CC BY
21
УДК 616.36.002-099-07
К ВОПРОСУ ОБ ЭФФЕКТИВНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ГЛЮКОЗОТОЛЕРАНТНОГО ТЕСТА ДЛЯ ХАРАКТЕРИСТИКИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПЕЧЕНИ ПРИ ЕЕ ТОКСИЧЕСКОМ ПОРАЖЕНИИ
Я. В. Тишкова, О. В. Молотков
ГОУ ВПО СГМА, кафедра факультетской терапии
Резюме
В динамике экспериментального токсического поражения печени, вызванного введением половозрелым крыса четырех-хлористого углерода в дозе 0,25 мл и 0,5 мл на 100 г массы тела, с помощью глюкозотолерантного теста (ГТТ) изучено ее функциональное состояние. Показано уменьшение исходной концентрации глюкозы в крови опытных животных и существенное изменение гликемических кривых по сравнению с контролем. Полученные результаты свидетельствуют о высокой информативности ГТТ, что может быть использовано в клинике для характеристики степени токсического поражения печени и особенностей ее течения.
Ключевые слова: токсическое поражение печени, глюкозотолерантный тест
TO QUESTION OF GLUCOSE TOLERANCE TEST EFFICACY FOR LIVER FUNCTIONAL CONDITION DESCRIPTION IN CASE OF ITS TOXIC AFFECTION
Ya. V. Tishkova, O. V. Molotkov
Summary
In dynamic of experimental toxic liver injury resulted from injection of carbon tetrachloride in a dose of 0,25 ml and 0,5 ml per 100 gr of weight to adult rats functional condition of the liver was investigated with glucose tolerance test. In these animals reduction of initial concentration of blood glucose and essential change glycimic waves were shown. Obtained findings indicate that glucose tolerance test was the informative for the investigation of liver function and makes possible to use its application to characterize the liver function in its toxic injury.
Keywords: acute toxic liver injury, glucose tolerance test
Несмотря на определенные успехи в познании природы острых заболеваний печени, а также практические достижения в их профилактике и лечении, заболеваемость гепатитами остается высокой в глобальном масштабе и в РФ, в частности [4, 5].
Поскольку до настоящего времени проблема лечения больных с нарушением функции печени остается чрезвычайно острой и подчас трудно решаемой, важнейшими представляются меры, направленные на раннюю диагностику печеночной недостаточности, достоверную оценку тяжести течения процесса и эффективность проводимых терапевтических мероприятий [2, 6, 9].
Показано, что о функциональном состоянии печени можно судить по результатам проведения глюкозотолерантного теста (ГТТ), основанного на том, что любое значимое нарушение функции и структуры печеночных клеток приведет к изменению скорости синтеза гликогена. Однако для диагностики печени при ее острых поражениях ГТТ на сегодняшний день применяется редко [1, 3, 7, 8, 10].
Цель исследования: применение глюкозотолерантного теста для оценки тяжести экспериментального поражения ткани печени, индуцированного введением четыреххлори-стого углерода, а также, на основании полученных данных, разработка алгоритма прогнозирования течения патологии.
Материалы и методы
Работа выполнена на половозрелых крысах обоего пола массой 180-240 г. Были сформированы две опытные (n=20)
Таблица 1. Результаты глюкозотолерантного теста в динамике острого токсического поражения печени, вызванного введением различных доз ЧХУ (М±m)
Уровень глюкозы в крови (Ммоль\л) Контроль Сутки после введения ЧХУ
1 3 5
1 группа 2 группа 1 группа 2 группа 1 группа 2 группа
Исходный уровень 4,8±0,08 4,0±0,16 * 3,2±0,16 *,** 4,0±0,13 * 4,0±0,07 * 4,4±0,11 * 4,4±0,13
и одна контрольная (n=20) группы животных. Экспериментальное поражение печени моделировали путем однократного внутрибрюшинного введения 50% масляного раствора четыреххлористого углерода (ЧХУ). Крысам 1-ой опытной группы препарат вводили в дозе 0,25 мл на 100 г массы тела, 2-ой - в дозе 0,5 мл на 100 г веса. Выживаемость животных первой группы составила 100%, второй - 70%.
Исследование функции гепатоцитов с помощью глюкозо-толерантного теста проводили в конце 1, 3 и 5 суток после введения ЧХУ Глюкозу в ходе ГТТ вводили внутрибрюшин-но в дозе 0,25 мл на 100 г массы животного в виде 40% раствора, контроль концентрации глюкозы в крови проводили в стандартные временные сроки (до ведения глюкозы в конце 1, 2 и 3 часа). Содержание глюкозы крови определяли с помощью глюкометра One Touch Ultra.
Результаты
В процессе выполнения работы были получены следующие данные, представленные в таблице 1.
Проведение ГТТ у контрольных животных показало, что через 1 час от начала теста концентрация глюкозы в крови увеличилась в 1,6 раза (р<0,05), через 2 часа ее уровень оставался выше исходных значений (на 6%, р<0,05), а через 3 часа существенно не отличался от тощаковых величин.
72
Вестник Смоленской медицинской академии • № 1 • 2011
Продолжение таблицы 1.
Уровень глюкозы в крови (Ммоль\л) Контроль Сутки после введения ЧХУ
1 3 5
1 группа 2 группа 1 группа 2 группа 1 группа 2 группа
Через 1 час 7,6±0,11 8,6± 0,26* 9,0±0,22* 7,8±0,3 8,6±0,2 *,** 7,5±0,27 8,7±0,11 * **
Через 2 часа 5,1± 0,09 6,5±0,26 * 5,7±0,16 * ** 5,6±0,21 * 5,6± 0,1* 5,4±0,13 5,3±0,08
Через 3 часа 4,5±0,09 5,2±0,17 * 5,1±0,11 * 5,0±0,19 * 5,0±0,1* 5,0±0,14 * 5±0,1*
Примечание: * р<0.05 по сравнению с контролем ** р<0.05 при сравнении результатов 1 и 2 групп
Иная динамика изменения концентрации глюкозы в крови при выполнении ГТТ наблюдалась у крыс опытных групп.
Прежде всего отметим, что у крыс 1-й группы, получивших ЧХУ в дозе 0,25 мл на 100 г веса, как и у крыс 2-й группы, получивших ЧХУ в дозе 0,5 мл на 100 г веса, максимальные изменения гликемической кривой выявлены через 24 часа после индукции поражения печени.
Так, исходный уровень глюкозы крови у животных 1-й группы в конце первых суток после введения ЧХУ был ниже контрольных значений на 14,5% (р<0,05); в конце 1-го часа после введения глюкозы ее концентрация в крови на 13% (р<0,05) превышала соответствующие цифры крыс контрольной группы; через 2 часа уровень глюкозы оставался на 27%, а через 3 часа на 15% выше аналогичных значений контрольных животных (р<0,05 в обоих случаях).
У животных 2-й группы исходный уровень глюкозы в крови оказался на 35% ниже контрольных цифр (р<0,05). Через 1 час от начала ГТТ концентрация глюкозы в крови таких крыс была на 18% выше контроля (р<0,05), через 2 и 3 часа ее содержание в крови превысило значения контрольных животных на 12 и 13% соответственно (р<0,05 в обоих случаях).
При сравнении результатов ГТТ у крыс 1-й и 2-й группы в этот срок наблюдения оказалось, что у животных 2-й группы исходный уровень был на 24% ниже, чем у крыс 1-й группы (р<0,05), через 1 час от начала теста цифры глюкозы крови у крыс разных опытных групп не различались, а через 2 часа содержание глюкозы в крови животных 2-й группы на 11% превысило аналогичные цифры животных 1-й группы (р<0,05). Подчеркнем, что результаты 3-го часа теста не различались между собой.
В конце 3-х суток исследования у крыс 1-й группы, получивших ЧХУ в дозе 0,25 мл на 100 г массы тела, тощаковый уровень глюкозы крови по-прежнему был на 17% ниже контрольных значений (р<0,05).
Отметим, что через 1 час от начала ГТТ концентрация глюкозы в крови у этих животных соответствовала цифрам, характеризующим уровень глюкозы крови при проведении теста у контрольных крыс. Вместе с тем через 2 и 3 часа содержание глюкозы в крови было выше, чем в эти же сроки у контрольных животных (на 10 и 11% соответственно, р<0,05 в обоих случаях).
У животных 2-й группы, получивших ЧХУ в дозе 0,5 мл на 100 г массы тела, в конце 3-х суток исследования исходный уровень глюкозы оставался ниже контрольных величин на 17% (р<0,05).
Через 1 час от начала ГТТ содержание глюкозы в крови у животных 2-й группы оказалось на 13% выше, чем у крыс контрольной группы (р<0,05). Концентрация глюкозы в крови в конце 2-го и 3-го часа теста превышала аналогичные показатели контрольных животных на 10 и 11% соответственно (р<0,05 в обоих случаях).
Следует подчеркнуть, что в конце 3-х суток наблюдения были выявлены существенные различия в содержании глюкозы в крови крыс разных опытных групп в отношении 1-го часа ГТТ ( на 10%, р<0,05). Остальные результаты ГТТ, полученные на 3-и сутки после введения ЧХУ у животных разных групп, существенно не отличались между собой.
В конце 5-х суток исследования исходный уровень глюкозы в крови у животных 1-й группы был на 8% ниже аналогичного значения контрольных животных (р<0,05). Через 1 и 2 часа от начала ГТТ цифры содержания глюкозы в крови таких крыс были близки к контрольным величинам, и лишь к концу 3-го часа обнаруживались более высокие значения содержания глюкозы в крови по сравнению с контролем (на 10%, р<0,05).
У крыс 2-й группы в этот срок наблюдения тощаковый уровень глюкозы оставался ниже контроля (8%, р<0,05). При проведении ГТТ содержание глюкозы в крови через 1 час от введения глюкозы было выше аналогичного показателя контрольных животных на 15% (р<0,05). Через 2 часа концентрация глюкозы в крови, как и у животных 1-й группы, была подобна контрольным цифрам, но через 3 часа оставалась выше контроля на 10% (р<0,05).
Характерно, что и в этот срок наблюдения уровень глюкозы в крови животных 2-й группы в конце 1-го часа теста на 15% превысил значения крыс 1-й группы (р<0,05).
При сравнении результатов ГТТ, полученных в разные сроки наблюдения у животных одной группы, оказалось, что только у крыс 1-й группы значения глюкозы в крови в конце 3-х суток через 1 и 2 часа от начала теста были на 14% ниже аналогичных показателей, полученных у этих животных через 24 часа после введения ЧХУ (р<0,05 в обоих случаях). У животных 2-й группы значимых посуточных различий в параметрах теста выявлено не было.
Принимая во внимание, что при выполнении работы часть животных 2-й опытной группы, получивших более высокую дозу ЧХУ (0,5 мл на 100 г веса), не доживала до конца 2-х суток исследования, мы посчитали необходимым провести ретроспективный анализ результатов теста у крыс, павших через 12-20 часов после его проведения (табл. 2).
Отметим, что эти результаты не были включены в основную таблицу (табл. 1), приведенную выше. Как и у выживших в дальнейшем животных, исходный уровень глюкозы в крови крыс, павших через 12-20 часов от начала теста, проведенного через сутки после введения ЧХУ был на 24% ниже контрольных цифр (р<0.05). В конце 1 часа теста концентрация глюкозы крови превысили контрольные значения на 20% (р<0,05); через 2 часа - на 43%, а в конце 3-го часа - на 33% (р<0,05 в обоих случаях).
Наибольший интерес представляло сравнение полученных результатов животных группы А, которые в скором времени погибли, с аналогичными у крыс, оставшихся жить (группа Б).
Таблица 2. Результаты ГТТ у крыс 2-й группы в конце 1-х суток после введения ЧХУ
Уровень глюкозы в крови (Ммоль/л) Контроль Результаты теста у крыс за 12-20 часов до падежа (группа А) Результаты теста выживших крыс (группа Б)
Исходный уровень 4,8±0,08 3,2±0,17* 3,2±0,16 *
Через 1 час 7,6±0,11 9,1±0,3* 9,0±0,22*
Через 2 часа 5,1± 0,09 7,3±0,23* 5,7±0,16 *, **
Через 3 часа 4,5±0,09 6±0,18* 5,1±0,11 * **
Примечание: * р<0,05 по сравнению с контролем ** р<0,05 при сравнении результатов выживших и павших крыс 2-й группы
Отметим, что исходный уровень глюкозы в крови у выживших и павших крыс не различался по своему значению, близки оказались и цифры содержания глюкозы крови через 1 час от начала ГТТ.
Вместе с тем выраженные различия в содержании глюкозы в крови имели место у крыс группы А и Б в конце 2-го и 3-го часа ГТТ Так, через 2 и 3 часа от начала теста уровень глюкозы в крови крыс группы А оказался на 22 и 15% соответственно выше аналогичных значений у животных группы Б (р<0,05 в обоих случаях).
Выводы
Таким образом, результаты работы свидетельствуют, что развитие экспериментального токсического поражения печени у крыс при использовании обеих дох ЧХУ сопровождается существенным изменением характера гликемической кривой. Причем эти изменения через 2 и 3 часа от начала ГТТ в сочетании с тощаковой гипогликемией у животных, получивших достаточно большую дозу ЧХУ, свидетельствуют о серьезных нарушениях в печени под влиянием примененного гепа-тропного яда и могут служить критерием неблагоприятного течения патологии.
ЛИТЕРАТУРА
1. Городецкий В.К. Патофизиология углеводного обмена // Клиническая лабораторная диагностика. - 2006. - № 2. -С. 25-32/
2. Ивашкин В.Т. Оценка функционального состояния печени //Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей /Под ред. В.Т. Ивашкина. - М: ООО Издат. Дом «М-Вести», 2002. - С 10-28.
3. Безбородкина Н.Н., Кудрявцева М.В., Оковитый С.В., Нилова В.К., Кудрявцев Б.Н. Динамика содержания гликогена в нормальной и цирротически измененной печени после введения глюкозы голодным крысам / Цитология, 2003, Том 45, № 10, С. 1019-1031.
4. Мухин Н. Возможности изменения прогноза у больных с острой печеночной недостаточностью // Врач. - 2009. -№ 4. - С. 17-21.
5. Подымова С.Д. Болезни печени: Руководство для врачей. - 4-е изд., перераб. и доп. - М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005 - 768 с.
6. Хазанов А.И. Различные формы большой печеночной недостаточности: Клинические особенности и исходы // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2008. - Т. 18, № 2. - С. 18-27.
7. Barbetti F., Masst O., Toni O. et al. Short intravenous glucose tolerant test (IVGTT defines a MODY subtype).// Diabetes.- 1999.-Vol. 48(suppl.).
8. Carvalho RA, Jones JG, McGuirk C, Sherry AD, Malloy CR. Hepatic gluconeogenesis and Krebs cycle fluxes in a CCl4 model of acute liver failure. Lefkowitch JH. Hepatobiliary pathology. Curr Opin Gastroenterol 2003. V 19, № 1 P.85-93.
9. Kang SH, Kim JI, Jeong KH, Ko KH, Ko PG, Hwang SW, Kim EM, Kim SH, Lee HY, Lee BS. Clinical characteristics of 159 cases of acute toxic hepatitis: Korean J Hepatol. 2008 Dec;14(4):483-92
10. Nishida T, Tsuji S, Tsujii M, Arimitsu S, Haruna Y, Imano E, Suzuki M, Kanda T, Kawano S, Hiramatsu N, Hayashi N, Hori M. Oral glucose tolerance test predicts prognosis of patients with liver cirrhosis. Am J Gastroenterol. 2006 Jan; 101(1):70-5.
УДК 616 37-002
ОШИБКИ В ДИАГНОСТИКЕ ПАНКРЕАТИТА
Л. С. Хибин, О. И. Удовикова
ГОУ ВПО СГМА Росздрава, кафедра пропедевтики внутренних болезней
Резюме
Панкреатит - одна из причин смерти при алкогольной болезни. Представлены два трагических исхода, где лица, злоупотреблявшие алкоголем, погибли от деструктивного панкреатита, который не был распознан на раннем этапе, что явилось основной причиной смерти.
Ключевые слова: алкогольная болезнь, панкреатит.
ERRORS IN PANCREATITIS DIAGNOSTICS
L. S. Khibin, O. I. Udovikova
Summary
Pancreatitis is one of the causes of the death from alcochol disease. Descripe two letal causes from patients with alcochol disease and destruction pancreatitis. Pancreatitis no know earlier stage destruction pancreatitis- causes of the death.
Keywords: alcoholic disease, pancreatitis
