CC BY
149
ЕЯ ОПЫТ КЛИНИЧЕСКОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
Обоснование клинического применения розувастатина (розукарда) -статина IV генерации
Трисветова Е.Л.
Белорусский государственный медицинский университет, Минск
Trisvetova E.L.
Belarusian State Medical University, Minsk
Rationale for clinical use rosuvastatin (rosuœrd) - statin IV generation
Резюме. Розувастатин (розукард) относится к препаратам первой линии для коррекции гиперхолестеринемии, профилактики сердечнососудистых заболеваний, связанных с атеросклерозом. Розувастатин также оказывает плейотропные эффекты: антитромбоцитарный, антитромботический, противовоспалительный, кардио- и нейропротекторный. Эффективность и безопасность розувастатина, доказательная база влияния на маркеры воспаления, прогрессирование атеросклероза в коронарных и сонных артериях, исходы у пациентов с хронической сердечной недостаточностью высоким и низким уровнем холестерина липопротеидов низкой плотности являются обоснованием для клинического применения препарата с целью первичной профилактики основных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков сердечно-сосудистых заболеваний.
Ключевые слова.: розувастатин, гиполипидемический эффект, плейотропные эффекты, атеросклероз сосудов, первичная профилактика, сердечно-сосудистые осложнения.
Медицинские новости. — 2017. — №10. — С. 21—25. Summary. Rosuvastatin (rosuœrd) refers to the first line drugs for the correction of hypercholesterolemia, prevention of cardiovascular diseases associated with atherosclerosis. In addition to hypolipidemic, rosuvastatin has pleiotropic effects: antiplatelet, antithrombotic, anti-inflammatory, cardio and neuroprotective. The effectiveness and safety of rosuvastatin, the evidence base for influencing inflammation markers, the progression of atherosclerosis in the coronary and carotid arteries, the outcomes in patients wtth chronic heart failure high and low cholesterol of low-density lipoproteins are the rationale for the clinical use of the drug for primary prevention of major cardiovascular complications in patients without clinical signs of cardiovascular disease.
Keywords: rosuvastatin, hypolipidemic effect, pleiotropic effects, atherosclerosis of the vessels, primary prevention, cardiovascular complications. Meditsinskie novosti. - 2017. - N10. - P. 21-25.
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) на протяжении многих лет остаются лидирующими в структуре смертности во многих странах мира [1]. Самой распространенной причиной большинства развития ССЗ (инфаркт миокарда, мозговой инсульт, заболевания периферических артерий и т.п.), по мнению исследователей, является ате-росклеротическое поражение сосудов, одним из патогенетических факторов которого считают нарушение липидного обмена - повышение в крови концентрации холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), снижение холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) [2]. С целью первичной профилактики (снижение риска развития ССЗ) и вторичной профилактики (снижение риска прогрессирования заболеваний и развития сердечно-сосудистых осложнений) используют методы немедикаментозного и медикаментозного лечения нарушений липидного обмена.
В качестве медикаментозной терапии дислипидемий используют статины, фибраты, никотиновую кислоту, секве-странты желчных кислот, ингибиторы всасывания холестерина. В настоящее
время статины относятся к широко назначаемым лекарственным средствам и рекомендованы как препараты первой линии для коррекции гиперхолестеринемии [3]. Статины - наиболее исследованный класс липидснижающих препаратов, имеющий большую доказательную базу по профилактике ССЗ, связанных с атеросклерозом. В исследованиях показано, что статины достоверно снижают сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность при первичной и вторичной профилактике у мужчин и женщин во всех возрастных группах, а также улучшают прогноз жизни при ССЗ [1].
Назначение статинов с целью вторичной профилактики показало, что в когортах с разной степенью риска, в том числе у лиц с 5-летним риском основных сердечно-сосудистых событий, на каждые 1 ммоль/л снижения уровня холестерина ЛПНП наблюдали снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений в 11 случаях на 1000 в течение 5 лет [4, 5]. Понижение уровня холестерина ЛПНП до 50% в результате применения статинов позволяет снизить частоту сердечно-сосудистых событий [4]. Исследователи отметили, что относительный риск раз-
вития основных сердечно-сосудистых событий (сердечно-сосудистая смерть, острый инфаркт миокарда или другие проявления острого коронарного синдрома, коронарная реваскуляризация, мозговой инсульт) зависит от абсолютного снижения уровня холестерина ЛПНП, а 5-летний риск возникновения коронарной смерти или инфаркта миокарда - от достигнутого уровня холестерина ЛПНП [6]. Об эффективности статинов в первичной профилактике ССЗ получены доказательства при анализе клинических исследований с участием пациентов без манифестирующих ССЗ. Мета-анализ результатов исследований (PROSPER, HPS, ASPEN), выполненных с участием более 70 000 пациентов, показал, что применение статинов существенно снижает риск смерти от любых причин, риск развития основных коронарных и цереброваскулярных событий [7].
Статины являются структурными ингибиторами ГМГ-КоА, основного фермента, регулирующего биосинтез холестерина в гепатоцитах. Снижение скорости синтеза холестерина в клетках печени под влиянием статинов способствует повышению на мембранах печеночных клеток
количества и активности рецепторов к аполипопротеинам, в результате увеличивается захват липопротеидов из плазмы крови и уменьшается концентрация в крови липопротеидов очень низкой, низкой и промежуточной плотности. Таким образом, под действием статинов снижается концентрация холестерина ЛПНП и триглицеридов (незначительно), повышается (на 5-10%, в зависимости от исходного значения) уровень холестерина ЛПВП [8].
Помимо гиполипидемического влияния статины оказывают дополнительные нелипидные плейотропные эффекты. Установлено, что статины обладают анти-тромбоцитарными, антитромботическими, противовоспалительными, кардио- и ней-ропротекторными свойствами, независимо от способности снижать в плазме уровень липопротеидов низкой плотности [9, 10].
Общепринятая классификация статинов не разработана, существует несколько подходов к разделению препаратов на классы: по химическому строению, в хронологическом порядке, согласно их появлению, по типу метаболизма системой цитохрома Р450 [11].
Классификация по генерациям и датам внедрения в клиническую практику выглядит следующим образом:
- I генерация - ловастатин (1987), симвастатин (1991), правастатин (1991);
- II генерация - флувастатин (1993);
- III генерация - аторвастатин (1996);
- IV генерация - розувастатин (2001), питавастатин (2003).
Розувастатин является синтетическим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, производным гептановой кислоты, связанным с пиримидиновой и сульфаниламидной группой, и проявляет высокую, в 4 раза большую по сравнению со свойствами естественного субстрата этого фермента, аффинность к активному центру ГМГ-КоА-редуктазы. Гидрофильность розуваста-тина, в отличие от остальных статинов, являющихся липофильными, определяет низкую миотоксичность препарата в связи с незначительным проникновением во внепеченочные ткани [12].
При пероральном приеме биодоступность розувастатина составляет 20%, что существенно выше, чем у ловастатина и симвастатина, и примерно соответствует таковой для правастатина, флувастатина и аторвастатина. Пища снижает скорость абсорбции розувастатина на 20%, но не уменьшает ее объем. Пиковая плаз-
менная концентрация (Cmax) достигается через 5 часов после однократного перо-рального приема 20 мг препарата. Пролонгированный прием 20 мг/сутки приводит к постоянной концентрации, которая достигается спустя 3 часа после приема лекарственного средства. Результаты фармакокинетических исследований показали, что С и AUC0-24 изменяются
max
линейно при дозировке 5-80 мг после приема однократной дозы или после семидневной терапии. Постоянная tmax находится в пределах 3-5 часов, что выше по сравнению с показателем других статинов (обычно менее 3 часов) [13].
Связь розувастатина с белками плазмы составляет 88%, а для других статинов этот показатель превышает 95% (за исключением правастатина, для которого показатель составляет 50%).
При изучении метаболизма розу-вастатина и его взаимодействия с изо-ферментами цитохрома Р450 не отметили существенного ингибирующего влияния на CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и активность 3A4. Ограниченный ингибирующий эффект на изоформы CYP свидетельствует о маловероятных существенных фармакокинетических взаимодействиях с другими препаратами, метаболизирующимися этими ферментами. Для ловастатина, симвастатина и аторвастатина, которые расщепляются CYP 3A4, ингибиторы этой ферментной системы повышают концентрации препаратов, тем самым увеличивают риск миотоксичности [12, 13].
Розувастатин модулирует активность рецепторов 1-го и 2-го типа к ангиотензи-ну II на моноцитах у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и гиперхолестерине-мией [14]. Известно, что рецепторы 1-го типа имеют проатерогенные свойства, а рецепторы 2-го типа оказывают атеропро-тективное действие. Применение розува-статина снижает активность рецепторов 1-го типа, не оказывая существенного влияния на экспрессию рецепторов 2-го типа к ангиотензину II, обеспечивая тем самым дополнительный антиатероскле-ротический эффект препарата.
Выведение розувастатина из организма происходит через желудочно-кишечный тракт и мочевыделительную систему: 70% абсорбированной дозы выделяется с желчью, 30% - путем почечной экскреции. Период полувыведения составляет примерно 20 часов [13].
Терапевтический эффект розувастатина появляется в течение первой недели после начала лечения и достигает 90% к концу второй недели. Максимальное действие достигается к концу четвертой недели терапии и сохраняется при постоянном приеме препарата.
Профиль безопасности розувастатина не отличается от других статинов, повышение печеночных трансаминаз составляет менее 0,2% через 3 месяца от начала лечения. Длительная терапия розувастати-ном в дозе 10 и 40 мг/сутки не оказывает влияния на исходную протеинурию [13].
Внедрение в широкую клиническую практику розувастатина основывалось на результатах исследований, выполненных в рамках программы Galaxy. Программа состояла из 18 многоцентровых рандомизированных контролируемых исследований, включающих оценку влияния розувастатина на уровень липидов и маркеры воспаления, прогрессирование атеросклероза в коронарных и сонных артериях, исходы у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и низким уровнем холестерина ЛПНП.
Эффективность и безопасность розувастатина для первичной профилактики показана в исследовании JUPITER (Justification for the Use of Statins in Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin). Это первое рандомизированное клиническое исследование, в котором получены доказательства преимуществ терапии статинами у пациентов с нормальным уровнем холестерина ЛПНП и отсутствием клинических признаков ССЗ. Повышенный уровень высокочувствительного С-реактивного белка (вч-СРБ), являющегося одним из биомаркеров воспаления, связанного с риском развития инфаркта миокарда, мозгового инсульта, заболеваний периферических артерий и внезапной сердечной смерти - обязательное условие включения в исследование [15].
Участники исследования (17 802 человека) с нормальным уровнем артериального давления и холестерина (холестерин ЛПНП<3,4 ммоль/л), но с повышенным уровнем вч-СРБ (>2,0 мг) не имели проявлений сердечно-сосудистой патологии. Розувастатин назначали по 20 мг/сутки, контрольная группа получала плацебо. К основным конечным точкам исследования отнесли случаи инфаркта миокарда, мозгового
инсульта, операцию реваскуляризации артерии, нестабильную стенокардию, сердечно-сосудистую смерть. Исследование продолжалось 1,9 года, намного меньше запланированного (5 лет), поскольку в группе розувастатина зарегистрировали достоверно меньше событий, отнесенных к первичной конечной точке (отношение риска 0,56; 95% ДИ 0,46-0,69; p<0,00001).
Результаты исследования JUPITER продемонстрировали на фоне лечения розувастатином снижение уровня вч-СРБ на 37% и концентрации холестерина ЛПНП на 50% (p<0,001), с достижением среднего значения показателя 1,4 ммоль/л, изменения уровня ЛПВП и триглицеридов (рис. 1). При этом риск развития инфаркта миокарда снизился более чем в 2 раза (54%; p=0,0002), риск инсульта - в 2 раза (48%; p=0,002), общая смертность - на 20% (p=0,02). События основной первичной конечной точки исследования при лечении розувастатином в дозе 20 мг/ сутки снизились на 44% (рис. 2). При анализе 15 548 пациентов, участвующих в исследовании JUPITER (87% всей когорты), установили, что частота развития сосудистых событий среди лиц, принимавших розувастатин и достигших ЛПНП <1,8 ммоль/л, уменьшилась на 55%, а среди тех, кто достигли концентрации вч-СРБ <2 мг/л, - на 62%. Частота всех сосудистых событий уменьшилась на 65% среди пациентов, достигших показателей ЛПНП <1,8 ммоль/л и СРБ <2 мг/л [15].
Эффективность розувастатина в малых дозах у женщин в возрасте старше 55 лет в постменопаузе с дислипидемией для первичной профилактики атеросклероза наблюдали M. Igase и соавт. в не-
большом исследовании. Авторы отметили изменения стенки сонных артерий по сравнению с результатами контрольной группы, не получавшей статины: уменьшение соотношения интима - медиа, жесткости стенки сонных артерий, а также снижение холестерина ЛПНП и вч-СРБ при применении розувастатина 2,5 мг/ сутки в течение года [16].
Сопоставление эффективности и безопасности розувастатина с другими стати-нами выполнено в исследовании STELLAR (Statin Therapies for Elevated Lipid Levels compared Across doses to Rosuvastatin). В открытом мультицентровом рандомизированном исследовании сравнивали уровень снижения холестерина ЛПНП после лечения в течение 6 недель разными дозами розувастатина или другими статинами -аторвастатин, симвастатин, правастатин.
Анализ результатов после лечения показал, что терапия розувастатином в дозе 10-40 мг/сутки приводила к уменьшению уровня ЛПНП в среднем на 8,2% больше, чем аторвастатином (10-80 мг/сутки), на 26% больше, чем правастатином (10-40 мг/ сутки), и на 12-18% больше, чем симваста-тином (10-80 мг/сутки). Средние изменения концентрации ЛПВП в группе розуваста-тина составляли 7,7-9,6% по сравнению с 2,1-6,8% в других группах [17].
Розувастатин обеспечивал лучший эффект с хорошей переносимостью и аналогичным другим статинам профилем безопасности. Высокие дозы розуваста-тина (20-40 мг/сутки) снижали значительнее уровень холестерина ЛПНП (на 53% с дозой 20 мг/сутки, на 57% с дозой 40 мг/ сутки) и повышали уровень холестерина ЛПВП по сравнению с низкими дозами
(рис. 3, 4). Известно, что повышение концентрации холестерина ЛПВП на 1% уменьшает риск развития сердечно-сосудистых событий на 1-3%.
Эффект розувастатина 10 мг/сутки и аторвастатина 10-20 мг/сутки у пациентов с метаболическим синдромом, повышенным уровнем ЛПНП и риском развития сердечно-сосудистых событий >10% за 10 лет сравнивали в рандомизированном плацебо контролируемом исследовании COMETS (A Comparative study with rosuvastatin in subjects with METabolic Syndrome). Продолжительность исследования составила 12 недель.
Наблюдали более значительное снижение холестерина ЛПНП и повышение ЛПВП у пациентов, получавших розу-вастатин, по сравнению с результатами получавших аторвастатин (48,9% против 42,5%, p<0,001). Исследователи отметили, что в группе розувастатина пациенты чаще достигали целевого уровня холестерина ЛПНП, значительнее снижался уровень общего холестерина и повышалась концентрация ЛПВП по сравнению с показателями в группах аторвастатина и плацебо. Уровень триглицеридов в плазме крови снижался одинаково в группе пациентов, получавших розувастатин и аторвастатин [18]. Результаты исследования демонстрировали значительно больший эффект розувастатина по сравнению с аторвастатином у лиц при наличии метаболического синдрома и многих факторах риска и при его отсутствии, хорошую переносимость препарата.
Переносимость и эффективность розувастатина оценивали в нескольких исследованиях с участием пациентов
Рисунок 1
I Результаты влияния розувастатина на показатели липидного обмена и вч-СРБ (исследование JUPITER)
Рисунок 2
Под влиянием розувастатина в дозе 20 мг/сутки на 44% снизились события основной конечной точки исследования, включающей сердечнососудистую смерть, нефатальный инсульт, инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию или реваскуляризацию (исследование JUPITER) [15]
с инсулиннезависимым сахарным диабетом [19, 20]. Отмечено преимущество розувастатина (10 и 20 мг/сутки) по сравнению с результатами группы, получавшей аторвастатин (10 и 20 мг/сутки) в снижении концентрации холестерина ЛПНП (-51% и -39% при приеме препаратов по 10 мг/сутки в течение 8 недель; -57% и -46% при приеме препаратов по 20 мг/сутки в течение 16 недель соответственно). Целевых значений холестерина ЛПНП достигли 94% пациентов, получавших лечение розувастатином и 79% пациентов в группе аторвастатина [19]. Помимо гиполипидемической активности исследовали степень экскреции альбумина с мочой и скорость клубочковой фильтрации (СКФ) у пациентов с сахарным диабетом, получавших розувастатин или аторвастатин [20]. Анализ результатов свидетельствовал, что в обеих группах пациентов не увеличилась степень экскреции альбумина и не снизилась СКФ, в то же время в подгруппе пациентов с исходно сниженной СКФ (53,2±5,9 мл/ мин/1,73 м2) наблюдали увеличение показателя на фоне лечения розувастатином или аторвастатином. Отметили хорошую переносимость статинов в обеих группах пациентов с сахарным диабетом.
У пациентов с первичной гиперхо-лестеринемией розувастатин изучали в многоцентровом многонациональном клиническом исследовании DISCOVERY (Direct Statin Comparison of LDL-C Values and Evaluation of Rosuvastatin therapy). В течение 12-недельного наблюдения сопоставляли эффект в достижении целевого уровня холестерина ЛПНП на фоне лечения стартовыми дозами ро-
зувастатина 10 мг/сутки и аторвастатина 10 мг/сутки. Анализ результатов показал, что после лечения большая доля пациентов, получавших розувастатин, достигла целевого уровня ЛПНП (58,9% против 44,6%, получавших аторвастатин, р<0,001). Оба препарата пациенты хорошо переносили, клинически значимого повышения уровня креатинина, печеночных ферментов в обеих группах исследованных не отметили [21].
Эффективность розувастатина при остром коронарном синдроме изучали в течение 12 недель в многоцентровом проспективном рандомизированном открытом исследовании LUNAR (Limiting UNdertreatment of lipids in ACS with Rosuvastatin). Участвовали пациенты 18-75 лет с острым коронарным синдромом, госпитализированные в течение 48 часов после появления симптомов ишемии миокарда, с концентрацией холестерина ЛПНП в крови более 1,8 ммоль/л, а триглице-ридов - менее 5,65 ммоль/л.
Рандомизированы 825 пациентов в три группы с преобладанием мужчин: первая группа - получавшие розувастатин 20 мг/ сутки, вторая - розувастатин 40 мг/сутки, третья - аторвастатин 80 мг/сутки. Концентрация ЛПНП до начала лечения находилась в пределах 3,44 до 3,59 ммоль/л.
Через 12 недель лечения снижение концентрации ЛПНП при использовании розувастатина в дозе 40 мг/сутки было статистически значимо более выраженным, чем в случае приема аторвастатина в дозе 80 мг/сутки (p=0,02). Уровень ЛПНП при лечении розувастатином в дозе 20 мг/сутки соответствовал значению показателя при лечении аторвастатином в дозе 80 мг/сутки. Исследователи
отметили статистически более значимое повышение уровня ЛПВП в группе пациентов, получавших розувастатин в дозе 20 мг/сутки (р<0,05) и 40 мг/сутки (р<0,01), по сравнению с принимавшими аторвастатин. Нежелательные реакции при приеме розувастатина 20 мг/сутки, 40 мг/сутки и аторвастатина 80 мг/сутки отмечали редко [22].
Таким образом, применение ро-зувастатина 40 мг/сутки при остром коронарном синдроме приводит к более эффективному снижению концентрации ЛПНП и повышению ЛПВП по сравнению с показателями при приеме аторвастатина 80 мг/сутки.
Замедление прогрессирования атеросклероза коронарных артерий под влиянием терапии, включавшей розувастатин 40 мг/сутки, изучали с использованием внутривенного ультразвукового катетера и количественной коронароангиографии в 24-месячном открытом несравнительном исследовании ASTEROID (A Study To evaluate the Effect of Rosuvastatin On Intravascular ultrasound - Derived coronary atheroma burden). Участвовали 507 пациентов старше 18 лет, не принимавшие в течение предшествовавших трех месяцев статины, с клиническими признаками ИБС и обструкцией не менее одного коронарного сосуда >20% по результатам коронарографии. В исследование включали пациентов с различным базовым уровнем холестерина ЛПНП и ЛПВП.
Контрольные исследования проводили один раз в три месяца. Внутрисо-судистое ультразвуковое исследование проводили исходно и через 24 месяца лечения розувастатином. На фоне тера-
Рисунок 3
Изменения значений холестерина ЛПНП при лечении статинами в течение 6 месяцев: наибольшие изменения наблюдали при применении розувастатина по сравнению с другими статинами; эффективность дозы розувастатина 20 мг/сутки была выше по сравнению с 10 мг/сутки или 40 мг/сутки [17]
5,8
5,3
5,5,
5,8
4,91
5,6
10 20 40 10 20 40 80 10 zu ои ы w .
Розувастатин Аторвастатин Симвастатин Правастатин МГ/СУ1
Рисунок 4
Изменения значений холестерина ЛПВП при лечении статинами в течение 6 месяцев: наибольшие изменения наблюдали при применении розувастатина по сравнению с другими статинами; эффективность дозы розувастатина 20 и 40 мг/сутки была выше по сравнению с 10 мг/сутки [17]
9,59,6
10 20 40
Розувастатин
10 20 40
Аторвастатин
10 20 40
Симвастатин
4,4Н
I
' inin лп
10 20 40 .
Правастатин мг/сут
пии розувастатином наблюдали снижение уровня холестерина ЛПНП на 53,3% до 61,1±20,3 мг/дл и повышение уровня холестерина ЛПВП на 13,8 до 48,3±12,4 мг/дл. Исследователи отметили уменьшение относительного объема атероматозных бляшек в анализируемом сегменте коронарной артерии в среднем на 0,79% (медиана, р<0,001). Объем бляшки в месте наибольшего сужения сосуда уменьшился на 6,1 мм3 (р<0,001), а медиана среднего нормализованного общего объема атеромы снизилась на 6,8% (р<0,001).
Анализ результатов исследования свидетельствовал об эффективном влиянии розувастатина в дозе 40 мг/сутки, применявшегося в течение 24 месяцев, на снижение уровня холестерина ЛПНП ниже 70 мг/дл, повышение концентрации холестерина ЛПВП и регрессирование атероматозной бляшки за счет уменьшения процента стеноза и увеличения минимального диаметра просвета коронарной артерии, выявленного методом количественной оценки при коронарной ангиографии у пациентов с ИБС [23].
Обратное развитие толщины комплекса интима - медиа сонных артерий на фоне терапии розувастатином 40 мг/ сутки продемонстрировано в исследовании METEOR (Measuring Effects on Intima - Media Thickness: an Evaluation of Rosuvastatin). Двойное слепое рандомизированное плацебоконтролируемое 24-месячное исследование проведено с участием пациентов низкого риска развития сердечно-сосудистых осложнений с клинически бессимптомным атеросклерозом сонных артерий и незначительным повышением концентрации холестерина ЛПНП. По результатам ультразвукового исследования, через 24 месяца лечения розувастатином наблюдали тенденцию к уменьшению толщины комплекса интима - медиа сонных артерий, в то же время в группе лиц, получавших плацебо, прогрессировала толщина комплекса интима - медиа по сравнению с исходными значениями [24].
Таким образом, исследователи доказали влияние розувастатина на замедление прогрессирования атеросклероза сонных артерий у пациентов с низким риском развития сердечно-сосудистых осложнений.
Аналогичные выводы получены при изучении влияния розувастатина в дозе 5 или 40 мг/сутки на атеромы сонных артерий методами ультразвукового исследования и магнитно-ядерного ре-
зонанса у пациентов с субклиническим атеросклерозом и повышенным уровнем холестерина ЛПНП. В 24-месячном рандомизированном двойном слепом исследовании ORION (Outcome of Rosuvastatin treatment on carotid artery atheroma: a magnetic resonance Imaging Observation) получены данные, свидетельствующие об уменьшении на 40% количества богатых липидами атеросклеро-тических бляшек в сонных артериях на фоне лечения розувастатином [25].
Результаты многих выполненных с розувастатином исследований свидетельствуют о высокой эффективности препарата, начиная с невысокой дозы (2,5-10 мг/сутки) в снижении уровня холестерина ЛПНП с хорошей переносимостью и безопасностью применяемых доз. В сравнительных исследованиях доказано некоторое превосходство розувастатина по сравнению с другими представителями класса (аторвастатин, симвастатин, правастатин) в снижении концентрации холестерина ЛПНП и повышении холестерина ЛПВП у пациентов с ИБС, острым коронарным синдромом, достигших целевых уровней показателей, что имеет важное значение для пациентов высокого и очень высокого риска. Благодаря своим фармакологическим особенностям розувастатин проявляет высокую липидснижающую активность у пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых событий с метаболическими нарушениями (сахарный диабет, метаболический синдром), не оказывая нежелательного влияния на функциональное состояние почек, не увеличивая протеинурию и не ухудшая СКФ. Доказано преимущество применения розувастатина по сравнению с приемом симвастатина в снижении показателя вч-СРБ.
Мониторирование течения атеросклероза коронарных и сонных артерий с помощью современных высокоинформативных методов (внутрикоронарное ультразвуковое исследование, ультразвуковое исследование сосудов с измерением толщины интима - медиа, ядерно-магнитный резонанс) у пациентов с умеренным риском развития сердечно-сосудистых событий, получавших розувастатин в разных дозах (5-40 мг/сутки) в течение 24 месяцев, в том числе у лиц с нормальным уровнем холестерина ЛПНП, показало возможность замедления прогрессирования или регресс атеросклеротической бляшки.
Розувастатин (Розукард, Sanofi) зарегистрирован в Республике Беларусь для применения при первичной и наследственной гиперхолестеринемии, с целью замедления развития и прогрес-сирования атеросклероза, нормализации уровня холестерина ЛПНП и ЛПВП, при первичной профилактике основных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ССЗ.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias // Eur. Heart J. - 2016. - Vol.37. -P.2999-3058.
2. ReinerZ., Catapano A.L., De Backer G, et al. // Eur. Heart J. - 2011. - Vol.37, N14. - P.1769-1818.
3. Stone N.J, Robinson J.G., Lichtenstein A.H., et al. // Circulation. - 2014. - Vol.129, N25. - S1-45.
4. Fulcher J., O'Connell R., Voysey M, et al. // Lancet. - 2015. - Vol.385, N9976. - P.1397-1405.
5. Perk J., De Backer G, Gohlke H, et al. // Eur. Heart J. - 2012. - Vol.33, N13. - P.1635-1701.
6. Silverman M.G, Ference B.A., Im K, et al. // JAMA. - 2016. - Vol.316, N12. - P.1289-1297.
7. Brugts J.J., Yetgin Т., Hoeks S., et al. // BMJ. -2009. - Vol.338, b2376.
8. Catapano A.L., ReinerZ, Backer G, et al. // Atherosclerosis. - 2011. - Vol.217. - S1-S44.
9. Wang C, Lener R.G., Frishman W.H. // Cardiol. Rev. - 2013. - Vol.21, N6. - P.295-299.
10. Lloyd-Jones D.M., Berendsen MA, et al. // JAMA Cardiol. - 2016. - Vol.1, N3. - P.341-349.
11. Шевченко О.П., Шевченко А.О. Статины - ингибиторы ГМГ- КоА-редуктазы. - М., 2003. - C.112.
12. Задионченко В.С., Шахрай Н.Б., Шехян Г.Г. и др. // РМЖ. - 2011. - №12. - С.772.
13. Клиническая фармакология: Нац. рук-во. - М., 2014. - С.976.
14. Marino F, Maresca A.M., Cosentino M, et al. Angiotensin II type 1 and type 2 receptor expression in circulating monocytes of diabetic and hypercholestero-lemic patients over 3-month rosuvastatin treatment.
15. Ridker P.M., Daiielson E, Fonseca FA., et al. // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol.359, N21. - P.2195-2207.
16. Igase M, Kohara K, Tabara Y, et al. // Menopause. - 2012. - Vol.19, N12. - Р. 1294-1299.
17. Wetty FKK.., Lewis S.J., Friday K.E, et al. // J. Wom-ens Health (Larchmt). - 2016. - Vol.25, N1. - P.50-56.
18. Stalenhoef A.F, Ballantyne C.M., Sarti C, et al. // Eur. Heart J. - 2005. - Vol.26, N24. - P.2664-2672.
19. Betteidge D.J, Gibson J.M, SagerPhT. // Am. J. Cardiol. - 2007. - Vol.100. - P.1245-1248.
20. Sorof J., Berne Ch, Siewert-Delle A, et al. // Diab. Res. Clin. Practice. - 2006. - Vol.72. - P.81-87.
21. Fonseca FA., Ruiz A, Cardona-Mucoz E.G., et al. // Curr. Med. Res. Opin. - 2005. - Vol.21, N8. -P.1307-1315.
22. Ballantyne C.M., Pitt B, Loscalzo J, et al. // Am. J. Cardiol. - 2013. - Vol.111, N4. - P.506-509.
23. Ballantyne C.M., Raichlen J.S., Nicholls S.J. // Circulation. - 2008. - Vol.117, N19. - P.2458-2466.
24. Crouse J.R., Grobbee D.E., O'Leary D.H., et al. // Cardiovasc. Drugs Ther - 2004. - Vol.18. - P.231-238.
25. Underhill H.R., Hatsukami TS., Raichlen J.S., et al. // Circulation. - 2006. - Vol.114. - P.377-378.
Поступила 27.06.2017 г. Статья размещена на сайте www.mednovosti.by (Архив МН) и может быть скопирована в формате Word.
