CC BY
43
Аф 7universum.com
UNIVERSUM:
МЕДИЦИНА И ФАРМАКОЛОГИЯ
О СИЛЕ ВЛИЯНИЯ АНТИПСИХОТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ НА ПАРАМЕТРЫ ЭЛЕКТРОКАРДИОГРАММЫ
Волков Владимир Петрович
канд. мед. наук, рецензент АНС СибАК,
РФ, г. Тверь E-mail: [email protected]
ABOUT FORCE OF INFLUENCE OF ANTIPSYCHOTIC PREPARATIONS ON ELECTROCARDIOGRAM PARAMETERS
Vladimir Volkov
Candidate of medical sciences, Reviewer of the Association of scientists “Siberian academic book”,
Russia, Tver
АННОТАЦИЯ
Введение. Побочное кардиотоксическое действие антипсихотических препаратов (АП) вполне определённым образом сказывается на показателях электрокардиограммы (ЭКГ). Нами обнаружены статистически значимые различия в частоте выявления тех или иных ЭКГ-знаков, ассоциированные с различными сроками приёма АП. Однако этого оказывается недостаточно. Необходимо оценить величину различий, для чего используется вычисление такого индекса, как «величина эффекта» по J. Cohen (d’C). В отношении динамики ЭКГ-показателей при антипсихотической терапии (АПТ) подобных исследований не проводилось.
Цель. Восполнить существующий пробел.
Материал и методы. Изучены данные 78 умерших больных (мужчин - 53, женщин - 25, возраст преимущественно 41-60 лет), получавших АПТ различной длительности: I группа - до 10 лет, II группа - 11-20 лет, III группа -
Волков В.П. О силе влияния антипсихотических препаратов на параметры электрокардиограммы // Universum: Медицина и фармакология : электрон. научн. журн. 2016. № 1-2 (24) . URL: http://7universum.com/ru/med/archive/item/2947
21-30 лет, IV группа - свыше 30 лет. Изучено 339 ЭКГ, соответственно по группам: 93, 125, 94 и 27. Ранжировались 7 ЭКГ-знаков, в том числе интервал QTc по Bazett. Оценивалась величина различий частотных ЭКГ-знаков между группой I и последующими.
Статистическая обработка проведена с помощью компьютерной программы «Statistica 6.0» (p<0,05).
Результаты. Выявлено: отсутствие эффекта АП - 28,6% (6 из 21 рассчитанного показателя d’C); незначительная и средняя величины эффекта -по 9,5%; малая степень выраженности - 52,4%.
При наличии побочного эффекта АП в 80% пар изученных ЭКГ-знаков различия их частоты статистически значимы. Большинство величин d’C нарастают с увеличением сроков АПТ.
Заключение. В целом влияние длительности АПТ на частотные характеристики ЭКГ относительно невысоки. Однако указанный эффект сказывается на большинстве ЭКГ-признаков. Наиболее подвержены влиянию АП те ЭКГ-знаки, которые имеют наименьший ранг.
ABSTRACT
Introduction. Side cardiotoxic effect of the antipsychotic preparations (AP) quite definitely affects indicators of the electrocardiogram (ECG). We found statistically significant distinctions in the frequency of identification of these or those ECG-signs, associated with various terms of reception of the AP. However it is appears insufficiently. It is necessary to estimate the size of distinctions for what calculation of such index as "effect size" on J. Cohen (d’C) is used. The similar researches concerning dynamics of ECG-indicators at antipsychotic therapy (APT) weren't conducted.
Goal. It is elimination of the existing gap.
Material and methods. Data of 78 died patients (men - 53, women - 25, age mainly 41-60 years) receiving APT of various duration are studied: the group I - till ten years, the group II - 11-20 years, the group III - 21-30 years, the group IV -over 30 years. Respectively on groups 339 ECGs are studied: 93, 125, 94 and 27.
The seven ECG-signs, including QTc interval on Bazett were ranged. The size of distinctions of frequency ECG-signs between group I and the subsequent was estimated.
Statistical processing is carried out by means of the computer program “Statistica 6.0” (p<0,05).
Results. It is revealed: absence of effect of AP - 28,6% (6 of 21 calculated d’C indicators); insignificant and average sizes of effect - on 9,5%; small degree of expressiveness - 52,4%.
In the presence of a side effect of AP in 80% of couples of studied ECG-signs of distinction of their frequency are statistically significant. The majority of the sizes d'C increase with increase in terms of APT.
Conclusion. In general influence of duration of APT on frequency characteristics of an ECG it is rather low. However the specified effect affects the majority of ECG-signs. Those ECG-signs which have the smallest rank are most subject to influence of AP.
Ключевые слова: антипсихотические препараты, побочное
кардиотоксическое действие, изменения электрокардиограммы, «величина эффекта», коэффициент Коэна.
Keywords: antipsychotic preparations, side cardiotoxic effect, changes of the electrocardiogram, information analysis, “effect size”, Cohen's coefficient.
Побочное кардиотоксическое действие антипсихотических препаратов (АП) является общеизвестным фактом [3; 7; 8]. В частности, в серии наших исследований [2-5] показано негативное влияние АП на показатели электрокардиограммы (ЭКГ) пациентов, получающих антипсихотическую терапию (АПТ) различной длительности, что отражает определённые структурные изменения сердца на разных уровнях его организации [1; 2; 5].
Главным доказательным инструментом проведённых нами исследований явился математический метод оценки состояния ЭКГ, с помощью которого
обнаружены статистически значимые различия в частоте выявления тех или иных ЭКГ-знаков, обусловленные кардиотоксическим эффектом АПТ.
Вместе с тем современная доказательная медицина не может обходиться лишь констатацией статистической значимости выявленных различий между изучаемыми показателями в норме и при патологии. Как справедливо указывает А.Б. Шмуклер (2012) [12], «... доказательство статистических отличий между обследованными выборками указывает лишь на то, что они сохранятся в том же объёме и в генеральной совокупности. Однако этот статистический показатель ничего не говорит о величине различий. Для оценки последнего обычно используются другие подходы».
Автор привлекает внимание к вычислению такого индекса, как «величина эффекта» по J. Cohen (Cohen's d effect size) [13; 15; 16], который в количественном выражении определяет силу изучаемого воздействия и при оценке групповых различий рассчитывается как частное разницы между двумя средними сравниваемых групп и общего стандартного (среднего квадратичного) отклонения. Принята следующая приблизительная градация величины коэффициента Коэна (d’C): незначительная - менее 0,20; малая -0,20-0,49; средняя - 0,50-0,79; большая - 0,80 и выше [11; 13; 15].
О важности применения d’C в научных работах медико-биологического направления пишут также многие другие авторы [11; 18-20]. Считается, что включение этого показателя в инструмент математической обработки данных укрепляет строгость исследования и придаёт больший вес проведённому анализу, сделанным выводам и предложенным рекомендациям [18].
Исходя из сказанного, представляет известный интерес определить силу влияния АП на показатели ЭКГ в зависимости от сроков АПТ, используя анализ динамики величин d’C. Именно это и явилось целью настоящей работы.
Материал и методы
Изучены истории болезни 78 умерших больных шизофренией (мужчин -53, женщин - 25) в возрасте преимущественно (64,1%) от 41 года до 60 лет.
Всем пациентам проводилась АПТ различной длительности. Назначались разнообразные АП в дозах, соответствующих терапевтическому стандарту, нередко в комбинациях друг с другом.
В зависимости от сроков лечения материал разделен на 4 группы: I группа -до 10 лет; II группа - от 11 до 20 лет; III группа - от 21 года до 30 лет; IV группа - свыше 30 лет. Изучено 339 ЭКГ, распределяющихся по группам следующим образом: 93, 125, 94 и 27 соответственно.
В каждой их групп ранжировались 7 наиболее частых и существенных патологических феноменов, выявленных на ЭКГ. Один из них -коррегированный интервал QT (QTc), рассчитанный по формуле
H.C. Bazett [6; 9; 10; 14].
Полученные количественные результаты обработаны статистически (компьютерная программа “Statistica 6.0”) с уровнем значимости различий 95 % и более (p<0,05). Расчёт d’C проведён автоматически с помощью компьютерного калькулятора [17]. При этом оценивалась величина различий частоты ЭКГ-знаков в группе I с аналогичными показателями в последующих изученных группах.
Результаты и обсуждение
У пациентов, принимавших АП (табл. 1), раньше всего регистрируются стойкие нарушения ритма, в частности синусовая тахикардия. По мере увеличения длительности АПТ частоты тахикардии снижается.
Напротив, частота остальных изученных ЭКГ-признаков, к которым относятся продолжительность электрической систолы желудочков (интервал QTc), нарушения проводимости, диффузные мышечные изменения, перегрузка правых отделов, гипертрофия левого желудочка и отклонение электрической оси сердца (ЭОС) влево, в процессе АПТ статистически значимо увеличивается, хотя и в различной степени.
Таблица 1.
Частота ЭКГ-знаков при АПТ [%]
\ Знак Г руппа\ Наруш. ритма Удлин. инт. QTc Наруш. провод. Дифф. мыш. изм. Перегр. пр.отдел. Гипер-троф. лев. ж. Откл. ЭОС влево
1 77,4±8,5 27,6±9,1 17,2±7,7 15,1±1,1 7,5±5,4 2,2±3,0 5,4±4,6
2 75,2±7,6 51,9±8,8 * 36,8±8,5 * 24,0±7,5 * 12,0±5,7 5,6±4,0 22,4±7,3 *
3 62,8±9,8 * ** 50,0±10,1 * 23,4±8,6 ** 42,6±10,0* ** 21,3±8,3 * 12,8±6,8 * 19,1±7,9 *
4 59,3±18,5 70,4±17,2 * *** 25,9±16,5 40,7±18,5 * 40,7±18,5 * ** 18,5±14,6 * 29,6±17,2 *
Примечание: * - статистически значимое различие с группой 1;
** - статистически значимое различие с группой 2; *** - статистически значимое различие с группой 3.
Анализ результатов проведённых расчётов d’C (табл. 2) позволяет отметить следующее.
Таблица 2.
Коэффициент Коэна (d’C) ЭКГ-знаков при АПТ
Знак Г руппа\ Наруш. ритма Удлин. инт. QTc Наруш. провод. Дифф. мыш. изм. Перегр. пр.отдел. Гипер-троф. лев. ж. Откл. ЭОС влево
I-II -0,026 0,259 0,226 0,139 0,076 0,088 0,249
I-III -0,164 0,241 0,079 0,398 0,203 0,208 0,219
I-IV -0,212 0,486 0,113 0,555 0,515 0,372 0,422
Ранг 7 2 6 1 4 5 3
Из 21 рассчитанного показателя d’C шесть (28,6%) свидетельствуют об отсутствии какого-либо эффекта АП (d’C практически равен нулю или представлен отрицательным числом). Это касается частоты нарушений ритма во всех парах сравниваемых групп, нарушений проводимости при сроках АПТ от 21 до 30 лет (пары из групп I—III), а также перегрузки правых отделов и гипертрофии левого желудочка при приёме АП в течение 11-20 лет (пары из групп I-II). При этом, как правило, нет статистически значимых различий в уровне частоты ЭКГ-признаков сравниваемых выборок.
Незначительная, как и средняя, величины эффекта (d’C<0,20 и d’C=0,50-0,79 соответственно) выявлены дважды каждая (по 9,5 %). Большинству сравниваемых пар ЭКГ-знаков (11, то есть 52,4 %) присуща малая степень выраженности (d’C=0,20-0,49) указанной величины.
В 12 из 15 (80 %) пар изученных ЭКГ-знаков, когда выявлялся побочный эффект АП, пусть даже незначительный, различия уровня частоты этих показателей сравниваемых выборок были статистически значимы.
Говоря о силе воздействия АП на частотные параметры ЭКГ, определяющей выраженность их различий в сравниваемых группах наблюдений, можно полагать, что величина этой силы зависит как от химикофармакологических свойств самих АП, так и от особенностей электрофизиологических проявлений тех или иных структурных повреждений сердца на разных уровнях его организации.
При этом главное значение должны иметь именно указанные особенности ЭКГ при ответе на воздействие на сердце патологического агента, так как упомянутые свойства самих АП являются постоянными параметрами.
Следует отметить, что в большинстве случаев (5 из 6 ЭКГ-знаков, исключая такой параметр, как нарушения проводимости), когда выявляется значения d’C>0, эти величины d’C прямолинейно или волнообразно нарастают параллельно увеличению срока приёма АП. При этом по величине среднего значения трёх сравниваемых групповых пар каждого ЭКГ-признака последние ранжируются в следующем порядке (табл. 2): 1) диффузные мышечные изменения, 2) удлинение интервала QTc, 3) отклонение электрической оси сердца (ЭОС) влево, 4) перегрузка правых отделов, 5) гипертрофия левого желудочка, 6) нарушения проводимости. Другими словами, наиболее подвержены влиянию АП те ЭКГ-знаки, которые имеют наименьший ранг.
Заключение
В целом приходится констатировать, что наблюдается относительно невысокая величина эффекта длительности приёма АП на частотные характеристики ЭКГ. Однако всё же указанный эффект в той или иной степени
наблюдается у большинства показателей ЭКГ. Поэтому никак нельзя списывать
со счетов серьёзное значение регулярных ЭКГ-исследований для ранней
диагностики кардиологической патологии, ассоциированной с приёмом АП.
Список литературы:
1. Волков В.П. К вопросу о кардиотоксичности нейролептиков: морфоэлектрокардиографические параллели // Рац. фармакотер. в кардиол. -2012. - Т. 8, № 3. - С. 441-446.
2. Волков В.П. К морфогенезу нейролептической кардиомиопатии: морфометрические и электрокардиографические корреляции // Сиб. мед. журн. (Томск). - 2012. - Т. 27, № 4. - С. 29-33.
3. Волков В.П. Кардиотоксичность фенотиазиновых нейролептиков (обзор литературы) // Психиат. психофармакотер. - 2010. - Т. 12, № 2. - С. 41-45.
4. Волков В.П. Электрокардиограмма при нейролептической терапии //
Современная медицина: актуальные вопросы: материалы
XXI международной заочной научно-практической конференции. (29 июля 2013 г.). - Новосибирск: СибАК, 2013. - С. 24-29.
5. Волков В.П. Электрокардиографические проявления кардиотоксического
эффекта нейролептических препаратов // Современная медицина и фармацевтика: анализ и перспективы развития: материалы
IV Международной научно-практической конференции (25.06.2012). - М.: Спутник, 2012. - С. 18-22.
6. Де Луна А.Б. Руководство по клинической ЭКГ / пер. с англ. -М.:Медицина, 1993. - 704 с.
7. Джонс П.Б., Бакли П.Ф. Шизофрения: клин. руководство / пер. с англ. / под общ. ред. проф. С.Н. Мосолова. - М.: МЕДпресс-информ, 2008. -192 с.
8. Дробижев М.Ю. Кардиологические аспекты проблемы переносимости
и безопасности нейролептика // Психиат. психофармакотер. - 2004. - Т. 6, № 2. - C. 13-17.
9. Лиманкина И.Н. Электрокардиографические феномены в психиатрической практике. - СПб.: ИНКАРТ, 2009. - 176 с.
10. Орлов В.Н. Руководство по электрокардиографии. - М.: Мед. информ. аг-во, 1997. - 528 с.
11. Рубанович А.В. Биостатистика. - 7. Введение в метаанализ [Электронный ресурс]. - URL: vigg.ra/fileadmm/user_upload/...ppt (дата обращения: 05.08.2014).
12. Шмуклер А.Б. Доказательные исследования в психиатрии: анализ
практической значимости // Психиат. психофармакотер. - 2012. - Т. 14, № 5. - С. 4-13.
13. Applied multiple correlation/regression analysis for the behavioral sciences /
J. Cohen, P. Cohen, S.G. West [et al.] // Mahwah, NJ: Lawrence Erlbaum
Associates, 2003. - 736 р.
14. Bazett H.C. An analysis of the time-relations of electrocardiograms // Heart. -1920. - V. 7. - P. 353-370.
15. Cohen J. Statistical power analysis for the behavioral sciences - 2nd ed. -Hillsdale, NJ: Lawrence Erlbaum Associates, 1988. - 567 р.
16. Cohen J. The cost of dichotomization // App. Psychol. Measurement 1983. -V. 7. - P. 249-253.
17. Computation of effect sizes [Электронный ресурс]. - URL:
http://www.psychometrica.de/effect_size.html (дата обращения: 08.12.2015).
18. Hall S. How to calculate effect sizes [Электронный ресурс]. Дата
обновления: 17.04.2014. - URL: [Электронный ресурс]. - URL:
http://www.ehow.com/how_5502737_calculate-effect-sizes.html (дата
обращения: 08.08.2014).
19. Magnusson K. Interpreting Cohen's d effect size an interactive visualization. -
2014. - 3 февраля [Электронный ресурс]. - URL:
http://rpsychologist.com/d3/cohend/ (дата обращения: 08.08.2014).
20. Rosenthal R. Parametric measures of effect size // The handbook of research synthesis / H. Copper, L.V. Hedges (eds.). - New York: Russell Sage Foundation, 1994. - Р. 231-244.
References:
1. Volkov V.P. To a question of cardiotoxicity of neuroleptics: morfo-electrocardiographic parallels. Ratsional'naya farmakoterapiya v kardiologii [Rational pharmacotherapy in cardiology]. 2012, vol. 8, no. 3, pp. 441-446. (In Russian).
2. Volkov V.P. To a morphogenesis of an antipsychotic cardiomyopathy: morphometric and electrocardiographic correlations. Sibirskiy meditsinskiy zhurnal (Tomsk) [Siberian medical magazine (Tomsk)]. 2012, vol. 27, no. 4, pp. 29-33. (In Russian).
3. Volkov V.P. Cardiotoxicity of phenothiazine neuroleptics (review of literature). Psikhiatriya i psikhofarmakoterapiya [Psychiatry and psychopharmacotherapy]. 2010, vol. 12, no. 2, pp. 41-45. (In Russian)
4. Volkov V.P. The electrocardiogram at antipsychotic therapy. Sovremennaya
meditsina: aktual'nye voprosy [Modern medicine: topical issues].
Novosibirsk, SibAK Publ., 2013, pp. 24-29. (In Russian).
5. Volkov V.P. Electrocardiographic manifestations of cardiotoxic effect of antipsychotic preparations. Sovremennaya meditsina i farmatsevtika: analiz i perspektivy razvitiya [Modern medicine and pharmaceutics: analysis and prospects of development]. Moscow, Sputnik Publ., 2012, pp. 18-22.
(In Russian).
6. De Luna A.B. The guide to a clinical ECG. Moscow, Meditsina Publ., 1993, 704 p. (In Russian).
7. Dzhons P.B., Bakli P.F. Schizophrenia: clinical management. Moscow, MEDpress-inform Publ., 2008, 192 p. (In Russian)
8. Drobizhev M.Iu. Cardiac aspects of tolerability and safety of neuroleptic. Psikhiatriya i psikhofarmakoterapiya [Psychiatry and psychopharmacotherapy]. 2004, vol. 6, no. 2, pp. 13-17. (In Russian).
9. Limankina I.N. Electrocardiographic phenomena in psychiatric practice. St. Petersburg, INKART Publ., 2009, 176 p. (In Russian).
10. Orlov V.N. The guide to an electrocardiography. Moscow, Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo Publ., 1997, 528 p. (In Russian).
11. Rubanovich A.V. Biostatistics. 7. Introduction to the meta-analysis. Available at: vigg.ru/fileadmin/user_upload/...ppt (accessed: 05 August 2014).
12. Shmukler A.B. Evidence of research in psychiatry: an analysis of the practical significance. Psikhiatriya i psikhofarmakoterapiya [Psychiatry and psychopharmacotherapy]. 2012, vol. 14, no. 5, pp. 4-13. (In Russian).
13. Cohen J., Cohen P., West S.G. et al. Applied multiple correlation/regression analysis for the behavioral sciences. Mahwah, NJ, Lawrence Erlbaum Associates Publ., 2003, 736 p.
14. Bazett H.C. An analysis of the time-relations of electrocardiograms. Heart, 1920, vol. 7, pp. 353-370.
15. Cohen J. Statistical power analysis for the behavioral sciences, 2nd ed. Hillsdale, NJ, Lawrence Erlbaum Associates Publ., 1988, 567 p.
16. Cohen J. The cost of dichotomization. App. Psychol Measurement, 1983, vol. 7, pp. 249-253.
17. Computation of effect sizes. Available at:
http://www.psychometrica.de/effect_size.html (accessed: 08 December 2015).
18. Hall S. How to calculate effect sizes. Available at: http://www.ehow.com/how_5502737_calculate-effect-sizes.html (accessed: 08 August 2014).
19. Magnusson K. Interpreting Cohen's d effect size an interactive visualization. Available at: http://rpsychologist.com/d3/cohend/ (accessed: 08 August 2014).
20. Rosenthal R. Parametric measures of effect size. The handbook of research synthesis. New York, Russell Sage Foundation Publ., 1994. pp. 231-244.
