CC BY
19
но-инженернойтехнологии,должныбытьвключенына-иболее простые, надежные и воспроизводимые методики для постмаркетингового контроля серийной продукции, включая показатель «Аномальная токсичность», что в значительной степени повысит безопасность применения биологических воспроизведенных препаратов.
В Российской Федерации не сформировалось понятие «биологического J1C», «воспроизведен-
АИТЕРАТУРА
1. Государственная Фармакопея Российской Федерации XII, ч. 1, с. 124-125, «Аномальная токсичность» (ОФС 42-0060-07).
2. European Pharmacopoeia 7-th Ed. (2010).
3. Государственная Фармакопея Республики Беларусь, том I, Минск, 2006, с. 160-161, «Аномальная токсичность» 2.6.9.
4. Государственная Фармакопея Республики Казахстан, первое издание, Астана, 2008, с. 175, «Аномальная токсичность» 2.6.9.
5. Государственная Фармакопея Украины, первое издание I, Астана, 2008, с. 175, «Аномальная токсичность» 2.6.9.
6. ГуськоваТ.А. Токсикология лекарственных средств. //Москва, 2003.
7. «Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» под общей редакцией чл-корр. РАМН профессора Р.У. Хабриева. //М. 2005.
8. Методические рекомендации «Правила составления, изложения и оформления стандартов качества на фармацевтические субстанции» // Москва, 2009.
9. ЕМЕА Directive 2003/63/ЕС from 25 June 2003. Biotechnology Industry Organization website (www.bio.org.)
ного биологического ЛС». Биоаналоги генно-ин-женерных препаратов регистрируются по тем же правилам, что и дженерики. Дополнительные исследования по их эффективности и безопасности в настоящее время не требуются. Таким образом, наш фармацевтический рынок нуждается в нормативноправовой базе для более тщательного отбора и контроля за качеством этих препаратов.
10. http://doctornet.ru/article/prepatnye-vojny Источник: novagazeta. ru 19.06.2011
11. «Код Сообщества по регулированию медицинских продуктов», «Приложение 1 (2003/63) к Директиве 2001/83»
12. ЕМЕА «Общее руководство по регистрации биоаналогов» // сентябрь, 2005.
13. «Руководство по аналогичным биологическим лекарственным продуктам, содержащим соматропин» ЕМЕА/СНМР/94528/2005
14. «Руководство по аналогичным биологическим лекарственным продуктам, содержащим инсулин» ЕМЕА/СНМР/32775/2005
15. «Руководство по аналогичным биологическим лекарственным продуктам, содержащим гранулоцит-колониестимулирующий фактор» ЕМ ЕА/СНМР/31329/2005.
16. «Руководство по аналогичным биологическим лекарственным продуктам, содержащим эритропоэтин» ЕМЕА/СНМР/94526/2005
17. «Guideline on Similar Biological Medicinal products», ЕМЕА/ CHMP/437/04. 2009.
s
-o
H
<
H
и
Ы
3 s
S ы
4 w О a.
С
s
Ы
3
5 a. О
CO
w
О
О РАЗРАБОТКЕ КОМПЛЕКСНОЙ ЭКСПЕРТНОЙ ИНФОРМАЦИОННОЙ СИСТЕМЫ ИСПЫТАТЕЛЬНЫХ ЦЕНТРОВ
Г.А. Сбоев, Е.М. Рычихина, А.В. Дигтярь, К.А. Кошечкин
Федеральное Государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России, Москва
Sboev @regmed. ru
Резюме: Данная статья освещает принципы функционирования комплексной экспертной информационной системы Испытательных Центров ФГБУ НЦЭСМП с учетом требований Федерального Закона № 61-ФЗ на примере разработки и внедрения системного информационного модуля по расчету необходимого количества, приему, регистрации и контроля передачи на экспертизу образцов лекарственных средств как элемента системы экспертизы их качества.
Ключевые слова: образцы лекарственных средств, образцы фармацевтических субстанций, экспертиза качества, автоматизация, информатизация здравоохранения.
ESTABLISHING A COMPREHENSIVE EXPERT INFORMATION SYSTEM OF
TESTING CENTRES G.A. Sboev, E.M. Richikhina, A. V. Digtyar, K.A. Koshechkin
Abstract: The present article describes the principles of operating of the comprehensive expert information system of the FSBI SCEEMP's Laboratoiy Testing Centres in compliance with the requirements of the Federal Law 61-FZ as exemplified by elaboration and implementation of the system information module intended for calculating sufficient amount, reception, registration and transfer for expert evaluation of the samples of medicinal products as a part of the quality evaluation system.
Key words: samples of medicines; samples ofactivepharmaceutical ingredients, expert evaluation of quality, automation, informatization of healthcare.
Независимая экспертиза качества лекарственных средств (ЛС) в Российской Федерации является неотъемлемой и важной частью обеспечения их надлежащего обращения. В настоящее время в России основным документом, определяющим требования к обращению ЛС, является Федеральный Закон № 61-ФЗ от 12.04.2010 «Об обращении лекарственных средств» [1]. Согласно п. 5 статьи 23 Закона (в редакции Федерального Закона от 29.11.2010 г. N 31Э-ФЗ) в течение 15 рабочих дней со дня получения решения уполномоченного федерального органа исполнительной власти о возобновлении государственной регистрации лекарственного препарата и проведении указанных экспертиз заявитель представляет в экспертное учреждение для проведения экспертизы качества ЛС образцы лекарственного препарата для медицинского применения, произведенного в соответствии с требованиями опытно-промышленного и (или) промышленного регламентов, утвержденных руководителем производителя ЛС, а также в соответствующих случаях образец фармацевтической субстанции, тест-штамма микроорганизмов, культуры клеток, образцы веществ, применяемых для контроля качества ЛС путем сравнения с ними исследуемого ЛС, в количествах, необходимых для воспроизведения методов контроля качества. Государственным экспертным учреждением, уполномоченным проводить экспертизу качества ЛС и медицинских иммунобиологических препаратов (МИБП) является Федеральное Государственное бюджетное учреждение «Научный
центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России (далее — Учреждение) [2].
Совокупность процессов подсчета необходимого количества, приёма и дальнейшего распределения в профильных лабораториях образцов — один из начальных этапов экспертизы качества ЛС, отличающийся от большинства других этапов наличием материальных образцов ЛС, а также веществ, применяемых для контроля качества путем сравнения с ними исследуемого ЛС (далее — вещество сравнения). Одним из основных направлений совершенствования процесса экспертизы ЛС является оптимизация сроков проведения экспертизы и создание системы, предотвращающей возникновение ошибок. С этой целью было принято решение о необходимости проведения предварительного расчета и количественного контроля при приеме образцов Л С и веществ сравнения в Учреждении, а также контроля документооборота при проведении экспертизы качества. Перед Управлением информатизации Учреждения была поставлена задача разработать информационную систему (ИС), которая отвечала бы следующим основным требованиям:
■ осуществление возможности автоматизированной калькуляции образцов ЛС, а также веществ сравнения в рамках задания на проведение экспертизы качества;
■ обеспечение сохранности и неизменности калькуляции; автоматизированные количественная и качественная проверки принимаемых образ-
цов на соответствие требованиям нормативной документации и заданиям Минздрава России;
■ автоматизированная маркировка образцов с использованием внутренних меток Учреждения значимого формата; автоматическое формирование и заполнение актов сдачи-приёмки образцов и других документов, определённых в стандартных операционных процедурах (СОП) Учреждения;
■ реализация распределения потока образцов между различными профильными лабораториями; отслеживание условий хранения и транспортировки образцов; распределение при хранении, а также учет движения образцов при проведении испытаний.
Следует отметить, что до внедрения ИС в Учреждении эти процессы осуществлялись в соответствии с утвержденными стандартными СОПами, но реализовывались в основном с невысоким уровнем автоматизации, без вовлечения всего арсенала современных информационно-технологических возможностей и методологии проектного управления. Очевидно, что на нынешнем этапе развития научной среды такое положение дел требует инновационных изменений.
Важным качеством процессов работы с образцами является взаимосвязанность и иерархическая подчиненность общим процессам экспертизы качества ЛС. Проведенная ранее автоматизация процессов государственной экспертизы ЛС обеспечила их участников разработанной и внедрённой И С «Документооборот экспертизы ЛС» и «Электронный Архив документов экспертизы ЛС». Очевидно, что вектором приложения усилий и интеллектуально-трудовых ресурсов в рамках задачи обеспечения экспертизы ЛС материальными образцами является не создание полностью новой ИС, а глубокая модернизация информационной системы Испытательного центра экспертизы качества ЛС (ИЦЭКЛС) и Испытательного центра экспертизы качества МИБП (ИЦЭКМИБП): «Документооборот ИЦЭКЛС/
ИЦЭКМИБП» и разработка её отдельного функционального модуля «Расчет необходимого количества, приём, регистрация и контроль передачи на экспертизу образцов ЛС». При этом должны быть соблюдена логическая преемственность: экранные формы, технологическая платформа, принципы работы с данными, формирования и редактирования документов должны быть аналогичны принципам формирования и подготовки документов в ИС «Документооборот экспертизы ЛС», с возможностью привязывать к ним шаблоны документов, а также осуществлять поиск дел с искомыми процессами.
Разработка ИС основывалась на концепции реинжиниринга бизнес-процессов и процессно-ори-ентированной деятельности организации (рис. 1).
Стадии разработки Информационной Системы на основе теории реинжиниринга бизнес-процессов
Рис. 1. Стадии разработки ИС на основе теории реинжиниринга бизнес-процессов
Диагностика текущего состояния бизнес-процес-
сов проводилась с применением методологии описания IDEF 1 (от англ. Integrated Definition) и IDEF 0 и средств визуализации языка UML (от англ. Unified Modeling Language). Построение диаграмм процессов производилось с использованием программного обеспечения BPwin® компании Computer Associations®.
На втором этапе нами были построены схемы потоков данных, материальных потоков, выделены привлекаемые ресурсы, руководящие и нормативные документы. Было выявлено значительное количество процессов и компонентов системы, нуждающихся в оптимизации, а также факторов, негативно сказывающихся на функционировании системы в целом. Кратко их можно сгруппировать следующим образом:
■ факторы, влияющие на координацию внутренних процессов (физическая удаленность участников процессов работ с образцами ЛС;
■ разобщенность данных, накопленных в результате функционирования внутренних процессов;
■ отсутствие передачи материальных и информационных потоков от выхода одного процесса на вход зависящего;
■ многократное обращение информации между несколькими сопряженными процессами, отсутствие логических взаимосвязей между процессами);
■ факторы, влияющие на функционирование ресурсов (недостаточная эффективность, несколь-
ко независимых исполнителен одного и того же процесса, отсутствие средств автоматизации ручного труда, рутинные операции при работе с информацией);
■ факторы, оказывающие управляющие воздействие на систему (присутствие значительного количества управляющих документов, на каждом из процессов системы, отсутствие единовременного доступа к управляющей информации для всех участников процесса экспертизы в рамках исполнения задания).
На этом этапе выделены основные управляющие нормативные документы процессов (соответствующие СОПы).
На третьем этапе нами, с использованием вышеописанной технологии языка ИМЬ, была сконструирована «идеальная» модель бизнес-процессов с учетом требований Федерального Закона № 61-ФЗ. Были устранены факторы, отрицательно влияющие на функционирование каждого бизнес-процесса; устранены дублирующиеся процессы и создана гибкая структура, оптимизированы потоки информации. Результатом работ на данном этапе явилось формирование функций разрабатываемой ИС:
■ автоматизированный расчёт необходимого количества образцов в соответствии с поступившим заданием референтное хранение данных расчета;
■ однозначная идентификация сотрудника, осуществлявшего работы с образцами (расчёты, регистрацию, передачу материалов и т.п.);
■ синхронизация процесса приёма образцов с логически связанными процессами ИС «Документооборот экспертизы ЛС» и «Документооборот ИЦЭКЛС/ИЦЭКМИБП», журналирование процессов обработки образцов;
■ автоматическое формирование на основе заранее утвержденных шаблонов и данных расчета Направительного письма в Испытательный центр, Акта сдачи-приёмки готовых лекарственных форм (ГЛФ) и/или субстанции, Акта недостатков ГЛФ и/или субстанции, Уведомления о приеме образцов;
■ создание статистических и информационных отчётов, как автоматических, так и на основании запросов пользователей системы, для оптимизации управляющих воздействий;
■ отчёт распределения принятых образцов ЛС и других материалов по лабораториям, перемещения образцов внутри и между лабораториями, поиск образцов в заданный момент времени и контроль за соблюдением условий хранения и транспортировки;
■ формирование идентификатора образца в виде значимого штрих-кода определенного формата, отвечающего требованию уникальности, с возможностью многократной его печати на маркиро-
вочнои метке, автоматизированная маркировка образцов ЛС и веществ сравнения собственным идентификатором.
Работы по прямому инжинирингу были инициированы разработкой идентификатора образцов. В качестве идентификатора нами был выбран значимый штрих-код формата CODE-128 Туре А, кроме того, предусмотрено нанесение значения штрихкода на RFID (от англ. Radio Frequency IDentification) метку для автоматизированного бесконтактного считывания и обработки образцов в лабораториях. Выбор данного формата штрих-кода был обусловлен широким спектром доступного оборудования для считывания и печати 1-D штрих-кодов на маркировочных этикетках методами термотрансферного переноса, легкостью считывания на криволинейных поверхностях (в отличие от GS-1 DataBar и других компактных двумерных и трехмерных штрихкодов, применяемых в фармации, наносимых непосредственно краской на упаковку, в том числе на ампулы при производстве ЛС), возможностью кодировать широкий набор символов, и, при этом, относительной компактностью, при сравнении с другими 1D штрих-кодами (PharmaCode, Code-39, EAN-13) [3]. Использование широкого набора символов необходимо для кодирования идентификатора дела, типа промаркированного материала (образец лекарственного препарата или фармацевтической субстанции, вещество сравнения, хроматографическая колонка и др.), признака лаборатории, для которой предназначен образец, включения привязки к «родительскому» образцу в случае, если происходило разделение образца. Идентификационная структура штрих-кода представлена на рис. 2. Таким образом, каждой единице (упаковке) принятого на экспертизу качества образца ЛС присваивается генерируемый встроенным в ИС приложением уникальный штрих-код, этот код сохраняется в базе данных с одновременным распечатыванием его на этикетке, прикрепляется на упаковку с образцом ЛС и на другие представленные материалы (колонки, стандартные образцы, и т.п.). Для работы с микрообъектами предполагается внешняя упаковка, представленная полиэтиленовыми прозрачными пакетами с застежкой и маркировочной пломбой. Разработанная технология маркировки позволяет решать важнейшую задачу идентификации материальных объектов, в том числе и ампул, что существенно повышает общую скорость, эффективность работы с ИС сотрудников Учреждения, а также исключает возникновение ошибок при работе с образцами, поскольку штрих-кодирование выполняет функцию быстрого и надёжного средства, обеспечивающего идентификацию образцов [3,4].
Выбор технологической платформы был обусловлен функционированием разрабатываемой ин-
Рис. 2. Структура штрих-кода формата CODE-128 Туре А для идентификации образцов ЛС
формационной системы как интегральной части ИС «Документооборот экспертизы ЛС», так и «Документооборот ИЦЭКЛС/ИЦЭКМИБП» в Учреждении.
Серверная часть информационной системы представлена реляционной СУБД Microsoft® SQL Server®1, клиентская часть имеет модульную структуру, что в свою очередь обусловлено несколькими типами рабочих мест и используемого вычислительного оборудования и представлено как средствами Microsoft Access®1, так и разработками, основанными на других продуктах. Общая схема системы представлена на рис. 3. Как следует из рисунка, выделены:
■ рабочее место эксперта профильной лаборатории, выполняющего предварительный расчет образцов и сохранение результатов, оснащенного ПЭВМ с ИС «Документооборот ИЦЭКЛС/
ИЦЭКМИБП»;
■ рабочее место эксперта контрольно-координаци-онной (ККЛ) или профильной лаборатории, выполняющего прием сопроводительной документации, образцов ЛС, веществ сравнения и других материалов и осуществляющего количественный контроль на основе сохраненного в ИС расчета; маркировку принятых материалов и комплектования и подготовку принятой документации для передачи в отдел обработки и комплектования экспертной документации в виде электронного задания и оснащенного ПЭВМ с подключенным дистанционным считывателем штрих-кода и производительным термотрансферным принтером, выполняющим печать этикетки с идентификатором (штрих-код и RFID-метка), и автоматическое отделение от носителя;
■ рабочее место эксперта ККЛ и профильной лаборатории, осуществляющих прием, транспортировку и дальнейшее распределение по местам хранения принятых материалов, оснащенное ПЭВМ с дистанционным считывателем штрихкодов или мобильным терминалом, синхронизующим информацию с основной базой данных;
■ рабочее место эксперта профильной лаборатории, принимающим материалы в работу, оснащенное ПЭВМ со считывателем штрих-кодов и
стационарным терминалом для мгновенной идентификации образцов.
Технические средства идентификации и автоматизации выбирались из принципов наибольшей производительности при минимальной себестоимости обслуживания, унификации с используемым и разрабатываемым программным обеспечением Учреждения, отказоустойчивости.
На заключительном этапе произведена оценка эффективности внедрения разработанной ИС и комплексной технологической платформы с применением расчетно-статистических методов и оценка достигнутых целей. В качестве результатов следует выделить:
■ упорядоченные распределение и автоматизацию маркировки образцов Л С и веществ сравнения, принимаемых от заявителей;
■ устранение случайных ошибок при приеме, хранении и распределении образцов, влияющих на качество экспертизы ЛС;
■ оптимизация логистики, сокращение издержек рабочего времени сотрудников, участвующих в данных процессах;
■ повышение эффективности исполнения процессов в рамках экспертизы ЛС; повышение качества принятия управленческих решений за счет оперативности представления, полноты, достоверности и удобства форматов данных и информации, накопленной в ИС; обеспечение строгого контроля сроков поступления образцов ЛС на экспертизу качества в профильные лаборатории. В рамках модернизации системы здравоохранения и системы государственной экспертной оценки качества лекарственных препаратов для медицинского применения, в т.ч. иммунобиологических лекарственных средств, а также фармацевтических субстанций, Федеральный Закон от 12.04.2010 г. № 61-ФЗ [1] установил основные требования к предоставлению заявителями образцов ЛС на экспертизу качества, определил сроки проведения экспертизы. В ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России с целью автоматизации, оптимизации и контроля процессов экспертизы проведена разработка, на основе представленных методических подходов, и с учетом требований действующего законодательства, системного информационного модуля «Расчет необходимого количества, приём, регистрация и контроль передачи на экспертизу качества образцов ЛС» как элемента комплексной экспертной ИС испытательных центров «Документооборот ИЦЭКЛС/ИЦЭКМИБП» (не имеющей зарубежных аналогов). Разработанная ИС является основой и тесно интегрирована с про-
074314-SQA-R-0025-B-0005
О
CD ■О 03 CD ■О
а
-С
о
На схеме цифрами обозначено:
1 - образы документов; 2 - задание и комплект НД; 3 - Задание на экспертизу качества и расчёт образцов; 4 - результаты экспертизы качества; 5 - образы НД, сертификатов анализа и др.;б - образы НД; 7 - задание на обработку сопроводительной документации к образцам ЛС; 8 - результаты расчёта и логистика образцов; 9 -задание на расчёт образцов; 10 - результаты расчёта; 11 - задание на расчёт; 12 - задание на обработку сопроводительных документов. / Идентификатор образцов; 13 - данные о размещении образцов; 14 - данные о расходовании материалов; 15 - результаты лабораторной экспертизы качества образцов ЛС.
ектируемой в настоящее время общей лабораторной информационной системой, основанной на решениях ряда зарубежных разработчиков в области автоматизации контроля качества Л С [4, 5]. Представленный системный информационный модуль решает задачи автоматизации приема от заявителей, документального оформления, маркировки и идентификации образцов ЛС, контроль условий транспортировки, хранения и распределения образцов ЛС и других материалов, необходимых для проведения экспертизы качества ЛС, и направлен на уменьшение количества случайных ошибок, возникших в результате влияния человеческого фактора, и повышение качества процессов экспертизы ЛС.
ЛИТЕРАТУРА
1. Федеральный Закон N 61-ФЗ от 12.04.2010 г. «Об обращении ЛС» (в ред. Федеральных Законов N 192-ФЗ от 27.07.2010 г., N 271-ФЗ от
11.10.2010 г., N 313-ФЭ от 29.11.2010 г., N 409-ФЗ от 06.12.2011 г.).
2. Приказ Минздравсоцразвития России от 26.08.2010 г. N 750н «Об утверждении правил проведения экспертизы ЛС для медицинского применения и формы заключения комиссии экспертов» (зарегистрировано в Минюсте России 31.08.2010 г., N 18315).
3. Белышев Д.В., Гулиев Я.И. Использование технологий штрих-кодирования в медицинских информационных системах. // Труды Международной конференции «Программные системы: теория и при-
ложения» (г. Переславль-Залесский, Институт программных систем им. А.К. Айламазяна РАН, май 2009 г.). // Переславль-Залесский: Изд-во «Университет города Переславля», т. 2.. 2009. С. 71-96.
4. Urbano-Cuadrado М., Rabal О., Oyarzabal J. Centralizing discovery information: from logistics to knowledge at a public organization. // Comb. Chem. High Throughput Screen (2011). Vol. 14, N. 6, P. 429449.
5. Gennari J„ Musen M.A., Fergerson R.W., Grosso W.E., Crubezy M„ Eriksson H. The evoluation of Protégé: an environment for knowledge-based system development. // International Journal of Human-computer Studies (2003). Vol. 58, N. 1. P. 89-123.
