CC BY
4
са лейкоцитов, тест повреждения нейтрофилов, реакция гемагглютинации не показали сенсибилизирующего влияния гидроксиламина сернокислого на организм морских свинок.
Для изучения мутагенной активности гидроксиламина" сернокислого цитогенетические эксперименты проводили на крысах-самках. Животным вводили препарат в дозах '/40, '/50, '/250, 1 /1250 И '/б250 ЬЭьо (соответственно 93,69, 18,73, 3,74, 0,748 и 0,1496 мг/кг). Дозы 93,69, 18,73 и 3,74 мг/кг вызывали повышение частоты хромосомных аберраций в костном мозге белых крыс. Последующие дозы не вызывали статистически достоверных изменений по сравнению с контролем. Минимальной действующей можно считать дозу 3,74 мг/кг. Допустимая доза гидроксиламина сернокислого по мутагенному действию, рассчитанная по формуле [1], составляет 0,0187 мг/кг (0,374 мг/л).
Комплексная оценка экспериментальных данных позволяет считать лимитирующим признаком вредности гидроксиламина сернокислого общесанитарный. Вещество относится ко 2-му классу опасности. Рекомендуется ПДК гидроксиламина сернокислого в воде открытых водоемов на уров-
не 0,1 мг/дм3 по общесанитарному признаку вредности.
Литература
1. Журков В. С. // Медицинские проблемы охраны окружающей среды,— М., 1981 — С. 88—95.
2. Красовский Г. Н., Шиган С. А., Васюкович Л. Я. и др. // Гигиенические аспекты охраны окружающей среды.— М„ 1976,— Вып. 4,— С. 26—30.
3. Мазаев В. Т. Гигиенические аспекты охраны водоемов при производстве и применении оловоорганических соединений: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук.— М., 1978.
4. Малашенко А. М., Егоров И. К. // Генетика.— 1967.— № 3.- С. 59-61.
5. Методические указания по разработке и научному обоснованию предельно допустимых концентраций вредных веществ в воде водоемов.— М., 1976.
6. Методические указания к экспериментальному изучению процессов трансформации химических веществ при их гигиеническом регламентировании в воде.— М., 1985.
7. Прозоровский В. Б. // Фармакол. и токсикол.— 1962.— № 1,— С. 115—120.
8. Штабский Б. М. Методические основы изучения кумуляции в токсиколого-гнгиенических исследованиях: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук.— Львов, 1975.
9. Van der Waerden В. L. II Arch. exp. Path. Pharmakol.— 1940,— Bd 195,— S. 389-412.
Поступила 27.08.90
© В. В. ТУРБИНСКИЙ, 991 УДК 614.777:615.9|-074
В. В. Турбинский
ОБОСНОВАНИЕ ДОПУСТИМОГО УРОВНЯ ФЛОТОРЕАГЕНТА ЭФК-1 В ВОДЕ
Новосибирский филиал НПО «Гигиена и профпатология»
Флотореагент ЭФК-1 представляет собой коричневую жидкость, состоящую из моноэфиров алкил(алкенил-)-3-карбоновых кислот. ЭФК-1 характеризуется специфическим ароматическим запахом. Средняя молекулярная масса составляет около 400, плотность — 760 г/л. ЭФК-1 хорошо растворяется в органических растворителях. Применяется в процессах обогащения фосфоритовых руд в качестве флотореагента. Со сточными водами горно-обогатительных комбинатов ЭФК-1 может пос упать в природные водоемы. В связи с этим проведено научное обоснование гигиенического норматива ЭФК-1 в воде водоемов — ориентировочно допустимого уровня.
Результаты исследований показали, что флотореагент ЭФК-1 придает воде специфический запах. Концентрация ЭФК-1 0,79 мг/л обоснована в качестве пороговой по влиянию на органо-лептические признаки воды. Согласно гигиенической классификации веществ по стабильности в водных растворах [1], ЭФК-1 является стабильным веществом (ЕТ50=4,28±0,23 сут). В концентрациях 10 и 20 мг/л ЭФК-1 усиливает биохимическое потребление кислорода соответственно на 37,5 и 57,8 %. Пороговая концентрация ЭФК-1 по влиянию на общий санитарный режим водоемов установлена на уровне 5 мг/л.
В острых опытах при введении флотореагента ЭФК-1 в желудок белым крысам и мышам в растворах растительного масла установлено, что для крыс ЬОбо составляет 7469±1030 мг/кг, для мышей— 8718±1335 мг/кг. Клиническая картина острого отравления у крыс и мышей была практически одинаковой. Через 5—7 мин после введения флотореагента животные становились заторможенными, слабо реагировали на внешние раздражители, а через 10—15 мин принимали боковое положение. Гибель белых крыс наступала на 3— 6-е сутки (ЕТ5о=100 ч), а мышей — на 1—6-е сутки (ЕТ5о=86,9 ч). При вскрытии животных обнаружены увеличенный в размерах желудок с обильными кровоизлияниями в слизистой оболочке. Индекс кумуляции ЭФК-1 составляет 1,0 (крысы) и 0,51 (мыши), что характеризует его как вещество, обладающее высокой кумулятивностью. Методом [4] выявлено наличие толерантно-кумулятивных свойств у ЭФК-1 при подостром внутрижелудочном введении (Кю=0,50, К2о=0,56; см. рисунок, А).
Изучение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
(Г-6-ФДГ), содержание р-липопротеидов плазмы и калия в эритроцитах после одно-, десяти- и двадцатикратного введения в желудок флото-
ю
0.5
Вероятностная оценка методом снгмальной интеграции влияния флотореагента ЭФК-1 на организм белых крыс в условиях хронического санитарно-токсикологического эксперимента
Ю Б
20
150 100 50 О
V/
V
200
100 50 О
1 1
1 ю 20
в ,7
- \____ -----О
1 '1 1
10
20
Лоза ЭФУ-1. мг/кг Уровень статистической достоверности отличия от контроля нормированного интегрального показателя
0,5 мес 1 чес 2 мес 3 мес •1 мес 5 мес 6 мес
Кривые кумулятивной функции (а), изменения биохимических показателей (б) и сигмальной интеграции данных подострого санитарно-токсикологического эксперимента (в) при внутриже-лудочном введении флотореагента ЭФК-1.
По осям абсцисс -- кратность внутрижелудочиого введения флотореагента ЭФК-1 в дозе 0,1 ЬОьо: по осям ординат: А показатель кумулятивной функции (4|; Б — изменение биохимических показателей (в %)-. В — нормированный интегральный показатель (в %). I активность АЛТ в плазме крови животных: 2 — содержание калия в эритроцитах крови; 3 — концентрация р-липопротеидов в плазме; ■/ -контроль; 5 — кривая кумулятивной функции |4|; 6 — уровень у интактных животных; 7 - кривая снгмальной интеграции 131; 8 — уровень 5% значимости отличия от контроля.
реагента ЭФК-1 в дозе 0,1 ЬО50 (746 мг/кг) показало, что наибольшее изменение активности АЛТ в плазме наблюдалось после однократного введения ЭФК-1. Активность Г-6-ФДГ у крыс в течение всего опыта существенно не отличалась от таковой в контроле. Содержание же р-липопро-теидов в плазме крови подопытных животных увеличивалось после двадцатикратного введения ЭФК-1. Содержание калия в эритроцитах крови животных после десятикратного введения ЭФК-1 в дозе 0,1 ЬОбо повышалось по сравнению с показателем в контроле, а после двадцатикратного введения, наоборот, было значительно ниже его (/9<0,01; см. рисунок, Б). Таким образом, вслед за фазой первичной реакции в ответ на введение в желудок флотореагента ЭФК-1 в дозе 0,1 ЬОб0 наблюдалось уменьшение выраженности изменений показателей функционального состояния организма животных, что подтверждает наличие толерантной фазы в процессе интоксикации. Более наглядно динамику состояния организма животных в условиях подострого эксперимента характеризует кривая, полученная методом сигмальной интеграции [3]. На рисунке, В показана динамика интегрального показателя изменения функционального состояния организма животных опытных групп. После десятикратного внутрижелудочного введения ЭФК-1 в дозе 0,1 ЬО50 изменения функционального состояния организма животных, согласно интегральному показателю, менее выражены, чем после одно- и двадцатикратного введения. Следовательно, результаты подострого санитарно-токсикологического эксперимента свидетельствуют о том, что флотореагент ЭФК-1
0,5 0 0 0 0,135 0,621 0 0
5,0 0,995 0,261 0,251 0,976 0 0,948 0,992 50,0 0,008 0,737 0,375 0,000 0,972 0,985 0,999
при внутрижелудочном введении характеризуется выраженным толерантным пиком кумулятивного процесса с неблагоприятным действием на липид-ный обмен и функциональное состояние клеточных мембран.
Выбор доз для хронического санитарно-токси-кологического эксперимента был основан на расчетных величинах максимальной недействующей дозы (МНД), полученных с помощью уравнений регрессии зависимости МНД от Ь05о [2]:
^ МНД=0,9 Ь05,—3,6; МНД=0,76 мг/кг; 10 МНД-0,88 |£ ЬО«,—&54; МНД=0,74 мг/кг.
Испытаны 3 дозы флотореагента ЭФК-1: 50 мг/кг (1-я группа животных), 5 мг/кг (2-я группа), 0,5 мг/кг (3-я группа). Животные 4-й группы служили контролем. Исследования проводили на беспородных белых крысах-самцах, флотореагент вводили внутрижелудочно через зонд. В течение 6 мес у животных определяли массу тела, суммационно-пороговый показатель, исследовали морфологический состав периферической крови, осмотическую резистентность эритроцитов, оценивали активность АЛТ, Г-6-ФДГ, содержание |3-липопротеидов в плазме крови, состояние ионоуреза, содержание гистамина, реакцию специфического лизиса лейкоцитов. В конце эксперимента исследовали функциональное состояние лизосомального аппарата гепатоцитов. Установлено, что у животных 1-й группы по сравнению с контролем в начале эксперимента имело место нарушение прироста массы тела (р<0,05), были повышены активность Г-6-ФДГ крови, уровень (З-липопротеидов, а-холестерина и, наоборот, снижен уровень триглицеридов в плазме крови (р<0,05). Кроме того, снижалась осмотическая резистентность эритроцитов, увеличивалось их количество в периферической крови, а также повышалось содержание натрия в эритроцитах при снижении уровня внутриклеточного калия. Во второй половине эксперимента у животных 1-й группы отмечалось нарушение соотношения процессов возбуждения и торможения в центральной нервной системе (достоверные изменения СПИ; р<.0,05), снижение активности Г-6-ФДГ и АЛТ в плазме крови, а также кислой фосфатазы, р-галактозидазы в гепатоцитах, повышение содержания Р-липопротеидов, а-холестерина и триглицеридов в плазме крови. В крови наблюдалось уменьшение количества эритроцитов и снижение содержания в них калия и натрия.
Снижение содержания электролитов отмечено также в тканях печени, сердца и бедренной мышце (р<0,05).
У животных 2-й группы, получавших ЭФК-1 в дозе 5 мг/кг, в начале эксперимента наблюдалось снижение активности Г-6-ФДГ и повышение активности АЛТ в плазме крови, содержания |3-липопротеидов, а-холестерина и триглицеридов (р<0,05). Увеличивалось количество эритроцитов в периферической крови, снижалась их осмотическая резистентность. При этом в эритроцитах было повышено содержание калия (р<0,05). Установлено также повышение активности фильтрационных процессов в клубочковом аппарате нефрона, усиленное выведение калия с мочой и нарушение натрийуретической функции почек. Во второй половине эксперимента была снижена активность АЛТ и Г-6-ФДГ в плазме крови, катеп-сина О в гомогенате гепатоцитов, тогда как активность кислой фосфатазы и р-галактозидазы превышала таковую в контроле (р<0,05). В тканях почек и бедренной мышце отмечалось снижение содержания калия и натрия, а в тканях сердца — только калия. Функция почек характеризовалась усиленным калийурезом (р<0,05).
В 3-й группе животных отмечено повышение осмотической резистентности эритроцитов в начале эксперимента и нарушение дисперсии показателей содержания натрия в бедренной мышце, ре-абсорбции калия в нефроне в конце эксперимента.
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что флотореагент ЭФК-1 при хроническом внутрижелудочном введении в дозах 50 и 5 мг/кг вызывает перераспределение катаболи-ческой активности лизосомальных ферментов в сторону повышения интенсивности метаболизма липидов и угнетения активности ферментов белкового и углеводного обмена, что, по-видимому, и вызвало нарушения функционального состояния клеточных и субклеточных мембран, функции почек и электролитного баланса в тканях внутренних органов. При хроническом внутрижелудочном введении ЭФК-1 в дозе 0,5 мг/кг наблюдавшиеся достоверные отличия отдельных показате-
лей от контроля были однократными и не имели патогенетически взаимосвязанного характера, а абсолютное значение этих показателей не выходило за пределы физиологической нормы.
Обработка результатов хронического эксперимента с помощью метода сигмальной интеграции [3] показала, что вероятность изменения функционального состояния организма животных 3-й группы по сравнению с контролем на протяжении всего эксперимента не превышала 5 % уровень значимости, что свидетельствует о неэффективности ЭФК-1 в дозе 0,5 мг/кг. В то же время вероятность изменения функционального состояния организма животных 2-й и 1-й групп по сравнению с контролем в отдельные сроки эксперимента превышала 5 % уровень значимости, что подтверждает эффективность ЭФК-1 в указанных дозах (см. таблицу).
Следовательно, при хроническом внутрижелудочном введении флотореагента ЭФК-1 его пороговая доза по токсикологическому признаку находится на уровне 5 мг/кг, а максимальная недействующая доза — на уровне 0,5 мг/кг (10 мг/л).
Таким образом, в качестве ориентировочно допустимого уровня флотореагента ЭФК-1 в воде водоемов рекомендуется концентрация 0,8 мг/л с органолептическим лимитирующим признаком вредности.
Литература
1. Методические рекомендации по гигиенической оценке стабильности и трансформации химических веществ в водной среде / Сост. Красовский Г. Н. и др.— М.. 1980.
2. Сидоренко Г. И , Красовский Г. Н., Жолдакова 3. И. // Гиг. и сан,— 1979,—№ 7,—С. 16—21.
3. Сперанский С. В. // Там же.— 1982,—№ 11,—С. 64—68.
4. Трофимович Е. М., Гурвич С. М. Охрана водных объектов при добыче и обогащении руд и углей.— М., 1985.
Поступила 07.10.90
Summary. Threshold concentrations of the flotation reagent EFK-1 in the water of reservoirs at 0.8 mg/1 and 10.0 mg/1 for organoleptic and total sanitary indices, respectively, were reported. Dl50 was 7469 mg/kg. The MAC of 0,8 mg/1 for EFK-1 in the water of reservoirs (the limiting sign is organoleptic) was proposed.
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ. 1991 УДК 614.777:678.0851-074
В. А. Прокопов, Н. В. Миронец, Э. Д. Мактаз, Г. М. Рахов, И. А. Тетенева, С. Б. Тарабарова,
Л. И. Горшкова, Н. В. Мартыщенко
ГИГИЕНИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ИЗНОШЕННЫХ АВТОПОКРЫШЕК ДЛЯ СТРОИТЕЛЬСТВА МОРСКОГО БЕРЕГОЗАЩИТНОГО ВОЛНОЛОМА
НИИ общей и коммунальной гигиены им. А. Н. Марзеева Республиканского научного гигиенического центра Минздрава Украинской ССР, Киев
В последнее десятилетие активизировались на- экономическое и экологическое значение. Немалое учные разработки и практические меры по утили- место среди этих мероприятий занимает исполь-зации различных отходов, что имеет огромное зование изношенных автопокрышек для создания
