CC BY
42
УДК: 616.853—089.843:611—0137/.8—018.8:615—03
Обоснование комбинированных методов лечения эпилепсии
Лапоногов О.А., Костюк К.Р., Медведев Ю.М., Лебедь В.В., Канайкин А.М, Федосенко Т.Н. Гнедкова И.А.
Институт нейрохирургии им. акад. А.П.Ромоданова АМН Украины, гКиев, Украина
Ключевыеслова: эпилепсия, судорожные припадки, психические расстройства, стереотаксические операции, противосудорожные препараты.
Эпилепсия — хроническое полиэтиологи-ческое заболевание головного мозга, характеризующееся повторными припадками, которые возникают в результате чрезмерных нейронных разрядов и сопровождаются разнообразными клиническими симптомами. Заболеваемость колеблется от 1,5 (Япония) до 15—30 (Африка, Южная Америка) на 1000 населения в год, а распространенность болезни составляет от 17,3 до 100 на 100 000 населения [13]. Распространенность эпилепсии в странах Европы равна 5—10 случаям на 1000 человек [16].
Лечение эпилепсии является одной из наиболее сложных проблем неврологии, нейрохирургии и психиатрии. Широко распространены медикаментозные противосудорожные препараты, которые различны по химической структуре и механизмам действия. Следует помнить, что они эффективны у 70— 75% больных. Только в США у около 350 тысяч людей выявлена фармакорезистентная форма эпилепсии [22]. Необходимо также отметить, что даже при эффективной фармакотерапии длительный прием противосудо-рожных медикаментов может вызывать развитие различных побочных эффектов [2—4,
17, 24, 28].
В последние десятилетия широко применяют хирургические методы лечение эпилепсии. Это можно объяснить развитием нейрохирургической техники, позволяющей осуществлять оперативные вмешательства с большой точностью и практически на всех уровнях центральной нервной системы.
Для определения правильного подхода к лечению эпилепсии большое значение имеет знание патогенетических механизмов возникновения и развития болезни. Нервные клетки головного мозга взаимодействуют между собой посредством электрической и химичес-
кой передачи. Существует сбалансированный механизм между повышением и снижением электрической активности за счет того, что в норме мозговая система регулирует эти процессы. Электрическая активность мозга изменяется путем включения в патологическое взаимодействие большого количества нервных клеток. Во время эпилептических припадков относительно много клеток могут вызывать изменения в окружающих или в тех клетках, с которыми они связаны функционально. Во время эпилептического припадка наступает гиперсинхронизация большой группы нейронов. Такая патологическая активность может быть вызвана нарушением функции клеток, которые отвечают за торможение нейронов и ограничение распространения патологической электрической активности, или развиться вследствие гиперпродукции химических агентов, которые приводят к возникновению патологических электрических импульсов. Активизирующие нейротрансмиттеры также могут переполнить так называемую дамбу, ограничивающую распространение патологических электрических импульсов.
Многочисленные клинико-экспериментальные исследования показали разнообразность этиологических факторов, приводящих к структурно-функциональным изменениям, которые играют ведущую роль в развитии эпилептического синдрома. Такими факторами могут быть черепно-мозговая травма, в том числе родовая, воспалительные заболевания мозга и его оболочек, опухоли головного мозга, патология церебральных сосудов, паразитарные поражения головного мозга, врожденные нарушения нейронной миграции и кортикальной организации, интоксикации, метаболические нарушения. Современные диагностические методы позволяют в большинстве случаев установить этиологический фак-
тор морфо-функциональных изменений в мозге, понять патогенетические механизмы развития эпилепсии. Это является основой эффективного лечения болезни.
В настоящее время представление о течении эпилепсии основывается на ряде положений. В возникновении болезни играют роль основные три фактора: повышенная судорожная активность головного мозга; наличие пускового механизма припадка, осуществляемого эпилептогенным очагом; раздражитель, то есть фактор, стимулирующий возникновение припадка. Взаимодействуя между собой, они в значительной степени способствуют развитию болезни. Такое представление о течении эпилепсии обосновывает применение комплекса лечебных мероприятий, направленных на блокирование всех трех факторов [8].
Предполагают, что эпилептический очаг — не просто группа клеток, способных продуцировать судорожный разряд, а динамическая, постоянно усиливающаяся патологическая структурно-функциональная система, вызывающая иммунные нарушения, изменения антиоксидантной системы, мозгового кровообращения, ликвороциркуляции.
Учитывая вышеизложенное, при обследовании и определении адекватного лечения больных эпилепсией применяют комплекс диагностических методов: электроэнцефалографию (ЭЭГ), аксиальную компьютерную томографию (А^Г), магнитно-резонансную томографию (МРТ), при необходимости — ультразвуковую допплерографию магистральных сосудов шеи и головы (УЗДГ), тотальную ангиографию, однофотонную эмиссионную компьютерную томографию (OФЭKT), изучение иммунного и антиоксидантного статусов.
Важным методом диагностики эпилептического очага является регистрация биоэлектрической активности головного мозга. При эпилепсии она характеризуется полиморфно-стью и в значительной степени зависит от локализации очага и его распространенности.
Электроэнцефалограмма (ЭЭГ) является результатом электрической суммации и фильтрации изменений, которые происходят в нейронах головного мозга. Электрические потенциалы отдельных нейронов головного мозга зависят от информационных процессов в нейронах. Суммарная ЭЭГ отражает функциональную активность всего мозга.
^м^^терная ЭЭГ ^ЭЭГ) — перспективное направление электрофизиологии. Она базируется на цифровом преобразовании заре-
гистрированного ЭЭГ сигнала и его обработке на компьютере с помощью различных методов математического анализа. Применение точных амплитудного, частотного и спектрального анализов, различных статистических и интегрального показателей, а также показателей развития позволило более точно определять локализацию очага патологической активности, а при их множественности — выявлять наиболее активный очаг, что важно для определения тактики хирургического лечения.
В отделении функциональной нейрохирургии 37 больным эпилепсией было проведено 47 КЭЭГ. У этих больных по данным КЭЭГ были выявлены значительные общемозговые изменения биоэлектрической активности, один или несколько очагов патологической эпиактивности. В случаях одного очага определяли его локализацию, при наличии нескольких— устанавливали наиболее активный. Картирование выявленных изменений на КЭЭГ позволяет представить полученные результаты более демонстративно.
Очаги преимущественно локализовались в заднелобной, теменной, а также задневи-сочно-теменной областях. КЭЭГ позволила выявить наиболее активные эпилептические очаги, что было использовано при определении тактики хирургического лечения и контроле его эффективности. Повторная КЭЭГ в различные сроки после операций показала уменьшение общемозговых явлений раздражения, о чем свидетельствовало снижение амплитуд и мощностей (альфа- и бета-активности). Активность очагов раздражения снижалась, вплоть до полного исчезновения, замедлялся ритм биоэлектрической активности, преимущественно в зоне хирургического вмешательства. Об этом свидетельствует некоторое повышение мощностей альфа- и бета-активности. Снижались явления синхронизации в виде уменьшения амплитуды и периода исходной высокоамплитудной медленной и острой активности.
В целях изучения особенностей мозгового кровообращения у больных эпилепсией применяли метод ультразвуковой допплерографии (УЗДГ). Нами обследованы 82 больные эпилепсией в возрасте от 7 до 56 лет. У 57 пациентов (69,5%) обнаружены изменения мозговой гемодинамики. В зависимости от характера изменений больных распределили по группам.
В первую группу (6 человек; 10,5%) вош-
ли пациенты с такой сосудистой патологией, как артерио-венозные мальформации, стеноз и петлеобразования внутренней сонной артерии. После тотальной ангиографии все пациенты были переведены в отделение сосудистой патологии головного мозга для хирургического лечения.
Состав второй группы (29 пациентов; 50,9%) был следующим: больные с увеличенной линейной скоростью кровотока (ЛСК) в бассейне внутренней сонной артерии (ВСА) — 18 пациентов — в бассейне левой средней мозговой артерии (СМА), 6 — в бассейне правой СМА и 5 больных — в вертебро-базиляр-ном бассейне.
В третью группу (22 человека; 38,6%) вошли пациенты со снижением ЛСК в бассейне ВСА (у 15 пациентов — в бассейне левой СМА, у 7 — в бассейне правой СМА).
При сравнительном анализе данных допплерографии с клиническим течением у больных второй и третьей групп были установлены особенности динамики заболевания в зависимости от характера изменений, выявленных на допплерограмме. Так, у больных со стабильным течением заболевания, успешно контролируемым адекватным применением противосудорожных препаратов, было выявлено ускорение ЛСК. В то же время у 72% больных с замедленной ЛСК медикаментозное лечение было малоэффективным, и они нуждались в хирургической коррекции. У больных этой группы отмечались выраженные изменения интеллектуально-мнестичес-ких функций. Как правило, у них болезнь длилась свыше трех лет, в то время как в группе с ускоренной ЛСК — 1—2 года.
Все вышеизложенное позволяет сделать вывод о том, что увеличение ЛСК является компенсаторной реакцией организма, улучшающей перфузию мозгового вещества в очаге эпиактивности в начальную стадию заболевания. Снижение ЛСК — признак декомпенсации и требует применение препаратов, улучшающих мозговое кровообращение.
Гемодинамику больных эпилепсией изучали также методом однофотонной эмиссионной компьютерной томографии. При этом получали 9 аксиальных срезов толщиной 14 мм с дальнейшей реконструкцией изображения во фронтальной и сагиттальной проекциях. Уровень гипоперфузии оценивали количественно, по коэффициенту асимметрии (КА), который рассчитывали как соотношение радиоактивности интересуемой зоны к
гомологичной области противоположного полушария.
Обследовано 15 больных. У 14 из них (93,3%) определялись ОФЕКТ-признаки очаговой гипоперфузии головного мозга. Наличие очагов мозговой гипоперфузии, выявленных на аксиальных томограммах, также подтверждалось их визуализацией на реконструктивных томограммах во фронтальной и сагиттальной проекциях. КА колебался от 0,55 до 0,93 и в среднем составлял 0,81. У 1 больного локальных изменений перфузии на ОФЭКТ не наблюдалось. Помимо локальной гипоперфузии в области очага эпилептической активности, выявленного на ЭЭГ, у 4 больных эпилепсией по данным ОФЭКТ была определена гиперперфузия диэнцефальных отделов мозга. Признаки заинтересованности этих структур подтверждались данными ЭЭГ. Очаги гипоперфузии вещества головного мозга имели те источники кровоснабжения, где отмечалось снижение ЛСК, по данным УЗДГ [1].
При электронно-микроскопических исследованиях эпилептогенных очагов, проведенных в Институте нейрохирургии, выявили изменения микрососудов в виде расширения и затвердения базальных мембран периэндотелиального и периадвентициально-го пространств, которые плотно соприкасались с плазматическими мембранами базальной поверхности эндотелиальных клеток, а также с перицитами. При этом часто определялся отек эндотелиальных клеток со значительным сужением просвета сосудов. Изменения микрососудов приводили к нарушению проницаемости сосудистой стенки и питания мозгового вещества. Второй характерной особенностью изменения строения микрососудов головного мозга у больных эпилепсией являлось накопление различных по своему строению и размерам лизосом в цитоплазме перицитов. Лизосомы определялись также в цитоплазме эндотелиальных клеток. В некоторых местах наблюдался их распад, который сопровождается выделением в цитоплазму перицитов гидролитических ферментов, повреждающих мозговое вещество [9, 10]. Вышеизложенные результаты исследований указывают на то, что в основе ге-модинамических нарушений, наиболее выраженных в эпилептогенной зоне, лежат изменения микрососудов.
В последние годы все больше внимания уделяют изучению роли иммунных наруше-
ний в патогенезе эпилепсии. Доказано, что развитие нейроимунных процессов в мозге вызывает пароксизмальную гиперактивность, которая приводит к формированию генератора патологически усиленного возбуждения [6, 7]. При таких условиях антитела к нейроагентам проникают в мозг и могут оказывать патогенное воздействие на нейрональные структуры. Патогенный эффект выражается в де-поляризационном смещении мембранного потенциала, приводящего к гиперактивности нейронов, которые после этого становятся генераторами патологически усиленного возбуждения. Стандартная реакция нейрона на нейроантитела проявляется значительной деполяризацией клеточной мембраны. На фоне вызванной антителами деполяризации нейрональной мембраны снижается порог потенциалов действия, увеличивается амплитуда возбуждающего постсинаптического потенциала.
При изучении иммунологического статуса больных эпилепсией, нуждающихся в хирургическом лечении, было выявлено достоверное снижение показателей адгезии нейт-рофилов и степени сенсибилизации к нейро-специфическим белкам (НСБ). Определено достоверное увеличение количества периферических WGA+ лимфоцитов с рецепторами, содержащими М-ацетилглюкозамин и являющимися маркерами супрессорных клеток.
Изменения иммунного статуса, по-видимому, имеют вторичный характер и в большей мере отражают степень нарушения проницаемости гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), а также изменения в рецепторном аппарате иммунокомпетентных клеток. Это обосновывает тактику предоперационной коррекции иммунного статуса при высокой сенсибилизации эффекторных клеток иммунной системы к НСБ.
У больных эпилепсией изучали активность свободнорадикальных процессов и антиокси-дантной защиты. Обследованы больные эпилепсией с различными клиническими формами течения заболевания. Критериями оценки тяжести его служили частота, полиморфизм возникающих эпиприпадков, а также наличие психических расстройств. С учетом этих особенностей нами было выделено три группы больных. Первую группу составили больные с редкими эпилептическими припадками без признаков полиморфизма и психических расстройств. Вторую — пациенты с частыми полиморфными эпилептическими припадками на фоне отсутствия выраженных рас-
стройств психики. В состав третей группы вошли больные с проградиентным течением заболевания, частыми полиморфными припадками и выраженными психо-интеллектуаль-ными расстройствами.
Анализ результатов исследований свидетельствует о том, что в крови больных с редкими эпилептическими припадками наблюдается довольно выраженное (в 1,4 раза) увеличение количества малонового диальдегида. Уровень ТБК-активных продуктов превосходил контрольные величины на 143%. Этому сопутствуют резкое, более чем в 3 раза, снижение перекисной резистентности эритроцитов, двукратное угнетение супероксиддисму-тазной активности и повышение интенсивности индуцированного хемилюминесцентного свечения плазмы крови.
При исследованиях крови второй группы больных выявили более выраженные нарушениями проантиоксидантного статуса. Уровень активных продуктов тиобарбитуровой кислоты превосходил контрольные величины в 1,7 раза. При этом устойчивость эритроцитов к перекисям снижается в 4 раза, а активность фермента супероксиддиомутазы — на 53%. Индуцированное перекисью водорода хемилю-минесцентное свечение плазмы крови на 87% превосходит величины, установленные при исследовании донорской крови. Близкие по степени выраженности изменения активности ПОЛ и антиоксидантной системы установлены у больных третьей группы, у которых частые полиморфные эпилептические проявления сочетались с выраженными психическими расстройствами.
Итак, у больных эпилепсией изменяются про- и антиоксидантный статусы. Выраженность нарушений перекисно-окислительных процессов прямо зависит от тяжести течения эпилепсии. Изменения активности свободнорадикальных процессов и антиоксидантной защиты у больных эпилепсией обосновывают применение специфических антиоксидантных препаратов в комплексном лечении.
При лечении эпилепсии учитывают этиологические факторы и патологические структурно-функциональные изменения головного мозга. В настоящее время все более расширяются показания к оперативному вмешательству. Хирургическая коррекция по поводу эпилепсии проводится по двум основным направлениям: классические резекционные операции и функциональные стереотаксические вмешательства. По мнению С.Е.Ро1кеу (1989),
резекционная хирургия имеет три цели: удаление первичного очага, включающего первичный фокус; отключение фокуса от других частей мозга, которые отвечают за распространение судорожных разрядов, даже при неполном удалении первичного фокуса; уменьшение общего количества патологических нейронов. С помощью стереотаксических операций можно достичь решения двух первых задач. Большое значение придают классической нейрохирургии, особенно при лечении височной эпилепсии. При этом выделяют три основных направления в методологическом подходе. Первое — отдельная резекция коры, которая впервые успешно была произведена P.Baley (1954). Однако через несколько лет после такой операции припадки возобновлялись [15]. A.Coughalan и соавторы (1987) усовершенствовали технику и, по их данным, из 24 больных, наблюдаемых на протяжении 2 лет после операции, у 54% судорожные припадки прекращались и у 33% отмечалось заметное улучшение.
Второе направление — резекция коры и глубинных структур. Чаще хирурги при этом резецируют участок височной части коры объемом 4,5—6,5 см и 2—3 см, гиппокампа и части миндалевидного ядра. Такую операцию производят «одним блоком» [20] или в два этапа. По данным IJensen (1975), из 885 оперированных у 43,6% случаев судорожные припадки полностью прекратились и у 33,8% больных их частота уменьшилась на 75%. Van Buren и соавторы (1975) и J.Engel (1987) проанализировали результаты хирургического лечения эпилепсии в 40 нейрохирургических центрах. Из 2336 лобэктомий в 55,5% случаев эпилептические припадки прекратились (от 26 до 80%), у 16,8% состояние после операции не изменилось. По данным IJensen (1975), смертность в ранний послеоперационный период после лобэктомии составила 1,1%. В более поздних наблюдениях [32] указывается, что операционная смертность составила 0,39%. Третье направление — отдельная резекция глубинных структур. Впервые такую операцию описал P.Niemeyer (1958).
Результаты стереотаксичекого лечения эпилепсии впервые представил Spiegel (1958). Предпочтение отдается деструкциям глубинных структур височной доли [21, 25, 29]. Сте-реотаксические операции имеют ряд преимуществ. Прежде всего это их малая травма-тичность, а также сниженный риск развития психических и интеллектуальных рас-
стройств, которые часто встречаются после резекционных операций. При стереотаксичес-ких операциях производится деструкция только заданных глубинных структур мозга. Так, при стереотаксической гиппокампото-мии у больных с височной эпилепсией необходима деструкция, примерно 5—8% объема мозговой ткани. Ее удаляют при обычной резекции. При стереотаксических операциях можно точно ввести множество электродов в заранее определенные структуры. Это обеспечивает широкие возможности для диагностики характера и локализации эпилептоген-ных очагов и позволяет применить все разнообразие нейрофизиологических методов: отведение биопотенциалов, электростимуляции, измерения импеданса, локального мозгового кровотока и т.д.
Показаниями к стереотаксической операции служат: локализация эпилептогенного очага в функционально важных участках коры, когда удаление его неосуществимо; наличие, наряду с эпиприпадками, выраженных нарушений эмоционально-волевой сферы [1].
Стереотаксическая операция может быть одним из этапов хирургического лечения на двух уровнях: внутримозговых структур и коры. Прерывание отдельных внутримозговых образований нарушает функционирование сложной патологической системы эпилептогенного очага, а также установившиеся механизмы эпилептических припадков.
При эпилепсии, особенно височной, наиболее часто производят деструкцию миндалевидного комплекса. Ее рекомендуют при психомоторных припадках, дисфории, психических нарушениях. Осуществляют двухочаговую деструкцию миндалевидного комплекса — его медиальной и латеральной частей. Воздействие на медиальные отделы уменьшает агрессивность, беспокойство, на латеральные — проявления судорожных припадков.
При полиморфных припадках целесообразно проводить деструкцию миндалевидного и вентролатерального ядер зрительного бугра. При височной эпилепсии эффективны стереотаксическая гиппокампотомия, а также форникотомия. Она заключается в деструкции свода мозга, иногда в комбинации с деструкцией других структур.
К функциональным хирургическим методам лечения эпилепсии можно отнести кале-зотомию. Ее применяют при фармакорезис-
тентных формах эпилепсии, когда данные ЭЭГ свидетельствуют о двусторонней синхронизированной эпилептической активности.
Одним из направлений в лечении эпилепсии, особенно генерализованной, является стимуляционная методика с помощью вживленных электродов. Вживляют их с целью определить или уточнить локализацию эпи-лептогенного очага, особенно при обширных очагах эпилептической активности. В дальнейшем через эти электроды пораженные участки разрушают анодным электролизом или электрокоагуляцией.
На протяжении последних 12 лет в отделении функциональной нейрохирургии произведена 561 операция у 396 больных эпилепсией. Среди них было 156 детей, которым выполнено 216 операций. Средний возраст пациентов составил 42 года, продолжительность болезни — около 11 лет.
Всем больным проводили комплексное клинико-инструментальное обследование, которое включало детальный сбор анамнеза у больного и его близких, неврологическое исследование, электрофизиологические и нейро-рентгенологические исследования, осмотр психиатра. При необходимости выполняли УЗДГ, ОФЕКТ, тотальную ангиографию. На протяжении последних 2 лет дооперационной диагностикой предусматриваются компьютерная ЭЭГ, исследование иммунного и антиоксидантного статуса больных.
Как у взрослых, так и у детей, которым проводили хирургическое лечение, преобладали генерализованные тонико-клонические припадки, парциальные припадки с вторичной генерализацией. В большинстве случаев эпилептические припадки были полиморфными. Чаще генерализованные тонико-клоничес-кие или парциальные припадки сочетались с абсансами. Во время исследования психоневролога у этих больных выявили различной степени выраженности психо-эмоциональные и интеллектуально-мнестические расстройства. Эмоциональные нарушения чаще проявлялись возбуждением или депрессией.
Мы выполняли следующие стереотакси-ческие хирургические вмешательства: одностороннюю или двустороннюю криоамигда-лэктомию, одностороннюю или двустороннюю криогиппокампотомию. У детей в некоторых случаях проводили комбинированные операции — криоамигдалэктомию сочетали с трансплантацией эмбриональной нервной ткани (ЭНТ), а также криоамигдалэктомию с
Таблица. Результаты стереотаксических операций у больных эпилепсией.
Проявления Количество больных %
Прекращение припадков 81 21,8
Уменьшение частоты припадков >50% 176 47,3
Уменьшение частоты припадков >25% 47 12,6
Без изменений 68 18,3
Учащение припадков — —
Всего 372 100
криогиппокампотомией. У 17 детей выполняли трансплантацию ЭНТ. Показаниями к трансплантации ЭНТ являлось наличие различного вида эпилептических припадков, которые не удавалось уменьшить приемом про-тивоэпилептических препаратов, а также различные психические отклонения и выраженные интелектуально-мнестические нарушения. У большинства таких детей выявлены имбе-цильность различной степени выраженности, уменьшение словарного запаса, эмоциональные нарушения в виде беспокойства, раздражительности, агрессивности, дисфории. Результаты операций представлены в таблице.
Таким образом, хорошего эффекта удалось достичь у 69% больных.
К новым методам хирургического лечения эпилепсии относятся комбинированные операции трансплантации эмбриональной нервной ткани в различные структуры мозга в сочетании с деструкцией глубинных мозговых структур. Клиническое применение такого метода лечения обосновано многочисленными экспериментальными работами, в которых исследовали возможности приживления различных видов имплантированной ткани в мозге реципиента, их влияние на биоэлектрическую активность реципиента, особенности иммунологических изменений в процессе структурнофункциональной интеграции. Показано целесообразность использования именно эмбриональной нервной ткани в целях коррекции патологической эпиактивности [11, 12]. Эмбриональная нервная ткань приживается в мозге реципиента. При этом она восстанавливает пластические способности и дифференцируется в зрелые формы, не вызывает выраженных аутоиммунных реакций и предотвращает появление и распространение активационных процессов в мозге реципиента [5].
Трансплантация ЭНТ, выполненная отдельно или в сочетании с криоамигдалоэкто-мией, приводит как прекращению или зна-
чительному снижению частоты и выраженности припадков, так и коррекции психических нарушений. При послеоперационных контрольных исследованиях выявили уменьшение явлений раздражительности и агрессивности, ускорение психо-интеллектуального развития, которое заключалось в появлении речи, увеличении словарного запаса, улучшении памяти.
В заключение необходимо отметить важность проведения дальнейших клинико-экспериментальных исследований, направленных на определение патогенетических механизмов возникновения и развития эпилепсии. Это позволит применять комплексное лечение, включающее назначение противоэпилептичес-ких препаратов, проведение различных хирургических вмешательств, коррекцию иммунной и антиоксидантной систем организма. Такое лечение повысит ее эффективность и будет способствовать скорейшей и более полной социально-трудовой адаптации больных эпилепсией.
Список литературы
1. Aнmoненкo В.Г., Maкєєв C.C., Лanoнoгoв O.O.
Перший власний досвід застосування OФEKT (однофотонної емісійної комп’ютерної томографії) з 99mTc ГМАПАО у діагностиці вогнищевої епілепсії II Бюл. УАН. — 1998. — № 5.— С.112—113.
2. Бoлдырев AM. Эпилепсия у взрослых. — М.: Медицина, 1984. — 288с.
3. Kaрлoв B.A. Эпилепсия. — М.: Медицина, 1990.— 336с.
4. Koрoвuн A.M. Судорожные состояния у детей. — Л.: Медицина, 1984. — 223с.
5. Kocmюк K.P. Вплив гетеротопічної алотран-
сплантації тканини гіпокампа на динаміку біоелектричної активності мозку та функціонально-морфологічної інтеграції імплантату з реципієнтом (експериментальне дослідження): Автореф. дис...канд. мед. наук. — K., 1999.— 22 с.
6. Kрыжaнoвcкuй Г.Н., Maгaевa C.B. Нейроим-мунные процессы в механизмах недемиели-низирующей патологии ЦНС I Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. «Иммунология». — 1990.— Т.25. — С.121—168.
7. Kрыжanoвcкuй Г.Н., Maгaевa C.B., Maкaрoв C.B.
Нейроиммунология. — М.: Медицина, 1997.— 282с.
8. Лanoнoгoв O.A., Aнmoненкo В.Г. ^миле^ное
лечение больных эпилепсией (методические рекомендации). — K., 1993. — 18с.
9. Туте^ький B. Роль змін тонкої будови судин
мозку людини у патогенезі епілептичного захворювання / / Матеріали V конгресу СФУЛТ. — Дніпропетровськ, 1994. — С. 133.
10. Тушевський В. Судинно-лізосомальний фактор у розвитку епілептичної хвороби // Матеріали V конгресу СФУЛТ. — Дніпропетровськ, 1994 — С. 84.
11. Цимбалюк В.І, Пічкур Л.Д., Пічкур НА. Трансплантація ембріональної нервової тканини. Проблеми та перспективи // Матеріали VII конгресу СФУЛТ (16—20 серпня 1998, Ужгород, Україна)// Укр. мед. вісті. — 1998. — Т.2, №1—2.— С.89.
12. Цимбалюк В.І., Лапоногов О.О., Костюк К.Р. Аспекти впливу нейротрансплантації на епілептичну активність головного мозку // Укр. мед. часопис. — 1998. — Т. 4, №6, VII/ VIII. — С.5—16.
13. Appleton R., Baker G,Chadwick К. et al Epilepsy. — London: Martin Kunitz Ltd, 1991. — 98p.
14. Bailey P. Betrachtungen uber die chirugische Behandlung der psychomotorishe Epilepsie / / Zentral Neurochir. — 1954. — V.50. — P.195—206.
15. Bailey P. Surgical treatment of psychomotor epilepsy. Five year follow-up // South Med. J. — 1961. — V.54. — P.299—301.
16. Brodie M.J., Shorvon S. К., Ganger R, Halasz P., Johannessen S., Thompson P.,. Wieser H. G and Wolf P. ILAE Commission Report Commission on European Affairs: Appropriate Standards of Epilepsy Care Across Europe / / Epilepsia. — 1997. — V.38. — P.1245—1250.
17. Chadwick К. The Epidemology of Krug Resistant Epilepsy and Adverse Effects of Antiepileptic Krugs // Acta Neurochirurgica. — 1990.— №50.— P.32—37.
18. Coughlan A, Farrell M, Harriman О, Moore B, Staunton H. Appendix II. Presurgical evaluation protocols // In: Surgical treatment of the epilepsies. Ed. J.Engel Raven Press. — New York. — 1987. — P.689.
19. Engel J. outcome with respect to epileptic seizures // In: Surgical treatment of the epilepsies. Ed. J. Engel. Raven Press. — New York. — 1987.— P.553—571.
20. Falconer MA. Anterior temporal lobectomy for epilepsy // In: operative surgery. Ed. V. Logue. Butterworths. — London. — Neurosurgery.— 1971.— V. 14.— P.142—149.
21. Flanigin H, King К , Gallagher B. Surgical treatment of epilepsy // In: Recent advances in epilepsy. No 2. Ed. T.A.Pedley, B.S. Meldrum. Churchill-Livingstone. — Edinburgh. — 1985. — P.515—559.
22. Hauser W.A., Annegers L.F., Kurland L.T. Inci-
dence of epilepsy and unprovoked seizures in Rochester, Minnesota // Epilepsia.— 1993.— V.334. — P.453—468.
23. Jensen I. Temporal lobe surgery around the world. Results, complications, mortality // Acta Neurol. Scan. — 1975. — V.52. —P. 354— 373.
24. Leppik I.E. Antiepileptic Krugs in Development: Prospects for the Near Future // Epilepsia. — 1994. — Vol.35, №4. — P.29—40.
25. Mundinger F., Becker P., Grolkner E., Bach-schmid G. Late results of stereotactic surgery of epilepsy, predominantly temporal lobe type // Acta neurochir. — 1976. — Sup-pl.23. — P.177—182.
26. Niemeyer P. The transventricular amygdalo-hippocampectomy in temporal lobe epilepsy // In: Temporal lobe epilepsy. Ed. M.Baldwin, P.Bailey. Springfield, Charles C. Thomas. — Illinois. — 1958. —P.461—482.
27. Polkey C.E. Surgical Treatment of Chronic Epilepsy // In: Chronic Epilepsy, Its Prognosis and Management. Ed. M.R.Trimble. John Wiley and Sons Ltd. — 1989. P.189—207.
28. Schmidt K. Adverse Effects of Antiepileptic Krugs. — New York: Raven Press, 1982. — 21p.
29. Spencer K.K. Postscript: Should there be a surgical treatment of choice and if so how should it be determined? // In: Surgical treatment of epilepsies. Ed. J.Engel. Raven Press. — New York. — 1987. —P.477—484
30 Spiegel E.A., Wycis H.T., Baird M.W. Long-range effects of electropallidoansotomy in extra-pyramidal and convulsive disorders // Neurology. — 1958. — V.8. — P.734—740.
31. Van Buren J.M., Ajmone-Marsan C., Mutsage N., Sadowsky К. Surgery of temporal lobe epilepsy // Adv. Neurol.— 1975.— V.8.— P.155—196
32. Van Buren J.M. Complications of surgical procedures in the diagnosis and treatment of epilepsy // In: Surgical treatment of epilepsies. Ed. J.Engel. Raven Press. — New York. — 1987. —P.465—475.
Обгрунтування комбінованих методів лікування епілепсії
Лапоногов О.О., Костюк К.Р., Медведєв Ю.М., Лебедь В.В., Канайкін О.М., Федосенко Т.М., Гнєдкова І.О.
У статті розглянуто сучасні уявлення про механізми виникнення та патогенез епілепсії. Охарактеризовано зміни імунної системи та антиоксидантного статусу у хворих на епілепсію. Обгрунтовано кончу потребу комплексного лікування цієї недуги. Наведено результати сте-реотаксичних операцій у комплексному лікуванні епілепсії протягом останніх 12 років. Особливу увагу звернуто на ефективність стереотаксичних операцій, які можуть припинити епілептичні припадки або значно зменшити частоту та їх прояви, а також психоемоційних й інтелектуальних розладів.
The substantiation of combined methods of treatment of epilepsy.
Laponogov K.A., Kostiuk K.R., Medvedev J.M., Lebed V.V., Kanaikin K.M., Fedosenko T.M., Gnedkova I.A.
The article presents modern ideas of pathogenatic mechanisms of epilepsy origining and development. The chanches in immune system and antioxydant status in epileptic patients are disscused. The necessity of application the complex treatment of epilepsy is substantiantd. The results of stereotactic operations in complex treatment of the patients with epilepsy for the last 12 years are shown. The article points out on the high efficiency stereotactic surgery which could lead stopping the seizures or significantly reduction their frequency and severity, also psycho-emotional and intellectual disturbances.
