УДК 616.34-002:612.018.2:616.891 Вестник СПбГУ. Сер. 11. 2012. Вып. 4
Е. Л. Наумова1, Э. И. Белобородова1, В. А. Бурковская1, И. Е. Куприянова2
ОБМЕН СЕРОТОНИНА И КОРТИЗОЛА У БОЛЬНЫХ С СИНДРОМОМ РАЗДРАЖЕННОГО КИШЕЧНИКА
1 ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России;
2 ГУ «НИИ психического здоровья» ТНЦ СО РАМН, Томск
Синдром раздраженного кишечника (СРК) — яркий пример психосоматической патологии желудочно-кишечного тракта. Психосоматические заболевания являются следствием стресса, обусловленного длительно действующими и непреодолимыми психотравмами. Важная роль в происхождении психосоматических и нейросомати-ческих нарушений принадлежит изменениям концентрации медиаторов, в том числе серотонина, который принимает участие в различных физиологических реакциях как фактор передачи нервных импульсов, являясь нейротрансмиттером ЦНС [1, 2]. Серотонинергические механизмы играют роль и в развитии висцеральной гиперчувствительности, нарушения моторики кишечника, выполняя при этом связующую роль между энтеральной нервной системой и ЦНС [3]. Серотонин и кортизол играют важную роль во многих нарушениях ЦНС, включая развитие тревоги и депрессии [2, 4, 5]. Нарушение выработки серотонина и кортизола опосредованно может вызвать нарушение функционирования и желудочно-кишечного тракта.
Цель работы: изучить обмен серотонина и кортизола у больных с различными клиническими вариантами СРК, оценить их влияние на состояние психики пациентов.
Материалы и методы. Обследовано 60 больных с верифицированным диагнозом СРК в стадии обострения (с учетом Римских критериев III). Средний возраст больных составил 40,22±1,31 лет. Сравнение проводилось с нормальными показателями клинического обследования желудочно-кишечного тракта, психологического состояния 40 здоровых лиц аналогичного возраста и пола. Большинство были женщины — 42 (70%) человека, мужчины — 18 (30%). Соотношение мужчин и женщин в изучаемой группе составило 1:2,3. Длительность заболевания колебалась от 5 месяцев до 15 лет, средняя продолжительность болезни составила 5,13±4,41 лет. Большая часть больных отмечала нарушение стула по типу запора — 45%, у 30% пациентов преобладал понос, а 25% обследуемых предъявляли жалобы на чередование запоров и поносов.
Для выявления и оценки выраженности сниженного настроения использовался диагностический опросник самооценки В. Цунга [6]. Сумму баллов ниже 50 оценивали как отсутствие в момент исследования сниженного настроения; от 51 до 59 баллов — незначительное, но отчетливо выраженное снижение настроения; от 60 до 69 баллов — значительное снижение настроения; выше 70 баллов — глубокое снижение настроения. Кортизол и серотонин сыворотки крови определяли методом ИФА. По шкале самооценки Спилбергера—Ханина [7] оценивали личностную и реактивную тревожность, конституциональный признак пациентов с СРК. Так, низкий уровень тревожности соответствовал менее 30 баллов, умеренная тревожность — 31-45 балла, а более 46 баллов оценивали как высокую тревожность.
© Е. Л. Наумова, Э. И. Белобородова, В. А. Бурковская, И. Е. Куприянова, 2012
Результаты статистического анализа представлялись в виде медианы, нижнего и верхнего квартилей (Ме, Ql-Q2). При проведении сравнений независимых выборок, при количестве групп равном двум в случае нормального распределения и равных дисперсий в группах применялся ^критерий Стьюдента; при отклонении распределения от нормального — критерий Манна—Уитни.
Результаты исследования. Уровень кортизола и серотонина в сыворотке крови у пациентов с СРК значительно отличался при сравнении с группой здоровых. Так, уровень серотонина при СРК достоверно был ниже, а кортизол почти в 2 раза выше в сыворотке крови (табл. 1). У мужчин и женщин существенных различий по содержанию кортизола и серотонина в крови не отмечено. Измененные уровни кортизола и серотонина, возможно, могут свидетельствовать о причастности их к формированию депрессии у пациентов с СРК.
Таблица 1. Показатели содержания серотонина в сыворотке крови у здоровых и больных с синдромом раздраженного кишечника ^ ± m)
Показатель Здоровые 1 СРК 2 Р
Серотонин, нг/мл 269,87±12,40 151,91±12,46 Р = 0, 0003
Кортизол, нг/мл 349,94±27,22 656,96±25,86 Р = 0, 0001
Все пациенты с СРК были разделены на подгруппы с учетом нарушения стула. Первая клиническая подгруппа с преобладанием запоров (СРК «С»), вторая — СРК с преобладанием поносов (СРК <^») и третья подгруппа — СРК, смешанный вариант (СРК «М» — чередование запоров и поносов).
Уровень кортизола и серотонина в сыворотке крови при различных вариантах СРК также существенно отличался по сравнению с группой здоровых. В подгруппе СРК с преобладанием запоров уровень кортизола был достоверно выше, чем в подгруппе с преобладанием диареи (р < 0,0006). Содержание же серотонина в сыворотке крови в клинических подгруппах не имело достоверных отличий, но в подгруппе с преобладанием запоров отмечалась тенденция к более низким концентрациям серо-тонина (табл. 2).
Таблица 2. Уровень кортизола и серотонина в сыворотке крови при различных вариантах СРК
Показатель Клинические варианты СРК
СРК «С» СРК <Л» СРК «М»
Кортизол, нг/мл 672,05 668,01:750,76 575,31 518,13:667,96 614,96 527,95:781,92
Серотонин, нг/мл 109,01 67,13:151,32 151,32 107,85:189,82 124,95 77,55:206,78
Анализ количественной оценки депрессивных изменений выявил умеренные нарушения у больных с СРК. Усредненные показатели по шкале Цунга составили 56,57±1,03 балла, которые достоверно отличались от таковых в группе здоровых — 35,38±1,74 балла (р = 0,0001). В клинических подгруппах не выявлено достоверных
различий по шкале Цунга, но в подгруппах с преобладанием запоров (43,5%) и при чередовании запоров и поносов (47,4%) чаще было отмечено более выраженное снижение настроения. Причем содержание кортизола в сыворотке крови не зависело от выраженности снижения настроения у больных с СРК, а концентрация серотонина достоверно была ниже при субдепресии (р < 0,006) (табл. 3).
Таблица 3. Содержание кортизола и серотонина в сыворотке крови у пациентов с СРК с различным уровнем снижения настроения (шкала Цунга)
Показатель Уровень снижения настроения (в баллах) Ме, Ql-Q4
до 50 1 51-59 2 60-69 3 более 70 4
Кортизол, нг/мл 626,18 527,11:669,78 669,54 657,96:678,42 657,71 528,81:766,04 668,01 668,01:699,01
Серотонин, нг/мл 217,49 128,00:250,11 151,32 119,14:151,32 107,85 68,12:162,90 67,33 66,21:87,01*
Примечание: * — достоверные отличия (р = 0,006).
Интерпретация полученных данных шкалы личностной и реактивной тревожности выявила, что большинство больных с СРК имели умеренный (53,66%) и высокий (31,71%) уровни реактивной тревожности (РТ). И только 14,63% пациентов имели низкий уровень РТ. Средний уровень РТ больных с СРК (41,06±1,12 балла) был значительно выше в сравнении с группой здоровых (22,20±0,92 балла) — р = 0,000001.
Уровень личностной тревожности (ЛТ) также существенно отличался у пациентов с СРК (55,76±0,94 балла) (Р = 0,00001). Большинство больных (89%) имели высокий уровень и 11% — умеренный уровень личностной тревожности. Полученные данные позволили характеризовать пациентов с СРК как личности с особенной реакцией на стресс, проявляющейся напряжением, беспокойством, озабоченностью и нервозностью, что могло бы быть их отличительной чертой.
Изучение влияния различных уровней тревожности на концентрацию кортизо-ла и серотонина в сыворотке не выявило существенных различий у больных с СРК (табл. 4, 5).
Таблица 4. Содержание кортизола и серотонина в сыворотке крови больных с СРК с различными
уровнями реактивной тревожности
Показатель Состояние реактивной тревожности у пациентов с СРК
до 30 баллов 31-45 баллов более 46 баллов
Кортизол, нг/мл 598,42 527,96:670,04 663,75 600,75:758,40 659,99 503,17:762,18
Серотонин, нг/мл 174,91 129,58:224,59 151,32 103,02:176,36 155,47 114,47:203,65
Таблица 5. Содержание кортизола и серотонина в сыворотке крови больных с СРК с различными
уровнями личностной тревожности
Показатель Состояние личностной тревожности у пациентов с СРК
до 30 баллов 31-45 баллов более 46 баллов
Кортизол, нг/мл — 767,38 672,70:6862,70 657,96 528,81:678,42
Серотонин, нг/мл — 151,32 103,02:176,36 151,32 107,85:198,51
Таким образом, кортизол и серотонин, возможно, играют роль в снижении настроения у больных с СРК. Содержание кортизола у больных с СРК значительно выше в сравнении со здоровыми лицами, что, по-видимому, обусловлено воздействием стресса, как основного фактора в развитии синдрома раздраженного кишечника. Уровень серотонина в крови у пациентов с СРК был достоверно ниже в сравнении с контрольной группой.
Таким образом, сниженный уровень серотонина и повышенный уровень кор-тизола в сыворотке крови у больных с СРК отражают состояние стресса. У больных с преобладанием запоров уровень стрессреализующего гормона (кортизола) был значительно выше, а уровень «гормона счастья» (серотонина) ниже в сравнении с другими клиническими подгруппами СРК. У пациентов с СРК с преобладанием запоров и с чередованием запоров и поносов выявлено более выраженное снижение настроения. Концентрация серотонина в сыворотке крови зависела от степени выраженности снижения настроения пациентов.
Литература
1. Базян А. С. Взаимодействие медиаторных и модуляторных систем головного мозга и их возможная роль в формировании психофизиологических и психопатологических состояний // Успехи физиологических наук. 2001. Т. 32, № 3. С. 3-22.
2. Громова Е. А. Серотонин и его роль в деятельности ЦНС // Успехи физиологических наук. 1970. Т. 1, № 3. С. 25-50.
3. Yeo A. Association between a functional polymorohism in the serotonin transporter gene and diarroea predominant irritable bowel syndrome in women / A. Yeo, P. Boyd, S. Lusdn et al. // Gut. 2004. Vol. 53. P. 1452-1458.
4. Смулевич А. Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях. М.: МИА, 2003.
5. Ehlert U. High and low unstimulated salivary Cortisol levels correspond to different symptoms of functional disorders / U. Ehlert, U. M. Nater, A. Bohmelt // J. Psychosom. Res. 2005. Jul. Vol. 59 (1). P. 7-10.
6. Zung W. W. K., Durham N. C. A self-rating depression scale // Arch. Gen Psychiatry. 1965. № 12. P. 63-70.
7. Ханин Ю.Л. Краткое руководство к применению шкалы реактивной и личностной тревожности Ч. Д. Спилбергера. Л.: ЛенНИИ физич. культуры, 1976. 65 с.
Статья поступила в редакцию 2 июля 2012 г.