Научная статья на тему 'О роли Helicobacter pylori в этиологии и патогенезе язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки'

О роли Helicobacter pylori в этиологии и патогенезе язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
206
37
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «О роли Helicobacter pylori в этиологии и патогенезе язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки»

мн Дискуссии

коллективов и/или отдельных ученых, до этого даже не имевших степени.

За полвека работы в медицинских вузах я знал много работавших в области медицинских наук - от аспирантов до академиков АМН. Избрание этого вида деятельности в подавляющем большинстве случаев было обусловлено материальными, карьерными и другими подобными соображениями, а не осознанным намерением реализовать свои способности и призвание. Например, в Израиле стремятся получить ученую степень и занимаются научной работой только те, кто имеет к этому призвание и интерес, поскольку ее оплата не выше другой. Практический врач или иной специалист может зарабатывать намного больше ученого, даже университетского профессора. Оклад ученых зависит не только от должности, но и от фактической ценности их научной работы, ее результатов, которые во многих случаях определяют публикации в рейтинговых международных изданиях, цитируемость, программные доклады

на международных научных форумах и др. Основное значение придается профессиональному авторитету у независимых коллег по специальности, при этом именно он первичен, а остальное - служебные положение и возможности - вторично.

В России еще сейчас общественный рейтинг ученых-медиков нередко обусловлен и связан в основном не столько с научными успехами, авторитетом и заслугами, сколько со служебным положением и местом в табеле о рангах, а они часто зависят не от научных, а от иных заслуг. При этом научные заслуги определяются в основном не вполне адекватными критериями - количеством публикаций, подготовленных кандидатов и докторов наук.

В Израиле медицинские диссертации готовят и защищают только достаточно опытные научные работники, желающие получить высшую академическую степень. Получить ученую степень, соответствующую нашей кандидатской, через 3-5 лет после окончания университета (аспирантуры) здесь невозможно. Столь-

ко времени уходит только на получение академической степени магистра (специалиста в соответствующей области).

Университеты академически и административно независимы и сами определяют условия работы ученых, в которых заинтересованы. Это дает возможность привлекать наиболее способных из других регионов, поэтому концентрация творчески способных достаточно высока, а это в очень большой степени определяет уровень научной работы, обучения и воспитания.

Вероятно, поэтому цитируемость работ израильских физиков - одна из самых высоких, а нобелевских лауреатов - 5 за 60 лет существования страны. В библиотеках Израиля и других стран практически нет научной медицинской литературы на русском языке из-за отсутствия спроса на нее. Это при том, что он родной более чем для четверти, а иногда и трети всех врачей.

По материалам статьи Ю.Н.Штейнгардт// Здравоохранение Российской Федерации. -2011. - №3. - С.56-57.

О роли Helicobacter pylori в этиологии и патогенезе язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки была и остается актуальной проблемой здравоохранения. Жан Крювелье, впервые подробно описавший это заболевание (1830 год), отмечал, что его причина «покрыта мраком неизвестности». В дальнейшем предлагались многочисленные теории этиологии и патогенеза этой болезни: механическая, сосудистая, гастритическая, вегетативная, кортико-висцеральная... Каждая из них несла в себе определенное рациональное зерно, но не объясняла «глубинную сущность» заболевания.

В России популярен термин «язвенная болезнь», предложенный М.П. Кончалов-ским, подчеркнувшим этим не локальный (органный) характер этого заболевания, а патологию всего организма.

В последние десятилетия доминирует инфекционная теория этиологии язвенной болезни. Еще в середине прошлого века известный отечественный профессор С.М. Рысс больным тяжелой, часто рецидивирующей язвой назначал курсы

инъекций пенициллина. В 1983 году австралийские ученые Warren и Marshall обнаружили в слизистой желудка грампо-ложительные спиралевидные бактерии со жгутиками на одном полюсе, получившие в дальнейшем наименование Helicobacter pylori (Hp). Начался период интенсивного изучения свойств этого микроорганизма и подбор антибиотиков для его уничтожения (эрадикации). Стремление уничтожить Нр значительно опережало накопление научных сведений об его биологических свойствах и характере взаимоотношений с организмом человека. Возникло утверждение: «Лучший Нр - это мертвый Нр». Эрадикация Нр была предложена не только при язвенной болезни, но и при хроническом гастрите В, раке и мальтоме желудка. Предлагали даже уничтожать Нр здоровым носителям Нр «по их желанию!».

Первые впечатления об эффективности эрадикации Нр при язвенной болезни были обнадеживающими. Появились сообщения о сокращении сроков заживле-

ния язв, уменьшении частоты рецидивов и осложнений заболевания. Однако в последующем с каждым годом эффективность эрадикации уменьшалась, нарастала частота побочных эффектов антибиотикотерапии (дисбактериоз кишечника, антибиотикоассоциированная диарея, учащение и утяжеление гастро-эзофагального рефлюкса и др.).

Появились и продолжаются до сего времени многочисленные предложения по преодолению резистентности Нр к мерам эрадикации и профилактике осложнений. Увеличивались дозы антибиотиков, их сочетания, кратность приема, продолжительность курсов лечения. Предложенные «Группой Маастрихта» комплексы антибиотиков (кларитромицин, метрони-дазол, амоксициллин, тетрациклин и др.) теряют свою эрадикационную активность. Их пытаются заменить азитромицином, фторхинолонами, рифабутином («антибиотик спасения!?») и многими другими. Не учитывается, что все это приводит к еще большей резистентности Нр (пан-

№8^ 2012

медицинские новости |э1

Дискуссии ВДВ

резистентности) и формированию более опасных осложнений (гепатотоксичность, гематологические синдромы, тяжелые варианты аллергии и др.).

Возникает вопрос - правильным ли мы следуем путем, все увеличивая интенсивность эрадикации Нр? Нельзя не согласиться с известным отечественным терапевтом и гастроэнтерологом профессором Я.С. Циммерманом, что стратегия, направленная на тотальную и недифференцированную эрадикацию Нр была «преждевременной, ошибочной и нереальной».

Helicobacter по своей природе не является вирулентным микробом. В течение многих тысячелетий он благополучно сосуществовал с человеком, найдя себе «нишу» в кислой среде желудка. Выполняя роль комменсала («сотрапезника»), геликобактеры, вероятно, в определенной степени даже полезны для человека. Лишь некоторые штаммы Нр под влиянием еще не уточненных факторов приобрели гены цитотоксично-сти. Причиной этого, по-видимому, является и все расширяющееся применение антибиотиков в мире. Использование комплексов разнообразных антибиотиков для эрадикации Нр еще более усиливает их резистентность и агрессивность. Становится очевидной высокая способность Нр противостоять средствам их подавления; вероятно, это обеспечивает их выживаемость в кислой среде желудка.

Не решен основной вопрос обсуждаемой проблемы: является ли Нр этиологическим фактором язвенной болезни?

В свое время были выдвинуты три основных условия признания того или иного микроорганизма возбудителем рассматриваемой болезни (триада, или постулаты, Коха):

Микроб-возбудитель должен обнаруживаться во всех случаях данного заболевания, но не должен встречаться у здоровых людей;

Микроб-возбудитель должен быть выделен из организма больного в чистой культуре;

Введение чистой культуры в чувствительный организм должно вызывать данную болезнь.

По данным литературы, до 60% населения земного шара инфицировано Нр, а гастродуоденальные язвы встречаются не чаще чем у 10-15%. В развивающихся странах Африки, Азии и Латинской Америки инфицировано Нр 90-95% жителей, а язвенная болезнь редка. В России Нр выделяют у 80% взрослого населения, а страдают язвой не более 10%. Больше 30% больных язвой не инфицированы Нр.

В 1985 году Барри Маршал с целью оценить агрессивность Нр принял

внутрь чистую культуру геликобактера (более 100 млн микробных тел). Он заболел острым гастритом, потребовавшим интенсивного лечения. Однако ни Маршаллу, ни его последователям не удалось таким образом вызвать типичную язвенную болезнь с характерными периодами обострения и ремиссии.

Совершенно ясно, что нет оснований говорить о прямой этиологической роли Нр при язвенной болезни. По современным представлениям, язвенная болезнь - это мультифакториальное заболевание, в этиологии которого участвуют наследственные (генетические) факторы, нарушение образа жизни, режима питания, постоянные стрессы и психоэмоциональные расстройства, отрицательные факторы внешней среды. В механизмах собственно язвообразо-вания подчеркивается преобладание факторов агрессии (в частности, высокий ацидопептический потенциал) над факторами защиты (оптимальный качественный состав слизи, достаточное кровоснабжение, полноценные регенераторные свойства слизистой оболочки гастродуоде-нальной зоны). Присутствие в слизи Нр, точнее цитотоксических штаммов этого микроба, также может быть отнесено к факторам агрессии, иными словами не к этиологии заболевания, а в части случаев к его патогенезу.

Существующие рекомендации предлагают проводить эрадикацию Нр в каждом случае «Нр-ассоциированной» язвенной болезни. По нашему мнению, подобное утверждение требует пересмотра. Практикующий врач знает, что ремиссия язвы во многих, если не в большинстве, случаях наступает в результате использования принятого комплекса рациональных врачебных мероприятий и без применения антибиотиков. По-видимому, целесообразно различать «Нр-ассоциированные» и «Нр-зависимые» варианты язвенной болезни. Последние характеризуются клиническими и микробиологическими особенностями. Речь идет о тяжело протекающих язвах, часто рецидивирующих, длительно не-рубцующихся, с повторными язвенными кровотечениями. Клинические показания к эрадикации Нр могут подкрепляться высокой степенью контаминации микроорганизма, обнаружением генов цитоток-сичности (СадА, VacA, 1сеА и др.), доказанной чувствительностью выделенного микроба к выбираемым антибиотикам.

По нашему мнению, эрадикация Нр в будущем все чаще должна заменяться методами ограничения его активности и неблаго-

приятного влияния на желудочно-кишечный тракт. В комплекс лечебных мероприятий целесообразно включать иммуномодулиру-ющие средства (имунофан, Т-активин, ли-копид, гепон и др.). Проводятся работы по созданию специфической геликобактерной вакцины с целью усиления направленного иммунитета. Перспективно использование против Нр эндосимбионтных микроорганизмов - штаммов лакто- и бифидобактерий, продуцирующих антимикробные субстанции. Заслуживают внимания предложения по улучшению качества и повышению защитных свойств гастродуоденальной слизи.

За последние годы становятся все более актуальными проблемы психонейро-иммунологии. Обнаружена обусловленность иммунной системы и возможность влиять на нее через центральную нервную систему посредством приемов психотерапии. При этом открывается своего рода тесное переплетение и взаимодействие трех регуляторных систем организма, осуществляющих гомеостаз и адаптацию, -нервной, эндокринной и иммунной. Купирование нервнопсихических расстройств способствует улучшению иммунитета.

В течение последних пяти лет мы наблюдали в центре психотерапии группу больных язвенной болезнью с психосоматическими расстройствами, у многих из них ранее были обнаружены Нр в биоптатах слизистой желудка. Наряду с сеансами психотерапии пациенты получали по показаниям ноотропы, антидепрессанты, нейролептики, анксиолитики. Проведение эрадикации Нр в этот период исключалось. Почти у половины пациентов наряду с отчетливым клиническим улучшением при повторных исследованиях Нр в биоптатах не были обнаружены.

Таким образом, в комплексном лечении больных язвенной болезнью существенное значение приобретает дифференцированное отношение к нередкому спутнику этого заболевания - геликобактеру. Возникший в свое время призыв «Лучший Нр - мертвый Нр» утопичен и не выдерживает критики. Вероятно, это еще один современный вариант «рабства передовым идейкам» (Ф. Достоевский). На смену еще предлагаемой в настоящее время обязательной эрадика-ции Нр целесообразно все чаще вводить в практику индивидуальную оценку его роли в патологии, при необходимости отдавая предпочтение приемам ограничения его агрессивности.

По публикации А.А, Крылова, Г.С. Крыловой // Новые Санкт-Петербургские врачебные новости, -2011, - № 1, - С, 68-69,

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.