CC BY
41
ЛИТЕРАТУРА
1. Calcium-induced opacification and proteolysis in the intact rat lens / R.J.W. Truscott, J.M. Marcantonio, J. Tomlinson et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1990. - Vol. 31. - № 11. - P. 2405-2411.
2. Estrogen protects lenses against cataract induced by transforming growth factor-p (TGFP) / A.M. Hales, C.G. Chamberlain, C.R. Murphy et al. // J. Exp. Med. - 1997. - Vol. 185. - P. 273-280.
3. Functional impairment of lens aquaporin in two families with dominantly inherited cataracts / P. Francis, J.-J. Chung, M. Yasui et al. // Hum. Mol. Genet. - 2000. - Vol. 9. - № 15. - P. 2329-2334.
4. Gupta P.D. Causative and preventive action of calcium in cataractogenesis / P.D. Gupta, K. Johar, A. Vasa-vada // Acta Pharmacol Sin. - 2004. - Vol. 25. - P. 1250-1256.
5. Influence of age, diabetes, and cataract on calcium, lipid-calcium, and protein-calcium relationships in human lenses / D. Tang, D. Borchman, M.C. Yappert et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2003. - Vol. 44. - № 5.
- P. 2059-2066.
6. Marples D. Long-term regulation of aquaporins in the kidney / D. Marples, J. Frokiaer, S. Nielsen // Am.J. Physiol. Renal Physiol. - 1999. - Vol. 276. - F. 331-339.
7. Nemeth-Cahalan K.L. pH and calcium regulate the water permeability of aquaporin 0 / K.L. Nemeth-Cahalan, J.E. Hall // J. Biol. Chem. - 2000. - Vol. 275. - № 10. - P. 6777-6782.
8. Oxidative damage to human lens epithelial cells in culture: estrogen protection of mitochondrial potential ATP, and cell viability / X. Wang, J.W. Simpkins, J.A. Dykens et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2003. -Vol. 44. - № 5. - P. 2067-2075.
9. Paul M. Physiology of local renin-angiotensin systems / M. Paul, A.P. Mehr, R. Kreutz // Physiol. Rev. -2006. - Vol. 86. - P. 747-803.
10. Regulation of aquaporin water permeability in the lens / K. Varadaraj, S. Kumari, A. Shiels et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2005. - Vol. 46. - P. 1393-1402.
11. Role of calcium-dependent protease(s) in globalization of isolated rat lens cortical fiber cells / L.-F. Wang, B.N. Christensen, A. Bhatnagar et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2001. - Vol. 42. - P. 194-199.
12. Role of the endoplasmic reticulum in shaping calcium dynamics in human lens cells / M.R. Williams, R.A. Riach, D.J. Collinson et al. // Invest. Ophthalmol.Vis. Sci. - 2001. - Vol. 42. - P. 1009-1017.
13. Sanderson J. A human lens model of cortical cataract: Ca2+-induced protein loss, vimentin cleavage and opacification / J. Sanderson, J.M. Marcantonio, G. Duncan. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2000. - Vol. 41. - P. 2255-2261.
14. The influence of calcium on the rabbit lens sodium pump / N.A. Delamere, C.A. Paterson, D. Borchman et al. // Invest. Ophthalmol. Vis Sci. - 1993. - Vol. 34. - № 2. - P. 405-412.
15. Transcellular water transport in lung alveolar epithelium through mercury-sensitive water channels / H.G. Folkesson, M.A. Matthay, H. Hasegawa et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1994. - Vol. 91. - P. 4970-4974.
УДК 616.36.002-099-07
© Я.В. Тишкова, О.В. Молотков, Э.Э. Ферамузова, 2009
Я.В. Тишкова, О.В. Молотков, Э.Э. Ферамузова ОБ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ГЛЮКОЗОТОЛЕРАНТНОГО И АДРЕНАЛИНОВОГО ТЕСТОВ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПЕЧЕНИ ПРИ ЕЕ
ТОКСИЧЕСКОМ ПОРАЖЕНИИ
Смоленская государственная медицинская академия
В динамике экспериментального токсического поражения печени, вызванного введением половозрелым крысам четыреххлористого углерода в дозе 0,25 мл, с помощью двойного теста (ГТ и через 3 часа от его начала - введение адреналина) изучено ее функциональное состояние. У этих крыс показано уменьшение исходной концентрации глюкозы в крови и существенное замедление времени ее нормализации в процессе ГТТ. После введения адреналина у опытных животных наблюдалась менее выраженная гипергликемия, которая была меньше в 1,5 раза контрольных значений. Полученные результаты свидетельствуют, что такой комбинированный тест позволяет детализировать изменения в глюкозорегулирующей функции гепатоцитов при токсическом поражении печени.
Ключевые слова: острое токсическое поражение печени, глюкозотолерантный и адреналиновый тесты.
Ya. V. Tishkova, O. V. Molotkov, E. E. Feramuzova.
THE USE OF GLUCOSE TOLERANCE AND ADRENALINIC TESTS FOR DIAGNOSTICS OF THE LIVER FUNCTION IN ITS TOXIC INJURY
The functional state of experimental toxic injury of the liver caused by the administration of carbon tetrachloride to adult rats in a doze of 0,25 ml per 100 gr of weight was studied by using a double test (the glucose tolerance test (GTT) and 3 hours later after its beginning adrenaline administration in a doze of 0.5 ml). A reduction in the initial concentration of blood glucose and significant delay of its normalization time during the GTT process was noted. After adrenaline administration in experimental animals less expressed hypoglycemia was observed. There was a 1,5 times decrease in the control readings. The data obtained show that such a combined test allows to identify changes in glucose controlling functions of hepatocytes in toxic injury of the liver.
Key words: acute toxic injury of the liver, glucose tolerance test, adrenaline test.
Поражения печени в настоящее время являются широко распространенной причиной заболеваемости и смертности населения. Немаловажную роль в этом играет глобальное изменение экологии, а поскольку печень является определенным барьером между внешней и внутренней средой, обеспечивая в том числе процессы обезвреживания многих токсических веществ, то вполне объяснимо увеличение случаев развития печеночной недостаточности [3, 7, 10]. Вот почему одной из задач врача является проведение диагностических мероприятий для оценки тяжести поражения печени, что позволяет лучше спланировать лечение и спрогнозировать дальнейшее течение патологии.
Существует много методов оценки состояния печени, простых и не очень, широко доступных и выполнимых только в крупных научных центрах [4]. Вместе с тем известно, что печень занимает ключевые позиции в углеводном обмене
- она является крупнейшим «депо» гликогена в организме и участвует в регуляции уровня глюкозы (сахара) в крови. Однако с целью диагностики состояния печени оценка ее глюкозорегулирующей функции на сегодняшний день применяется редко [2,11]. Тем не менее имеется достаточно сведений об использовании для этой цели глюкозотолерантного теста (ГТТ) в двух модификациях: внутривенное и пероральное введение глюкозы [5,6,8]. Отметим, что внутривенный ГТТ позволяет исключить факторы, связанные с возможной недостаточностью переваривания и всасывания углеводов в тонком кишечнике. Считается, что помимо выявления динамики изменения концентрации глюкозы крови после ее введения, важная информация о состоянии углеводного обмена может быть получена при расчете двух показателей ГТТ:
1. Гипергликемического коэффициента (отношение содержания глюкозы крови через 60 мин после нагрузки к ее уровню натощак).
2. Гипогликемического коэффициента (отношение содержания глюкозы в крови через 120 мин после нагрузки к ее уровню натощак).
В норме гипергликемический коэффициент не больше 1,7, а гипогликемический коэффициент
— меньше 1,3.
Целью работы был анализ результатов последовательно проведенных ГТ и адреналинового тестов в динамике токсического поражения печени.
Материал и методы
Работа выполнена на 15 крысах-самцах массой 145 - 185 г. Животным опытной группы внут-рибрюшинно (в/б) ввели 50% масляный раствор четыреххлористого углерода (ЧХУ) в дозе 0,25 мл на 100 г массы тела. Степень функциональных нарушений в печени, возникающих при повреждении гепатоцитов, оценивали по способности печени утилизировать глюкозу в ходе глюкозотолерантного теста. Для этого внутрибрюшинно вводили 40% раствор глюкозы в дозе 0,5 мл на 100г массы животного и определяли уровень глюкозы через стандартные промежутки времени с помощью глюкометра One Touch Ultra.
Результаты и обсуждение
В процессе выполнения работы были получены следующие данные, представленные в табл.1.
У крыс контрольной группы после инъекции глюкозы уровень ее в крови через 1 час повышался в 1,5 раза (р<0,05), и через 2 часа концентрация глюкозы возвращалась к исходному уровню (гипергликемический коэффициент составил -
1,5, гипогликемический - 1,1). Иная динамика гликемической кривой наблюдается у животных опытной группы. Обращает на себя внимание изначально низкий тощековый уровень глюкозы в крови на протяжении всего периода наблюдения (р<0,05 в обоих случаях).
Через 24 часа после введения ЧХУ в конце 1-го часа ГТТ концентрация глюкозы в крови в 1,6 раза превышала соответствующие результаты у контрольных крыс; через 2 часа уровень глюкозы оставался в 2 раза выше исходного уровня и в 1.4 раза выше контрольных цифр (р<0,05 в обоих случаях). Через 3 часа уровень глюкозы в крови не отличался от контрольных величин, однако значительно превышал исходные значения (р<0,05). Гипергликемический коэффициент составил 2,9; гипогликемический - 1,8.
Через 72 часа после введения ЧХУ, концентрация глюкозы в крови через 1 час после начала теста была соизмеримой с контрольными величинами, но через 2 часа она все еще была выше контрольных значений (р<0,05). Обращает на себя внимание снижение гипергликемического коэффициента до 2,1, а гипогликемического коэффициента - до 1,6.
Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о значительном изменении «сахарной кривой», особенно в первые сутки после воздействия ЧХУ.
Для получения дополнительной информации о состоянии печени, позволяющей более полно оценить ее гликогенсинтетическую функцию, был применен адреналин. С этой целью контрольным животным и получившим ЧХУ вводили глюкозу в той же концентрации. Через 3 часа после этого им вводили адреналин в/б в дозе 0,5 мл
0,01% раствора и через 30 минут определяли концентрацию глюкозы в крови. Полученные результаты представлены в табл. 2.
Показано, что и в этом случае у контрольных животных уровень глюкозы через 3 часа от начала ГТТ соответствует тощековому, тогда как у опытных крыс он оказался значительно выше кон-
Таблица 1.
Изменение уровня глюкозы в ходе ГТТ___________________
Группы Уровень глюкозы в крови, мМоль/л
Исходный уровень Через 1 час Через 2 часа Через 3 часа
Контроль 4,6 і 0,15 7 і 0,25^ 5 і 0,17 4,3 і 0,16
24 часа после введения ЧХУ 3,9 і 0,27* 11,2 і 0,8^* 7,2 і 0,6 ^* 5 і 0,38^
72 часа после введения ЧХУ 3,7 і 0,2*, 7,9 і 0,47^ 6,1 і 0,34^* 5,1 і 0,3^
*р < 0,05 между результатами контрольной и опытной групп.
^ р < 0,05 между результатами одного наблюдения по отношению к исходному уровню глюкозы.
трольных величин как в конце первых, так и третьих суток (р<0,05 в обоих случаях).
Таблица 2.
Изменение уровня глюкозы в ходе двойного теста_____________
Группы Глюкоза в крови, мМоль/л
Исходный уровень Уровень через 3 часа Уровень через 30 мин. после введения адреналина
Контроль 4,64 і 0,22 4,42 і 0,24 8,5 ± 0,3*
24 часа после введения ЧХУ 4,1 і0,19 5,5 і 0,13*,+ 6,5 ± 0,23*,+
72 часа после введения ЧХУ 4 і 0,12+ 5,3 і 0,15*,+ 6,7 ± 0,18*,+
* р < 0,05 достоверность отличий уровня глюкозы от исходных значений. + р < 0,05 достоверность отличий уровня глюкозы от контроля.
Через 30 минут после введения адреналина концентрация глюкозы в крови в группе контрольных крыс увеличилась в 1,8 раза (р<0,05).
Результаты адреналинового теста у животных опытной группы характеризовались менее выраженным подъемом: через 24 часа после введения ЧХУ концентрация глюкозы увеличилась в 1,2 раза (р<0,05), через 72 часа - в 1,3 раза (р<0,05).
Заключение
Таким образом, использованние двойного теста (ГТТ и через 3 часа от его начала введение адреналина) более наглядно отражает динамику изменений глюкозорегулирующей функции гепа-тоцитов после их токсического поражения, что может помочь не только в диагностике тяжести нарушения печени, но и в контроле динамики и степени выздоровления.
ЛИТЕРАТУРА
1. Блажиевская Г.И., Яковлева О.А., Медвидь З.С. и др. Метаболические предикторы гепатотоксиче-ского действия тетрахлорметана у крыс// Токсикологический вестник - 1998. - № 1. - С. 21-25.
2. Гриневич В.Б. Состояние углеводного обмена у больных с неалкогольным стеатогепатозом и стеато-гепатитом // В.Б. Гриневич, В.А. Ратников, Е.И. Сас // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатоло-гии и колопроктологии. - Прил. № 28, Материалы 12 Российской гастро недели, 16-18 ноября 2006г. 2006. -, Т.16, № 5. - С.88.
3. Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей. - М.: ООО «Издательский дом М-Вести», 2002. - 216с.
4. Подопригорова В.Г., Цыганкова Т.М. Особенности цитолитического синдрома у больных хроническими диффузными заболеваниями печени в зависимости от тяжести патологического процесса //Клиническая лабораторная диагностика. - 2006. - № 9.
5. Панфилов С.А., Панфилова Е.В. Диагностика заболеваний печени, билиарного тракта с курсом патоанатомии. - М.: БИНОМ, 2003.
6. Тишкова Я.В., Молотков О.В. К вопросу об эффективности использования модифицированного глюкозотолерантного теста для ранней диагностики поражения печени //Вестник Смоленской медицинской академии. - 2008. - № 3. - С. 43-45.
7. Яковенко Э.П., Григорьев П.Я. Хронические заболевания печени: диагностика и лечение // РМЖ. -2003. - Т. 11, № 5. - С. 291-296.
8. Barbetti F., Masst O., Toni O. et al. Short intravenous glucose tolerant test (IVGTT defines a MODY sub-type).// Diabetes.- 1999.- Vol. 48(suppl.).- 1806 A NMR Biomed. 2002 Feb;15(1). Р. - 45-51.
9. Carvalho RA, Jones JG, McGuirk C, Sherry AD, Malloy CR. Hepatic gluconeogenesis and Krebs cycle fluxes in a CCl4 model of acute liver failure.
10. Lefkowitch JH. Hepatobiliary pathology. Curr Opin Gastroenterol 2003. V 19, №1 P.85-93.
11. Pessayre D, Mansouri AM, Fromenty B. Nonalcoholic steatosis and steatohepatitis. Mitochondria! dysfunction in steatohepatitis. Am J Physiol - 2002. - V 282. P. 193-99.
УДК 612.82+615-089.168.1 © В.В. Шаповалова, В.В. Семченко, 2009
В.В. Шаповалова, В.В. Семченко СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ РЕОРАНИЗАЦИЯ ГИППОКАМПА ПРАВОГО И ЛЕВОГО ПОЛУШАРИЙ И ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ МЕЖПОЛУШАРНАЯ АСИММЕТРИЯ
В ПОСТРЕАНИМАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ
Омская государственная медицинская академия, Омский НИЦ СО РАМН, г. Омск
Показано, что в постреанимационном периоде реорганизация гиппокампа влияет на изменение психоневрологического статуса животных. При тестировании животных в Т-образном лабиринте повышается склонность к выбору левого рукава лабиринта по сравнению с контролем. В раннем постреанимационном периоде отмечается затруднение обучения, связанное с реактивными и деструктивными процессами в гиппокампе, начиная с 7 суток после клинической смерти на фоне активизации компенсаторно-восстановительных реакций овладение навыком происходит быстрее.
Ключевые слова: гиппокамп, Т-образный лабиринт,
