CC BY
10
ТХП при^одновременном пероральном и ингаляционном воздействии на уровне сумм пороговых доз и концентраций, как и при изолированном действии, оказался слабым мутагеном. Только на 1-м месяце интоксикации наблюдалось небольшое увеличение количества хромосомных аберраций в клетках костного мозга подопытных крыс по сравнению с контрольными этого месяца (соответст-
^нно 3,5±0,31 и 2,3±0,17, Р < 0,05), но уровень рушений не выходил за пределы колебаний среднегодового контроля (2,9±0,1, Р >0,05).
При комплексном поступлении ТХП на уровне сумм ПДК для воды и атмосферного воздуха не отмечено изменений изученных систем и функций организма, что свидетельствует о надежности обоснованных регламентов и отсутствии эффекта потенцирования.
Следовательно, результаты, полученные при изучении комплексного действия, показывают, что поступление яда одновременно разными путями не является простым сложением доз (увеличением количества вещества). Это говорит о самостоятельности проблемы комплексного действия. Вместе с тем наличие ряда общих моментов с комбиниро-
ванным действием — чередование типа действия в процессе эксперимента, зависимость оценки действия от времени исследования и оцениваемой системы и др. (В. А. Копанев) — косвенным путем подтверждает правомерность применения для оценки комплексного действия методов, используемых при оценке комбинированного действия.
Выводы
1. Комплексное действие ТХП при одновременном поступлении с водой и воздухом на пороговых уровнях, определенных при изолированном влиянии, по совокупности всех показателей за весь период интоксикации приводит к ослаблению эффекта или его аддитивности (в зависимости от метода оценки и оцениваемой системы).
2. Динамика комплексного действия ТХП характеризуется чередованием различных типов влияния.
3. Расчет содержания ТХП в питьевой воде и атмосферном воздухе при комплексном нормировании можно проводить на основе принципа сум-мации.
ЛИТЕРАТУРА
Копанев В. А. — В кн.: Гигиенические аспекты охраны внешней среды и оздоровления условий труда при развитии крупных промышленных комплексов в Сибири. М., 1977, вып. 23, с. 166—167. Копанев В. А., Ударцева О. П. — Там же, с. 168—169. Оедянина В. Н., Экштат Б. Я., Павленко М. Н. —Там '■же, с. 160—161.
Экштат Б. Я-, Гинзбург Э. X., Копанев В. А. — В кн.:
Гигиена труда и профилактика профессиональных за" болеваний рабочих угольной и химической промышленности Сибири. М., 1977, вып. 24, с. 111 — 115.
Экштат Б. Я-, ФедянинаВ. Н., Павленко М. Н. — В кн.: Гигиенические аспекты охраны внешней среды и оздоровления условий труда при развитии крупных промышленных комплексов в Сибири. М., 1977, вып. 23, с. 45— 48.
Поступила 20/1II 1979 г.
EVALUATION OF EFFECTS FROM A COMPLEXlEXPOSURE TO TETRACHLORO-
PROPENE
V. N. Fedianina, M. N. Pavlenko, N. G. Kurysheva, V. A. Kopanev, and N. Yu. Gromykhina
Concomitant administration of tetrachloropropene to administered by only'one of these routes. It is concluded rats at threshold or subthreshold levels by two different that, in general, the principle of summation of effects is routes (continuous inhalation and per os) resulted in effects applicable in determining permissible levels of tetrachloro-that, depending on the method used to assess them and on propene in drinking water and in atmospheric air with a view the bodily system under study, were weaker than, or equal to setting a hygienic standard for complex exposures (i. e., to the sum of, the effects recorded when the compound was by more than one route) to this chemical.
УДК в|3.82 + 6!5.9]:661.185
И. Е. Ильин
ИЗУЧЕНИЕ ТОКСИЧНОСТИ ПРОДУКТОВ ТРАНСФОРМАЦИИ^ ПОВЕРХНОСТНО-АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ, ОБРАЗУЮЩИХСЯ В ПРОЦЕССЕ ХЛОРИРОВАНИЯ ВОДЫ
Саратовский медицинский институт
Рост производства и потребления синтетических ^оверхностно-активных веществ (ПАВ) приводит к необходимости поиска эффективных путей удаления их во время реагентной обработки питьевой воды. В процессе водоподготовки детергенты могут трансформироваться в вещества с иными физико-
химическими и токсическими свойствами, представляющими потенциальную угрозу для здоровья населения.
Целью настоящей работы являлось исследование токсичности продуктов трансформации ПАВ, полученных при обработке газообразным хлором
или хлораммиачной обработке воды дозами, рекомендованными СНиП П.31.74 (3—6 мг/л) в течение 2—6 ч.
Изучению подвергли продукты хлорирования так называемых «жестких» ПАВ, имеющих длительный период естественного гидролитического распада и обладающих вследствие этого высокой стабильностью в водоемах: из анионактивных — азолят А и сульфанол НП-1, из неионогенных — ОП-7 и ОП-Ю.
В острых опытах на белых крысах при внутри-желудочном введении определяли токсическое действие (LDS0) исходных веществ и продуктов их трансформации. В этих опытах не выявлено существенного различия в токсическом действии хлорированных и нехлорированных ПАВ. Например, LD60 для ОП-7 и продуктов его трансформации были одинаковы и составляли 7875 мг на 1 кг массы тела. Однотипность клинической картины острого отравления животных исходными веществами и продуктами их трансформации и близкие их LD50 не исключают, однако, возможности поверхностного окисления и образования биологически активных продуктов. Для выявления определенных различий в токсикодинамике исходных и трансформированных детергентов осуществлен 45-дневнын подострый эксперимент, в котором использовали 130 половозрелых белых крыс-самцов, разделенных на 13 групп (по 10 в каждой). Помимо контрольной группы и групп, которым давали продукты трансформации детергентов, часть животных получала необработанные исходные продукты.
С целью получения выраженного токсического эффекта животные получали заведомо высокие дозы ПАВ, равные V5 LD50. Детергенты растворяли в дистиллированной воде, обрабатывали газообразным хлором или хлорамином Т и вводили в желудок животных с помощью зонда. Объем раствора определялся массой тела животного и составлял 2—2,5 мл. Физиологические тесты выбирали с учетом литературных данных о токсикодинамике изучаемых веществ: проводили наблюдения за поведением и общим состоянием животных, динамикой массы тела, морфологическим составом крови, активностью ферментов, содержанием SH-rpynn, витамина С в сыворотке крови, изучали белковые фракции крови (альбумины, а-, и у-глобулины), иммунобиологическую реактивность (титр комплемента) и осуществляли контроль за содержанием холестерина и p-липопротеидов в сыворотке крови. Проведено также патоморфологическое, гистологическое и гистохимическое исследование органов животных. Полученные данные статистически обработаны (М. Л. Беленький). Контроль был двойным: данные сопоставляли и с фоном, и с контрольными группами.
Как показали наблюдения, в течение эксперимента животные подопытных групп не отличались от контрольных по своему внешнему виду, поведению и общему состоянию; гибели их в течение всего опыта не наблюдалось. Динамика массы тела
подопытных животных не свидетельствовала об их замедленном росте и развитии. К концу эксперимента она увеличилась в среднем не менее чем на 50% по сравнению с фоновыми данными. Статистически достоверных изменений в динамике массы тела по сравнению с контрольными животными не выявлено ни в одной экспериментальной группе.
Было установлено, что на протяжении 45-дневного эксперимента количество гемоглобина и эритроцитов в крови подопытных животных маля отличалось от контроля. Отмечалось некоторое возрастание содержания эритроцитов (с 4 350 ООО— 4 800 000 до 5 120 000—5 500 000 в 1 мл) к концу наблюдений. При статистическом анализе данных эта разница оказалась существенной (Р < 0,05— 0,01) по сравнению с контролем. Количество гемоглобина колебалось в незначительных пределах в различные периоды исследований (Р >0,5) и оказалось на одном уровне у подопытных и контрольных животных. Статистический анализ показателей активности общей холинэстеразы свидетельствовал об отсутствии достоверной разницы в активности этого фермента у животных контрольной и подопытной групп (Р >0,5).
Для оценки токсического влияния продуктов трансформации ПАВ определяли SH-группы в сыворотке крови методом амперметрического титрования (Kolthoff и Harris). В ходе исследований установлено статистически достоверное (Р < < 0,001) повышение количества SH-групп с 30—32 до 48—50 мкм у всех подопытных животных, причем в группах, где крысы получали детергенты^ подвергшиеся хлораминной обработке, уровень SH-групп достигал пика в течение первых 7— 15 дней, после чего наблюдалось некоторое снижение, а в группах, в которых крысы подвергались обработке С12, это повышение происходило постепенно и достигало пика в конце эксперимента (рис. 1), что, по-видимому, объясняется образованием веществ, обладающих иными токсическими свойствами, чем исходные. Необходимо отметить, что у крыс, получавших не подвергшиеся обработке ПАВ, также наблюдалось статистически досто-
15 20 25 30 35 40 45 Дни
Рис. 1. Количество БН-групп в сыворотке крови крыс? получавших ОП-Ю и продукты его трансформации (в мкм на 100 мл сыворотки).
1 — контрольная группа; 2—4 — крысы, получавшие ОП-Ю, ОП-Ю + С1, и ОП-Ю + хлорамин Т соответственно.
верное (Я < 0,001) по сравнению с контролем изменение уровня ЭН-групп, колебавшееся в интервале от 32—34 до 38—40 мкм в различные периоды исследования.
Помимо определения БН-групп, проводили наблюдения за содержанием в плазме крови аскорбиновой кислоты, которая участвует в формировании защитно-приспособительных реакций организма при различных патологических состояниях. Лри статистическом анализе полученных данных существенной разницы в содержании аскорбиновой кислоты в крови подопытных животных по сравнению с контрольными не обнаружено.
Изучено также содержание белковых компонентов ((альбуминов, а-, р-, 7-глобулинов) в сыворотке крови животных. По сравнению с контрольной группой соотношение белковых фракций изменялось более значительно, причем уменьшалось процентное содержание альбуминов (с 69—74 до 42— 45%) за счет возрастания уровня (3- и у-глобули-нов. Однако статистически достоверных различий в действии исходных детергентов и продуктов их трансформации не обнаружено.
В ходе изучения иммунобиологической реактивности организма исследовали титр комплемента (естественный иммунитет). Полученные данные свидетельствуют о наличии достоверной (Р < 0,001) тенденции к снижению комплементарной активности у крыс, получавших трансформированные ПАВ, независимо от природы хлора (см. таблицу).
£ртр комплемента в сыворотке крови крыс, получавших ЬО50 сульфанола НП-1 и продуктов его трансформации в подостром опыте (разведение)
Статистически П показатель Контрольная группа Животные, получавшие
сульфанол НП-1 сульфанол НП-1 +С1, сульфанол НП-1 + хлорамин Т
Фон
М 0,042 0,043 0,059 0,070
±т 9,23-Ю-3 9,44-10-» 4,27-10"» 5,32-10-»
Р 0,5 0,02 0,001
7 а день
М 0,050 0,053 0,080 0,062
±т 6,13- ю-» 7,2-10-» 4,МО"» 3,5-10"»
Р 0,5 0,001 0,001
14-й день
М 0,057 0,055 0,081 0,083
±т 6,27.10-» 4,34-10-» 5,4-10-» 6,6-10"»
Р 0,5 0,001 0,001
26-й день
М 0,052 0,056 0,056 0,082
±т 4,72- Ю-3 6,5-10"3 8,2- lt) » 5,2-10"»
Р 0,5 0,5 0,001
37-й день
М 0,063 0,058 0,043 0,086
8,7.10-» 7,1-10-» 3-10"» 4,3-10"3
L, Р 0,5 0,001 0,001
¥ 45-й день
М 0,069 0,052 0,048 0,077
±м 6,2-10"» 3,6-10-» 6,3- ю-3 8-10"»
Р 0,5 0,001 0,2
100 -мг0к>
90 - лх 2
во
70 \
60 4
50 1 " £ ^^ ---
40 1
30 -
20 -
10 О -1-I 1 1 1 1 1 1 1
5 Ю 15 20 25 вО 35 40 Дни
45
Рис. 2. Уровень холестерина в сыворотке крови крыс,
получавших ОП-7 и продукты его трансформации. / — контрольная группа; 2—4 — крысы, получавшие ОП-7, ОП-7 + и ОП-7 + хлорамин Т соответстленно.
С учетом литературных данных об атерогенном действии изучаемых веществ и для суждения о возможности развития атеросклеротического процесса у подопытных животных определяли холестерин и р-липопротеиды в сыворотке крови, а также проводили экспериментальную оценку состояния сердечно-сосудистой системы (ЭКГ). Исследования показали, что у всех подопытных животных уже на 7-й день эксперимента значительно повысилось количество холестерина в плазме крови (в среднем с 40 до 70 мг%) и в дальнейшем на протяжении всего опыта уровень его возрастал и достиг своего пика (87—99 мг%) к концу опыта (рис. 2). В ходе исследований выявились различия во влиянии на холестериновый обмен исходных детергентов и продуктов их трансформации в зависимости от природы хлора. Например, исходные детергенты вызывают несколько более значительное и стабильное повышение уровня холестерина, чем их трансформированные продукты. Необходимо отметить тенденцию к снижению содержания холестерина в плазме крови к концу опыта (с 86
мг
200
160 120 во
40
%
J_L
| I '_I_L
О 5 10 15 20 25 во в5 40 45 Дни
Рис. 3. Уровень (5-липопротеидов в£сыворотке крови крыс, получавших азолят А и продукты его трансформации.
1 — контрольная группа; 2—4 — крысы, получавшие азолят А,
азолят А + Clt и азолят AJ+ хлорамин
соответственно.
до 68 мг%) у неионогенных детергентов (ОП-7, ОП-Ю), подвергшихся хлораммиачной обработке.
Уровень Р-липопротеидов у экспериментальных животных по сравнению с контрольными повышался медленно. Статистически достоверное возрастание этого показателя отмечено лишь на 25-й день опыта (Р < 0,05) и к концу эксперимента достигал 180— 200 мг%, что в 2 раза превышало фоновые данные (рис. 3). Как и в случае с холестерином, исходные детергенты вызывали более значительное и более стабильное повышение уровня} Р-липопротеидов, чем их трансформированные продукты. Природа хлора и физико-химические свойства детергентов, очевидно, не оказывали влияния на их уровень.
При анализе данных ЭКГ, осуществленном,, с целью изучения действия исходных ПАВ и их трансформированных продуктов на сердечно-сосудистую систему, учитывали частоту сердечных сокращений, конфигурацию ЭКГ, продолжительность интервалов P—Q и Q—T, вольтаж зубцов R и Т. Полученные данные свидетельствовали о том, что эти показатели тождественны или по
крайней мере очень близки у животных контрольной и подопытных групп и не подтверждали наличия у экспериментальных животных атеросклеро-тического процесса.
Выводы
1. Продукты трансформации ПАВ, образующие-, ся в процессе хлорирования воды, по своим ток-* сическим свойствам отличаются от исходных веществ и могут оказывать определенное влияние на функции организма (повышение уровня БН-групп, снижение иммунобиологической реактивности организма, изменения в соотношении белковых фракций, некоторое снижение уровня холестерина и р-липопротеидов).
2. Результаты^ исследований убедительно свидетельствуют о том, что степень токсичности продуктов трансформации детергентов определяется не только уровнем их деструкции, но и характером поверхностного окисления детергента.
ЛИТЕРАТУРА
Беленький М. J1. Элементы количественной оценки фар- Kolthoff J. М., Harris W. Е. — Industr. Eng. Chem., макологического эффекта. Л., 1963. 1946, v. 18, p. 161—162.
Поступила 27/11 1979 г.
TOXICITIES OF TRANSFORMATION PRODUCTS OF SURFACTANTS FORMED DURING WATER CHLORINATION
1. E. Ilytn A
The toxicities of transformation products of surfac- revealed. The toxicity of a transformation'product is^shown
tants formed in process of water chlorinated are evaluated to depend to a large extent on the way in which the surface
in hygienic terms. Certain differences in toxicodynamics of the detergent is oxidized, between the original and transformed detergents have been
УДК 616-056.43-02:661.185
Канд. мед. наук Л. Б. Еськова-Сосковец, доктор мед. наук А. И. Саутин, канд. мед. наук И. В. Русаков
ОБ АЛЛЕРГЕННЫХ СВОЙСТВАХ НЕКОТОРЫХ ПОВЕРХНОСТНО-АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ
Институт общей и коммунальной гигиены им. А. Н. Сысина АМН СССР, Москва; Институт медицинской паразитологии и тропической медицины им. Е. И. Марцннов-ского Министерства здравоохранения СССР, Москва
Изучено аллергенное действие нового анионо-активного поверхностно-активного вещества (ПАВ) — 40% сульфанола — на нормальных парафинах изолированно и в комбинации с неионоген-ными ПАВ — синтамидом-5 и синтанолом ДС-10, а также синтетических моющих средств (CMC) на основе комбинации этих ПАВ. Исследования проведены на 150 морских свинках массой 200— 250 г. Животных сенсибилизировали методом кожных аппликаций. Состояние аллергии определяли с помощью реакции специфического лизиса лейкоцитов (РСЛЛ) в модификации Л. А. Дуевой и
Р. В. Барру, реакции Уанье и метода Ерне в"моди-фикации Н. В. Русакова 1972, 1973, пробы пассивного переноса повышенной чувствительности по Прауснитцу — Кюстнеру (А. Д. Адо и А. А. Поль-нер) и кожных проб на 21-й день опыта. Рабочие дозы аллергенов, предварительно отработанные, в РСЛЛ составляли 0,1% для 40% сульфанола на н-парафинах, 0,05% — для синтамида-5, синтано-^ ла ДС-10 и CMC, в случаях применения метода Ерне они соответственно были равны 0,001, 0,0006, 0,001 и 0,02%. Для выявления аутоантител с по-мощью'метода* Ерне в препараты крови добавляли
