CC BY
9
развития феномена ферментной индукции может понадобиться 3—5 дней и больше, а установление процесса равновесия, как наблюдалось в наших опытах наступило только на 10—15-й день. Таким образом, для включения и функционирования всех защитных звеньев в условиях повышенной их активности может понадобиться 2—3 недели, а последующее их истощение потребует еще дополнительное время..
ЛИТЕРАТУРА
Налегатская А. В. Фармакол. и токсикол., 1961, №1, с. 30.—Сидоров К. К. В кн.: Токсикология новых промышленных химических веществ. JI., 1967„ v. 9, с. 19. —С п ы н у Е. И. В кн.: Материалы Научного симпозиума по токсикологии и гигиене ядохимикатов, применяемых в сельском хозяйстве. Ташкент, 1964, с. 18. — Conney А. Н., Welch R.M., Kuntman R. etal. Clin. Pharmacol. Ther., 1967, v. 8, p. 2. — Haves W. J., Durham W. F., Cueto C. et al. J. A. M. A., 1956, v. 162, p. 890. — Hukuhara Т., Arch. exp. Path. Pharmak., 1962, Bd 242, S. 522. — H u k u h а г а Т., H e у e D. et al. Ibid, S. 540. — Майер-Боде Г. Остатки пестицидов. Инсектициды. М., 1966. — М о г el 1 о A., Canad. J. Biochem., 1965, v. 43, p. 1289. — Or t el ее M. F. et al. Arch. Industr. Hlth, 1958, v. 18, p. 433. — S a v e 1, Prod. Dharm., 1958, v. 13, p. 9. — Woodard G., Davidow В., L e h m a n A. I., Industr. Eng. Chem., 1948, v. 40, p. 711.
Поступила 3/1V 1969 г»
ASSESSMENT OF THE MECHANISM OF THE CUMULATIVE ACTION OF TOXIC
SUBSTANCES
J f ~ ' * . щМ |/ j | . ^ * " . •
G. N. Krasovsky, S. A. Shigan
A study of the cumulative properties of DDT in case of its daily introduction into the body in various doses and an investigation of its accumulation and excretion from the body point to the possible existence of at least three barrers that provide protection of the body »rom toxic substances; the fat barrier, the intensification of the excretion of toxic substances from the body and the acceleration of its dissociation into less toxic substances. Evidently* the cumulative effect of substance consists of a combination of processes of accumulation of the substance or disturbance of body functions and a reciprocal reaction of adaptation to the toxic agent, manifested in active functioning of all the protective barriers.
УДК 613.63:678.67&
О ТОКСИЧНОСТИ ПРОДУКТОВ ПРОИЗВОДСТВА КАПРОЛАКТАМА ПРИ ИХ РАЗДЕЛЬНОМ И КОМБИНИРОВАННОМ ДЕЙСТВИИ
В. А. Савелова, А. Н. Сергеев
Московский научно-исследовательский институт гигиены им. Ф. Ф. Зрисмана
Капролактам широко используется в промышленности для получения синтетического волокна капрона и полиамидных смол. При производстве капролактама образуется значительное количество промышленных сточных вод, загрязненных органическими веществами. Для 12 содержащихся в сточных водах продуктов на основании экспериментальных данных установлены гигиенические нормативы содержания их в воде водоемов, из них 8 веществ нормируются по токсикологическому признаку вредности: бензол, анилин, адипат натрия, циклогексан, циклогексанон, циклогексанол, циклогексаноноксим и циклогексен.
Исследованиями, проведенными Институтом им. Ф. Ф. Эрисмана совместно с Кемеровской областной санэпидстанцией, установлено, что в результате сброса сточных вод производства капролактама в реке Томи в пунктах водопользования систематически в течение 1964—1967 гг. обнаруживались химические вещества, характерные для сточных вод производства (В. А. Савелова и К. О. Ласточкина; В. А. Савелова и соавт.).
21
При использовании речной воды, содержащей указанные токсич еские вещества, населением для питья будет наблюдаться не изолированное действие каждого вещества в отдельности, а одновременное комбинированное воздействие всех этих веществ на организм человека.
Известно, что комбинированное действие группы веществ в токсических и летальных дозах может выражаться не только в простой суммации, но и в ослаблении или усилении его по сравнению с изолированным действием каждого компонента. В условиях длительного хронического действия тех же веществ, но в малых, пороговых или подпороговых дозах и концентрациях чаще всего наблюдается эффект простого суммирования или независимого действия (В. Г. Лаппо; И. П. Уланова и соавт.; С. А. Фрид-лянд; Сп. Новакова; М. И. Семенова).
Для изучения комбинированного действия продуктов производства капролактама было выбрано 4 вещества, изученные нами в том объеме, который предусматривался программой гигиенического исследования вредных веществ для установления их предельно допустимых концентраций в воде водоемов (С. Н. Черкинский). К таким веществам мы отнесли цикло-гексан, циклогексанон, циклогексанол, циклогексаноноксим, гигиенические нормативы для которых установлены по токсикологическому признаку вредности.
При исследовании токсичности указанных продуктов выявлено их действие преимущественно на центральную нервную систему. С помощью метода условных рефлексов показано, что хроническое введение в желудок белым крысам водных растворов этих веществ в дозах, в 5—10 раз превышающих предельно допустимые, привело к отчетливому изменению условно-рефлекторной деятельности животных по сравнению с контролем. В то же время введение тех же веществ в дозах, соответствующих их предельно допустимым концентрациям, не изменило функции центральной нервной системы. Учет автоматически регистрируемых объективных реакций в ответ на сигнальные раздражители и последующая их статистическая обработка показали отсутствие разницы в условнорефлекторной деятельности у конт-
Таблица 1
Условнорефлекторная деятельность у крыс, получавших циклогексан и циклогексанол
в дозах, соответствующих ПДК
Циклогексан Циклогексанол
минималь- минималь-
но досто- но досто-
конт- опыт раз- верная конт- опыт раз- верная
роль ность разность роль ность разность
по Бояр- по Бояр-
скому скому
Число животных . . . 4 5 4 5
Число положительных ус-
ловных сигналов (зво-
нок + свет) ..... 400 500 480 600
Количество выпадений ус-
ловных рефлексов (в %) 3,7 5,4 1,7 2,9 2,7 4,3 1,6 2,6
Число сочетаний сильного
и слабого раздражите-
лей в стереотипе . . . 185 223 227 274
Из них количество фаз
(в %)........ 21,6 23,7 2,1 8,6 21,2 29,9 8,7 8,6
рольных и подопытных животных, что подтверждается данными, приведенными в табл. 1 и 2. Лишь при действии циклогексанола наблюдалось повышение фазовых состояний по сравнению с контрольными цифрами.
При проведении исследований комбинированного действия суммы полупродуктов производства капролактама мы руководствовались указаниями проф. С. Н. Черкинского, в которых даны основные теоретические
положения и определены методические приемы при изучении одновременного действия на организм суммы вредных веществ при загрязнении ими водоемов.
Комбинированное действие в условиях хронического опыта исследовали на 40 крысах-самцах. Смесь вещества вводили животным ежедневно через зонд в желудок в дозах, соответствующих и 1 ПДК, и в минимально действующих концентрациях. Растворы каждого вещества храни-
Таблица 2
Условнорефлекторная деятельность у крыс, получавших циклогексанон и циклогексаноноксим в дозах, соответствующих ПДК
Циклогексанон Циклогексаноноксим
минималь- минималь-
но досто- но досто-
конт- опыт раз- верная конт- опыт раз- верная
роль ность разность по Боярскому роль ность разность по Боярскому
Число животных . . . 11 11 11 11
Число положительных ус-
ловных сигналов (зво-
нок + свет) ..... 880 880 880 880
Количество выпадений условных рефлексов (в %)
5,6 4,3 1,3 2,2 5,6 3,4 2,2 1,8
Число сочетаний сильного
и слабого раздражите- 402
лей в стереотипе . . . 390 390 410
Из них количество фаз
(в %)........ 44,8 50,7 5,9 7.1 44,8 41,7 3,1 7,0
Число отрицательных ус-
ловных сигналов 220 220 220 220
Наличие дифференциров-
ки (в %)...... 26,0 21,3 4,7 8,6 26,0 31,8 5,8 9,1
Количество случаев пос-
ледовательного тормо-
жения (в %) .... 12,6 7,2 5,3 6,0 12,6 6,3 6,3 5,6
ли в отдельных склянках и смешивали их перед введением. В каждой опытной группе и в контроле было по 8—9 животных. Влияние на центральную нервную систему учитывали с помощью методики условных рефлексов по Котляревскому с автоматической регистрацией. Хронический опыт продолжался 7 месяцев.
Результаты опыта показали, что введение в желудок смеси 4 веществ во всех указанных пропорциях вызывает нарушение условнорефлекторной деятельности у животных всех опытных групп. Степень нарушения находилась в прямой зависимости от применявшихся в опыте доз (табл. 3). Так, у животных, получавших каждое вещество в дозе ПДК, быстрее, чем в контроле, появилась дифференцировочная реакция на отрицательный условный раздражитель. При работе по стереотипу зарегистрировано статистически достоверное нарушение по количеству выпадений условных реакций и наличию последовательного торможения. У животных, которым вводили вещества в дозе 1 ПДК, и у животных, подвергавшихся интоксикации минимально действующими дозами, нарушения условнорефлекторной деятельности носили тот же характер, но в количественном отношении они были выражены более резко. Характер полученных нарушений можно определить как усиление процессов торможения в ответ на интоксикацию.
После окончания опытов животных декапитировали. При патологоана-томическом вскрытии макроскопических изменений в органах не обнаружено. Для микроскопического исследования головной и спинной мозг фиксировали в нейтральном формалине и этиловом спирте. Целлоидиновые и за-
мороженные срезы окрашивали гематоксилин-эозином и по Нисслю. При микроскопировании в центральной нервной системе животных, получавших 4 вещества в минимально действующих дозах, обнаружены дегенеративные изменения. В продолговатом мозгу наблюдались склероз и кариолиз крупных нейронов, распыление нисслевской субстанции и эксцентрическое расположение ядер; в мозжечке — сморщивание и выпадение клеток Пур-кинье на отдельных участках; в коре большого мозга — гиперхроматоз отдельных нейронов 2—5-го слоев; в стволовой части мозга — расширение лимфатических капилляров. У животных, получавших полупродукты капролактама в дозах 1 и ПДК, дегенеративные изменения центральной нервной системы носили тот же характер, но были выражены слабее.
Таблица 3
Характер условнорефлекторной деятельности у крыс при комбинированном действии продуктов производства капролактама
Контроль ПДК Минимально действующая концентрация (МД) Разность между опытом и контролем Минимально достоверная разность по Боярскому
'/« 1 V. ПДК ПДК МД пд'к ПДК МД
Число животных 8 8 8 9
Число положитель-
ных условных
сигналов 640 640 640 720
Количество выпа-
дений условных
рефлексов (в %) 1,7 4,5 7,6 12,6 2,8 5,9 10,9 1,9 1,9 1,8
Число сочетаний
сильного и слабо-
го раздражителей
в стереотипе 309 291 271 269
Из них количество
фаз (в %) 43,0 47,4 60,8 61,3 4,4 17,8 18,3 8,1 8,1 8,1
Число отрицатель-
ных условных
сигналов 160 160 160 180
Наличие дифферен-
цировки (в %) 25,6 59,3 43,1 43,3 33,7 17,5 17,6 9,1 9,1 9,1
Количество случаев
последовател ьно-
го торможения
(в %) 3,1 16,2 26,2 30,0 13,1 23,1 26,1 4,5 4,5 4,5
Таким образом, изолированное действие каждого из 4 веществ в дозах, соответствующих их ПДК, не вызывало изменений условнорефлекторной деятельности животных. В то же время суммарное воздействие одновременно 4 веществ на уровне ПДК и 7« ПДК приводило к частичному нарушению функции центральной нервной системы, которое выражалось в усилении процессов торможения.
Выводы
1. При комбинированном действии 4 веществ — полупродуктов капролактама (циклогексан, циклогексанол, циклогексанон и оксимциклогек-санон), нормируемых в воде водоемов по токсикологическому признаку вредности, в дозах на уровне 1 и х/4 ПДК наблюдалось усиление токсического эффекта различной степени интенсивности.
2. При гигиеническом нормировании в воде водоемов продуктов производства капролактама обнаружена особенность их комбинированного действия.
ЛИТЕРАТУРА
Л а п п о В. Г. Гиг. и сан., 1960, № 5, с. 20. — Н о в а к о в а С. П. Там же, 1969, № 1, с. 81. — Савелова В. А., Л а с т о ч к и н а К. О. В кн.: Гигиена. Новосибирск, 1968, с. 72. — С е м е н о в М. И. Гиг. и сан., 1969, № 9, с. 20. — Ф р и д л я н д С. А. Там же, 1965, № 5, с. 20. — Ч е р к и н с к и й С. Н. В кн.: Санитарная охрана водоемов от загрязнения промышленными сточными водами. М., 1960, в. 4, с. 3.
Поступила 23/XII 1969 г.
THE TOXICITY OF THE KAPROLAKTAM INDUSTRY PRODUCTS IN SEPARATE
AND JOINT ACTION
V. A. Savelcva, A. N. Sergeev
The joint action of kaprolaktam industry products (cyclohexane, cyclohexanol. cyclo-hexanon, cyclohexanonoxim) was studied by means of the conditioned reflex tests performed on animals. The finding was that the total toxic effect caused by the simultaneus action of 4 substances was more intense than it could be expected from simple summation of the effect of each separate substance. This fact should be taken into account in hygienic standardization of the permissible levels of the half-products of kaprolaktam in water bodies.
УДК 615.31:546.865461 1.09»
ИССЛЕДОВАНИЕ ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ПЯТИФТОРИСТОЙ СУРЬМЫ
М. П. Чекунова, Н. А. Минкина Ленинградский институт гигиены труда и профзаболеваний
Фторированные соединения сурьмы применяются в металлургической и химической промышленности в качестве катализаторов и фторирующих агентов.
При исследовании токсического действия пятифтористой сурьмы в связи с гидратацией соединения в воздухе затравки производили в специальных камерах из органического стекла, обеспечивающих динамическую подачу вещества в зону дыхания каждого животного (Н. С. Вольберг и А. А. Голубев). Концентрацию в воздухе определяли по БЬ при отборе проб в газовые пипетки 1 и рассчитывали на БЬР5.
Для сравнения токсичности 5ЬР5 и гидрата (БЬР X 2НгО) были поставлены острые опыты при различной влажности воздуха (максимально осушенном и при влажности 60%). Исследовали концентрации БЬР5 от 0,124 до 0,450 мг/л; ЬС50 для мышей при обоих видах затравок была одинаковой — 0,27 мг/л (по Керберу). При смертельных концентрациях в легких наблюдались массивные кровоизлияния, а в миокарде умеренно выраженные дегенеративные изменения. У животных, погибавших спустя 5—10 дней после затравок, преобладали дегенеративно-дистрофические изменения в печени и почках, в миокарде — начальные признаки межуточного миокардита, в легких — полнокровие, гиперплазия и частичная деск-вамация эпителия альвеол.
Хронические опыты на крысах проводили в течение 372 месяцев по 2 часа в день в таких же камерах для индивидуальных затравок с динамической подачей вещества. Концентрации БЬР5 колебались в пределах от 0,006 до 0,026 мг/л (в среднем по 5ЬР6 они составляли 0,015+0,0014 мг/л; по БЬ — 0,0085±0,0008 мг/л).
На протяжении эксперимента гибели животных не наступало, вес их и состояние нервной системы (судя по суммационному пороговому показа-
1 Способ отбора проб для определения 5ЬЕ5 разработан Е. И. Гершкович.
