CC BY
9
ЛИТЕРАТУРА
Л а п п о В. Г. Гиг. и сан., 1960, № 5, с. 20. — Н о в а к о в а С. П. Там же, 1969, № 1, с. 81. — Савелова В. А., Л а с т о ч к и н а К. О. В кн.: Гигиена. Новосибирск, 1968, с. 72. — С е м е н о в М. И. Гиг. и сан., 1969, № 9, с. 20. — Ф р и д л я н д С. А. Там же, 1965, № 5, с. 20. — Ч е р к и н с к и й С. Н. В кн.: Санитарная охрана водоемов от загрязнения промышленными сточными водами. М., 1960, в. 4, с. 3.
Поступила 23/XII 1969 г.
THE TOXICITY OF THE KAPROLAKTAM INDUSTRY PRODUCTS IN SEPARATE
AND JOINT ACTION
V. A. Savelcva, A. N. Sergeev
The joint action of kaprolaktam industry products (cyclohexane, cyclohexanol. cyclo-hexanon, cyclohexanonoxim) was studied by means of the conditioned reflex tests performed on animals. The finding was that the total toxic effect caused by the simultaneus action of 4 substances was more intense than it could be expected from simple summation of the effect of each separate substance. This fact should be taken into account in hygienic standardization of the permissible levels of the half-products of kaprolaktam in water bodies.
УДК 615.31:546.865461 1.09»
ИССЛЕДОВАНИЕ ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ПЯТИФТОРИСТОЙ СУРЬМЫ
М. П. Чекунова, Н. А. Минкина Ленинградский институт гигиены труда и профзаболеваний
Фторированные соединения сурьмы применяются в металлургической и химической промышленности в качестве катализаторов и фторирующих агентов.
При исследовании токсического действия пятифтористой сурьмы в связи с гидратацией соединения в воздухе затравки производили в специальных камерах из органического стекла, обеспечивающих динамическую подачу вещества в зону дыхания каждого животного (Н. С. Вольберг и А. А. Голубев). Концентрацию в воздухе определяли по БЬ при отборе проб в газовые пипетки 1 и рассчитывали на БЬР5.
Для сравнения токсичности 5ЬР5 и гидрата (БЬР X 2НгО) были поставлены острые опыты при различной влажности воздуха (максимально осушенном и при влажности 60%). Исследовали концентрации БЬР5 от 0,124 до 0,450 мг/л; ЬС50 для мышей при обоих видах затравок была одинаковой — 0,27 мг/л (по Керберу). При смертельных концентрациях в легких наблюдались массивные кровоизлияния, а в миокарде умеренно выраженные дегенеративные изменения. У животных, погибавших спустя 5—10 дней после затравок, преобладали дегенеративно-дистрофические изменения в печени и почках, в миокарде — начальные признаки межуточного миокардита, в легких — полнокровие, гиперплазия и частичная деск-вамация эпителия альвеол.
Хронические опыты на крысах проводили в течение 372 месяцев по 2 часа в день в таких же камерах для индивидуальных затравок с динамической подачей вещества. Концентрации БЬР5 колебались в пределах от 0,006 до 0,026 мг/л (в среднем по 5ЬР6 они составляли 0,015+0,0014 мг/л; по БЬ — 0,0085±0,0008 мг/л).
На протяжении эксперимента гибели животных не наступало, вес их и состояние нервной системы (судя по суммационному пороговому показа-
1 Способ отбора проб для определения 5ЬЕ5 разработан Е. И. Гершкович.
телю) не отличались от таковых в контроле. К концу 3-го месяца затравок обнаружено достоверное нарушение антитоксической функции печени — выведение гиппуровой кислоты было меньшим, чем у интактных животных.
Нарушения функции сердца обнаружены на ЭКГ, начиная с Р/г месяцев затравок, у 8 из 18 животных в виде брадикардии, а в конце эксперимента — в виде изменения конечной части желудочкового комплекса (подъема соединения ЯТ и зубца Т над изолинией). Реакция сердца (брадикардия) носила фазовый характер: через 1*/2 месяца затравок наблюдалось урежение пульса на 15—20%, а через 27г месяца у большинства крыс отмечалось почти полное восстановление прежней частоты, в конце же эксперимента снова развивалась брадикардия, исчезавшая у всех крыс через 1 месяц после прекращения затравок: средние данные соответственно равны 512±10,8 {исходный период), 436±12, 492±8,9, 460±18,9 и 510±6.
У животных, забитых в конце эксперимента, весовые коэффициенты сердца были увеличены по сравнению с контролем (Я<0,01). При гистологическом исследовании были выявлены участки исчезновения поперечнополосатой исчерченности мышечных волокон, фрагментации их или базо-фильной дегенерации. В легких наблюдались реакция раздражения в виде появления альвеолярных макрофагов, гиперплазия лимфоидных элементов с периваскулярной или перибронхиальной локализацией, гиперплазия и частичная десквамация эпителия бронхиол и мелких бронхов, полнокровие и более или менее распространенные кровоизлияния.
В остальных органах, несмотря на отсутствие изменений весовых коэффициентов, также наблюдались сдвиги: в почках — дегенеративно-ди-дистрофические изменения эпителия извитых канальцев и набухание (а иногда и сморщивание) клубочков, в печени — уменьшение содержания гликогена, в селезенке у части животных — уменьшение лимфоидных фолликулов. Изменения в щитовидной железе свидетельствовали о некотором раздражающем действии на нее ЗЬР5. Наблюдались частичная десквамация и умеренная гиперплазия фолликулярного эпителия с образованием сосоч-ковых выступов в полость фолликулов, но большей частью высота эпителиальных клеток не отличалась от таковой в контроле (10,7±0,37 и 10,5±0,57 мк). В надпочечниках были выявлены дегенеративно-дистрофи-ческие изменения в виде нарушения пучковости, деструкции клеток коры (особенно наружной части пучковой зоны), а также полнокровие, кровоизлияния и снижение содержания липоидов.
У части животных после окончания эксперимента наблюдали за течением процесса восстановления некоторых сдвигов. Через 1 месяц после прекращения затравок была выявлена нормализация состояния сердца (как по данным ЭКГ, так и по результатам гистологического исследования). Исчезали морфологические изменения и в большинстве других органов; однако у части крыс в почках все же выявлялась мел ко клеточная инфильтрация в корковом слое, а в печени — несколько уменьшенное содержание гликогена.
Таким образом, нами установлена высокая токсичность ЗЬР5. При концентрациях, вызывающих острое отравление, четко проявляется ее раздражающее действие. Общая токсичность фторида сурьмы может быть обусловлена действием как сурьмы, так и фтора. Известно, что степень и характер токсичности солей металлов определяются в большей мере катио-ном-металлом, чем анионом. Но фториды представляют исключение, в этом случае их токсическое действие, обычно обусловленное анионом, не уступает, а иногда и превосходит действие катиона. Так, например, в работе И. В. Шалгановой показано, что ЬС50 для фторидов ниобия, тантала и циркония была примерно в 40 раз меньшей, чем для других солей и окислов этих же металлов.
Трифторид сурьмы (БЬРз) также оказался значительно (в десятки раз) токсичнее сернистых и окисных ее соединений (5В203, 5Ь53, ЭЬБб) и в 4 раза токсичнее, чем ЫаИ (Э. Н. Левина и М. П. Чекунова). Следовательно,
при действии фторидов сурьмы наблюдается совместимый эффект 2 токсичных элементов.
Известно, что токсическое действие фтора проявляется в виде поражений сердечно-сосудистой системы, костной ткани, щитовидной железы,"-дыхательных путей, почек.
В связи с тем что сурьма влияет на эти же органы, трудно выделить предельное действие этих веществ.
В литературе имеются клинические и экспериментальные данные о развитии гипотонии, брадикардии и дистрофии миокарда при действии F, о разнообразных формах проявления сердечной патологии под влиянием Sb (Р. Д. Габович; А. А. Михайлов и соавт.; Klucik и Ubrich).
Изменения в сердечно-сосудистой системе в наших опытах, вероятно, также были обусловлены действием как Sb, так и F, причем наслоения, обусловленные F, ухудшали состояние организма. Основанием для такого заключения послужили данные, полученные в аналогичных опытах со SbCl5, где подобные сдвиги развивались в более поздние сроки и были выражены в меньшей степени. При этом следует учесть, что концентрация сурьмы в воздухе при отравлении SbCl5 была в 2 раза выше, чем при SbF5. То же касается и почек — как Sb, так и F вызывают дегенеративно-дистрофиче-ские изменения преимущественно в извитых канальцах (Г. Г. Щербаков; В. П. Осинцева; Р. Д. Габович; Browning). Аналогичные нарушения в состоянии почек наблюдались нами при отравлении SbCl5. Поэтому, обнаружив подобные же морфологические сдвиги у крыс, отравлявшихся SbF5, мы не смогли дифференцировать эффект Sb и F.
Известно, что Sb вызывает угнетение щитовидной железы (В. П. Осинцева). О действии F имеются противоречивые сведения. Малые дозы (1 мг/кг и менее) вообще не изменяют функции щитовидной железы и поглощение ею I131 у экспериментальных животных и людей (Р. Д. Габович; Phillips и соавт.; Н. В. Вержиковская). В наших опытах животные получали минимальные дозы (примерно 0,2 мг/кг в день), но F избирательно накапливался в щитовидной железе. В конце эксперимента F в железе было лишь немногим меньше, чем в костях (соответственно 2,09 и 2,85 мг%). Вместе с тем никаких симптомов угнетения ее не было. Возможно, низкие концентрации сурьмы и фтора совместно оказали антагонистическое действие на щитовидную железу, но это предположение нуждается в дальнейшей проверке.
Интересен факт обратимости изменений, развившихся при хроническом отравлении SbF5. Как уже отмечалось, в течение 1 месяца после прекращения эксперимента нормализовались не только ЭКГ, но и морфологические изменения в сердечной мышце. Нормализация ЭКГ после лечения больных препаратами сурьмы описана рядом авторов. Так, А. А. Михайлов и соавт. наблюдали восстановление ЭКГ у больных через 5—20 дней после прекращения введений. Lepeschkin указывает, что изменения ЭКГ отмечаются в течение 30—60 дней после лечения, a Schroeder и соавт. приводят еще большие сроки восстановления ЭКГ — до 78 дней. Морфологические изменения в других органах (печени, почках, селезенке) также уменьшались или исчезали после прекращения интоксикации. Содержание фтора через 1 месяц соответствовало таковому у контрольных животных, тогда как содержание сурьмы в указанных органах снижалось незначительно. Подобные же факты мы наблюдали и во время восстановительного периода после хронического отравления животных SbCl5.
Эти факты позволяют думать, что отсутствие симптомов интоксикации сурьмой (тогда как в отдельных органах определяются высокие ее концентрации), возможно, объясняется нахождением сурьмы в связанном с белками, неактивном состоянии.
Полученные материалы позволили рекомендовать предельно допустимую концентрацию SbF5 в воздухе производственных помещений (0,3 мг/л в пересчете на Sb при содержании F ниже соответствующей ПДК для его солей).
ЛИТЕРАТУРА
В о л ь б е р г Н.М., Голубев А. А. Гиг. труда, 1966, № 12, с. 49. — Г а б о -вич Р. Д. Фтор и его гигиеническое значение. М., 1957. — Гершкович Е. Э. В кн.: Методы определения вредных веществ в воздухе. Л., 1958, с. 95. — Г у д з о в с к и й Г. А. В кн.: Материалы Юбилейной конференции Киргизск. научно-исслед. ин-та эпидемиологии, микробиологии и гигиены. Фрунзе, 1966, с. 214. — Левина Э. Н., Чекунова М. П. Гиг. труда, 1964, № 7, с. 25. — Михайлов А. А. и др. Тер. арх., 1962, в. 4, с. 63. — О с и н ц е в а В. П. и др. Арх. пат., 1966, в. 7, с. 60. — Ш а л г а н о в а И. В. В кн.: Химические факторы внешней среды и их гигиеническое значение. М., 1965, с. 30. — Щербаков Г. Г. Гигиеническая и токсическая характеристика пыли металлической сурьмы. Автореф. дисс. канд. Алма-Ата, 1964. — В г о w п i n g Е., Toxicity of Industrial. Metals. London, 1961. — К 1 u с i k I., U 1 г i с h L., Pracov. Lek., 1960, т. 12, с. 236. — Lepeschkin E. Das Elektrokardiogramm. Ein Handbuch für Theorie und Praxis. Dresden, 1957. -—Schroeder, Pose, Most, Am. J.med. Sei., 1956, v. 212, p. 697.
Поступила 22/1 1969 г.
INVESTIGATION OF THE TOXIC ACTION OF ANTIMONY PEN! AFLUORIDE M. P. Chekunova, N. A. Minkina
The paper contains data demonstrating the high toxicity of antimony pentafluoride. In acute inhalation poisoning its irritating effect is highly pronounced. Longterm action (3months) of SbF6 at a concentration of 0.015+0.0014 mg/I affected the heart, the kidneys, the liver, the thyroid gland and the suprarenal glands. The maximum permissible concentration of antimony pentafluoride in the air of industrial premises was found to be equal to 0.3mg/ms of antimony.
УДК 613.155.3:613.632.4:668.742.14
К ОБОСНОВАНИЮ ПРЕДЕЛЬНО ДОПУСТИМОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ ПАРА-АМИНОФЕНОЛА В ВОЗДУХЕ ПРОИЗВОДСТВЕННЫХ ПОМЕЩЕНИЙ
Кандидаты мед. наук Н. М. Василенко, В. В. Лабунский Научно-исследовательский институт гигиены труда и профзаболеваний, Харьков
Пара-аминофенол (ПАФ) широко используется в анилинокрасочной промышленности для получения сернистых, тиазиновых и антрахиноновых красителей, применяется в производстве медикаментов и фотографии. Однако сведения об условиях работы с этим соединением, а также о его токсическом действии на организм очень ограничены (Е. М. Трофимович). В связи с этим возникла необходимость углубленной токсикологической характеристики ПАФ, проведения гигиенических исследований в цехе по его производству и установления предельно допустимой концентрации (ПДК) ПАФ в воздухе рабочих помещений.
При проведении гигиенических исследований в цехе по производству ПАФ на одном из химических комбинатов Украины установлено, что рабочие подвергаются значительному воздействию пыли ПАФ в момент выгрузки этого вещества из вагонетки для подачи в сушильный аппарат, при выгрузке готового порошка в бункер, а также при его упаковке и взвешивании. Результаты анализов проб воздуха на отмеченных участках технологического процесса свидетельствуют, что концентрация пыли ПАФ в рабочей зоне колеблется от 1 до 52 мг/м3 (см. таблицу)
1 Количественные определения ПАФ проводились химическим методом, разработанным в физико-химической лаборатории Харьковского научно-исследовательского института гигиены труда и профзаболеваний (И. Б. Коган и соавт.}.
