митренкоМ. Т. В кн.: Вопросы гигиены труда и профзаболеваний в горнорудной, химической и машиностроительной промышленности. Киев, 1958, т. 26, с. 167. — Капли н В. Г., Ф е с е н к о Н. Г. Тезисы докл. Всесоюзн. научной конференции по санитарной охране водоемов. М., 1960, с. 118. — Лазарев Н. В. (ред.) Материалы по токсикологии сланцепродуктов. Л., 1947. — Ф р а н ц у з о в а М. А. В кн.: Исследование в области промышленной токсикологии. Л., 1940, с. 225, — Э й з е н О. Г., Р а н г С. А. Химия и технология топлива и масел, 1963, № 12, с. 37.
Поступила 13/VIII 1965 г.
EXPERIMENTAL DATA ТО SUBSTANTIATE THE MAXIMUM PERMISSIBLE CONCENTRATION OF SHALE GASOLINE IN THE ATMOSPHERE
V. A. Yakmees
Shale gasoline, obtained from oil shales in their thermal treatment in tunnel and chamber ovens and subsequent refining and rectifying, when present at concentrations of 0.09 mg/m3 and higher, has a pronounced biological effect on man and animals: changes occur mainly in the central nervous system. The threshold value of smell of shale gasoline is at the level of 0.3 mg/m3, the threshold value of the reflex action, determined by the electroencephalographic method, is at the level of 0.09 mg/m3. The latter is suggested as the one time maximum permissible concentration. Studying the shale gasoline resorption effect in chronic 24-hour poisoning of albino rats for a period of 106 days, the author found that the concentrations of 6 and 0.6 mg/m3 produced changes in the chronaxy of muscle-antagonists and in the content of vitamin С in the organs. Less pronounced shifts were noted in the content of phenol in the urine and that of sugar in the blood. On the basis of these investigations the author recommends the daily average maximum permissible concentration of gasoline to be set the level of 0.06 mg/m3. In the atmosphere around the shale chemical plant "Kiviyli" traces of carbohydrates were discovered in a radius up to 400 m.
УДК 616-056.3-02:614.72
ОБ АЛЛЕРГЕННОЙ АКТИВНОСТИ НЕКОТОРЫХ АТМОСФЕРНЫХ ЗАГРЯЗНЕНИЙ ХИМИЧЕСКОЙ ПРИРОДЫ
Канд. мед. наук М. В. Крыжановская, Г. М. Рахов, И. М. Карандакова,
В. В. Дымченко
Киевский научно-исследовательский институт общей и коммунальной гигиены
Учение об аллергии как форме нарушения реактивности организма, обусловленной действием антигенов, сложилось более полувека назад. С тех пор оно претерпело немало изменений, всякий раз отражая главные направления, которые складывались в медицине, в том числе в иммунологии, биохимии, патофизиологии и смежных разделах науки.
Применительно к коммунальной гигиене важен тот этап развития аллергологии, когда было установлено, что аллергенами могут быть и не белковые соединения, а всякого рода химические раздражители, попадающие в человеческий организм из внешней среды. Это тем более существенно, что в последние годы возросло число аллергических заболеваний. По имеющимся данным, только в Центральной Европе заболевания этого рода составляют 31%. Велик их процент в странах Центральной Америки (Мексика, Куба и др.).
Многочисленные исследования зарубежных клиницистов свидетельствуют о том, что аллергия, кроме самостоятельного значения, играет роль этиологического или отягчающего фактора при большинстве других заболеваний, в том числе кожных, болезней носа, уха, крови, нервной системы и т. д. В связи с усиленной экспериментальной и клинической разработкой проблемы аллергии накапливается все больше фактов, которые могут быть привлечены для доказательства роли вредных веществ, поступающих в атмосферный воздух городов, в возникновении
аллергических заболеваний. С этой точки зрения особого внимания заслуживают принципиально важные высказывания ряда авторов о сенсибилизации организма через дыхательные органы. Признание возможности аэрогенной, а в связи с ней и «дыхательной» аллергии исключительно важно с позиций коммунальной гигиены, в частности с точки зрения возможного влияния промышленных выбросов на аллергизацию населения. В настоящее время твердо установлено, что верхние и нижние дыхательные пути, будучи местом проникновения аллергенов, становятся нередко шоковым органом, обусловливая тем самым возникновение разных аллергических процессов (Б. С. Преображенский, 1963).
Состоявшийся в 1964 г. в Баку Всесоюзный симпозиум по аллергии и аутоаллергии признал нужным уделить самое серьезное внимание выяснению аэрогенной аллергии. При этом подчеркнуто, что акцент должен быть сделан на изучении аллергических поражений, связанных с химическими веществами. Особенно часты ссылки на сенсибилизацию антибиотиками, эпоксидными смолами, ароматическими аминами, соединениями хрома, никелем и другими химическими веществами, которые с выбросами цехов, несомненно, поступают в атмосферный воздух.
В Киевском научно-исследовательском институте общей и коммунальной гигиены ведется изучение аллергенных свойств ряда химических веществ, поступающих с промышленными выбросами в атмосферу: а-нафтохинона, малеинового ангидрида, гексаметилендиамина и пенициллина. Первым этапом работы явился эксперимент на животных, заключающийся в сенсибилизации морских свинок испытуемыми веществами по общепринятой для этого методике. Диагностика аллергического состояния у животных осуществлялась с учетом современных представлений о механизме аллергических реакций как сочетании иммунобиологических, патофизиологических и патоморфологических процессов. В связи с этим в ходе эксперимента нами были изучены морфологический состав крови животных, функция дыхания, функциональное состояние печени, макро- и микропрепараты органов убитых животных, а также проведен аналитический электрофорез в агаровом геле и реакция лизиса лейкоцитов. Всего в опыте было 80 животных, составивших в соответствии с существом эксперимента 5 групп. Эти группы определяли с учетом характера сенсибилизации животных, свойств изучаемых аллергенов и их концентрации.
Использованные в работе химические аллергены представляли собой заданные растворы веществ в соответствующих растворителях (дистиллированная вода, спирт, спирто-водный раствор). При этом, учитывая, что работа носила поисковый характер, мы каждое вещество в ходе эксперимента изучали в 2 концентрациях: одну из них определяли с учетом возможного суточного поступления вещества в организм через дыхательные органы, вторая была условной, превышающей первую в 10 раз. Было изучено аллергенное действие 0,05 и 0,5% растворов а-нафтохинона, 1,7 и 17% растворов малеинового ангидрида, 0,5 и 5% растворов пенициллина и гексаметилендиамина. Принимая во внимание расчетное суточное поступление исследуемых веществ в огранизм экспериментальных животных, мы определили разовую дозу раствора аллергенов для введения каждому из них (0,3 мл раствора).
Согласно схеме, принятой в нашем эксперименте, животные получали разрешающую дозу аллергена спустя 14 дней после того, как им вводили сенсибилизирующую дозу аллергена в последний раз. К числу регистрируемых особенностей в поведении животных при назначении разрешающей дозы аллергена были отнесены все видимые признаки классического проявления экспериментальной бронхиальной астмы, включая наличие зуда, судорожные поддергивания мордочки, кашель, измененный ритм дыхания, появление диспноэ, судороги тела, мочеиспускание и дефекацию, заканчивающиеся шоковым состоянием.
У животных с наиболее выраженной картиной бронхиальной астмы примерно на 10—15—25-й минуте опыта появлялся громкий периодический кашель, неравномерное толчкообразное дыхание, частота которого достигала 136—140 в минуту. В то же время у контрольных животных оно составляло 96—98 в минуту. Отмечались частые внутренние кашле-вые толчки. Мордочки животных были резко вытянуты кверху, лапы широко расставлены. Поза их как бы свидетельствовала о состоянии удушья. На 20—40-й минуте опыта у них наступало шоковое состояние, длившееся у одних 5, а у других около 10 мин. С прекращением подачи аллергена клинические явления постепенно исчезали.
Первые наши опыты позволяют считать, что некоторые химические вещества, поступающие с промышленными выбросами в атмосферу, могут иметь сенсибилизирующие свойства. Из числа изученных нами химических веществ аллергенным действием обладает а-нафтохинон, малеиновый ангидрид и пенициллин. Что касается гексаметилендиами-на, то в дозе 0,001 мг/м3, находящейся на уровне его предельно допустимой концентрации в атмосферном воздухе (А. Е. Кулаков), он вызвал у наиболее чувствительных животных только общее угнетение и малоподвижность.
В ходе эксперимента оказалось также, что кратковременная специфическая сенсибилизация животных химическими веществами способствует слабому выявлению их аллергенных свойств. Одновременное же поступление этих веществ вместе с чужеродным белком вызывало бурную аллергическую реакцию. Было установлено, кроме того, что аллергенная активность веществ химической природы в большой мере зависит от их концентрации во внешней среде и более всего проявляется при малых дозах. Большие (десятикратные) концентрации тех же веществ вызывают обычную картину острой интоксикации организма.
Из числа вспомогательных тестов, использованных нами для выявления картины развивающегося процесса ¿ллергизации животного организма, наиболее демонстративны морфологический состав крови, функция дыхания и патоморфологические изменения в органах убитых
животных. Так, при изучении морфологического состава крови в динамике установлено, что в процессе сенсибилизации животных у большинства из них значительно возрастало количество эозинофилов, причем в ряде случаев до 25—40% и более. В последующем у этих животных констатированы явно выраженные клинические признаки бронхиальной астмы, подтвержденные картиной патоморфологических изменений в органах, — изменений, характерных для аллергического состояния. Микроскопически обнаружены резкая эмфизематозность легочной ткани, множественные кровоизлияния. В перегородках, вокруг сосудов и в мелких бронхах найдено значительное скопление эозинофильных и плазматических клеток, в просветах бронхов — слизь и клеточные элементы. Межальвеолярные перегородки были истончены, местами разорваны; имело место утолщение базофильной мембраны и десквамация эпителия слизистой оболочки. В красной пульпе селезенки отмечено значительное количество эозинофилов, в печени — вакуолизация печеночных клеток и т. д.
У морских свинок, сенсибилизированных химическими веществами, наблюдалась менее выраженная эозинофилия (12—20%), нежели у тех животных, которых подвергали неспецифической сенсибилизации. В большинстве случаев эозинофилия сопровождалась некоторым увеличением числа базофилов (до 3—6%), что в известной степени создавало картину так называемой эозинофильно-базофильной ассоциации (Е. С. Брусиловский, И. П. Мягкая, 1963). Что касается лимфоцитов, то колебание их количества не носило строго определенного характера на протяжении всего периода сенсибилизации. Только в отдельных случаях после второй инъекции аллергена и накануне приема разрешающей
дозы отмечался лимфоцитоз (до 75—80%)- Почти у '/з животных были структурные изменения лимфоцитов, проявляющиеся их вакуолизацией.
Анализ гематологических данных свидетельствует также о том, что активность клеточной реакции при специфической и неспецифической сенсибилизации неодинакова. Это требует дальнейшего исследования. На основе опыта проведенной работы и существующих теоретических предпосылок можно указать, что в дальнейшем должна изучаться роль характера и режима сенсибилизации в возникновении аллергического процесса, роль концентрации химических веществ в атмосферном воздухе, а также значение предварительной специфической и неспецифической сенсибилизации организма в проявлении аллергенного действия химических веществ.
ЛИТЕРАТУРА
Кулаков А. Е. Гиг. и сан., 1964, № 4, с. 8, 1965, № 5, с. 15.
Поступила 12/IV 1965 г.
ON THE ALLERGENIC ACTIVITY OF CERTAIN ATMOSPHERIC POLLUTANTS
OF CHEMICAL NATURE
M. V. Kryzhanovskaya, G. M. Rakhov, I. M. Karandakova, V. V. Dymchenko
In the article the authors discuss the necessity of studying the role of industrial wastes in the onset of allergic affections, in particular they concerned the significance of chemical substances in the development of respiratory allergy. Besides, they present the results of the first series of experimental investigations on the study of the allergenic activity of four chemical substances that are used in modern industry and are discharged with wastes of industrial enterprises into the atmosphere of towns.
УДК 614.777:[628.39:615.778.25
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ДАННЫЕ К ОБОСНОВАНИЮ ПРЕДЕЛЬНО ДОПУСТИМОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ СУЛЬФАНИЛАМИДНЫХ ПРЕПАРАТОВ В ВОДЕ ВОДОЕМОВ
Т. И. Эзрох
Московский научно-исследовательский институт гигиены им. Ф. Ф. Эрисмана
При производстве сульфаниламидов образуются сточные воды, в составе которых содержится исходное сырье, полупродукты и конечные препараты, например белый стрептоцид, сульгин и др. Эти воды, поступая в водоем, нарушают санитарные условия пользования ими. В связи с этим возникла необходимость гигиенического нормирования сульфаниламидов в водоемах. Для изучения нами были выбраны белый стрептоцид, сульгин и сульфадимезин, выпускаемые фармацевтической промышленностью в наибольших количествах и имеющие широкое распространение в лечебной практике. Исследование проводилось в соответствии с общепринятой методической схемой, разработанной С. Н. Чер-кинским. Изучались стабильность препаратов в воде, влияние их на ее органолептические свойства и на санитарный режим водоема, а также действие на организм теплокровных животных.
Растворимость сульфаниламидов в воде составляет около 1 г/л, белого стрептоцида — 3 г/л. Для определения сульфаниламидов в воде мы использовали колориметрический метод (Г. Л. Шкорбатова и А. Г. Захоржевская), основанный на получении окрашенного соедине-