CC BY
6
УДК 615.917:547.546
ОБ ОСОБЕННОСТЯХ И КРИТЕРИЯХ ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ НЕКОТОРЫХ НИТРО- И АМИНОПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОЛА
Канд. мед. наук Н. Г. Андреещева Институт общей и коммунальной гигиены им. А. Н. Сысина АМН СССР
Нашей целью явилось изучение зависимости токсического действия некоторых производных бензола от химической структуры.
В хроническом опыте на животных исследовано токсическое действие паров мета-нитрохлорбензола (МНХБ), 3,4-дихлоранилина (3,4-ДХН) и нитробензола (НБ), а также использованы для сопоставления данные работ П. Г. Ткачева 1 по анилину (А) и М. Н. Казаковой по парахлор-анилину (ПХА).
Указанные вещества широко применяются при синтезе анилиновых красителей и являются исходным сырьем для производства гербицидов, изучено действие НБ в концентрациях 0,8, 0,08 и 0,008 мг/м3 в условиях 73-дневной непрерывной затравки, МНХБ в концентрациях 0,08, 0,008 и 0,004 мг/м3 при 100-дневной затравке, А в концентрациях 3,0, 0,3 и 0,03 мг/м3 при 80-дневной затравке, ПХА в концентрациях 0,3, 0,03 и 0,01 мг!ма при 80-дневной затравке, 3,4-ДХА в концентрациях 0,08, 0,03 и 0,015 мг/м3 при 100-дневной затравке. Действие каждой концентрации исследовали на 15—18 крысах.
Резорбтивное действие веществ определяли путем исследования моторной хронаксии мышц-антагонистов, анализа содержания в крови эритроцитов, ретикулоцитов, телец Гейнца, общего гемоглобина, оксигемогло-бина, метгемоглобина, сульфгемоглобина, активности холинэстеразы в цельной крови, активности каталазы в сыворотке крови, содержания негемоглобинного железа в сыворотке крови и других тестов. Полученные результаты обрабатывали методом размаха.
Результаты действия производных бензола на соотношение хронаксий мышц-антагонистов приведены в табл. 1 и 2.
Таблица 1
Действие нитробензола и мета-нитрохлорбензола на соотношение хронаксий
мышц-антагонистов
Коэффициент соотношения хронаксий
Период день опреде- концентрация НБ (в мг/м') ja ч о о. н день определе- концентрация MHXB (в мг/м') л ч о о. н
ления 0.08 0,008 о ас ния 0.08 0.008 о ¡с
cDOHj Затравка 1-Й 10-й 10-й 21-й 34-й 44-й 54-й 65-й 1,13 1,08 1,04 1,03 0,93 0,91 0,86 0,76 1,13 1,13 1.09 1,23 1,08 1.10 1,04 1,11 1,15 1,14 1,20 1,14 1, 13 1,11 1,12 1,11 12-й 22-й 40-й 54-й 72-й 1,20 1,16 0,98 0,99 0,85 0,79 1,09 1,13 1,15 1,08 0,89 0,79 1,05 1,15 1,15 1,09 1,11 1,31
Восстанови- 11-й 1,15 1,16 1,14 86-й 98-й 20-й 0,99 0,79 1,06 0,87 0.83 1,П 1,13 1,10 1,15
тельный период
Концентрации МНХБ 0,004 мг/м3 и НБ 0,008 мг/м3 не оказали влияния на соотношение хронаксий мышц-антагонистов. У крыс, испытавших воздействие указанных концентраций, так же как и у^контрольных крыс,
1 Диссертация на соискание ученой степени канд. техн. наук, 1963.
Таблица 2
Действие А, ПХА, 3,4-ДХА на соотношение хронаксий мышц-антагонистов
Период Коэффициент юотношен ия хрон аксий
день определения кон центрация А (в мг/м*) контроль день определения концентрация ПХА (в мг/м*) контроль день определения концентрация 3,4-ДХА (в мг/м*) контроль
0,3 0,03 0,3 0,03 0,08 0,03
ФОН 1-Й 1,13 1,08 1,06 1-Й 1,08 1,18 1,31 1,303 1,088 1,046
15-Й 1,05 1,10 1, 12 8-й 1,38 1,26 1,37
Зат- 8-й 1,12 1,08 1,18 1-й 1,26 1,13 1,19 12-Й 1,097 1,128 1,145
равка 18-Й 1,12 1,08 1, 16 16-й 0,97 1,12 1,13 22-Й 1,068 1,065 1,154
28-й 1,10 1,13 1,12 34-й 0,87 1,30 0,08 40-й 0,988 1,235 1,085
38-й 1,03 1,06 1, 13 55-й 0,91 0,99 1,08 54-й 0,936 1,092 1,106
48-й 0,97 1,12 1,25 72-й 0,517 0,805 1,307
58-й 0,93 1,18 1,21 77-й 1,06 0,96 1,08
68-й 1,07 1,19 1,21 86-й 0,800 0,837 1,127
78-й 1,05 1 ,С9 1,15 98-й 0,924 1,073 1,100
Вос- 8-й 1,19 1,14 1,18
стано- 17-й 1,08 1,11 1,25 7-й 1,035 1,11 1,10 20-й 1,110 1,114 1,148
ви- 1-й 1,18 1,17 1, 16
тель-
ный
период
в течение всего периода затравки соотношение хронаксий разгибателей и сгибателей было больше 1, что соответствует нормальному физиологическому уровню соотношений хронаксий разгибателей и сгибателей (первые выше вторых).
Как следует из табл. 1—2, концентрация НБ, МНХБ и 3,4-ДХА 0,008 мг/м3 вызвала извращение соотношения хронаксий разгибателей и сгибателей соответственно с 34-го, 22-го и 40-го дня затравки, которое восстановилось на 11-й и 20-й дни восстановительного периода. Концентрация МНХБ 0,008 мг/м3 также вызвала увеличение хронаксии сгибателей по отношению и хронаксии разгибателей с 54-го по 98-й день затравки.
Следовательно, при наличии в бензольном кольце одной замещающей нитрогруппы (НБ), одной нитрогруппы и одной хлорной группы одновременно (МНХБ), одной аминогруппы и двух хлорных групп одновременно (3,4-ДХА), изменения хронаксии наступают раньше под действием МНХБ, затем НБ и 3,4-ДХА.
Концентрация А 0,3 мг/м3 оказала влияние на коэффициент соотношения хронаксий лишь на 48-й и 58-й дни затравки с восстановлением его на 68-й день; аналогичное действие проявилось при использовании концентрации ПХА и 3,4-ДХА 0,03 мг/м3. Во всех случаях, по статистическим данным, достоверность равна 0,05ч-0,001.
Следовательно, введение в бензольное кольцо, помимо аминогруппы, одной или двух хлорных групп дополнительно усиливает действие хлор-производных анилина по сравнению с анилином. Хлорирование нитробензола также усиливает действие вещества.
Влияние нитро-аминопроизводных бензола на обмен пигментов крови заключалось в следующем. Действие МНХБ в концентрации 0,008 мг/м3 на содержание в крови общего гемоглобина проявляется позже, чем действие НБ, однако по выраженности действия эта концентрация МНХБ соответствует концентрации НБ 0,08 мг/м3 (Я>0,001).
Уровень общего гемоглобина в крови при действии А в концентрации 0,3 мг/м3 практически не отличается от уровней его у крыс контрольной группы. Максимальное снижение содержания общего гемоглобина на 13% под влиянием А произошло на 75-й день затравки, на 20% под влиянием концентрации 3,4-ДХА 0,08 мг/м3 — на 55-й день затравки. Более выраженное влияние на уровень общего гемоглобина по сравнению с А оказал ПХА. Максимальное уменьшение содержания в крови общего гемоглобина на 40% произошло под влиянием ПХА в концентрации 0,3 мг/м3 на 44-й
день затравки. Концентрация оксигемоглобина находится в прямой зависимости от уровня общего гемоглобина и в обратной зависимости от содержания в крови дериватов гемоглобина.
Интересной особенностью действия МНХБ и 3,4-ДХА в концентрации 0,08 мг/м3 по сравнению с НБ в той же концентрации является отсутствие выраженной метгемоглобинобразующей способности первых двух веществ, тогда как под влиянием НБ с 19-го по 50-й день затравки отмечена отчетливая метгемоглобинобразующая фаза.
Концентрация А и ПХА 0,3 мг/м3 вызвала отчетливое проявление мет-гемоглобинемии. По силе проявления метгемоглобинобразования и оба вещества равнозначны. Различие проявилось лишь в сроках наступления фазы метгемоглобинобразования. Максимум ее проявления для А характерен в более поздние сроки затравки (на 55-й день), а для ПХА — в начальном периоде (16-й день).
По нашим представлениям, для характеристики обмена пигментов крови совершенно недостаточно исследовать содержание в крови только общего, окси- и метгемоглобина. Мы считаем обязательным определять содержание в крови также сульфгемоглобина. В этом убедили нас результаты изучения НБ, МНХБ и 3,4-ДХА. Оказалось, что хроническое действие производных бензола в большей мере характеризуется сульфгемоглобинобразованием; метгемоглобинемия характеризует лишь начальную стадию хронического действия амино- и нитропроизводных бензола.
НБ в концентрации 0,08 мг/м3 обладает выраженной метгемоглобинобразующей способностью, которая проявляется в первый месяц затравки с последующим снижением количества метгемоглобина в крови. Стадия метгемоглобинобразования сменяется стадией сульфгемоглобинобразования. При обнаружении у отдельных крыс сульфгемоглобина в крови на уровне 5 г % и выше наблюдалось множественное образование телец Гейнца в эрит-роцитах.
МНХБ в концентрациях 0,08 и 0,008 мг/м3 вызывает с 4-й декады выраженную сульфгемоглобинемию без проявления метгемоглобинемии. Концентрация 3,4-ДХА 0,08 мг/м3 оказывает более слабое влияние на сульфге-моглобинобразование, чем та же концентрация МНХБ.
Сравнительное изучение хронического действия амино- и нитропроизводных бензола на обмен пигментов крови свидетельствует о снижении метгемоглобинобразующих свойств у хлорпроизводных нитробензола и у дихлоранилина и о выраженной способности амино- и нитропроизводных к сульфгемоглобинобразованию.
Выводы
1. Результаты исследований позволяют считать концентрацию мета-нитрохлорбензола, равную 0,008 мг/м3, и концентрацию 3,4-дихлоранилина, равную 0,03 мг/м3, пороговыми по действию на функциональное состояние центральной нервной системы (по моторной хронаксии мышц-антагонистов и обмену пигментов крови). Подпороговой по влиянию на моторную хро-наксию и обмен пигментов крови является концентрация МНХБ, равная 0,004 мг/м3, и покровная 3,4-ДХА, равная 0,015 мг/м3.
2. Критерием токсического действия небольших концентраций амино-и нитропроизводных бензола при ингаляционном длительном поступлении веществ в организм является изучение обмена пигментов крови и исследование функционального состояния центральной нервной системы (по моторной хронаксии).
ЛИТЕРАТУРА
АндреещеваН. Г. Гиг. и сан., 1964, № 8, с. 5. — К а з а к о в а М. Н. В кн.: Материалы конференции по итогам научных исследований за 1966 г. Ин-та общей и коммунальной гигиены им. А. Н. Сысина. М., 1967, с. 27.
Поступила 2/VII 1969 г.
PECULIAR FEATURES AND CRITERIA OF THE TOXIC ACTION OF CERTAIN NITRO AND AMINO DERIVATIVES OF BENZOL
N. G. Andreescheva
The author studied the action of metanitrochlorbenzol (MNCB) at concentrations of 0.08, 0.008 and 0.004 mg/m3 and that of 3,4-dichloranilin (DCA) at concentrations of 0.08, 0.03 and 0.015 mg/m3 on the functioning of the central nervous system (motor chronaxy of antagonist muscles) and on metabolism of blood pigments. The action of MNCB was compared with that of nitrobenzol, and the action of 3,4-DCA with that of anilin and para-chlor-anilin. The threshold and subthreshold concentrations of MNCB and 3,4-DCA were determined by introducting these substances into the body by the inhalation route for a long period of time.
УДК 613.5:691.175
ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА КОМБИНИРОВАННОГО ДРЕВЕСНОГО ПЛАСТИКА НА ОСНОВЕ ФЕНОЛФОРМАЛЬДЕГИДНОЙ СМОЛЫ
Доц. М. Н. Григорьева
Кафедра коммунальной гигиены Ленинградского санитарно-гигиенического
медицинского института
Предметом наших исследований является комбинированный древесный пластик х, состоящий из наполнителя, связующего, отвердителя и красителя. В качестве наполнителя, составляющего 82—85% общего веса пресс-массы, применяется измельченная древесина без разделения ее на размерные и видовые фракции. Связующим веществом служит фенолформаль-дегидная смола ВИАМ-Б (10—15%), содержащая 17,7% фенола. В массу добавляется контакт Петрова (2,5%), состоящий из сульфокислот. Для придания материалу декоративных свойств добавляются различные красители (нигрозин, родамин и др.) в количестве 0,1—0,5% веса массы.
Данный материал имеет ту особенность, что частицы наполнителя и связующего в отличие от других древесных пластиков прочно связываются путем горячего прессования при давлении 150—200 кг/см2 и температуре * 140—160°. Пластик указанного состава предназначен для настила полов в жилых, общественных и производственных помещениях.
Мы провели санитарно-химическое исследование комбинированного пластика в лабораторных и натурных условиях, а также изучили теплозащитные свойства пола из этого материала путем определения реакций теплоотдачи у людей. Кроме того, были поставлены опыты по определению выживаемости лецитиназоположительного стафилококка и кишечной палочки на различных материалах, используемых для покрытия полов, в том числе и на древесном пластике.
В лабораторных условиях образцы пластика вымачивали в дистиллированной воде при 20—22° (в соотношении 1 см2 на 100 мл воды). Наблюдения показали, что концентрация фенола в воде нарастала, достигая наибольшей величины на 15-е сутки (80 мг/л), а затем удерживалась на постоянном уровне. Из верхнего износостойкого слоя фенола выделялось в 10 раз меньше, чем из цельных плиток. При длительном вымачивании внешний вид плиток не изменялся. Это лишний раз подтверждает, что верхний износостойкий слой выделяет меньше веществ во внешнюю среду.
1 Технология и рецептура пластика разработаны проблемной лабораторией Ленин-
градского инженерно-строительного института.
