Научная статья на тему 'Взаимодействие антигипертензивных лекарственных средств и розувастатина: фокус на безопасность, эффективность и перспективы'

Взаимодействие антигипертензивных лекарственных средств и розувастатина: фокус на безопасность, эффективность и перспективы Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
871
60
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ / АRTERIAL HYPERTENSION / ДИСЛИПИДЕМИИ / DYSLIPIDEMIA / РОЗУВАСТАТИН / ROSUVASTATIN / АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ ПРЕПАРАТЫ / ANTIHYPERTENSIVE DRUGS

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Лучинина Елена Валентиновна, Компаниец Ольга Геннадьевна, Кижватова Наталья Владимировна

Артериальная гипертензия и дислипидемия являются часто встречающейся коморбидной патологией, регистрирующейся у 40-70% пациентов. Статины показаны как для первичной, так и для вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и осложнений. Мы попытались проанализировать некоторые данные о статинах и их взаимодействии с антигипертензивными препаратами. Розувастатин является препаратом, обеспечивающим интенсивное снижение липопротеидов низкой плотности, не требует коррекции дозы при применении совместно с антигипертензивными препаратами. Отсутствие ингибиции и активации розувастатином цитохромов Р450 обеспечивает низкий риск негативных взаимодействий в клинических ситуациях вынужденной полипрагмазии. Практикующим врачам необходимо учитывать вероятность побочных реакций при сочетании статинов с рядом препаратов из других клинико-фармакологических групп.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Лучинина Елена Валентиновна, Компаниец Ольга Геннадьевна, Кижватова Наталья Владимировна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Interaction of antihypertensive drugs and rosuvastatin: focus on safety, efficiency and prospects

Arterial hypertension and dyslipidemia is a very frequent comorbid condition. Arterial hypertension and dyslipidemia are combined in 40-70% of patients. The statins is the basic drug in primary and secondary prevention of cardiovascular disease and in the reduction of cardiovascular complications. We`ve attempted to summarize some data about the statins and interaction of antihypertensive drugs. Rosuvastatin is a medicine that provides an intensive reduction of low-density lipoproteins, does not require dose adjustment when applied in conjunction with antihypertensive drugs. The absence of inhibition and activation of rosuvastatin cytochrome P450 provides a low risk of negative interactions in the clinical situations of induced polypharmacy. Every clinician is to remember that it`s crucial to take into account some adverse reactions combining the statins with drugs of other pharmacological groups.

Текст научной работы на тему «Взаимодействие антигипертензивных лекарственных средств и розувастатина: фокус на безопасность, эффективность и перспективы»

E.V.Luchinini

DOI: 10.26442/2075-082Х_14.3.79-83

Взаимодействие антигипертензивных лекарственных средств и розувастатина: фокус на безопасность, эффективность и перспективы

Е.В.Лучинина1, О.Г.Компаниец*2, Н.В.Кижватова2

1ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И.Разумовского» Минздрава России. 410012, Россия, Саратов, ул. Большая Казачья, д. 112;

2ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России. 350063, Россия, Краснодар, ул. Седина, д. 4; *Olga-Kompaniets1 ©yandex.ru

Артериальная гипертензия и дислипидемия являются часто встречающейся коморбидной патологией, регистрирующейся у 40-70% пациентов. Статины показаны как для первичной, так и для вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и осложнений. Мы попытались проанализировать некоторые данные о статинах и их взаимодействии с антигипертензивными препаратами. Розувастатин является препаратом, обеспечивающим интенсивное снижение липопротеидов низкой плотности, не требует коррекции дозы при применении совместно с антигипертензивными препаратами. Отсутствие ингибиции и активации розувастатином цитохромов Р450 обеспечивает низкий риск негативных взаимодействий в клинических ситуациях вынужденной полипрагмазии. Практикующим врачам необходимо учитывать вероятность побочных реакций при сочетании статинов с рядом препаратов из других клинико-фармакологических групп.

Ключевые слова: артериальная гипертензия, дислипидемии, розувастатин, антигипертензивные препараты.

Для цитирования: Лучинина Е.В., Компаниец О.Г., Кижватова Н.В. Взаимодействие антигипертензивных лекарственных средств и розувастатина: фокус на безопасность, эффективность и перспективы. Системные гипертензии. 2017; 14 (3): 79-83. РО!: 10.26442/2075-082Х_14.3.79-83

Interaction of antihypertensive drugs and rosuvastatin: focus on safety, efficiency and prospects

[Review]

E.V.Luchinina1, O.G.Kompaniets®2, N.V.Kizhvatova2

1V.I.Razumovsky Saratov State Medical University of the Ministry of Health of the

Russian Federation. 410012, Russian Federation, Saratov, ul. Bol'shaia Kazach'ia, d. 112;

2Kuban State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 350063, Russian Federation, Krasnodar, ul. Sedina, d. 4;

*Olga-Kompaniets1 @yandex.ru

For citation: Luchinina E.V., Kompaniets O.G., Kizhvatova N.V. Interaction of antihypertensive drugs and rosuvastatin: focus on safety, efficiency and prospects. Systemic Hypertension. 2017; 14 (3): 79-83. DOI: 10.26442/2075-082X_14.3.79-83

Abstract

Arterial hypertension and dyslipidemia is a very frequent comor-bid condition. Arterial hypertension and dyslipidemia are combined in 40-70% of patients. The statins is the basic drug in primary and secondary prevention of cardiovascular disease and in the reduction of cardiovascular complications. We've attempted to summarize some data about the statins and interaction of antihypertensive drugs. Rosuvastatin is a medicine that provides an intensive reduction of low-density lipoproteins, does not require dose adjustment when applied in conjunction with antihypertensive drugs. The absence of inhibition and activation of rosuvastatin cytochrome P450 provides a low risk of negative interactions in the clinical situations of induced polypharmacy. Every clinician is to remember that it's crucial to take into account some adverse reactions combining the statins with drugs of other pharmacological groups.

Key words: arterial hypertension, dyslipidemia, rosuvastatin, anti-hypertensive drugs.

Величина артериального давления (АД) является важнейшим, но не единственным фактором, определяющим тяжесть артериальной гипертензии (АГ), ее прогноз и тактику лечения [1, 2]. Общий сердечно-сосудистый риск (ССР) зависит не только от степени повышения АД, наличия поражения органов-мишеней и сердечно-сосудистых (ССЗ), цереброваскулярных и почечных заболеваний, но и от сопутствующих факторов риска. В частности, повышенный уровень АД и дислипидемия взаимно усиливают влияние друг на друга, что приводит к увеличению степени ССР, превышающего сумму отдельных его компонентов [1]. В настоящее время в соответствии с клиническими рекомендациями Европейского кардиологического общества к факторам риска, влияющим на прогноз и применяемым для стратификации общего ССР, относят несколько показателей липидного обмена: общий холестерин более 4,9 ммоль/л, холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) более 3,0 ммоль/л, холестерин липопротеинов высокой плотности у мужчин менее 1,0 ммоль/л, у

женщин менее 1,2 ммоль/л, триглицериды более 1,7 ммоль/л. Необходимо принимать во внимание каждый из представленных показателей липидного обмена. Несмотря на некоторые цифровые отличия целевых уровней параметров липидного обмена, эксперты отечественных и зарубежных профессиональных сообществ единодушны в ключевой стратегии необходимости достижения нормальных или в ряде случаев сниженных в сравнении с популяционной нормой уровней ЛПНП [1-5].

Первостепенным медикаментозным вмешательством в ли-пидный обмен является применение ингибиторов редуктазы гидроксиметил-глютарового кофермента А. Статины являются препаратами первого ряда в лечении гиперхолестерине-мии с наивысшей доказательной базой (I, А). Ранжирование статинов по силе действия демонстрирует наибольшую эффективность розувастатина и аторвастатина [4]. В то же время результаты метаанализа свидетельствуют, что 10 мг розуваста-тина снижают уровень ЛПНП аналогично 30 мг аторвастати-

на [6]. Данные 32 258 пациентов из базы данных VOYAGER по 37 исследованиям были использованы для расчета процентного изменения ЛПНП на розувастатине 20-40 мг и аторва-статине 40-80 мг. Пациентов разделили на 4 подгруппы:

1) атеросклеротическое ССЗ;

2) холестерин ЛПНП>190 мг/дл;

3) имеющие диабет или

4) 10-летний риск атеросклеротических ССЗ>7,5%.

Выбор и доза статина оказали влияние как на процент снижения ЛПНП, так и на достижение целевого снижения ЛПНП на 50% в целом и в каждой из 4 групп. Так, в подгруппе с атеро-склеротическим ССЗ 40, 59, 57 и 71% пациентов, получавших аторвастатин 40 мг, аторвастатин 80 мг, розувастатин 20 мг и розувастатин 40 мг соответственно, имели снижение на 50% ЛПНП [7]. Интенсивный гиполипидемический эффект позволяет на фоне приема розувастатина достичь таргетных уровней ключевых составляющих липидного обмена в большем проценте случаев в сравнении с другими статинами, что особенно важно с учетом устойчивой тенденции к снижению целевого показателя ЛПНП. Так, в 2017 г. в Российских рекомендациях VI пересмотра «Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза» снижен целевой уровень ЛПНП для пациентов с очень высоким ССР с 1,8 до 1,5 ммоль/л [4]. В дозе 10 мг розувастатин снижает содержание триглицеридов на 20% и повышает уровень ЛПВП на 8%, снижает уровень ЛПНП на 46%, в то время как аторвастатин в дозе 20 мг - на 43%, симвастатин в дозе 40 мг - на 39% и правастатин в дозе 40 мг - на 30% соответственно. В среднем прием розувастатина обеспечивает снижение уровня ЛПНП на 52-63% для доз 10-40 мг соответственно [8, 9].

Факты ряда хорошо спланированных исследований свидетельствуют о неоспоримом преимуществе розувастатина по степени снижения холестерина в сравнении с аторвастати-ном, симвастатином, правастатином. Так, в исследовании STELLAR (Statin Therapies for Elevated Lipid Levels compared Across doses to Rosuvastatin) зарегистрирована высокая гипо-липидемическая эффективность всех доз розувастатина в сравнении с перечисленными препаратами у пациентов с дислипидемией и клиническими проявлениями атеросклероза: ишемической болезнью сердца (ИБС), инфарктом миокарда в анамнезе, цереброваскулярными заболеваними, транзи-торной ишемической атакой, заболеваниями периферических и коронарных артерий, сахарным диабетом [8, 9]. В дозе 10 мг розувастатин снижает риск развития инфаркта миокарда на 35% у больных с повышенным АД.

Сравнение высокодозного применения розувастатина 40 мг и аторвастатина 80 мг проведено в исследовании POLARIS [10]. Пациенты (n=871) были рандомизированы на группы с применением розувастатина 40 мг/день или атор-вастатина 80 мг/сут в течение 26 нед. Первичной конечной точкой было процентное изменение уровней ЛПНП через 8 нед. Вторичные оценки включали безопасность и переносимость, изменение других липидов и липопротеинов через 8 и 26 нед. Средние уровни ЛПНП были снижены при использовании розувастатина 40 мг в сопоставлении с аторва-статином 80 мг через 8 нед (-56% против -52%, jö<0,001). Между розувастатином и аторвастатином наблюдались значительные различия в изменении исходного уровня холестерина ЛПВП (+9,6% против +4,4% соответственно) и аполипопротеина (Апо) A1 (+4,2 против -0,5). Оба препарата хорошо переносились. Значительное снижение уровня ЛПНП и повышение концентрации ЛПВП у пациентов с ИБС показано в исследовании ASTEROID (A Study To Evaluate the Effect of Rosuvastatin on Intravascular Ultrasound-Derived Coronary Atheroma Burden). Розувастатин назначали в течение 2 лет в дозе 40 мг с целевым уровнем ЛПНП<1,8 ммоль/л. В результате лечения при повторной ангиографии выявлено уменьшение объема атеромы в наиболее суженном сегменте в среднем на 9,1% [11]. Эти и ряд других исследований позво-

лили обосновать выбор розувастатина как для первичной (в том числе у пациентов без клинических признаков ИБС), так и для вторичной профилактики ССЗ [1-5, 7, 12]. При недостижении целевых уровней ЛПНП рекомендована комбинированная гиполипидемическая терапия. В 2014 г. опубликованы данные исследования GRAVITY: совместное введение розувастатина 10 или 20 мг и эзетимиба обеспечило достижение значительных улучшений в липидных профилях у пациентов с высоким риском против симвастатина 40 или 80 мг плюс эзетимиб [13].

В соответствии с известными эпидемиологическими исследованиями сочетание гиперлипидемии и АГ в клинической практике достигает 40-70% [4, 14, 15]. Особый интерес для практических врачей представляет информация о потенцирующих и негативных взаимодействиях антигипертензивных и гиполипидемических средств на всех этапах фармакокине-тики. Метаболизм более 1/2 всех применяемых в клинической практике медицинских препаратов происходит с участием цитохромов системы Р450 (CYP). Конкуренция за одни и те же ферменты CYP между разными препаратами снижает прогнозируемость действия препарата, причем возможно как снижение действия, так и повышение выраженности фарма-кодинамического эффекта для пролекарств.

Большинство современных препаратов не являются про-лекарствами, требующими активации в печени. Поэтому когда активность ферментов Р450 снижается, это приводит к увеличению действующей концентрации препарата в крови. Ингибиторы редуктазы гидроксиметил-глютарового кофер-мента А имеют общую фармакодинамику, но метаболизи-руются разными ферментами системы CYP, и, как следствие, возникают различные риски фармакокинетического взаимодействия с определенными препаратами из других кли-нико-фармакологических групп. Системой CYP не метабо-лизируется правастатин, что обеспечивает, соответственно, по сравнению с другими статинами меньше взаимодействий с ингибиторами и активаторами изоферментов CYP [12]. В то же время правастатин ввиду недостаточной доказательной базы в реальной клинической практике активно не применяется. Флувастатин метаболизируется с помощью изо-фермента CYP2C9, розувастатин - с помощью изоферментов CYP2C9 и CYP2C19. CYP3A4 детерминирует метаболизм ловастатина, симвастатина и аторвастатина, что делает уязвимым эффективность и безопасность этих статинов при сочетанном применении с рядом антигипертензивных лекарственных средств.

AKhokhlov и соавт. провели анализ межлекарственных взаимодействий у пациентов с АГ и дислипидемией в реальной клинической практике. Ряд антигипертензивных препаратов, например, амлодипин, являются субстратами изофермента CYP3A4 [12, 16]. Одновременное применение амлодипина и аторвастатина, который также метаболизируется CYP3A4, способствует повышению риска развития нежелательных побочных реакций. Аналогичная сложность возникает и у пациентов, принимающих аторвастатин и дилтиазем: концентрация аторвастатина при применении в дозе 40 мг может увеличиться на фоне дилтиазема в дозе 240 мг. В отличие от аторва-статина розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов CYP, поэтому при применении этого препарата отмечается низкая вероятность нежелательных лекарственных взаимодействий, что особенно важно в условиях вынужденной полипрагмазии, в том числе у пациентов с сочетанием АГ и дислипидемии [12].

Для пациентов с нарушением ритма сердца, что нередко является коморбидным состоянием для АГ, дислипидемии, ИБС, важно учитывать, что частота развития миопатии у пациентов, принимающих одновременно симвастатин в дозе 80 мг и амиодарон, составила 6% [12]. Оптимальным решением в таких случаях являются статины, не вступающие в негативное фармакокинетическое взаимодействие с амиодаро-ном, в частности розувастатин, который не влияет на изо-

80

Системные гипертензии | 2017 | том 141 №3 |

Systemic Hypertension 12017 | vol. 141 no. 3

I Достижение в ОДИН ШАГ* целевого уровня ХС ЛНП у 82% больных с гиперхолистеринемией - на стартовой дозе 10 мг1

•I Выраженный липидмодулирующий эффект - снижает ХС ЛНП и, при этом, повышает ХС Л ВП эффективнее других статинов1

I Широкий ассортимент дозировок и форм выпуска

* В исследовании Stellar 82% больных достигли целевых уровней ХС ЛНП на стартовой дозе 10 мг без увеличения дозы препарата.

1. Jones P.H. et al. //STELLAR Trial Am J Cardiol 2003; 93:152-160.

СОКРАЩЕННАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Регистрационный номер: ЛП-002213. Торговое название: Розарт Международное непатентованное название (МНН): розувастатин Активные действующие вещества: розувастатин 5,00 мг, 10 мг, 20 мг, 40 мг (в виде розувастатина кальция 5,21 мг, 10,42 мг. 20,84 мг, 41,68 мг) Лекарственная форма: таблетки, покрытые плёночной оболочкой Показания к применению: первичная гиперхолестеринемия (тип IIa по классификации Фредриксона), включая гетерозиготную наследственную гиперхолестеринемию] или смешанная [комбинированная] гиперлипидемия (типа IIb по классификации Фредриксона), в качестве дополнения к диете и другим немедикаментозным мероприятиям (физическая нагрузка и снижение массы тела); гомозиготная форма наследственной гиперхолестеринемии при недостаточной эффективности диетотерапии и других видов лечения, направленных на снижение уровня липидов (например, ЛПНП-аферез] или, если такие виды лечения не подходят пациенту; гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете; для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего холестерина и холестерина-ЛПНП; первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (а 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация холестерина-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС). Способ применения и дозы: внутрь, не разжевывая, не измельчая, проглатывая целиком, запивая водой, независимо от времени суток и приема пищи. Рекомендуемая начальная доза препарата Розарт для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, составляет 5 или 10 мг 1 раз/сут. У пожилых пациентов старше 70 лет рекомендуемая начальная доза препарата Розарт составляет 5 мг, иной коррекции дозы не требуется. Начальная рекомендуемая доза препарата для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг (Полную информацию см. в инструкции по применению]. Противопоказания: для всех дозировок - повышенная чувствительность к розувастатину или другим компонентам препарата; заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности «печеночных» трансаминаз; тяжелые нарушения функции почек; миопатия; одновременный прием циклоспорина; применение у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции; беременность и период грудного вскармливания; возраст до 18 лет; непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактоз на я мальабсорбция; для 40 мг - миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе; гипотиреоз; почечная недостаточность тяжелой и средней степени тяжести; чрезмерное употребление алкоголя; состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина; одновременный прием фибратов; применение у пациентов монголоидной расы; семейный или личный анамнез наследственных мышечных заболеваний (Полную информацию см. в инструкции по применению) Побочное действие: головная боль, головокружение, астенический синдром; запор, тошнота, боль в животе; сахарный диабет; миалгия; при применении всех доз розувастатина и, в особенности при приеме доз, превышающих 20 мг, сообщалось о развитии миалгии, миопатии, включая миозит (Полную информацию см. в инструкции по применению) С осторожностью: наличие факторов риска развития миопатии и/или рабдомиолиза - почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез миотоксичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редукгазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя, возраст старше 70 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина-, монголоидная раса, одновременное применение с фибратами, заболевания печени в анамнезе, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения или неконтролируемая эпилепсия Срок годности: 2 года Условия отпуска: по рецепту. Полная информация по препарату содержится в инструкции по медицинскому применению.

Информация для специалистов. Обязательно ознакомьтесь с полной инструкцией по применению препарата.

teva

Общество с ограниченной ответственностью «Тева» Россия, 115054, Москва, ул. Валовая, д. 35 Тел. +7 495 644 22 34. Факс +7 495 644 22 35 www.teva.ru 1ЮгА-Ри-0а074-ООК-РНАРМ 05092019

ферменты CYP3A4 [12]. Необходимо помнить, что прием ди-гоксина и аторвастатина увеличивает концентрацию дигок-сина в системном кровотоке, что требует соответствующего наблюдения.

Ряд жизненно важных антитромботических лекарственных средств, применяющихся в кардиологии, метаболизируется с помощью CYP3A4, что требует особой осторожности в назначении статинов [12, 19, 20]. С другой стороны, у пациентов с гиперхолестеринемией аномально высока тромбоцитарно-зависимая генерация фактора Xa. Выяснено, что активность ЛПНП и тканевого тромбоцитарного фактора отрицательно коррелирует с отсутствием приема статинов. В 2016 г. опубликован сравнительный анализ влияния аторвастатина 80 мг/сут и розувастатина 20 мг/сут на тромбогенный потенциал [21]. В отличие от аторвастатина, розувастатин уменьшает мембранный холестерол тромбоцитов и зависимую от тканевого фактора свертывания прокоагулянтную активность у пациентов с гиперхолестеринемией. Авторы оценивают этот факт как возможный новый плейотропный эффект, присущий розувастатину. В экспериментальной работе Zhaohuan Li и соавт. [22], изучающих возможности статина в профилактике атеротромбоза, выяснена способность розувастатина к стабилизации механических свойств атеросклеротических бляшек. Кроме того, даже короткие курсы розувастатина улучшают эндотелиальную функцию [23], что может также нивелировать риски тромбообразования и локальных прессорных реакций сосудов.

Частая сопряженность дислипидемии и АГ предполагает сочетание антигипертензивных и гиполипидемических лекарственных средств. Ряд авторов изучали фармакодинамиче-ские возможности комбинаций розувастатина с антигипер-тензивными препаратами. В частности, Jamol Uzokov и соавт. исследовали сочетание телмисартана и розувастатина [24]. В другой работе проспективно оценена результативность ро-зувастатина и олмесартана [25]. Показаны эффективность и безопасность таких комбинаций для пациентов с гипертензи-ей и дислипидемией.

В последние годы появляется все больше доказательств перекрестных связей между дислипидемией и ренин-ангио-тензиновой системой (РАС) при атерогенезе. И дислипиде-

мия, и активация РАС усиливают экспрессию рецептора для ЛПНП. Авторы одной из публикаций предположили, что блокада дислипидемии розувастатином и РАС кандесарта-ном будет оказывать синергическое ингибирующее действие на экспрессию лектиноподобного - LDL-рецептора (LOX-1) и атерогенез. Эксперименты проводились на животных с индуцированным атеросклерозом. Как розуваста-тин, так и кандесартан уменьшали степень атеросклероза (на 23 и 26% соответственно), несмотря на высокохолестериновое кормление животных. Комбинация розувастатина и кандесартана еще больше уменьшила атеросклероз (на 67%). Росувастатин снижал уровень общего холестерина в плазме более чем на 50%, тогда как кандесартан не влиял [26]. Хотя розувастатин и кандесартан каждый имели небольшое ингибирующее действие на экспрессию LOX-1 в атеросклеротических тканях, комбинация полностью блокировала регуляцию LOX-1. Полученные результаты согласуются с данными о положительных эффектах розувастати-на в сочетании с кандесартаном на окислительный стресс и воспалительные показатели при атеросклерозе в сочетании с диабетом [27]. Это исследование демонстрирует существенное влияние розувастатина и кандесартана на атеро-генез, особенно в комбинации препаратов. Кандесартан имеет высокую перспективу расширения использования в реальной клинической практике с учетом его большого периода полувыведения и уверенной доказательной базы. Существует большая теоретически обусловленная вероятность, что в клинических исследованиях будут получены значимые данные в пользу использования комбинации кан-десартана и розувастатина для пациентов с сочетанием АГ и дислипидемии.

Таким образом, в настоящее время актуально дальнейшее изучение сочетаний антигипертензивных и гиполипидемиче-ских препаратов. Данные уже проведенных исследований и мнение экспертов отечественных и зарубежных профессиональных сообществ подчеркивают не только высокую эффективность розувастатина в сравнении с остальными препаратами этой клинико-фармакологической группы, но и безопасность в условиях применения антигипертензивных лекарственных средств.

Литература/References-

1. Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K et al. ESH-ESC Task Force on the Management of Arterial Hypertension. 201В ESH-ESC Practice Guidelines for the Management of Arterial Hypertension: ESH-ESC Task Force on the Management of Arterial Hypertension. Eur Heart J. DOI: 10.109В/eurheartj/eht151

2. Чазова И.Е., Ощепкова Е.В., Жернакова Ю.В. Клинические рекомендации. Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Кардиол. вестн. 2015; 1: 5-В0. / Chazova I.E., Oshchepkova E.V., Zhernakova Iu.V. Klinicheskie rekomendatsii. Diagnostika i lechenie arterial'noi gipertonii. Kardiol. vestn. 2015; 1: 5-В0. [in Russian]

В. Catapano A et al. 201 б ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias. Eur Heart J 201 б; В7 (В9): 2999-В058.

4. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации, VI пересмотр. М., 2017. http://www.scardio.ru/ content/Guidelines/rek_lipid_2012.pdf / Diagnostika i korrektsiia narushenii lipidnogo obmena s tsel'iu profilaktiki i lecheniia ateroskleroza. Rossiiskie rekomendatsii, VI peresmotr. M., 2017. http://www.scardio.ru/content/Guidelines/rek_lipid_2012.pdf [in Russian]

5. Piepoli M et al. 201 б European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur Heart J 201б; В7 (29): 2В15-81.

6. Waters DD, Guyton JR, Herrington DM et al.Treating to New Targets (TNT) study: does lowering low-density lipoprotein cholesterol levels below currently recommended guidelines yield incremental clinical benefit? Am J Cardiol 2004; 9В (2): 154-8.

7. Karlson BW, Palmer MK, Nicholls S et al. To what extent do high-intensity statins reduce low-density lipoprotein cholesterol in each of the four statin benefit groups identified by the 201В American College of Cardiology/American Heart Association guidelines. A VOYAGER meta-analysis. Atherosclerosis. 2015; 241 (2): 450-4.

8. LaRosa JC, Grundy SM, Waters DD et al. Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease. N Engl J Med 2005; В52 (14): 1425-В5.

9. Jones PH, Davidson MH, Stein EA et al. STELLAR Study Group. Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin across doses (STELLAR Trial). Am J Cardiol 200В; 92: 152-б0.

10. Leiter LA, Rosenson RS, Stein E et al; POLARIS study investigators. Efficacy and safety of rosuvastatin 40 mg versus atorvastatin 80 mg in high-risk patients with hypercholesterolemia: results of the POLARIS study. Atherosclerosis 2007; 194 (2): e154-e1 б4.

11. Nissen SE, Nicholls SJ, Sipahi I et al. Effect of high-intensive statin therapy on regression of coronary atherosclerosis: the ASTEROID trial. JAMA 2006; 295: 1556-65.

12. Государственный реестр лекарственных средств. http://grls.rosminzdrav.ru / Gosudarstvennyi reestr lekarstvennykh sredstv. http://grls.rosminzdrav.ru [in Russian]

13. Christie M, Ballantynea RC, Hoogeveena JL et al. Efficacy, safety and effect on biomarkers related to cholesterol and lipoprotein metabolism of rosuvastatin 10 or 20 mg pluse zetimibe 10 mg vs. simvastatin 40 or 80 mg pluse zetimibe 10 mg in high-risk patients: Results of the GRAVITY randomized study. Atherosclerosis 2014; 232: 86-93. https://doi.org/! 0.1016/j.atherosclerosis.2013.10.022

14. Смоленская О.Г., Макарова, В.Л., Зенин Д.М., Суслов С.А. Значение артериальной гипертонии и нарушений углеводного обмена в развитии коронарного атеросклероза. Системные гипертен-зии. 2008; 5 (1). / Smolenskaia O.G., Makarova, V.L., Zenin D.M., Suslov S.A. Znachenie arterial'noi gipertonii i narushenii uglevodnogo obmena v razvitii koronarnogo ateroskleroza. Systemic Hypertension. 2008; 5 (1). [in Russian]

15. Синькова Г.М. Факторы общего сердечно-сосудистого риска у больных артериальной гипер-тензией в сельских и отдаленных районах Иркутской области. Сиб. мед. журн. 2009; 91 (8): 98-100. / Sin'kova G.M. Faktory obshchego serdechno-sosudistogo riska u bol'nykh arterial'noi gi-pertenziei v sel'skikh i otdalennykh raionakh Irkutskoi oblasti. Sib. med. zhurn. 2009; 91 (8): 98-100. [in Russian]

16. Khokhlov AL, Javorskij AN, Ignat'ev VS et al. Safety culture of drug therapy. Yaroslavl, 2011.

17. Schröder J, Goltz L, Knoth H. Simvastatin and Amlodipin - a clinically relevant drug-interaction? Dtsch Med Wochenschr 2016; 141 (21): 1575-7.

18. Pietsch U, Müller-Höcker C, Filipovic M. Brown urine: Myoglobin-induced renal failure after concomitant administration of simvastatin and amiodarone. Anaesthesist 2016; 65 (5): 366-8. DOI: 10.1007/s00101 -016-0171 -6

19. Shaik AN, Bohnert T, Williams DA et al. Mechanism of Drug-Drug Interactions Between Warfarin and Statins. J Pharm Sci 2016; 105 (6): 1976-86. DOI: 10.1016/j.xphs.2016.03.011

20. Leoncini M, Toso A, Maioli M, Bellandi F. Statin and clopidogrel pharmacological interaction. G Ital Car-

diol (Rome) 2013; 14 (9): 574-84. DOI: 10.1714/1311.14483

21. Panes O, González C, Hidalgo P et al. Platelet tissue factor activity and membrane cholesterol are increased in hypercholesterolemia and normalized by rosuvastatin, but not by atorvastatin. Atherosclerosis 2017; 257: 164-71. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2016.12.019

82 Системные гипертензии I 2017 I том 141 №В I Systemic Hypertension I2017 I vol. 141 no. В

E.V.Luchinini

22. Zhaohuan Li, Lin Wang, Xiaobo Hu et al. Effect of rosuvastatin on atherosclerotic plaque stability. Atherosclerosis 2016; 248: 27-35. https://doi.org/! 0.1016/j.atherosclerosis.2016.02.028

23. Andora M, Suciub M, Cristescub C et al. Short-term rosuvastatin therapy influence on restored endothelial function in hypertensive patients. Atherosclerosis 2014; 235 (2): e92. https://doi.org/! 0.1016/j.atherosclerosis.2014.05.243

24. Jamol Uzokov, Anis Alyavi, Baxrom Alyavi. Volume Influence of combination therapy of rosuvastatin and telmisartan on vascular and metabolic profile in hypercholesterolemic patients with metabolic syndrome Author links open overlay panel. Atherosclerosis 2017; 263: e241. https://doi.org/ 10.1016/j.atherosclerosis.2017.06.782

25. Kim SH, Lee HL, Lim WH et al. Efficacy and safety of fixed-dose combination of olmesartan medoxomil and rosuvastatin in Korean patients with hypertension and dyslipidemia. Atherosclerosis 2016; 252: e57.

26. Chen J1, Li D, Schaefer R, Mehta JL. Cross-talk between dyslipidemia and renin-angiotensin system and the role of LOX-1 and MAPK in atherogenesis: Studies with the combined use of rosuvastatin and candesartan. Atherosclerosis 2006; 184 (2). https://doi.org/! 0.1016/j.atherosclero-sis.2005.04.016

27. Jandeleit-Dahm K, Rajaram Y, Giunti S et al. Th-P16:286 Effects of rosuvastatin combined with candesartan on oxidative stress and inflammatory parameters in diabetes accelerated atherosclerosis. Atherosclerosis Suppl 2006; 7 (3): 556. https://doi.org/10.1016/S1567-5688(06)82244-0

сведения об авторах-

Лучинина Елена Валентиновна - канд. мед. наук, доц. каф. профпатологии, гематологии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО «СГМУ им. В.И.Разумовского»

Компаниец Ольга Геннадьевна - канд. мед. наук, доц. каф. терапии №1 фак-та повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов ФГБОУ ВО КубГМУ. E-mail: Olga-Kompaniets1@yandex.ru

Кижватова Наталья Владимировна - канд. мед. наук, доц. каф. терапии №1 фак-та повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов ФГБОУ ВО КубГМУ

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.