CC BY
16
до 68 мг%) у неионогенных детергентов (ОП-7, ОП-Ю), подвергшихся хлораммиачной обработке.
Уровень Р-липопротеидов у экспериментальных животных по сравнению с контрольными повышался медленно. Статистически достоверное возрастание этого показателя отмечено лишь на 25-й день опыта (Р < 0,05) и к концу эксперимента достигал 180— 200 мг%, что в 2 раза превышало фоновые данные (рис. 3). Как и в случае с холестерином, исходные детергенты вызывали более значительное и более стабильное повышение уровня} Р-липопротеидов, чем их трансформированные продукты. Природа хлора и физико-химические свойства детергентов, очевидно, не оказывали влияния на их уровень.
При анализе данных ЭКГ, осуществленном,, с целью изучения действия исходных ПАВ и их трансформированных продуктов на сердечно-сосудистую систему, учитывали частоту сердечных сокращений, конфигурацию ЭКГ, продолжительность интервалов P—Q и Q—T, вольтаж зубцов R и Т. Полученные данные свидетельствовали о том, что эти показатели тождественны или по
крайней мере очень близки у животных контрольной и подопытных групп и не подтверждали наличия у экспериментальных животных атеросклеро-тического процесса.
Выводы
1. Продукты трансформации ПАВ, образующие-, ся в процессе хлорирования воды, по своим ток-* сическим свойствам отличаются от исходных веществ и могут оказывать определенное влияние на функции организма (повышение уровня БН-групп, снижение иммунобиологической реактивности организма, изменения в соотношении белковых фракций, некоторое снижение уровня холестерина и р-липопротеидов).
2. Результаты^ исследований убедительно свидетельствуют о том, что степень токсичности продуктов трансформации детергентов определяется не только уровнем их деструкции, но и характером поверхностного окисления детергента.
ЛИТЕРАТУРА
Беленький М. J1. Элементы количественной оценки фар- Kolthoff J. М., Harris W. Е. — Industr. Eng. Chem., микологического эффекта. Л., 1963. 1946, v. 18, p. 161—162.
Поступила 27/11 1979 г.
TOXICITIES OF TRANSFORMATION PRODUCTS OF SURFACTANTS FORMED DURING WATER CHLORINATION
1. E. Ilytn A
The toxicities of transformation products of surfac- revealed. The toxicity of a transformation'product is^shown
tants formed in process of water chlorinated are evaluated to depend to a large extent on the way in which the surface
in hygienic terms. Certain differences in toxicodynamics of the detergent is oxidized, between the original and transformed detergents have been
УДК 616-056.43-02:661.185
Канд. мед. наук Л. Б. Еськова-Сосковец, доктор мед. наук А. И. Саутин, канд. мед. наук Н. В. Русаков
ОБ АЛЛЕРГЕННЫХ СВОЙСТВАХ НЕКОТОРЫХ ПОВЕРХНОСТНО-АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ
Институт общей и коммунальной гигиены им. А. Н. Сысина АМН СССР, Москва; Институт медицинской паразитологии и тропической медицины им. Е. И. Марцннов-ского Министерства здравоохранения СССР, Москва
Изучено аллергенное действие нового анионо-активного поверхностно-активного вещества (ПАВ) — 40% сульфанола — на нормальных парафинах изолированно и в комбинации с неионоген-ными ПАВ — синтамидом-5 и синтанолом ДС-10, а также синтетических моющих средств (CMC) на основе комбинации этих ПАВ. Исследования проведены на 150 морских свинках массой 200— 250 г. Животных сенсибилизировали методом кожных аппликаций. Состояние аллергии определяли с помощью реакции специфического лизиса лейкоцитов (РСЛЛ) в модификации Л. А. Дуевой и
Р. В. Барру, реакции Уанье и метода Ерне в"моди-фикации Н. В. Русакова 1972, 1973, пробы пассивного переноса повышенной чувствительности по Прауснитцу — Кюстнеру (А. Д. Адо и А. А. Поль-нер) и кожных проб на 21-й день опыта. Рабочие дозы аллергенов, предварительно отработанные, в РСЛЛ составляли 0,1% для 40% сульфанола на н-парафинах, 0,05% — для синтамида-5, синтано-^ ла ДС-10 и CMC, в случаях применения метода Ерне они соответственно были равны 0,001, 0,0006, 0,001 и 0,02%. Для выявления аутоантител с по-мощью'метода* Ерне в препараты крови добавляли
физиологический раствор, как это рекомендовано Н. Н. Клемпарской. Состояние аутоаллергии и аллергии оценивали по процентному количеству локального гемолиза в препаратах крови с добавлением физиологического раствора в первом случае и исследуемого ПАВ во втором. Аллергенные свойства 40% сульфанола на н-парафинах и его комбинаций с неионогенными ПАВ изучали в 2 сериях экспериментов, а также в процессе наблюдений за людьми, имевшими контакт с CMC на основе изучаемых ПАВ.
В I серии опытов животных подвергали воздействию 18% сульфанола, комбинации 0,4% сульфанола с 0,1% синтамидом-5 и 25% CMC, содержащей сочетание 2,5% сульфанола с 0,75% синтано-лом ДС-10. Указанные концентрации веществ не вызывали кожнораздражающего эффекта и соответствовали у животных первых 2 групп максимальному содержанию их в 100% CMC (1-я группа) и 2% CMC (2-я группа). В результате установлено, что начиная с 8-го дня сенсибилизации положительная РСЛЛ имелась у животных всех опытных групп. С увеличением кратности воздействия частота положительных реакций возрастала с 50 до 80% во 2-й группе, с 40 до 60% в 3-й, а в 1-й группе составляла 100% уже после 8 аппликаций, что указывало на значительную аллергизирующую способность 40% сульфанола на н-парафинах. Положительный результат пробы Прауснитца — Кюстнера также свидетельствовал о состоянии повышенной чувствительности к указанным веществам у подопытных животных. В результате внутри-кожного введения сыворотки крови они были пассивно 'сенсибилизированы. Через 24 ч состояние аллергии отмечалось у 66% животных, сенсибилизированных сывороткой крови морских свинок, подвергавшихся воздействию комбинации ПАВ в нативном виде, и у 83% особей, которые получали сыворотку животных, подвергавшихся 20-дневному воздействию 25% CMC. При этом состояние выраженной аллергии отмечалось в 50% случаев положительной РСЛЛ. Таким образом, анионоак-тивное ПАВ — 40% сульфанол на н-парафинах и комбинации его с неионогенными ПАВ (синтамидом-5 в нативном состоянии и синтанолом ДС-10 в составе CMC) при контакте с кожными покровами оказывают аллергизирующее действие на организм.
Для определения зависимости аллергенных свойств изучаемых ПАВ от дозы их изолированного воздействия и в комбинациях проведена II серия экспериментов с более низкими концентрациями веществ. Использованы количества ПАВ, которые имеются в рабочих растворах CMC, рекомендованных для применения населению, т. е. 2%. Концентрации исследуемых ПАВ определяли с учетом минимального содержания их в рецептуре ^СМС. Изучены следующие концентрации: 0,2% ^сульфанола (соответствует его содержанию в 2% растворе CMC с 10% ПАВ на 100% композиции) — 1-я группа; 0,06% синтамида-5 (соответствует содержанию его в 2% растворе СМС^с 3% ПАВ на
100% препарата) — 2-я группа; 2% CMC (10% сульфанола 40% на н-парафинах и 3% синтанола ДС-10 на 100% композиции) — 3-я группа; 0,06% синтанола ДС-10 (содержание его в 2% растворе CMC с 3% ПАВ на 100% синтетического моющего средства) — 4-я группа. При воздействии комбинациями ПАВ в нативном виде (5-я и 6-я группы) уровни каждого вещества соответствовали указанным для 1, 2 и 4-й групп. На 8-й день эксперимента установлено, что положительная реакция по трем использованным нами аллергологи-ческим тестам (РСЛЛ, реакции Уанье и методу Ер-не) встречалась во всех опытных группах, однако в меньшем числе случаев, чем в I серии, когда концентрации веществ были значительно выше. Так, при сенсибилизации сульфанолом 18% активности (I серия) положительная РСЛЛ выявлена в 100% случаев, т. е. у всех животных этой группы, а при действии сульфанолом 0,2% активности (II серия) — только в 43% случаев. То же наблюдалось и в других группах: при воздействии 25% CMC (I серия) — в 50% случаев, а 2% CMC (II серия) — в 14%; при комбинированном действии ПАВ — в 50% случаев в I серии экспериментов и от 12 до 25% случаев во II серии. На 20-й день сенсибилизации частота положительных реакций специфического лизиса лейкоцитов во всех группах значительно возросла. В большинстве случаев характер реакции свидетельствовал о выраженной аллергии, т. е. разница количества лейкоцитов в опытной и контрольной пробах превышала 20%.
Возможность аллергизации организма при пер-кутанном местном воздействии указанных концентраций ПАВ подтверждается также результатами реакции Уанье и применения метода Ерне. Положительная реакция Уанье была наиболее выражена в группе животных, сенсибилизированных сульфанолом, причем с увеличением сроков воздействия отмечено учащение положительных реакций. Так, если на 8-й день исследования они наблюдались у 3 из 7 морских свинок, то на 20-й день — у всех. При этом отмечено и нарастание интенсивности реакции с 1,6 до 2,6 балла. На 20-й день исследования положительная реакция со средним баллом 1,4 установлена у 50% животных, сенсибилизированных синтанолом ДС-10. В группе животных, на кожу которым наносили смесь сульфанола и синтанола ДС-10 (5-я группа), на 8-й день у 2 из 6 выявлено состояние сенсибилизации со средней интенсивностью реакции по группе 1,2 балла. На 20-й день у животных данной группы реакция была отрицательной, что, вероятно, связано с выходом из крови циркулирующих в ней антител. Постановка реакции Уанье в этой группе отдельно с сульфанолоном и синтанолом ДС-10 позволила в обоих случаях достичь состояния аллергии у 50% морских свинок со средней интенсивностью реакции 1,5 балла. Несколько менее выраженную реакцию при постановке экспериментов со смесью веществ, вероятно, можно объяснить конкуренцией антигенов. В остальных груп-
пах слабо выраженная реакция наблюдалась у 1— 2 животных. Имеющийся опыт проведения реакции Уанье с различными химическими веществами показал, что иногда наблюдаются спонтанные сла-бовыраженные (1 балл) положительные реакции даже у некоторых интактных животных. Однако положительные результаты двух других тестов (РСЛЛ и метода Ерне) указывают на специфический характер выявленных нами изменений. С помощью метода Ерне установлено явно выраженное состояние сенсибилизации у животных 2-й группы под воздействием синтамида-5, когда средний процент бляшкообразующих клеток на 8-й день составил 15,4, а на 20-й день-— 25,4. При этом количество их было значительно больше в препаратах с данным веществом по сравнению с физиологическим раствором, где их оказалось соответственно 2,1 и 9,3%. Указанное свидетельствует о том, что с увеличением времени контакта с синтами-дом-5 в исследованной концентрации (0,06%) состояние аллергии и аутоаллергии становится более выраженным, чем при воздействии других соединений. Положительная реакция аллергии обнаружена на 20-й день и у животных 3-й группы (CMC), у которых иммуннокомпетентных клеток было 10,2%, что более чем в 3 раза превышало содержание их в препаратах крови с физиологическим раствором.
Многочисленные наблюдения за интактными животными показали, что в препаратах их крови после добавления физиологического раствора и различных химических веществ количество иммуно-компетентных клеток колеблется в пределах 1 — 5%. Учитывая данное обстоятельство, некоторое проявление аутоаллергии выявили также на 8-й день в группе, где применяли сульфанол, и на 20-й день в опыте с синтанолом ДС-10. У животных этих групп на 20-й день исследования отмечалось слабо выраженное состояние аллергии.
Обобщая полученные с помощью реакции Уанье и метода Ерне результаты, можно сделать вывод что в исследованных концентрациях 40% сульфанол на н-парафинах, синтамид-5, синтанол ДС-10 и CMC на их основе сенсибилизируют морских свинок при локальном контакте с кожными покровами. То же относится и к комбинации сульфанола с синтанолом ДС-10. С помощью указанных методов не обнаружено (в отличие от РСЛЛ) аллергенного действия у животных, подвергавшихся аппликациям смеси растворов сульфанола с синт-амидом-5. Несмотря на выявленные в крови животных изменения, кожные пробы на 21-й день эксперимента, как и в I серии, не дали положительных результатов.
Изучая аллергенное действие наиболее перспективных для изготовления средств бытовой химии ПАВ, мы провели наблюдения на людях. Обследовано 9 добровольцев, 6 из которых в течение 12 дней имели в процессе стирки контакт с CMC на основе изучаемых ПАВ. У всех лиц, в том числе и не имевших перед обследованием контакта с
CMC, с помощью метода Ерне и РСЛЛ выявлено состояние аллергии ко всем 3 ПАВ, причем наиболее выраженное состояние сенсибилизации установлено к синтамиду-5. С этим веществом в 7 из 9 случаев РСЛЛ была положительной и показатель ее был в пределах 22—40%. Количество иммунокомпетентных клеток при добавлении в препараты крови синтамнда-5 было наибольшим 14,1—29%, а средний процент числа зон локального гемолиза в препаратах крови всех^ обследованных лиц составлял 11,2, что явно свидетельствовало об аллергенном действии этого вещества. С сульфанолом и синтанолом ДС-10 РСЛЛ была положительной в 6 из 9 случаев. При этом к сульфанолу в 3 случаях отмечено умеренное состояние аллергии, а в 3 других — выраженное. К синтанолу ДС-10 у 4 из 6 человек, в том числе у всех контрольных лиц, наблюдалась выраженная сенсибилизация — показатель РСЛЛ превышал 30%. Наряду с этим у 3 человек выявлено состояние аутоаллергии, о чем свидетельствовало большее содержание иммунокомпетентных клеток (8,4, 6,6 и 12%) в препаратах крови после добавления физиологического раствора но сравнению с нормой (до 5,3%). Обнаруженное в процессе обследования состояние сенсибилизации к ПАВ у лиц контрольной группы, вероятно, обусловлено действием остаточных количеств этих веществ на одежде, белье и др. Следовательно, CMC, содержащие 40% сульфанол на н-парафинах или его комбинации с синтамидом-5 и синтанолом ДС-10 в концентрациях, предусмотренных деи-f^ ствующей в настоящее время технологией изготовления синтетических моющих средств, представляют опасность в отношении аллергизации населения при использовании их в бытовых целях.
Выводы
1. Анионоактивиое ПАВ — 40% сульфанол на нормальных парафинах и неионогеиные ПАВ — синтамид-5 и синтанол ДС-10 при локальном пер-кутанном воздействии обладают выраженными аллергенными свойствами. Увеличение кратности воздействия вызывает усиление сенсибилизирующего эффекта.
2. CMC, включающие 18% и более 40% сульфанола на н-парафииах или 5% и более синтамида-5 или синтанола ДС-10, а также комбинации этих ПАВ на уровне 10% и более первого с 3% и более второго или третьего, не являются благоприятными в гигиеническом отношении и не могут быть рекомендованы для использования населением о связи с аллергизирующим действием их па организм.
3. Для профилактики аллергенного действия j средств бытовой химии на здоровье населения не-'*' обходимо дальнейшее изучение на основе количественной зависимости доза — эффект и доза — время сенсибилизирующих свойств ПАВ как ос-
новных компонентов, определяющих данное дей- ском отношении подбор ПАВ для CMC как в отно-ствие готового препарата. Это позволит промыш- шенин комбинирования их друг с другом, так и ленности осуществлять рациональный в гигиениче- содержания.
ЛИТЕРАТУРА
Адо А. Д., Польнер А. А. — В кн.: Современная практическая аллергология. Под ред. А. Д. Адо. М., 1963, с. 5.-19.
Дуева Л. А., Барру Р. В. — Гиг. и сан., 1978, № 2, Д с. 78-81.
• Клемпарская Н. Н. — Ж. микробиол., 1969, №8, с. 18—21.
Русаков Н. В. — В кн.: Клиническая патология химической этиологии. Киев, 1972, с. 181 — 184. Русаков Н. В., Можаев Е. А., Литвинов Н. Н. и др. — В кн.: Гигиена воды и санитарная охрана водоемов. М., 1973, с. 68—72. Русаков И. В. — Там же, с. 86—91.
Поступила 20/1V 1979 г_
ALLERGIC PROPERTIES OF SOME SURFACTANTS
L. B. Eskova-Soskovets, A. 1. Sautin, and N. V. Rusakov
Experiments on guinea pigs and observations on human tants such as synthamide-5 and synthanol DS-10, and syn beings have shown that the new surfactant, 40% sulfanol thetic detergents based on these, all cause sensitization when on normal paraffins, its combinations with nonionic surfac- in direct contact with the skin.
УДК 614.777:878.7.002.82
Проф. Г. Н. Красовский, доктор биол. наук Р. В. Меркурьева, А. В. Вотяков, канд. мед. наук Н. П. Бурмантова, И. Н. Константинова, канд. мед. наук А. И. Борисов
ВЛИЯНИЕ ХЛОРОПРЕНА НА ФЕРМЕНТНЫЕ СИСТЕМЫ ОРГАНИЗМА И ЕГО ГИГИЕНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ
Институт общей и коммунальной гигиены _им. А. Н. Сысина АМН СССР, Москва
В последнее время большое внимание уделяется U изучению токсикологии хлоропрена и его способ-ности вызывать различные отдаленные эффекты (Р. М. Давтян; Sanotskii; Clary). Именно с учетом гонадотоксического действия была пересмотрена ПДК этого вещества в воздухе рабочей зоны (3. А. Волкова и соавт.). В то же время существующая ныне ПДК для воды водоемов (0,1 мг/л) была обоснована без учета вызываемых хлоропреном отдаленных последствий. Остаются невыясненными также биохимические механизмы общетоксического и гонадотоксического действия хлоропрена, в том числе касающиеся влияния его на ферментные системы разных внутриклеточных структур: лизо-сом, эндоплазматической сети и митохондрий печени и гонад.
При изучении биохимических критериев вредного действия мы учитывали важную биологическую роль ферментной дезорганизации различных субклеточных структур в реализации неблагоприятных эффектов факторов окружающей среды (А. И. Арчаков; А. А. Покровский, В. А. Тутель-ян; Р. В. Меркурьева). Принято во внимание и то, что хлоропрен, по мнению В. Г. Мхита-ряна, образуя «агрессивные» перекиси в организме, способен нарушать структуру биомембран. . Это подтверждено результатами электронно-мик-х роскопических исследований (Л. П. Маркарян и В. А. Шахламов).
Мы выполняли эксперименты на белых беспородных крысах-самцах массой 250—350 г, содер-
жащихся на стандартном пищевом рационе. Очищенный хлоропрен получали ежедневно путем перегонки технического хлоропрена, содержавшего стабилизаторы, при температуре 59,4 °С. Раствор хлоропрена в воде вводили крысам с помощью зонда и исследовали их через 20 дней (0,5 мг/кг), 1 и 6 мес (0,0005, 0,005 и 0,05 мг/кг). У животных измеряли активность органеллоспецифических ферментов: лизосомальных — ß-галактозидазы (в печени, гонадах, сыворотке крови, семенной жидкости) и ß-глюкозидазы (в печени, гонадах, семенной жидкости), микросомальных — глюкозо-6-фосфа-тазы (в печени) и инозиндифосфатазы (в печени, гонадах, сыворотке крови), митохондриальной малатдегидрогеназы (в печени и гонадах) с помощью микрометодов (А. А. Покровский; А. А. Покровский и соавт.). Общую активность ß-галактозидазы определяли в гомогенатах ткани в присутствии детергента тритона Х-100, а свободную активность — без добавления этого детергента. Параллельно изучали активность изоэнзимов лактат-дегидрогеназы (ЛДГ^) в семенной жидкости модифицированным нами методом, предложенным Dietz и Lubrano для сыворотки крови. Электро-фореграммы обрабатывали на приборе «Chromo-skan 200» фирмы «Joyce Loebl» (Англия).
Определяли время и характер подвижности сперматозоидов, а также их кислотную и осмотическую резистентность по методам, описанным Г. М. Егоровой и соавт.
