для этого непосредственно острый опыт. В частности, Б. М. Штабским, а затем Г. Н. Красов-ским и соавт. было предложено оценивать куму-лятивность веществ по величине среднего времени гибели животных от среднесмертельной дозы (ЕТ50).
ЕТ50 определяли расчетно-графическим методом следующим образом. За основу были взяты результаты учета времени и частоты гибели животных от различных доз в остром опыте по часам наблюдения. Среднее время гибели животных от каждой введенной дозы рассчитывали умножением числа на соответствующий срок с последующим суммированием полученных величин и делением соответствующей данной дозе суммы на число погибших от этой дозы животных. Затем среднее время гибели животных от каждой из введенных доз ДНА наносили на график (рисунок) и аппроксимировали прямой методом наименьших квадратов. Из точки на прямой, соответствующей ДЛ50, был опущен перпендикуляр до пересечения с осью абсцисс и определена величина ЕТ50, равная 26 ч.
Для прогнозирования параметров хронической токсичности ДНА было использовано уравнение регрессии, предложенное Г. Н. Красовским и со-' авт., Н. А. Егоровой, следующего вида: 1дМНД= —1,938 1дЕТи+1,074 ДТ50 — 1,901. Поскольку в уравнении объединены параметры острой токсичности и кумулятивности, оно позволяет достаточно надежно расчитать МНД ДНА уже на стадии острого опыта. Решая данное уравнение для ЕТБ0 = 26 и ДЛ50=700, получаем
Таблица 1
Показатели течения беременности и внутриутробного развития плодов при пероральном введении самкам ДНА (М±т)
Показатель
Группа животных
контроль
получавшие ДНА в дозе 0.025 мг/кг
Плодовитость самок Число мертвых и резорбиро-
ванных плодов Число желтых тел на I самку Гибель эмбрионов, %: предымплантациониая
постимплантациоииая общая Масса плаценты, г Масса плодов, г Размер плодов, мм Прирост веса самок, г
10,12±0,54
0,48±0,12 10,56±0,51
3,72± 1,7
4,97±1,4
8,69± 1,9
0,44±0,05
4,25±0,21
39,8±2,3
55,4±1,9
9,95±0,43
0,53±0,14 10,21±0,37
4,05± 1,8 5,01± 1,5 9,04± 1,8 0,48±0,06 4,21±0,24 39,5± 1,9 53,2±2,2
Показатель
Группа животных
Плодовитость самок Число мертвых и резорбнро-
ванных плодов Число желтых тел на 1 самку Гибель эмбрионов, %: предымплантациониая постимплантационная общая Масса плаценты, г Масса плодов, г Размер плодов, мм Прирост веса самок, г
контроль получавшие ДНА в дозе 0.025 мг/кг
10,12±0,54 10,03±0,47
0,48±0,12 Ю,56±0,51 0,51±0,11 10,16±0,29
3,72±1,7 4,97±1,4 8,69± 1,9 0,44±0,05 4,25±0,21 39,8±2,3 55,4±2,7 3,98±0,09 4,99± 1,6 8,98± 1,8 0,46±0,03 4,06±0,31 39,9±2,2 52,3±2,4
Таблица 3
Гонадотоксическое действие ДНА при пероральном введении самцам белых крыс в течение 40 сут (М±т)
Группа животных
Показатель контроль лолучавшие ДНА Б дозе 0.025 мг/кг
Число сперматозоидов, млн. Среднее время (ЕТ^) подвижности сперматозоидов, ч Резистентность сперматозоидов: кислотная (рН среды) осмотическая, % Индекс сперм атогепеза, % 26,4± 1,23 7,4±0,6 4,43±0,13 0,62±0,07 3,40±0,08 24,9± 1,41 7,1±0,8 4,47±0,14 0,59±0,04 3,37±0,07
расчетную величину МНД ДНА на уровне 0,026 мг/кг или МНК, равную 0,52 мг/л.
Однако использованное уравнение расчета МНД не учитывает возможных отдаленных последствий изучаемых веществ и предложено на основе регрессионного анализа только общетоксических показателей действия химических соединений на теплокровный организм. В связи с этим мы изучили мутагенное, эмбрно- и гонадотоксическое действие ДНА на уровне расчитан-ной МНД.
Изучение эмбриотоксического действия ДНА проводили на самках белых крыс с исходной массой тела 200—220 г. После установления 1-го дня беременности крысы ежедневно перорально получали ДНА в суспензии крахмала в дозе 0,025 мг/кг. На 21-й день беременности животных забивали. Полученные результаты представлены в табл. 1. Как видно из табл. 1, заметных различий у животных опытной и контрольной группы не было установлено. Не отмечались
Таблица 2
Частота возникновения доминантных летальных мутаций у интактных самок, спаренных с самцами, получавшими ДНА в течение 40 дней (М±т)
также аномалии в закладке внутренних органов и костной системы плодов.
Изучение мутагенного действия ДНА проводили методом определения доминантных летальных мутаций. Самцы белых крыс весом 200— 220 г получали перорально ДНА в дозе 0,025 мг/кг в течение 40 дней, после чего их спаривали с интактнымн самками. Последних наблюдали на протяжении всего срока беременности и на 21-й день забивали. Исследования проводили по тем же показателям, что и в опыте по изучению эмбриотоксического действия. Полученные результаты приведены в табл. 2. Забивали также самцов опытной и контрольной группы и определяли у них следующие показатели функционального состояния гонад: весовые коэффициенты семенников, количество сперматозоидов, среднее время их подвижности, кислотную и осмотическую резистентность (табл. 3). Как следует из результатов исследований, представленных в табл. 2 и 3, отклонений в показателях у животных опытных групп по сравнению с контрольными не отмечалось.
Результаты изучения отдаленных последствий позволяют сделать вывод, что ДНА в дозе 0,025 мг/кг не оказывает мутагенного, эмбрио- и гонадотоксического действия. Следовательно, расчитанная МНД ДНА 0,026 мг/кг или МНК 0,52 мг/л надежно обоснована как по показателям общетоксического действия, так и по результатам изучения отдаленных последствий.
Применив схему этапного регламентирования химических соединений в воде (Г. Н. Красов-ский и соавт.), можно отнести ДНА к 4-му клас-
МНК ,А
су опасности, поскольку пд0рг > и ограни-
читься сокращенной схемой регламентирования без проведения длительных токсикологических экспериментов.
Таким образом, сравнение величин пороговых концентраций по органолептическому признаку вредности, влиянию на общий санитарный режим водоема и МНК позволяет рекомендовать в качестве ПДК ДНА в воде водоемов его концентрацию на уровне 0,05 мг/л (окраска). При-
менение схемы этапного нормирования позволило сократить сроки исследования с 12—14 до 3'/г мес и сэкономить около 20 тыс. руб. Предложенная нами ПДК ДНА утверждена в качестве общесоюзного гигиенического норматива и вошла в перечень ПДК химических веществ в воде водоемов.
Summary. A hygienic regulation of 2,4-dinitroaniline (DNA) in water bodies has been made on the basis of a scheme of stage-by-stage standardization and by using a ra-pid-test method. 0.026 mg/kg — MTD for DNA calculatcd by a regression equation — did not exert any latent effects on warm-blooded animals. The use of a stage-by-stage standar-
Литература. Егорова H. А. Гигиеническое обоснование некоторых расчетно-экспериментальных методов прогнозирования безвредных уровней содержания веществ в воде водоемов. Автореф. дис. канд. М., 1980. Красовский Г. Н., Жолдакова 3. И., Егорова Н. А. и др.— В кн.: Медицинские проблемы охраны окружающей среды. М„ 1981, с. 109—123. Сидоренко Г. И., Красовский Г. Н., Жолдакова 3. И. —
Гиг. и сан., 1979, № 7, с. 16. Штабский Б. М. — В кн.: Проблема пороговое™ в токсикологии. М„ 1979, с. 73—91.
Поступила 22.03.82
dization scheme permitted the authors to classify DNA as a substance belonging to class IV of Hazards and to accept the concentration of 0.05 mg/I as DNA water MAC according to the organoleptic index of harmfulness (colour). The level of 5 mg/I is established as a general sanitary water threshold.
УДК 616.9-082.4
Э. Б. Боровик, А. Н. Быков, Р. А. Дмитриева
ИЗУЧЕНИЕ ОПЫТА ПРОЕКТИРОВАНИЯ И ЭКСПЛУАТАЦИИ МНОГОЭТАЖНЫХ ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЬНИЦ
НИИ общей и коммунальной гигиены им. А. Н. Сысина АМН СССР, Москва
В последние годы в нашей стране и за рубежом увеличивается строительство многоэтажных инфекционных больниц (7 этажей и более), что обусловлено, с одной стороны, экономическими соображениями (сокращение площади застройки, коммуникаций), а с другой,— рядом гигиенических и медико-технологических преимуществ (сокращение графиков передвижения больных, персонала, экономия времени, облегчение труда персонала и пр.).
Изучение специфики эксплуатации инфекционных больниц свидетельствует о том, что именно в этих больницах для уменьшения риска перекрестного инфицирования необходима максимальная изоляция больных друг от друга. Это может быть достигнуто за счет оптимального размещения отдельных структурных подразделений в общем объеме зданий, организации воздухообмена и вентиляции. В то же время увеличение компактности и этажей значительно затрудняет организацию рационального воздухообмена в здании и максимальную изоляцию больных (Э. Б. Боровик и соавт., 1975; 1976; Э. Б. Боровик).
В отечественной и зарубежной литературе недостаточно отражены вопросы планировки многоэтажных инфекицонных больниц, организации «грязных» и «чистых» маршрутов движения больных и медицинского персонала, воздухообмена, а также влияния этих факторов на внутри-больничное инфицирование, эффективность лечения больных и длительность их пребывания в стационарах.
В связи с вышеизложенным целью настоящих исследований явилось обоснование рациональ-
ной с гигиенических позиций схемы планировки и воздухообмена, организации маршрутов движения персонала и больных в инфекционных многоэтажных больницах, обеспечивающих минимальный риск внутрибольничного инфицирования.
Эти вопросы решали путем анализа 12 проектных решений, в том числе 8 типовых проектов (252-01—70, 252-01—56, 252-01—55) на 150— 300 коек, разработанных для II—III строитель- * но-климатических районов и 4 индивидуальных проектов аналогичной вместимости, предложенных для медицинских городков в городах Набе-
Таблица 1
Характеристика отдельных элементов планировки по степени их изоляции
Элементы планировки Всего проектов
абс. %
Боксы (число коек в боксах) 5 100
5 40—50
2 50—60
Санпропускники:
в каждом отделении больницы 5 41,7
общий-для всех отделений
корпуса 4 33,3
общий для полубоксовых и па-
латных отделений и изолиро-
ванные для боксового и при-
емного отделений 3 25,0
Нейтральная зона* 3 25,0
Шлюзы при ¡входе в секции 3 25,0
* Помещение, разделяющее палатные или полубоксиро-ванные секции и лестнично-лифтовой узел.
